ઉપવાસ અને કેન્સર: મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ અને ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન

એલેસિયો નેન્સિઓની, ઇરેન કાફા, સાલ્વાટોર કોર્ટીનો અને વાલ્ટર ડી. લોન્ગો

અમૂર્ત | પોષક તત્ત્વોની ઉણપ માટે કેન્સરના કોષોની નબળાઈ અને ચોક્કસ ચયાપચય પરની તેમની અવલંબન એ કેન્સરના ઉભરતા લક્ષણો છે. ઉપવાસ અથવા ઉપવાસ-અનુકરણ આહાર (FMDs) વૃદ્ધિના પરિબળો અને ચયાપચયના સ્તરોમાં વ્યાપક ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે, એવા વાતાવરણનું નિર્માણ કરે છે જે કેન્સરના કોષોની અનુકૂલન અને ટકી રહેવાની ક્ષમતાને ઘટાડી શકે છે અને આમ કેન્સર ઉપચારની અસરોમાં સુધારો કરે છે. વધુમાં, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સામાન્ય રીતે કેમોથેરાપી સામે પ્રતિકાર વધારે છે પરંતુ કેન્સરના કોષોમાં નહીં અને સામાન્ય પેશીઓમાં પુનર્જીવનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે સારવારની હાનિકારક અને સંભવિત જીવલેણ આડઅસરને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે. જ્યારે દર્દીઓ દ્વારા ઉપવાસ ભાગ્યે જ સહન કરવામાં આવે છે, બંને પ્રાણીઓ અને તબીબી અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઓછી કેલરી એફએમડીના ચક્ર શક્ય અને એકંદરે સલામત છે. ઉપવાસ અથવા એફએમડીની અસરનું મૂલ્યાંકન કરતી કેટલીક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ સારવાર-ઉભરતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને અસરકારકતાના પરિણામો પર ચાલુ છે. અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે કીમોથેરાપી, ઇમ્યુનોથેરાપી અથવા અન્ય સારવારો સાથે FMDsનું સંયોજન સારવારની અસરકારકતા વધારવા, પ્રતિકાર સંપાદન અટકાવવા અને આડઅસરો ઘટાડવા માટે સંભવિત આશાસ્પદ વ્યૂહરચના રજૂ કરે છે.

આહાર અને જીવનશૈલી-સંબંધિત પરિબળો કેન્સર થવાના જોખમના મુખ્ય નિર્ણાયક છે, અમુક કેન્સર અન્ય કરતા આહારની આદતો પર વધુ આધાર રાખે છે9. આ ધારણા સાથે સુસંગત, યુનાઈટેડમાં કેન્સર સંબંધિત તમામ મૃત્યુદરમાં 14% થી 20% સ્થૂળતા હોવાનો અંદાજ છે. રાજ્યો 7, વિકાસના જોખમને ઘટાડવા માટે પોષણ અને શારીરિક પ્રવૃત્તિ અંગેના માર્ગદર્શિકા તરફ દોરી જાય છે કેન્સર 6 વધુમાં, કેન્સરના કોષોની ઉભરતી વૃત્તિને જોતાં, પરંતુ સામાન્ય પેશીઓની નહીં, વૃદ્ધિ વિરોધી સંકેતોનો અનાદર કરવાની (ઓન્કોજેનિક મ્યુટેશનને કારણે) 10 અને ઉપવાસની સ્થિતિને યોગ્ય રીતે અનુકૂલિત કરવામાં તેમની અસમર્થતા 11,12, એવી શક્યતામાં રસ વધી રહ્યો છે. અમુક કેલરી-મર્યાદિત આહાર પણ કેન્સર નિવારણનો અભિન્ન ભાગ બની શકે છે અને, કદાચ, કેન્સર વિરોધી એજન્ટોની અસરકારકતા અને સહિષ્ણુતા વધારવાના સાધન તરીકે કેન્સરની સારવારનો એક ભાગ બની શકે છે11�13.

ભલે પાછલા દાયકામાં આપણે કેન્સરની સારવારમાં અભૂતપૂર્વ ફેરફારો અને નોંધપાત્ર પ્રગતિ જોઈ હોય 14,15, હજુ પણ વધુ અસરકારક અને સંભવતઃ, ઉપચારાત્મક અભિગમો માટે ગાંઠ પણ, અને એટલું જ અગત્યનું, કેન્સરની સારવારની આડ અસરોને ઘટાડવા માટેની વ્યૂહરચનાઓ માટે15,16. સારવાર-ઉભરતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (TEAEs) નો મુદ્દો તબીબી ઓન્કોલોજી 15,16 માં મુખ્ય અવરોધો પૈકીનો એક છે. હકીકતમાં, કેન્સર ધરાવતા ઘણા દર્દીઓ કેન્સરની સારવારની તીવ્ર અને/અથવા લાંબા ગાળાની આડઅસરોનો અનુભવ કરે છે, જેને હોસ્પિટલમાં દાખલ કરવાની અને આક્રમક સારવારની જરૂર પડી શકે છે (જેમ કે એન્ટિબાયોટિક્સ, હિમેટોપોએટીક વૃદ્ધિ પરિબળો અને રક્ત તબદિલી) અને તેમના જીવનની ગુણવત્તાને ઊંડી અસર કરે છે (ઉદાહરણ તરીકે, કીમોથેરાપી પ્રેરિત પેરિફેરલ ન્યુરોપથી)16. આમ, અસરકારક ઝેરી-શમનકારી વ્યૂહરચનાઓ જરૂરી છે અને તેની મોટી તબીબી, સામાજિક અને આર્થિક અસર થવાની ધારણા છે15,16.

ઉપવાસ તંદુરસ્ત કોષોને ધીમા વિભાજન અને અત્યંત સંરક્ષિત મોડમાં પ્રવેશવા દબાણ કરે છે જે તેમને કેન્સર વિરોધી દવાઓમાંથી મેળવેલા ઝેરી અપમાન સામે રક્ષણ આપે છે જ્યારે વિવિધ પ્રકારના કેન્સર કોષોને આ થેરાપ્યુટિક્સ પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવે છે11,12,17. આ શોધ સૂચવે છે કે એક જ આહાર હસ્તક્ષેપ સંભવિત રીતે કેન્સર ઉપચારના વિવિધ અને સમાન મહત્વના પાસાઓને સંબોધવામાં મદદ કરી શકે છે.

આ અભિપ્રાય લેખમાં, અમે ઉપવાસ અથવા ઉપવાસ-અનુકરણ આહાર (FMDs) નો ઉપયોગ કરીને TEAEs ને નિખારવા માટે પણ કેન્સરને રોકવા અને સારવાર માટે પણ જૈવિક તર્કની ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે આ પ્રાયોગિક અભિગમની ચેતવણીઓ 18,19 અને પ્રકાશિત અને ચાલુ ક્લિનિકલ અભ્યાસોને પણ સમજાવીએ છીએ જેમાં કેન્સરના દર્દીઓ માટે ઉપવાસ અથવા FMDs લાગુ કરવામાં આવ્યા છે.

પ્રણાલીગત અને સેલ્યુલર ફાસ્ટિંગ રિસ્પોન્સ

ઉપવાસ મુખ્યત્વે એડિપોઝ પેશીઓમાંથી અને અમુક અંશે સ્નાયુમાંથી મુક્ત થતા કાર્બન સ્ત્રોતોનો ઉપયોગ કરીને ઊર્જા અને ચયાપચય પેદા કરવા સક્ષમ મોડમાં સ્વિચ સાથે સંકળાયેલા ઘણા મેટાબોલિક માર્ગોની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે. પરિભ્રમણ કરતા હોર્મોન્સ અને ચયાપચયના સ્તરોમાં થતા ફેરફારો કોષ વિભાજનમાં ઘટાડો કરે છે અને ચયાપચયની પ્રવૃત્તિ સામાન્ય કોષો અને આખરે તેમને કીમોથેરાપ્યુટિક અપમાનથી રક્ષણ આપે છે11,12. કેન્સરના કોષો, આ ભૂખમરાની પરિસ્થિતિઓ દ્વારા નિર્ધારિત વૃદ્ધિ-રોધી આદેશોનું ઉલ્લંઘન કરીને, સામાન્ય કોષોની વિરુદ્ધ પ્રતિક્રિયા આપી શકે છે અને તેથી તેઓ કીમોથેરાપી અને અન્ય કેન્સર ઉપચારો પ્રત્યે સંવેદનશીલ બને છે.

ઉપવાસ માટે પ્રણાલીગત પ્રતિભાવ

ઉપવાસની પ્રતિક્રિયા ગ્લુકોઝ, ઇન્સ્યુલિન, ગ્લુકોગન, ગ્રોથ હોર્મોન (GH), IGF1, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સના પરિભ્રમણ સ્તરો દ્વારા આંશિક રીતે ગોઠવવામાં આવે છે. અને એડ્રેનાલિન પ્રારંભિક પોસ્ટ-શોષક તબક્કા દરમિયાન, જે સામાન્ય રીતે 6–24 કલાક ચાલે છે, ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર ઘટવાનું શરૂ થાય છે, અને ગ્લુકોગનનું સ્તર વધે છે, જે લીવર ગ્લાયકોજેન સ્ટોર્સના ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપે છે (જે લગભગ 24 કલાક પછી ખતમ થઈ જાય છે) અને પરિણામે ઊર્જા માટે ગ્લુકોઝનું પ્રકાશન થાય છે.

ગ્લુકોગન અને ઇન્સ્યુલિનનું નીચું સ્તર પણ ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ (જે મોટે ભાગે એડિપોઝ પેશીઓમાં સંગ્રહિત હોય છે) ગ્લિસરોલ અને ફ્રી ફેટી એસિડ્સમાં ભંગાણને ઉત્તેજિત કરે છે. ઉપવાસ દરમિયાન, મોટાભાગની પેશીઓ ઊર્જા માટે ફેટી એસિડનો ઉપયોગ કરે છે, જ્યારે મગજ ગ્લુકોઝ અને હેપેટોસાયટ્સ દ્વારા ઉત્પાદિત કેટોન બોડી પર આધાર રાખે છે (કેટોન બોડી ફેટી એસિડમાંથી પેદા થતા એસિટિલ-કોએમાંથી ઉત્પન્ન થઈ શકે છે?-ઓક્સિડેશન અથવા કેટોજેનિક એમિનો એસિડમાંથી). ઉપવાસના કેટોજેનિક તબક્કામાં, કેટોન બોડી મિલિમોલર શ્રેણીમાં સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે, સામાન્ય રીતે ઉપવાસની શરૂઆતથી 2�3 દિવસ પછી શરૂ થાય છે. ચરબીથી મેળવેલા ગ્લિસરોલ અને એમિનો એસિડ્સ સાથે મળીને, કેટોન બોડી ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને બળતણ આપે છે, જે લગભગ 4mM (70mg per dl) ની સાંદ્રતામાં ગ્લુકોઝનું સ્તર જાળવી રાખે છે, જેનો મોટાભાગે મગજ દ્વારા ઉપયોગ થાય છે.

ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ અને એડ્રેનાલિન પણ મેટાબોલિક અનુકૂલનને દિશામાન કરવામાં ફાળો આપે છે. ઉપવાસ, રક્ત ખાંડના સ્તરને જાળવવામાં મદદ કરે છે અને લિપોલીસીસને ઉત્તેજિત કરે છે 20,21. નોંધનીય રીતે, જો કે ઉપવાસ ઓછામાં ઓછા અસ્થાયી ધોરણે GH સ્તરમાં વધારો કરી શકે છે (ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ અને લિપોલીસીસ વધારવા અને પેરિફેરલ ગ્લુકોઝ શોષણ ઘટાડવા), ઉપવાસ IGF1 સ્તર ઘટાડે છે. વધુમાં, ઉપવાસની સ્થિતિમાં, IGF1 જૈવિક પ્રવૃત્તિને ઇન્સ્યુલિન જેવા ગ્રોથ ફેક્ટર બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન 1 (IGFBP1) ના સ્તરમાં વધારા દ્વારા અમુક અંશે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જે IGF1 ને ફરતા સાથે જોડે છે અને અનુરૂપ કોષ સપાટી રીસેપ્ટર22 સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અટકાવે છે.

છેવટે, ઉપવાસ લેપ્ટિનના પરિભ્રમણના સ્તરને ઘટાડે છે, જે મુખ્યત્વે એડિપોસાઇટ્સ દ્વારા બનાવેલ હોર્મોન છે જે ભૂખને અટકાવે છે, જ્યારે એડિપોનેક્ટીનનું સ્તર વધે છે, જે ફેટી એસિડના ભંગાણને 23,24 વધારે છે. આમ, નિષ્કર્ષમાં, ઉપવાસ માટે સસ્તન પ્રાણીઓના પ્રણાલીગત પ્રતિભાવના લક્ષણોમાં ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનનું નીચું સ્તર, ગ્લુકોગન અને કીટોન બોડીનું ઊંચું સ્તર, IGF1 અને લેપ્ટિનનું નીચું સ્તર અને એડિપોનેક્ટીનનું ઊંચું સ્તર છે.

ઉપવાસ માટે સેલ્યુલર પ્રતિસાદ

ઉપવાસ માટે તંદુરસ્ત કોશિકાઓનો પ્રતિભાવ ઉત્ક્રાંતિ રૂપે સાચવવામાં આવે છે અને કોષ સુરક્ષા પ્રદાન કરે છે, અને ઓછામાં ઓછા મોડેલ સજીવોમાં, આયુષ્ય અને આરોગ્ય 12,22,25�31 વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. IGF1 સંકેત કાસ્કેડ એક ચાવી છે સંકેત સેલ્યુલર સ્તરે ઉપવાસની અસરોને મધ્યસ્થી કરવામાં સામેલ માર્ગ. સામાન્ય પોષણ હેઠળ, પ્રોટીનનો વપરાશ અને એમિનો એસિડના વધેલા સ્તરો IGF1 સ્તરમાં વધારો કરે છે અને AKT અને mTOR પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજીત કરે છે, જેનાથી પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વધારો થાય છે. ઊલટું, ઉપવાસ દરમિયાન, IGF1 સ્તર અને ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ઘટે છે, સસ્તન પ્રાણી FOXO ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના AKT-મધ્યસ્થી અવરોધને ઘટાડે છે અને આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને જનીનોને ટ્રાન્સએક્ટિવેટ કરવાની મંજૂરી આપે છે, જે હેમ ઓક્સિજેનેઝ 1 (એચઓ1), સુપરઓક્સાઈમ્યુટા (એચઓ32) જેવા ઉત્સેચકોના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. SOD) અને એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રવૃત્તિઓ અને રક્ષણાત્મક અસરો સાથે કેટાલેઝ34�XNUMX. ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ સ્તર પ્રોટીન કિનેઝ A (PKA) ને ઉત્તેજિત કરે છે સંકેત, જે માસ્ટર એનર્જી સેન્સર AMP-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (AMPK)35 ને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરે છે, જે બદલામાં, તણાવ પ્રતિકાર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ પ્રોટીન 1 (EGR1) (Msn2 અને/અથવા Msn4 યીસ્ટમાં) 26,36 ની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. ,XNUMX.

ઉપવાસ અને પરિણામી ગ્લુકોઝ પ્રતિબંધ PKA પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, AMPK પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે અને EGR1 ને સક્રિય કરે છે અને આ રીતે મ્યોકાર્ડિયમ 22,25,26 સહિત કોષ-રક્ષણાત્મક અસરો પ્રાપ્ત કરે છે. છેલ્લે, ઉપવાસ અને એફએમડી (તેમની રચના માટે નીચે જુઓ) પણ મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ દ્વારા પુનર્જીવિત અસરો (બોક્સ 1) ને પ્રોત્સાહન આપવાની ક્ષમતા ધરાવે છે, જેમાંથી કેટલાક કેન્સરમાં ફસાયેલા છે, જેમ કે ઓટોફેજી અથવા સિર્ટુઇન પ્રવૃત્તિમાં વધારો 22,37�49 .

કેન્સર FMDs માં આહાર અભિગમ

ઉપવાસ પર આધારિત આહાર અભિગમ કે જેની તપાસ ઓન્કોલોજીમાં વધુ વ્યાપક રીતે કરવામાં આવી છે, પૂર્વ-તબીબી અને તબીબી બંને રીતે, તેમાં પાણીના ઉપવાસ (પાણી સિવાયના તમામ ખોરાક અને પીણાંનો ત્યાગ) અને FMDs11,12,17,25,26,50�60 (કોષ્ટક) નો સમાવેશ થાય છે. 1). પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ડેટા સૂચવે છે કે ઓન્કોલોજીમાં તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે ઓછામાં ઓછા 48 કલાકના ઉપવાસની જરૂર પડી શકે છે, જેમ કે કીમોથેરાપી-પ્રેરિત ડીએનએને તંદુરસ્ત પેશીઓને થતા નુકસાનને અટકાવવા અને જાળવવામાં મદદ કરવી. દર્દી કીમોથેરાપી દરમિયાન જીવનની ગુણવત્તા52,53,61.

જો કે, મોટાભાગના દર્દીઓ પાણી ઉપવાસ પૂર્ણ કરવાનો ઇનકાર કરે છે અથવા મુશ્કેલીઓ અનુભવે છે, અને તેની સાથે સંકળાયેલ વિસ્તૃત કેલરી અને સૂક્ષ્મ પોષકતત્વોની ઉણપના સંભવિત જોખમોને ન્યાયી ઠેરવવો મુશ્કેલ છે. FMDs એ તબીબી રીતે રચાયેલ આહાર વ્યવસ્થા છે જેમાં ખૂબ જ ઓછી કેલરી હોય છે (એટલે ​​​​કે, સામાન્ય રીતે 300 થી 1,100kcal પ્રતિ દિવસની વચ્ચે), ખાંડ અને પ્રોટીન કે જે માત્ર પાણી-માત્ર ઉપવાસની ઘણી અસરોને ફરીથી બનાવે છે પરંતુ દર્દીના વધુ સારા અનુપાલન અને ઘટાડેલા પોષણ જોખમ સાથે22,61,62, 3. એફએમડી દરમિયાન, દર્દીઓને સામાન્ય રીતે અપ્રતિબંધિત માત્રામાં પાણી, વનસ્પતિ સૂપ, સૂપ, જ્યુસ, નટ બાર અને હર્બલ ટીના નાના, પ્રમાણિત ભાગો તેમજ સૂક્ષ્મ પોષકતત્વોના પૂરક મળે છે. સામાન્ય રીતે સ્વસ્થ વિષયોમાં 5-દિવસના FMD ના 1 માસિક ચક્રના ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં, આહાર સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યો હતો અને થડ અને કુલ શરીરની ચરબી, બ્લડ પ્રેશર અને IGF62 સ્તરમાં ઘટાડો થયો હતો. અગાઉના અને ચાલુ ઓન્કોલોજિકલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સામાન્ય રીતે દર 3�4 અઠવાડિયે આપવામાં આવે છે, ઉદાહરણ તરીકે, કીમોથેરાપીના સંયોજનમાં, અને તેમની અવધિ 1 થી 5 દિવસની વચ્ચે હોય છે52,53,58,61,63�68 . અગત્યની રીતે, આ અભ્યાસમાં કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (લેવલ G3 અથવા તેથી ઉપર, પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માટે સામાન્ય પરિભાષા માપદંડો અનુસાર) નોંધવામાં આવી ન હતી52,53,58,61.

કેટોજેનિક આહાર

કેટોજેનિક આહાર (KDs) એ આહારની પદ્ધતિ છે જેમાં સામાન્ય કેલરી, ઉચ્ચ ચરબી અને ઓછી કાર્બોહાઇડ્રેટ સામગ્રી 69,70 હોય છે. ક્લાસિકલ કેડીમાં, ચરબીના વજન અને કાર્બોહાઇડ્રેટ અને પ્રોટીનના સંયુક્ત વજન વચ્ચેનો ગુણોત્તર 4:1 છે. નોંધનીય છે કે, એફએમડી પણ કેટોજેનિક છે કારણ કે તેમાં ચરબીનું પ્રમાણ વધુ હોય છે અને પરિભ્રમણ કરતા કીટોન બોડીના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ઉન્નતિ (? 0.5 એમએમઓએલ પ્રતિ લીટર) લાવવાની ક્ષમતા હોય છે. મનુષ્યોમાં, KD IGF1 અને ઇન્સ્યુલિનના સ્તરને પણ ઘટાડી શકે છે (બેઝલાઇન મૂલ્યોથી 20% થી વધુ), જો કે આ અસરો ખોરાકમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ અને પ્રોટીનના સ્તરો અને પ્રકારોથી પ્રભાવિત થાય છે71. KDs લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટાડી શકે છે, પરંતુ તે સામાન્ય રીતે સામાન્ય શ્રેણીમાં રહે છે (એટલે ​​કે>4.4mmol પ્રતિ લીટર)71.

નોંધનીય રીતે, KDs ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનના વધારાને રોકવા માટે અસરકારક હોઈ શકે છે જે સામાન્ય રીતે PI3K અવરોધકોના પ્રતિભાવમાં થાય છે, જે તેમની અસરકારકતાને મર્યાદિત કરવા માટે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી. પરંપરાગત રીતે, KDs નો ઉપયોગ પ્રત્યાવર્તન વાઈની સારવાર માટે કરવામાં આવે છે, મુખ્યત્વે બાળકોમાં72. માઉસ મોડેલોમાં, KDs કેન્સર વિરોધી અસરોને પ્રેરિત કરે છે, ખાસ કરીને ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા69�70,72માં. ક્લિનિકલ અભ્યાસો સૂચવે છે કે કેન્સરના દર્દીઓમાં સિંગલ એજન્ટ તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે KDsમાં કદાચ કોઈ નોંધપાત્ર રોગનિવારક પ્રવૃત્તિ હોતી નથી અને સૂચવે છે કે આ આહારના સંભવિત લાભો અન્ય અભિગમો, જેમ કે કીમોથેરાપી, રેડિયોથેરાપી, એન્ટિએન્જિયોજેનિક સારવાર, PI86K અવરોધકો સાથે સંયોજનમાં મેળવવા જોઈએ. અને FMDs72,73.

પેરિફેરલ ચેતા અને હિપ્પોકેમ્પસ 87,88 માં KDs ને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હતું. જો કે, તે સ્થાપિત કરવાનું બાકી છે કે શું KDs માં પણ ઉપવાસ અથવા FMDs (બોક્સ 1) જેવી જ પ્રજનન અસરો હોય છે અને શું KDsનો ઉપયોગ જીવંત સસ્તન પ્રાણીઓને કીમોથેરાપીની ઝેરી અસરથી બચાવવા માટે પણ થઈ શકે છે. નોંધનીય રીતે, ઉપવાસ અથવા એફએમડીની પુનર્જીવિત અસરો ભૂખમરો-પ્રતિભાવ મોડમાંથી સ્વિચ દ્વારા મહત્તમ કરવામાં આવે છે, જેમાં સેલ્યુલર ઘટકોના ભંગાણ અને ઘણા કોષોના મૃત્યુ અને પુનઃ ખોરાકનો સમયગાળો સામેલ છે, જેમાં કોષો અને પેશીઓ પસાર થાય છે. પુનર્નિર્માણ22. કારણ કે KDs ભૂખમરાના મોડમાં પ્રવેશ માટે દબાણ કરતા નથી, અંતઃકોશિક ઘટકો અને પેશીઓના મોટા ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપતા નથી અને રિફીડિંગ પીરિયડનો સમાવેશ કરતા નથી, તેઓ FMD રિફીડિંગ દરમિયાન જોવા મળતા સંકલિત પુનર્જીવનના પ્રકારનું કારણ બને તેવી શક્યતા નથી.

કેલરી પ્રતિબંધ

જ્યારે ક્રોનિક કેલરી પ્રતિબંધ (CR) અને ચોક્કસ એમિનો એસિડની ઉણપ ધરાવતો આહાર સામયિક ઉપવાસ કરતા ઘણો અલગ છે, તેઓ ઉપવાસ અને FMD સાથે પોષક તત્ત્વોમાં વધુ કે ઓછા પસંદગીયુક્ત પ્રતિબંધો વહેંચે છે, અને તેમની કેન્સર વિરોધી અસરો છે81,89�112. CR માં સામાન્ય રીતે પ્રમાણભૂત કેલરીના સેવનથી ઊર્જાના વપરાશમાં 20–30% નો ક્રોનિક ઘટાડો સામેલ છે જે વ્યક્તિનું સામાન્ય વજન 113,114 જાળવી શકે છે. પ્રાઈમેટસ108,109,114 સહિત મોડેલ જીવોમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમી પરિબળો અને કેન્સરની ઘટનાઓને ઘટાડવામાં તે ખૂબ જ અસરકારક છે.

જોકે, CR આડઅસરનું કારણ બની શકે છે, જેમ કે શારીરિક દેખાવમાં ફેરફાર, ઠંડીની સંવેદનશીલતામાં વધારો, શક્તિમાં ઘટાડો, માસિક અનિયમિતતા, વંધ્યત્વ, કામવાસનામાં ઘટાડો, ઑસ્ટિયોપોરોસિસ, ધીમો ઘા રૂઝવો, ખોરાકનું વળગણ, ચીડિયાપણું અને હતાશા. કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં, એવી નોંધપાત્ર ચિંતાઓ છે કે તે કુપોષણમાં વધારો કરી શકે છે અને તે અનિવાર્યપણે દુર્બળ બોડી માસ 18,113�116 ના અતિશય નુકશાનનું કારણ બનશે. CR ફાસ્ટિંગ બ્લડ ગ્લુકોઝનું સ્તર ઘટાડે છે, જો કે તે સામાન્ય શ્રેણીમાં રહે છે114. મનુષ્યોમાં, ક્રોનિક CR IGF1 સ્તરને અસર કરતું નથી સિવાય કે મધ્યમ પ્રોટીન પ્રતિબંધ પણ અમલમાં ન આવે 117.

અભ્યાસો દર્શાવે છે કે પેનેથ કોશિકાઓમાં mTORC1 સિગ્નલિંગ ઘટાડીને, CR તેમના સ્ટેમ સેલ કાર્યમાં વધારો કરે છે અને તે અનામત આંતરડાના સ્ટેમ કોશિકાઓને DNA નુકસાન 118,119 થી પણ સુરક્ષિત કરે છે, પરંતુ તે અજ્ઞાત છે કે અન્ય અવયવોમાં પ્રો-રિજનરેટિવ અસરો પણ CR દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે કે કેમ. આમ, ઉપલબ્ધ ડેટા સૂચવે છે કે ઉપવાસ અને એફએમડી એક મેટાબોલિક, પુનર્જીવિત અને રક્ષણાત્મક પ્રોફાઇલ બનાવે છે જે KD અથવા CR દ્વારા બહાર પાડવામાં આવેલ કરતાં અલગ અને કદાચ વધુ શક્તિશાળી છે.

ઉપચારમાં ઉપવાસ અને એફએમડી: હોર્મોન અને મેટાબોલાઇટ સ્તરો પર અસરો

પરિભ્રમણ કરતા હોર્મોન્સ અને ચયાપચયના સ્તરોમાંના ઘણા ફેરફારો કે જે સામાન્ય રીતે ઉપવાસના પ્રતિભાવમાં જોવા મળે છે તેમાં એન્ટિટ્યુમર અસરો (એટલે ​​​​કે, ગ્લુકોઝ, IGF1, ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિનના સ્તરમાં ઘટાડો અને એડિપોનેક્ટીનનું સ્તર વધે છે) 23,120,121 અને/ અથવા આડઅસર (એટલે ​​​​કે, IGF1 અને ગ્લુકોઝનું ઘટાડેલું સ્તર) થી તંદુરસ્ત પેશીઓનું રક્ષણ પરવડી શકે છે. કારણ કે કેટોન બોડી હિસ્ટોન ડીસીટીલેસીસ (HDACs) ને અટકાવી શકે છે, કેટોન બોડીઝના ઉપવાસ-પ્રેરિત વધારો ગાંઠના વિકાસને ધીમું કરવામાં મદદ કરી શકે છે અને એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ122 દ્વારા તફાવતને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે.

જો કે, કેટોન બોડી એસીટોએસેટેટ અમુક ગાંઠોની વૃદ્ધિને બદલે, જેમ કે પરિવર્તિત BRAF123 સાથે મેલાનોમાસની વૃદ્ધિને વેગ આપે છે. કેન્સર સામે ઉપવાસ અને એફએમડીની ફાયદાકારક અસરોમાં ભૂમિકા માટે સૌથી મજબૂત પુરાવા છે તે ફેરફારો IGF1 અને ગ્લુકોઝના સ્તરોમાં ઘટાડો છે. પરમાણુ સ્તરે, ઉપવાસ અથવા એફએમડી IGF1R�AKT�mTOR�S6K અને cAMP�PKA સિગ્નલિંગ સહિત ઈન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ કાસ્કેડને ઘટાડે છે, ઓટોફેજી વધારે છે, સામાન્ય કોષોને તાણનો સામનો કરવામાં મદદ કરે છે અને કેન્સર વિરોધી પ્રતિરક્ષાને પ્રોત્સાહન આપે છે25,29,56,124

વિભેદક તાણ પ્રતિકાર: કીમોથેરાપી સહનશીલતામાં વધારો

કેટલાક યીસ્ટ ઓન્કોજીન ઓર્થોલોગ્સ, જેમ કે રાસ અને શ્9 (સસ્તન પ્રાણી S6K ના કાર્યાત્મક ઓર્થોલોગ), મોડેલ સજીવો 27,28 માં તણાવ પ્રતિકાર ઘટાડવામાં સક્ષમ છે. વધુમાં, પરિવર્તન કે જે IGF1R, RAS, PI3KCA અથવા AKT ને સક્રિય કરે છે અથવા જે PTEN ને નિષ્ક્રિય કરે છે, તે મોટાભાગના માનવ કેન્સર10માં હાજર છે. એકસાથે, આનાથી એવી ધારણા થઈ કે ભૂખમરો કેન્સર વિરુદ્ધ સામાન્ય કોષોમાં કેમોથેરાપ્યુટિક્સ સહિત કોષોના તાણનો સામનો કરવાની તેમની ક્ષમતાના સંદર્ભમાં વિપરીત અસરો પેદા કરશે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, ભૂખમરો પરિણમી શકે છે એક વિભેદક સામાન્ય અને કેન્સર કોષો વચ્ચે તણાવ પ્રતિકાર (DSR).

DSR પૂર્વધારણા અનુસાર, સામાન્ય કોષો પ્રસારને સંલગ્ન અને રાઈબોઝોમ બાયોજેનેસિસ અને/અથવા એસેમ્બલી જીન્સને ડાઉન રેગ્યુલેટ કરીને ભૂખમરોનો પ્રતિભાવ આપે છે, જે કોષોને સ્વ-જાળવણી મોડમાં પ્રવેશવા દબાણ કરે છે અને તેમને કીમોથેરાપી, રેડિયોથેરાપી અને અન્ય ઝેરી એજન્ટો દ્વારા થતા નુકસાનથી રક્ષણ આપે છે. તેનાથી વિપરિત, કેન્સર કોષોમાં, આ સ્વ-જાળવણી મોડને ઓન્કોજેનિક ફેરફારો દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે, જે તણાવ પ્રતિભાવ માર્ગો12 (ફિગ. 1) ના રચનાત્મક અવરોધનું કારણ બને છે. ડીએસઆર મોડલ સાથે સુસંગત, ટૂંકા ગાળાની ભૂખમરો અથવા પ્રોટો-ઓન્કોજીન કાઢી નાખવું હોમોલોગ (એટલે ​​​​કે, Sch9 અથવા બંને Sch9 અને Ras2) ઓક્સિડેટીવ તણાવ અથવા કીમોથેરાપી દવાઓ સામે સેકરોમીસીસ સેરેવિસીઆનું રક્ષણ 100-ગણા સુધી વધાર્યું છે, જે યીસ્ટ કોશિકાઓની તુલનામાં રચનાત્મક રીતે સક્રિય ઓન્કોજીન વ્યક્ત કરે છે. કાઉન્ટરપાર્ટ રાસ2વલ19.

સમાન પરિણામો સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન પ્રાપ્ત થયું હતું: ઓછા ગ્લુકોઝ મીડિયાના સંપર્કમાં પ્રાથમિક માઉસ ગ્લિયા કોષોને હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ અથવા સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ (એક પ્રોઓક્સિડન્ટ કીમોથેરાપ્યુટિક) ના ઝેરી અસર સામે રક્ષણ આપે છે પરંતુ ઉંદર, ઉંદર અને માનવ ગ્લિઓમા અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કેન્સર સેલ લાઇનનું રક્ષણ કરતું નથી. આ અવલોકનો સાથે સુસંગત, એક 2 દિવસ ઉપવાસથી બિન-ઉપવાસ કરનારા ઉંદરોની તુલનામાં ઉચ્ચ ડોઝ ઇટોપોસાઇડ સાથે સારવાર કરાયેલ ઉંદરના અસ્તિત્વમાં અસરકારક રીતે વધારો થયો અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમાના અસ્તિત્વમાં વધારો થયો. allograftbearing ઉંદર નોન-ફાસ્ટેડ ટ્યુમર-બેરિંગ ઉંદર સાથે સરખામણી કરે છે12.

અનુગામી અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉપવાસના પ્રતિભાવમાં IGF1 સિગ્નલિંગમાં ઘટાડો પ્રાથમિક ગ્લિયા અને ચેતાકોષોને સુરક્ષિત કરે છે, પરંતુ ગ્લિઓમા અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોષોને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ અને પ્રો-ઓક્સિડેટીવ સંયોજનોથી સુરક્ષિત કરે છે અને ડોક્સોરુબિસીન29 થી માઉસ એમ્બ્રોનિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનું રક્ષણ કરે છે. લિવર IGF1-ઉણપ (LID) ઉંદર, શરતી યકૃત Igf1 જનીન કાઢી નાખવા સાથે ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓ કે જે પરિભ્રમણ કરતા IGF70 સ્તરોમાં 80�1% ઘટાડો દર્શાવે છે (ઉંદરમાં 72-કલાકના ઝડપી દ્વારા હાંસલ કરેલા સ્તરો જેવા જ સ્તર) 29,125 સામે રક્ષણ આપવામાં આવ્યું હતું. ચારમાંથી ત્રણ કીમોથેરાપી દવાઓનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું, જેમાં ડોક્સોરુબિસિનનો સમાવેશ થાય છે.

હિસ્ટોલોજીના અભ્યાસોએ ડોક્સોરુબિસિન-પ્રેરિત કાર્ડિયાક માયોપથીના સંકેતો માત્ર ડોક્સોરુબિસિન-સારવાર કરાયેલ નિયંત્રણ ઉંદરમાં દર્શાવ્યા હતા પરંતુ LID ઉંદરમાં નહીં. ડોક્સોરુબિસિન સાથે સારવાર કરાયેલ મેલાનોમા ધરાવતા પ્રાણીઓ સાથેના પ્રયોગોમાં, નિયંત્રણ અને LID ઉંદર વચ્ચે રોગના વિકાસના સંદર્ભમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, જે દર્શાવે છે કે IGF1 સ્તર ઘટાડીને કેન્સરના કોષો કીમોથેરાપીથી સુરક્ષિત નથી. તેમ છતાં, ફરીથી, ગાંઠ ધરાવતા LID ઉંદરોએ ડોક્સોરુબિસિન ઝેરીતા 29 સામે ટકી રહેવાની તેમની ક્ષમતાને કારણે નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર અસ્તિત્વ લાભ દર્શાવ્યો હતો. આમ, એકંદરે, આ પરિણામોએ પુષ્ટિ કરી છે કે IGF1 ડાઉનરેગ્યુલેશન એ એક મુખ્ય પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા ઉપવાસ કરવાથી કીમોથેરાપી સહનશીલતા વધે છે.

ડેક્સામેથાસોન અને એમટીઓઆર ઇન્હિબિટર્સ બંનેનો વ્યાપકપણે કેન્સરની સારવારમાં ઉપયોગ થાય છે, કાં તો તેમની એન્ટિ-ઇમેટિક્સ તરીકેની અસરકારકતાને કારણે અને વિરોધી એલર્જી (એટલે ​​​​કે, કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ) અથવા તેમના માટે એન્ટિટ્યુમર ગુણધર્મો (એટલે ​​​​કે, કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ અને mTOR અવરોધકો). જો કે, તેમની મુખ્ય અને વારંવાર ડોઝ-મર્યાદિત આડઅસરો પૈકી એક છે હાઈપરગ્લાયસીમિયા. ગ્લુકોઝ સીએએમપી પીકેએમાં વધારો થયો હોવાની ધારણા સાથે સુસંગત સંકેત કેમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ 12,26,126, ડેક્સામેથાસોન બંનેના ઝેરી પ્રતિકારને ઘટાડે છે અને રેપામિસિન માઉસ કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ અને ઉંદરમાં ડોક્સોરુબિસિનની ઝેરી અસરમાં વધારો કરે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે ઉપવાસ અથવા ઇન્સ્યુલિનના ઇન્જેક્શન દ્વારા ફરતા ગ્લુકોઝના સ્તરને ઘટાડીને આવી ઝેરીતાને ઉલટાવી શકાય તેવું શક્ય હતું.

આ દરમિયાનગીરીઓ PKA પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે જ્યારે AMPK પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે અને ત્યાં EGR1 ને સક્રિય કરે છે, જે દર્શાવે છે કે cAMP PKA સિગ્નલિંગ EGR1 (રેફ. 26) દ્વારા ઉપવાસ-પ્રેરિત DSR ની મધ્યસ્થી કરે છે. EGR1 કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટીવ પેપ્ટાઈડ્સની અભિવ્યક્તિને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમ કે એટ્રીયલ નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ (ANP) અને હૃદયની પેશીઓમાં B-ટાઈપ નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ (BNP), જે ડોક્સોરુબીસીન સામે પ્રતિકારમાં ફાળો આપે છે. વધુમાં, ઉપવાસ અને/અથવા એફએમડી ઓટોફેજીને વધારીને ડોક્સોરુબીસિન-પ્રેરિત કાર્ડિયોમાયોપથીથી ઉંદરને સુરક્ષિત કરી શકે છે, જે નિષ્ક્રિય મિટોકોન્ડ્રિયાને નાબૂદ કરીને અને ઝેરી એકત્રીકરણને દૂર કરીને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) ઉત્પાદનને ઘટાડીને સેલ્યુલર આરોગ્યને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે.

કોશિકાઓમાં કીમોથેરાપી પ્રેરિત ઝેરી અસર ઘટાડવા અને કીમોથેરાપી-સારવાર કરાયેલ ઉંદરોના અસ્તિત્વમાં વધારો કરવા ઉપરાંત, ઉપવાસના ચક્ર અસ્થિમજ્જાના પુનર્જીવનને પ્રેરિત કરે છે અને PKA-સંબંધિત અને IGF1-સંબંધિત રીતે 25 માં સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ દ્વારા થતા રોગપ્રતિકારક શક્તિને અટકાવે છે. આમ, અનિવાર્ય પ્રીક્લિનિકલ પરિણામો કીમોથેરાપી સહનશીલતા વધારવા અને મોટી આડ અસરોને ટાળવા માટે ઉપવાસ અને એફએમડીની સંભવિતતા દર્શાવે છે. કારણ કે પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ડેટા આ સંભવિતને વધુ સમર્થન આપે છે, આ પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસો પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ તરીકે TEAEs સાથે રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં FMDsનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મજબૂત તર્કનું નિર્માણ કરે છે.

ડિફરન્શિયલ સ્ટ્રેસ સેન્સિટાઇઝેશન: કેન્સર કોષોના મૃત્યુમાં વધારો

જો એકલાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે તો, ઉપવાસ અને FMDs સહિત મોટા ભાગના આહારના હસ્તક્ષેપોની કેન્સરની પ્રગતિ સામે મર્યાદિત અસરો હોય છે. ડિફરન્શિયલ સ્ટ્રેસ સેન્સિટાઇઝેશન (ડીએસએસ) પૂર્વધારણા અનુસાર, બીજી સારવાર સાથે ઉપવાસ અથવા એફએમડીનું સંયોજન વધુ આશાસ્પદ છે 11,12. આ પૂર્વધારણા એવી આગાહી કરે છે કે, જ્યારે કેન્સરના કોષો મર્યાદિત ઓક્સિજન અને પોષક તત્ત્વોની સાંદ્રતા સાથે અનુકૂલન કરવામાં સક્ષમ હોય છે, ત્યારે ઘણા પ્રકારના કેન્સરના કોષો એવા ફેરફારોને અમલમાં મૂકી શકતા નથી કે જે ઉપવાસ અને કીમોથેરાપીના સંયોજનથી પેદા થતા પોષક તત્વોની ઉણપ અને ઝેરી વાતાવરણમાં અસ્તિત્વ ટકાવી શકે. , દાખ્લા તરીકે. સ્તન કેન્સર, મેલાનોમામાં પ્રારંભિક પ્રયોગો અને ગ્લિઓમા કોશિકાઓએ ઉપવાસ 11,12ના પ્રતિભાવમાં પ્રસાર-સંબંધિત જનીનો અથવા રિબોઝોમ બાયોજેનેસિસ અને એસેમ્બલી જીન્સની અભિવ્યક્તિમાં વિરોધાભાસી વધારો જોવા મળ્યો. આવા ફેરફારો અણધાર્યા AKT અને S6K સક્રિયકરણ સાથે હતા, ROS અને DNA ને નુકસાન પેદા કરવાની વૃત્તિ અને એક સંવેદના DNA-નુકસાન કરતી દવાઓ માટે (DSS દ્વારા)11.

અમે IGF1 માં ઘટાડો અને ઉપવાસ અથવા FMDs ને કારણે થતા ગ્લુકોઝ સ્તરો સહિત બદલાયેલી પરિસ્થિતિઓમાં કેન્સરના કોષોના આવા અયોગ્ય પ્રતિભાવને મુખ્ય પદ્ધતિ તરીકે ધ્યાનમાં લઈએ છીએ. એન્ટિટ્યુમર આ આહાર દરમિયાનગીરીના ગુણધર્મો અને સામાન્ય વિરુદ્ધ જીવલેણ કોષો પર કેન્સર વિરોધી સારવારની અસરોને અલગ કરવા માટે તેમની સંભવિત ઉપયોગિતા 11,12 (ફિગ. 1). ડીએસએસની પૂર્વધારણાને અનુરૂપ, ઉપવાસ અથવા એફએમડીના સામયિક ચક્ર ઘણા પ્રકારના વિકાસને ધીમું કરવા માટે પૂરતા છે. ગાંઠ કોષો, ઘન ટ્યુમર સેલ લાઇનથી લઈને લિમ્ફોઇડ લ્યુકેમિયા કોષો સુધી, માઉસમાં અને, સૌથી અગત્યનું, કેમોથેરાપ્યુટિક્સ, રેડિયોથેરાપી અને ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ (TKIs) 11,17,22,25,50,54�57,59,60,124,127,128 માટે કેન્સરના કોષોને સંવેદનશીલ બનાવવા માટે, XNUMX.

ગ્લુકોઝની પ્રાપ્યતા ઘટાડીને અને ફેટી એસિડ વધારીને?-ઓક્સિડેશન, ઉપવાસ અથવા FMDs એરોબિક ગ્લાયકોલિસિસ (વોરબર્ગ ઇફેક્ટ) થી કેન્સર કોશિકાઓમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ ફેરબદલને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે અત્યંત પોષક-નબળા વાતાવરણમાં કેન્સરના કોષોની વૃદ્ધિને ટકાવી રાખવા માટે જરૂરી છે. (ફિગ. 50). આ સ્વિચ માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાના પરિણામે ROS ઉત્પાદન2માં વધારો તરફ દોરી જાય છે અને ગ્લાયકોલિસિસ અને પેન્ટોઝ ફોસ્ફેટ પાથવે 11 થી ગ્લુટાથિઓન સંશ્લેષણમાં ઘટાડો થવાને કારણે સેલ્યુલર રેડોક્સ સંભવિતમાં ઘટાડો પણ સામેલ હોઈ શકે છે. ROS વૃદ્ધિની સંયુક્ત અસર અને એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણમાં ઘટાડો કેન્સરના કોષોમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવને વેગ આપે છે અને કીમોથેરાપ્યુટિક્સની પ્રવૃત્તિને વિસ્તૃત કરે છે. નોંધનીય રીતે, કારણ કે ઉચ્ચ-લેક્ટેટ ઉત્પાદન દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી ઉચ્ચ ગ્લાયકોલિટીક પ્રવૃત્તિ વિવિધ પ્રકારના કેન્સરમાં આક્રમકતા અને મેટાસ્ટેટિક વલણની આગાહી કરે છે50, ઉપવાસ અથવા FMD ની એન્ટિ-વોરબર્ગ અસરો આક્રમક અને મેટાસ્ટેટિક કેન્સર સામે ખાસ કરીને અસરકારક બનવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.

ચયાપચયમાં ફેરફાર ઉપરાંત, ઉપવાસ અથવા એફએમડી અન્ય ફેરફારો લાવે છે જે સ્વાદુપિંડના કેન્સર કોષોમાં ડીએસએસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ઉપવાસથી અભિવ્યક્તિનું સ્તર વધે છે સમતુલા ન્યુક્લિયોસાઇડ ટ્રાન્સપોર્ટર 1 (ENT1), સમગ્ર પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પર જેમસીટાબાઇનનું ટ્રાન્સપોર્ટર છે, જે આ દવા128 ની પ્રવૃત્તિમાં સુધારો તરફ દોરી જાય છે. સ્તન કેન્સરના કોષોમાં, ઉપવાસ REV2, DNA પોલિમરેઝ અને p3-બંધનકર્તા પ્રોટીન1 ના SUMO53-મધ્યસ્થી અને/અથવા SUMO127-મધ્યસ્થી ફેરફારનું કારણ બને છે. આ ફેરફાર REV1 ની p53 ને અટકાવવાની ક્ષમતાને ઘટાડે છે, જે પ્રો-એપોપ્ટોટિક જનીનોના p53-મધ્યસ્થી ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે અને છેવટે, કેન્સર કોષોના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે (ફિગ. 2). ઉપવાસ સામાન્ય રીતે સંચાલિત TKI ની MAPK સિગ્નલિંગ નિષેધને મજબૂત કરીને કેન્સર સેલ વૃદ્ધિ અને/અથવા મૃત્યુને રોકવાની ક્ષમતામાં પણ વધારો કરે છે અને ત્યાંથી, E2F ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ-આધારિત જનીન અભિવ્યક્તિને અવરોધિત કરે છે પણ ગ્લુકોઝનું સેવન 17,54 ઘટાડે છે.

છેવટે, ઉપવાસ લેપ્ટિન રીસેપ્ટર અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમને અપરેગ્યુલેટ કરી શકે છે સંકેત પ્રોટીન PR/SET ડોમેન 1 (PRDM1) દ્વારા અને ત્યાંથી આરંભને અટકાવે છે અને B સેલ અને T સેલ તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિકની પ્રગતિને ઉલટાવે છે. લ્યુકેમિયા (બધા), પરંતુ તીવ્ર માયલોઇડની નહીં લ્યુકેમિયા (AML)55. રસપ્રદ વાત એ છે કે, એક સ્વતંત્ર અભ્યાસ દર્શાવે છે કે B સેલ પૂર્વગામીઓ PAX5 અને IKZF1 (સંદર્ભ 130) દ્વારા લાદવામાં આવેલા ગ્લુકોઝ અને ઊર્જા પુરવઠામાં ક્રોનિક પ્રતિબંધની સ્થિતિ દર્શાવે છે. આ બે પ્રોટીનને એન્કોડ કરતા જનીનોમાં પરિવર્તન, જે પ્રી-બી સેલ ALL ના 80% થી વધુ કેસોમાં હાજર છે, તે ગ્લુકોઝ શોષણ અને ATP સ્તરને વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. જો કે, PAX5 અને IKZF1 ને પ્રીબી-ALL કોષોમાં પુનઃગઠન કરવાથી ઉર્જા કટોકટી અને કોષોનું મૃત્યુ થયું. અગાઉના અભ્યાસ સાથે મળીને, આ કાર્ય સૂચવે છે કે ઉપવાસ દ્વારા લાદવામાં આવેલા પોષક તત્ત્વો અને ઊર્જા પ્રતિબંધો પ્રત્યે બધા સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે, સંભવતઃ ઉપવાસ અથવા FMD ની અસરકારકતા ચકાસવા માટે એક સારા ક્લિનિકલ ઉમેદવારનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.

નોંધનીય રીતે, એવી શક્યતા છે કે AML29 સહિત ઘણા કેન્સરના કોષો, ઉપવાસ અથવા FMDs દ્વારા લાદવામાં આવેલા મેટાબોલિક ફેરફારોને અટકાવીને પ્રતિકાર પ્રાપ્ત કરી શકે છે, જે મેટાબોલિક વિજાતીયતા દ્વારા વધુ વધે છે જે ઘણા કેન્સર 129 ની લાક્ષણિકતા ધરાવે છે. આમ, નજીકના ભવિષ્ય માટે એક મુખ્ય ધ્યેય બાયોમાર્કર્સ દ્વારા કેન્સરના પ્રકારોને ઓળખવાનું રહેશે કે જે આ આહારની પદ્ધતિઓ માટે સૌથી વધુ સંવેદનશીલ છે. બીજી બાજુ, જ્યારે પ્રમાણભૂત ઉપચારો સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે, ઉપવાસ અથવા એફએમડી કેન્સરના માઉસ મોડલમાં ભાગ્યે જ પ્રતિરોધક ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે, અને કીમોથેરાપી સાથે જોડાઈને ઉપવાસનો પ્રતિકાર પણ વિટ્રોના અભ્યાસોમાં અસામાન્ય છે, જે ઉપચારની ઓળખના મહત્વને રેખાંકિત કરે છે, જ્યારે FMDs સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે સામાન્ય કોષો અને પેશીઓમાં ન્યૂનતમ ઝેરીતા સાથે કેન્સરના કોષો સામે શક્તિશાળી ઝેરી અસર થાય છે11,17,50,55�57,59,124.

ઉપવાસ અથવા એફએમડી દ્વારા એન્ટિટ્યુમર રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં વધારો

તાજેતરના ડેટા સૂચવે છે કે ઉપવાસ અથવા એફએમડી જાતે જ, અને વધુ અંશે જ્યારે કીમોથેરાપી સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે લિમ્ફોઇડ પ્રોજેનિટર્સના વિસ્તરણને ટ્રિગર કરે છે અને પ્રોત્સાહન આપે છે. ગાંઠ વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા રોગપ્રતિકારક હુમલો 25,56,60,124. FMD એ HO1 ની અભિવ્યક્તિ ઘટાડી, જે પ્રોટીન કે જે ઓક્સિડેટીવ નુકસાન અને એપોપ્ટોસીસ સામે રક્ષણ પૂરું પાડે છે, વિવોમાં કેન્સર કોષોમાં પરંતુ સામાન્ય કોષોમાં HO1 અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરી 124,131. કેન્સર કોષોમાં HO1 ડાઉનરેગ્યુલેશન CD8+ ગાંઠ-ઘૂસણખોરી લિમ્ફોસાઇટ-આધારિત સાયટોટોક્સિસિટી વધારીને FMD-પ્રેરિત કેમોસેન્સિટાઇઝેશનમાં મધ્યસ્થી કરે છે, જે નિયમનકારી T કોષો 124 (ફિગ. 2) ના ડાઉનરેગ્યુલેશન દ્વારા સુવિધા આપી શકાય છે. અન્ય એક અભ્યાસ, જે ઉપવાસ અથવા FMDs અને CR mimetics ની કેન્સર વિરોધી રોગપ્રતિકારક દેખરેખને સુધારવાની ક્ષમતાને પુષ્ટિ આપે છે, તે સૂચવે છે કે ઉપવાસ અથવા FMDs ની કેન્સર વિરોધી અસરો ઓટોફેજી સક્ષમ, પરંતુ ઓટોફેજી-ઉણપ, કેન્સર56 પર લાગુ થઈ શકે છે. છેલ્લે, માઉસ કોલોન કેન્સર મોડેલમાં 2 અઠવાડિયા માટે વૈકલ્પિક-દિવસના ઉપવાસના તાજેતરના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે, કેન્સર કોષોમાં ઓટોફેજી સક્રિય કરીને, ઉપવાસ CD73 અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને પરિણામે કેન્સર કોષો દ્વારા ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ એડેનોસિનનું ઉત્પાદન ઘટાડે છે60. આખરે, ઉપવાસ દ્વારા CD73 ડાઉનરેગ્યુલેશન M2 ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ ફેનોટાઇપ (ફિગ. 2) માં મેક્રોફેજ શિફ્ટ થવાને રોકવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસોના આધારે, તે અનુમાન કરવા માટે આકર્ષક છે કે એફએમડી ખાસ કરીને રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો 132, કેન્સરની રસી અથવા અન્ય દવાઓ કે જે પ્રોમ્પ્ટ કરે છે તેના બદલે અથવા તેના સંયોજનમાં ઉપયોગી થઈ શકે છે. એન્ટિટ્યુમર રોગપ્રતિકારક શક્તિ, જેમાં કેટલાક પરંપરાગત કીમોથેરાપ્યુટિક્સનો સમાવેશ થાય છે133.

માઉસ મોડલ્સમાં કેન્સર વિરોધી આહાર

એકંદરે, મેટાસ્ટેટિક કેન્સર (કોષ્ટક 2) માટેના મોડેલો સહિત પ્રાણીઓના કેન્સર મોડેલોમાં ઉપવાસ અથવા એફએમડીના પૂર્વનિર્ધારણ અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે સામયિક ઉપવાસ અથવા એફએમડી પ્લીયોટ્રોપિક એન્ટિકેન્સર અસરો પ્રાપ્ત કરે છે અને રક્ષણાત્મક અને પુનર્જીવિત અસરોનો ઉપયોગ કરતી વખતે કીમોથેરાપ્યુટિક્સ અને ટીકેઆઈની પ્રવૃત્તિને સંભવિત બનાવે છે. બહુવિધ અવયવોમાં 22,25. ઉપવાસ અને/અથવા એફએમડી વિના સમાન અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે પહેલા ઓળખની જરૂર પડશે અને પછી બહુવિધ અસરકારક, ખર્ચાળ અને વારંવાર ઝેરી દવાઓનો ઉપયોગ કરવો પડશે અને સંભવતઃ તંદુરસ્ત કોષ સુરક્ષા પ્રેરિત કરવાના લાભ વિના હશે. નોંધનીય છે કે ઓછામાં ઓછા બે અભ્યાસોમાં કીમોથેરાપી સાથે જોડાઈને ઉપવાસ એ એકમાત્ર હસ્તક્ષેપ સાબિત થયો છે જે સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓના સતત અપૂર્ણાંકમાં ગાંઠના સંપૂર્ણ રીગ્રેશન અથવા લાંબા ગાળાના અસ્તિત્વને હાંસલ કરવામાં સક્ષમ છે11,59

ક્રોનિક KDs એ પણ દર્શાવે છે ગાંઠ વૃદ્ધિ-વિલંબ અસર જ્યારે મોનોથેરાપી તરીકે ઉપયોગ થાય છે, ખાસ કરીને મગજના કેન્સર માઉસ મોડલ્સ77,78,80�82,84,134માં. ક્રોનિક કેડી પર જાળવવામાં આવેલા ઉંદરમાં ગ્લિઓમાએ હાયપોક્સિયા માર્કર કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેઝ 9 અને હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ પરિબળ 1? ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો છે, પરમાણુ પરિબળ-?B સક્રિયકરણમાં ઘટાડો કર્યો છે અને વેસ્ક્યુલર માર્કર અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો છે (એટલે ​​​​કે, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર 2, મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ 2 અને વિમેન્ટીન)86. ગ્લિઓમાના ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ માઉસ મોડેલમાં, ઉંદરને ખવડાવવામાં આવેલ કેડીમાં વધારો થયો ગાંઠ-પ્રતિક્રિયાશીલ જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ કે જે મુખ્યત્વે CD8+ T કોષો 79 દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હતી. ગ્લિઓમા, ફેફસાના કેન્સરમાં કાર્બોપ્લેટિન, સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ અને રેડિયોથેરાપીની પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કરવા માટે કેડી દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા માઉસ મોડલ્સ73�75,135. વધુમાં, તાજેતરનો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે PI3K અવરોધકો72 સાથે સંયોજનમાં KD ખૂબ જ ઉપયોગી થઈ શકે છે. ઇન્સ્યુલિનને અવરોધિત કરીને સંકેત, આ એજન્ટો યકૃતમાં ગ્લાયકોજન ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપે છે અને હાડપિંજરના સ્નાયુમાં ગ્લુકોઝના શોષણને અટકાવે છે, જે ક્ષણિક તરફ દોરી જાય છે. હાઈપરગ્લાયસીમિયા અને સ્વાદુપિંડમાંથી વળતર આપનાર ઇન્સ્યુલિન પ્રકાશન માટે (એક ઘટના જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિસાદ તરીકે ઓળખાય છે). બદલામાં, આ એકત્ર ઇન્સ્યુલિનના સ્તરોમાં, જે લાંબા સમય સુધી હોઈ શકે છે, ખાસ કરીને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા દર્દીઓમાં, PI3K�mTORને ફરીથી સક્રિય કરે છે સંકેત in ગાંઠ, આમ PI3K અવરોધકોના લાભને મજબૂત રીતે મર્યાદિત કરે છે. A KD આ દવાઓના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિસાદને રોકવા અને માઉસમાં તેમની કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિને મજબૂત રીતે સુધારવામાં ખૂબ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. છેલ્લે, મ્યુરિન ટ્યુમર-પ્રેરિત કેશેક્સિયા મોડલ (MAC16 ટ્યુમર)ના અભ્યાસ મુજબ, KDs કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં ચરબી અને બિન-ચરબીના બોડી માસના નુકશાનને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે85.

CR એ આનુવંશિક માઉસ કેન્સર મોડલ, સ્વયંસ્ફુરિત ટ્યુમોરીજેનેસિસ અને કાર્સિનોજેન પ્રેરિત કેન્સર માઉસ મોડલ્સ સાથેના માઉસ મોડલ્સ, તેમજ વાંદરાઓમાં 91,92,97,98,101,102,104�106,108,109,136. તેનાથી વિપરીત, એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે મધ્યમ વયના CR ખરેખર C138Bl/57 ઉંદરોમાં પ્લાઝ્મા સેલ નિયોપ્લાઝમની ઘટનાઓને વધારે છે. જો કે, એ જ અભ્યાસમાં, CR એ પણ મહત્તમ આયુષ્ય લગભગ 6% સુધી લંબાવ્યું હતું, અને કેન્સરની ઘટનાઓમાં જોવા મળેલો વધારો CRમાંથી પસાર થતા ઉંદરની લાંબી આયુષ્યને આભારી હતો, જે ઉંમરે ટ્યુમર-બેરિંગ સીઆરમાંથી પસાર થતા ઉંદર મૃત્યુ પામ્યા અને ટકાવારી ટ્યુમર-બેરિંગ CR હેઠળ ઉંદર કે મૃત્યુ પામ્યા હતા. આમ, લેખકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે CR કદાચ હાલના લિમ્ફોઇડ કેન્સરના પ્રમોશન અને/અથવા પ્રગતિને અટકાવે છે. ઉંદરોમાં કેન્સરને રોકવાની તેમની ક્ષમતાના સંદર્ભમાં ક્રોનિક સીઆર સાથે તૂટક તૂટક સીઆરની તુલના કરતા મેટા-વિશ્લેષણે તારણ કાઢ્યું છે કે તૂટક તૂટક સીઆર આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ માઉસ મોડેલોમાં વધુ અસરકારક છે, પરંતુ તે રાસાયણિક રીતે પ્રેરિત ઉંદર મોડલ્સ90માં ઓછું અસરકારક છે. CR ધીમો બતાવવામાં આવ્યો હતો ગાંઠ વૃદ્ધિ અને/અથવા અંડાશય અને સ્વાદુપિંડનું કેન્સર 140,94 અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા81 સહિત વિવિધ કેન્સર માઉસ મોડલ્સમાં માઉસના અસ્તિત્વને વિસ્તારવા.

મહત્વપૂર્ણ રીતે, CR એ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર 1 સામે એન્ટિઆઈજીએફ141આર એન્ટિબોડી (ગેનિટુમબ)ની પ્રવૃત્તિ, ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોશિકાઓ135 સામે સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ અને HRAS-G12Vટ્રાન્સફોર્મ્ડ બેબી માઉસના ઝેનોગ્રાફ્સમાં ઓટોફેજી નિષેધ સહિત અનેક કેન્સર મોડલ્સમાં કેન્સર વિરોધી સારવારની પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કર્યો છે. જો કે, CR અથવા KD એ કેન્સર વિરોધી ઉપચાર સાથે સંયોજનમાં ઉપવાસ કરતા ઓછા અસરકારક જણાય છે. માઉસના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે, એકલા ઉપવાસથી વિપરીત, એકલા CR સબક્યુટેનીયસ 100T26 સ્તન સામે સીસપ્લેટિન પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરી શક્યા નથી અને તે, ફરીથી, ટૂંકા ગાળાના ઉપવાસથી વિપરીત, CR એ ચામડીની નીચે વધતા GL4 માઉસ ગ્લિઓમાસની વૃદ્ધિને ઘટાડી શકી નથી. ગાંઠો1. આ જ અભ્યાસમાં, ઉપવાસ પણ ડોક્સોરુબીસીન51 ની સહનશીલતા વધારવામાં CR અને KD કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ અસરકારક સાબિત થયા છે. જો કે ઉપવાસ અથવા FMD, CR અને KD સંભવતઃ ઓવરલેપિંગ પર કાર્ય કરે છે અને મોડ્યુલેટ કરે છે સંકેત માર્ગો, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સંભવતઃ થોડા દિવસોના મહત્તમ સમયગાળાના તીવ્ર તીવ્ર તબક્કા દરમિયાન આવી પદ્ધતિઓને વધુ સખત રીતે અસર કરે છે.

refeeding ના તબક્કા પછી કરી શકે છે કૃપા સમગ્ર જીવતંત્રના હોમિયોસ્ટેસિસની પુનઃપ્રાપ્તિ પણ સક્રિય અને પ્રેરિત મિકેનિઝમ્સ કે જે તેને ઓળખવા અને દૂર કરવા પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ગાંઠ અને સ્વસ્થ કોષોને પુનર્જીવિત કરે છે. CR અને KD એ ક્રોનિક હસ્તક્ષેપો છે જે પોષક તત્ત્વો-સેન્સિંગ પાથવેને માત્ર સાધારણ રીતે દબાવવામાં સક્ષમ છે, સંભવતઃ કેન્સર વિરોધી દવાઓની અસરોને સુધારવા માટે જરૂરી ચોક્કસ થ્રેશોલ્ડ સુધી પહોંચ્યા વિના, જ્યારે મોટો બોજ લાદવામાં આવે છે અને ઘણીવાર પ્રગતિશીલ વજન ઘટાડવું. કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં ક્રોનિક ડાયેટરી રેજીમેન્સ તરીકે CR અને KD નો અમલ કરવો મુશ્કેલ છે અને સ્વાસ્થ્ય જોખમો સહન કરવાની શક્યતા છે. CR સંભવતઃ દુર્બળ બોડી માસના ગંભીર નુકશાન અને સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સમાં ઘટાડો અને સંભવતઃ રોગપ્રતિકારક કાર્ય142 તરફ દોરી જશે. ક્રોનિક KDs પણ સમાન સાથે સંકળાયેલ છે, જોકે ઓછી ગંભીર આડઅસરો143. આમ, સમયાંતરે ઉપવાસ અને 5 દિવસથી ઓછા સમય સુધી ચાલતા એફએમડી ચક્રો પ્રમાણભૂત ઉપચારો સાથે લાગુ કરવામાં આવે તો તેની આડઅસર ઘટાડીને કેન્સરની સારવારમાં સુધારો કરવાની ઉચ્ચ ક્ષમતા હોય છે. નોંધપાત્ર રીતે, સામયિક FMDs, ક્રોનિક KDs ના સંયોજનની અસરનો અભ્યાસ કરવો મહત્વપૂર્ણ રહેશે. અને પ્રમાણભૂત ઉપચારો, ખાસ કરીને ગ્લિઓમા જેવા આક્રમક કેન્સરની સારવાર માટે.

કેન્સર નિવારણમાં ઉપવાસ અને એફએમડી

વાંદરાઓ 108,109,144 સહિત પ્રાણીઓમાં રોગચાળાના અભ્યાસો અને અભ્યાસો અને મનુષ્યો એ ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે ક્રોનિક CR અને સામયિક ઉપવાસ અને/અથવા FMD માનવોમાં કેન્સર-નિવારક અસરો કરી શકે છે. તેમ છતાં, પાલનના મુદ્દાઓ અને સંભવિત આડઅસરો115ને કારણે સામાન્ય વસ્તીમાં CR ભાગ્યે જ લાગુ કરી શકાય છે. આમ, જ્યારે કેન્સરના જોખમને ઘટાડવા માટે ખોરાકને પ્રાધાન્ય આપવા (અથવા ટાળવા)ની પુરાવા-આધારિત ભલામણો તેમજ જીવનશૈલીની ભલામણો 6,8,9,15 સ્થાપિત થઈ રહી છે, ત્યારે ધ્યેય હવે ઓળખવા અને, સંભવતઃ, સારી રીતે સહન કરેલ, સમયાંતરે પ્રમાણિત કરવાનો છે. ઓછી અથવા કોઈ આડઅસર સાથેની આહારની પદ્ધતિઓ અને ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં તેમની કેન્સર-નિવારક અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે.

અગાઉ ચર્ચા કર્યા મુજબ, એફએમડી ચક્ર IGF1 અને ગ્લુકોઝનું ડાઉન રેગ્યુલેશન અને IGFBP1 અને કેટોન બોડીના અપગ્ર્યુલેશનનું કારણ બને છે, જે ઉપવાસના કારણે થતા ફેરફારો જેવા જ છે અને ઉપવાસના પ્રતિભાવના બાયોમાર્કર્સ છે22. જ્યારે C57Bl/6 ઉંદર (જે સ્વયંભૂ વિકાસ પામે છે ગાંઠ, મુખ્યત્વે લિમ્ફોમાસ, તેઓની ઉંમર પ્રમાણે) આવા એફએમડીને મહિનામાં બે વાર 4 દિવસ માટે આધેડ વયથી શરૂ કરીને અને એફએમડી ચક્ર વચ્ચેના સમયગાળામાં એડ લિબિટમ આહાર આપવામાં આવતો હતો, નિયંત્રણ પર ઉંદરમાં નિયોપ્લાઝમની ઘટનાઓ આશરે 70% થી ઘટી હતી. FMD જૂથમાં ઉંદરમાં આશરે 40% સુધીનો આહાર (એકંદરે 43% ઘટાડો)22. વધુમાં, FMD એ નિયોપ્લાઝમ સંબંધિત મૃત્યુની ઘટનાને 3 મહિનાથી વધુ સમય માટે મુલતવી રાખી હતી, અને બહુવિધ અસાધારણ જખમ ધરાવતા પ્રાણીઓની સંખ્યા FMD ઉંદર કરતાં નિયંત્રણ જૂથમાં ત્રણ ગણી વધારે હતી, જે દર્શાવે છે કે ઘણા ગાંઠ FMD માં ઉંદર ઓછા આક્રમક અથવા સૌમ્ય હતા.

વૈકલ્પિક-દિવસના ઉપવાસનો અગાઉનો અભ્યાસ, જે આધેડ ઉંદરોમાં કુલ 4 મહિના માટે કરવામાં આવ્યો હતો, તેમાં એ પણ જાણવા મળ્યું હતું કે ઉપવાસથી લિમ્ફોમાની ઘટનાઓ ઘટી છે, જે તેને 33% (ઉંદર નિયંત્રણ માટે) થી 0% (ઉપવાસમાં) પર લાવે છે. પ્રાણીઓ)145, જો કે અભ્યાસના ટૂંકા ગાળાના કારણે તે અજ્ઞાત છે કે શું આ ઉપવાસની પદ્ધતિને અટકાવવામાં આવી છે અથવા ફક્ત વિલંબ થયો છે. ગાંઠ શરૂઆત તદુપરાંત, વૈકલ્પિક-દિવસના ઉપવાસ દર મહિને 15 દિવસના સંપૂર્ણ પાણી-માત્ર ઉપવાસ લાદે છે, જ્યારે ઉપર વર્ણવેલ FMD પ્રયોગમાં ઉંદરોને એવા આહાર પર મૂકવામાં આવ્યા હતા જે દર મહિને માત્ર 8 દિવસ માટે મર્યાદિત માત્રામાં ખોરાક પૂરો પાડે છે. મનુષ્યોમાં, મહિનામાં એકવાર 3-દિવસીય FMD ના 5 ચક્રો પેટની સ્થૂળતા અને બળતરાના માર્કર્સ તેમજ IGF1 અને આ માર્કર્સ 62 ના એલિવેટેડ સ્તરો ધરાવતા વિષયોમાં ગ્લુકોઝના સ્તરને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, જે દર્શાવે છે કે FMD નો સમયાંતરે ઉપયોગ સંભવિતપણે થઈ શકે છે. સ્થૂળતા-સંબંધિત અથવા બળતરા-સંબંધિત, પણ અન્ય, મનુષ્યોમાં કેન્સર માટે નિવારક અસરો, જેમ કે ઉંદર 22 માટે દર્શાવવામાં આવી છે.

તેથી, જોખમી પરિબળો પર એફએમડીની અસર પરના ક્લિનિકલ ડેટા સાથે પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસના આશાસ્પદ પરિણામો વૃદ્ધત્વ સાથે સંકળાયેલ કેન્સર 62 સહિતના રોગો, કેન્સરને રોકવા માટે સંભવિત અસરકારક સાધન તરીકે, તેમજ અન્ય વૃદ્ધત્વ સાથે સંકળાયેલ ક્રોનિક પરિસ્થિતિઓ, મનુષ્યોમાં.

ઓન્કોલોજીમાં ક્લિનિકલ એપ્લિકેબિલિટી

કીમોથેરાપી લઈ રહેલા દર્દીઓમાં ઉપવાસ અને એફએમડીના ચાર સંભવિત અભ્યાસ આજે 52,53,58,61 સુધી પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા છે. સ્તન, પ્રોસ્ટેટ, અંડાશય, ગર્ભાશય, ફેફસા અને અન્નનળીના કેન્સર સહિત વિવિધ પ્રકારના કેન્સરનું નિદાન કરાયેલા 10 દર્દીઓની શ્રેણીમાં, જેમણે સ્વૈચ્છિક રીતે કીમોથેરાપીના 140 કલાક પહેલા અને/અથવા 56 કલાક સુધી ઉપવાસ કર્યો હતો, તેની કોઈ મોટી આડઅસર થઈ નથી. ભૂખ અને માથાકૂટ સિવાયના અન્ય ઉપવાસ દ્વારા જાણ કરવામાં આવી હતી58. તે દર્દીઓ (છ) જેમણે ઉપવાસ સાથે અને વગર કીમોથેરાપી લીધી હતી, તેઓએ ઉપવાસ દરમિયાન થાક, નબળાઇ અને જઠરાંત્રિય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો નોંધ્યો હતો. વધુમાં, જે દર્દીઓમાં કેન્સરની પ્રગતિનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય છે, ઉપવાસ કરવાથી કીમોથેરાપી-પ્રેરિત ગાંઠની માત્રામાં અથવા ટ્યુમર માર્કર્સમાં ઘટાડો થતો નથી. અન્ય એક અભ્યાસમાં, HER13 (જેને ERBB2 તરીકે પણ ઓળખાય છે) નેગેટિવ, સ્ટેજ II/III સ્તન કેન્સર ધરાવતી 2 સ્ત્રીઓને નિયો-એડજુવન્ટ ટેક્સોટેર, એડ્રિયામિસિન અને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ (ટીએસી) કિમોથેરાપી કેમોથેરાપીની શરૂઆત પહેલાં અને પછી 24 કલાક પહેલાં (ફક્ત પાણી) માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવી હતી. માનક માર્ગદર્શિકાઓ અનુસાર પોષણ માટે 52.

ટૂંકા ગાળાના ઉપવાસને સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું અને કીમોથેરાપીના 7 દિવસ પછી સરેરાશ એરિથ્રોસાઇટ અને થ્રોમ્બોસાઇટની સંખ્યામાં ઘટાડો થયો હતો. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ અભ્યાસમાં, ઉપવાસ ન કરનારા દર્દીઓના લ્યુકોસાઈટ્સમાં કીમોથેરાપી પછી 2 મિનિટ પછી ?-H30AX (ડીએનએ નુકસાનનું માર્કર) નું સ્તર વધ્યું હતું પરંતુ ઉપવાસ કરનારા દર્દીઓમાં નહીં. પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપીથી પસાર થતા દર્દીઓમાં ઉપવાસની માત્રામાં વધારો કરવા માટે, 20 દર્દીઓ (જેને પ્રાથમિક રીતે યુરોથેલિયલ, અંડાશય અથવા સ્તન કેન્સર માટે સારવાર આપવામાં આવી હતી) ને 24, 48 અથવા 72 કલાક માટે ઉપવાસ કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા (કેમોથેરાપીના 48 કલાક પહેલા અને કીમોથેરાપી પછી 24 કલાક તરીકે વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. )53. સંભવિતતા માપદંડો (દરેક સમૂહમાં છ વિષયોમાંથી ત્રણ અથવા વધુ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે? વધારાની ઝેરીતા વિના ઝડપી સમયગાળા દરમિયાન દરરોજ 200kcal) પૂર્ણ થયા હતા. ઉપવાસ સંબંધિત ઝેરી પદાર્થો હંમેશા ગ્રેડ હતા 2 અથવા નીચે, સૌથી સામાન્ય છે થાક, માથાનો દુખાવો અને ચક્કર અગાઉના અભ્યાસની જેમ, ઓછામાં ઓછા 48 કલાક ઉપવાસ કરનારા (માત્ર 24 કલાક માટે ઉપવાસ કરનારા વિષયોની સરખામણીમાં) લ્યુકોસાઇટ્સમાં ડીએનએ નુકસાન (ધૂમકેતુની તપાસ દ્વારા શોધાયેલું) પણ આ નાની અજમાયશમાં શોધી શકાય છે. વધુમાં, 3 અને 4 કલાક માટે ઉપવાસ કરનારા દર્દીઓની સામે માત્ર 48 કલાક માટે ઉપવાસ કરનારા દર્દીઓમાં ગ્રેડ 72 અથવા ગ્રેડ 24 ન્યુટ્રોપેનિયાથી ઓછા ગ્રેડ XNUMX અથવા ગ્રેડ XNUMX ન્યુટ્રોપેનિયા તરફના બિન-નોંધપાત્ર વલણનું પણ દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું.

ખૂબ જ તાજેતરમાં, સ્તન અથવા અંડાશયના કેન્સરવાળા કુલ 34 દર્દીઓમાં જીવનની ગુણવત્તા અને કીમોથેરાપીની આડઅસરો પર FMD ની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરતી રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્રોસઓવર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી હતી. FMD સમાવેશ થાય છે દૈનિક કેમોથેરાપીની શરૂઆતના 400–36 કલાક પહેલાં શરૂ કરીને અને કીમોથેરાપીના અંત પછી 48 કલાક સુધી ચાલે છે. આ અભ્યાસમાં, એફએમડીએ કીમોથેરાપીને કારણે જીવનની ગુણવત્તામાં ઘટાડો થતો અટકાવ્યો અને તેનાથી થાક પણ ઓછો થયો. ફરીથી, FMD ની કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નોંધાઈ નથી. કીમોથેરાપી અથવા અન્ય પ્રકારની સક્રિય સારવાર સાથેના સંયોજનમાં FMDsના અન્ય કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાલમાં યુએસ અને યુરોપિયન હોસ્પિટલોમાં ચાલુ છે, મુખ્યત્વે એવા દર્દીઓમાં કે જેઓ સ્તન અથવા પ્રોસ્ટેટ કેન્સરનું નિદાન કરે છે24�63,65. આ કાં તો FMD સલામતી અને શક્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક-આર્મ ક્લિનિકલ અભ્યાસ છે અથવા કિમોથેરાપીની ઝેરી અસર પર અથવા કિમોથેરાપી દરમિયાન દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા પર FMDની અસર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતા રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ અભ્યાસ છે. એકંદરે, આ અભ્યાસોએ હવે 68 થી વધુ દર્દીઓની નોંધણી કરી છે, અને તેમના પ્રથમ પરિણામો 300 માં ઉપલબ્ધ થવાની અપેક્ષા છે.

ક્લિનિકમાં પડકારો

ઓન્કોલોજીમાં સામયિક ઉપવાસ અથવા એફએમડીનો અભ્યાસ ચિંતાઓથી મુક્ત નથી, ખાસ કરીને આ પ્રકારની આહાર પદ્ધતિ કુપોષણ, સાર્કોપેનિયા, અને પૂર્વનિર્ધારિત અથવા નબળા દર્દીઓમાં કેચેક્સિયા (ઉદાહરણ તરીકે, કેમોથેરાપીના પરિણામે એનોરેક્સિયા વિકસિત દર્દીઓ)18,19. જો કે, અત્યાર સુધીમાં પ્રકાશિત કીમોથેરાપી સાથેના ઉપવાસના ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ગંભીર (ગ્રેડ 3 થી ઉપરના) વજનમાં ઘટાડો અથવા કુપોષણના કોઈ કિસ્સા નોંધાયા નથી, અને જે દર્દીઓએ ઉપવાસ દરમિયાન વજન ઘટાડ્યું હતું તે સામાન્ય રીતે તેમના વજન પહેલા પુનઃપ્રાપ્ત થઈ ગયા હતા. શોધી શકાય તેવા નુકસાન વિના અનુગામી ચક્ર. તેમ છતાં, અમે ભલામણ કરીએ છીએ કે ગોલ્ડ-સ્ટાન્ડર્ડ અભિગમ18,19,146�150 નો ઉપયોગ કરીને સમયાંતરે મંદાગ્નિ અને પોષક સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન આ અભ્યાસનો અભિન્ન ભાગ હોવો જોઈએ અને ઉપવાસ અને/અથવા FMDsમાંથી પસાર થતા દર્દીઓમાં આવનારી કોઈપણ પોષક ક્ષતિને ઝડપથી સુધારવામાં આવે.

નિષ્કર્ષ

સામયિક ઉપવાસ અથવા FMDs માઉસ કેન્સર મોડલમાં સતત શક્તિશાળી એન્ટિકેન્સર અસરો દર્શાવે છે જેમાં કીમોરાડિયોથેરાપી અને TKI ને સક્ષમ કરવાની ક્ષમતા અને કેન્સર વિરોધી રોગપ્રતિકારક શક્તિને ટ્રિગર કરવાની ક્ષમતાનો સમાવેશ થાય છે. ક્રોનિક ડાયેટરી રેજીમેન્સ કરતાં FMD ચક્ર વધુ શક્ય છે કારણ કે તે દર્દીઓને FMD દરમિયાન નિયમિતપણે ખોરાક લેવાની મંજૂરી આપે છે, ચક્ર વચ્ચે સામાન્ય આહાર જાળવી રાખે છે અને ગંભીર વજનમાં ઘટાડો થતો નથી અને રોગપ્રતિકારક અને અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલી પર સંભવતઃ હાનિકારક અસરો પેદા કરતી નથી. નોંધપાત્ર રીતે, એકલ ઉપચાર તરીકે, સામયિક ઉપવાસ અથવા FMD ચક્ર કદાચ સ્થાપિત ગાંઠો સામે મર્યાદિત અસરકારકતા બતાવશે. વાસ્તવમાં, ઉંદરમાં, ઉપવાસ અથવા એફએમડી કીમોથેરાપીની જેમ જ સંખ્યાબંધ કેન્સરની પ્રગતિને અસર કરે છે, પરંતુ એકલા, તેઓ ભાગ્યે જ કેન્સરની દવાઓ સાથે સંયોજનમાં મેળવેલી અસર સાથે મેળ ખાય છે જે કેન્સર-મુક્ત અસ્તિત્વ 11,59 માં પરિણમી શકે છે. આમ, અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે તે પ્રમાણભૂત સારવાર સાથે સામયિક FMD ચક્રનું સંયોજન છે જે દર્દીઓમાં કેન્સર-મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની સર્વોચ્ચ સંભાવના ધરાવે છે, જેમ કે માઉસ મોડલ્સ 11,59 (ફિગ. 3) દ્વારા સૂચવવામાં આવ્યું છે.

આ સંયોજન ઘણા કારણોસર ખાસ કરીને બળવાન હોઈ શકે છે: પ્રથમ, કેન્સરની દવાઓ અને અન્ય ઉપચાર અસરકારક હોઈ શકે છે, પરંતુ દર્દીઓનો એક ભાગ પ્રતિસાદ આપતો નથી કારણ કે કેન્સર કોષો વૈકલ્પિક મેટાબોલિક વ્યૂહરચના અપનાવે છે જે અસ્તિત્વ તરફ દોરી જાય છે. ગ્લુકોઝ, અમુક એમિનો એસિડ, હોર્મોન્સ અને વૃદ્ધિના પરિબળો તેમજ કોષ મૃત્યુ તરફ દોરી જતા અન્ય અજાણ્યા માર્ગોમાં ખામીઓ અથવા ફેરફારોને કારણે આ વૈકલ્પિક ચયાપચયની પદ્ધતિઓ ઉપવાસ અથવા FMD પરિસ્થિતિઓમાં ટકાવી રાખવા વધુ મુશ્કેલ છે. બીજું, ઉપવાસ અથવા એફએમડી પ્રતિકાર સંપાદન અટકાવી અથવા ઘટાડી શકે છે. ત્રીજું, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સામાન્ય કોષો અને અવયવોને કેન્સરની દવાઓની વિશાળ વિવિધતાને કારણે થતી આડઅસરોથી રક્ષણ આપે છે. શક્યતા, સલામતી અને અસરકારકતાના પૂર્વ-ક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ પુરાવાના આધારે (IGF1, આંતરડાની ચરબી ઘટાડવા પર અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળો), એફએમડી કેન્સર નિવારણમાં અભ્યાસ કરવા માટે યોગ્ય આહાર અભિગમ તરીકે પણ દેખાય છે. એક મહત્વપૂર્ણ ભાવિ પડકાર તેમને ઓળખવા માટે હશે ગાંઠ ઉપવાસ અથવા એફએમડીનો લાભ મેળવવા માટે તે શ્રેષ્ઠ ઉમેદવારો છે. દેખીતી રીતે ઉપવાસ અથવા એફએમડી માટે ઓછા પ્રતિભાવ આપતા કેન્સરના પ્રકારોમાં પણ, પ્રતિકારની પદ્ધતિઓ ઓળખવી અને તે પ્રતિકારને પાછું લાવવા માટે સક્ષમ દવાઓ સાથે દરમિયાનગીરી કરવી હજુ પણ શક્ય છે. તેનાથી વિપરિત, અન્ય પ્રકારના આહાર સાથે વધુ સાવધાની અપનાવવી જોઈએ, ખાસ કરીને જો કેલરીની માત્રા વધારે હોય, કારણ કે તે વધારે પડતી અને અટકાવી શકાતી નથી. વૃદ્ધિ ચોક્કસ કેન્સર. ઉદાહરણ તરીકે, KD વધે છે વૃદ્ધિ ઉંદર 123 માં પરિવર્તિત BRAF સાથે મેલાનોમા મોડલ, અને તે માઉસ એએમએલ મોડેલ72 માં રોગની પ્રગતિને વેગ આપવા માટે પણ નોંધવામાં આવ્યું હતું.

તદુપરાંત, ક્રિયાની પદ્ધતિઓની સમજ સાથે FMD ને લાગુ કરવું આવશ્યક છે, કારણ કે તેમની શક્તિ જો ખોટી રીતે લાગુ કરવામાં આવે નકારાત્મક અસરો પેદા કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે ઉંદરોને ઉપવાસ કરવામાં આવ્યા હતા અને તેને દૂધ પીવડાવતા પહેલા શક્તિશાળી કાર્સિનોજેન સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી, આના પરિણામે લીવર, કોલોનમાં અપ્રિય ફોસીનો વિકાસ થયો હતો. અને ગુદામાર્ગ જ્યારે બિન-ઉપવાસ કરેલા ઉંદરો 151,152 સાથે સરખામણી કરે છે. જો કે આ અસરમાં સામેલ મિકેનિઝમ્સ સમજી શક્યા નથી, અને આ ફોસીમાં પરિણમ્યું નથી ગાંઠ, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે કીમોથેરાપી સારવાર અને સામાન્ય આહારમાં પાછા ફરવા વચ્ચેનો ઓછામાં ઓછો 24-48 કલાકનો સમયગાળો કીમોથેરાપી જેવી ઝેરી દવાઓના ઉચ્ચ સ્તર સાથે ઉપવાસ કર્યા પછી પુનઃપ્રાપ્તિ દરમિયાન હાજર રીગ્રોથ સંકેતોને જોડવાનું ટાળવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. કીમોથેરાપી લઈ રહેલા દર્દીઓમાં ઉપવાસ અથવા એફએમડીના ક્લિનિકલ અભ્યાસ તેની સંભવિતતા અને એકંદર સલામતીને ટેકો આપે છે52,53,58,61. નાના-કદના રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલમાં 34 દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી, એક એફએમડીએ દર્દીઓને કીમોથેરાપી દરમિયાન તેમના જીવનની ગુણવત્તા જાળવવામાં અને થાક 61 ઘટાડવામાં મદદ કરી. વધુમાં, પ્રારંભિક ડેટા સૂચવે છે કે ઉપવાસ અથવા એફએમડી ઘટાડવાની સંભાવના છે કીમોથેરાપી પ્રેરિત દર્દીઓમાં તંદુરસ્ત કોષોમાં ડીએનએ નુકસાન 52,53.

કેન્સર 63,65�68 ધરાવતા દર્દીઓમાં FMDsના ચાલુ ક્લિનિકલ અભ્યાસો વધુ નક્કર જવાબો આપશે કે શું પરંપરાગત એન્ટિકેન્સર એજન્ટો સાથે સંયોજનમાં સામયિક FMDs સૂચવવાથી પછીની સહનશીલતા અને પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કરવામાં મદદ મળે છે. એ ધ્યાનમાં લેવું અગત્યનું છે કે એફએમડી તમામ દર્દીઓમાં કેન્સરની સારવારની આડ અસરોને ઘટાડવામાં અસરકારક રહેશે નહીં અને ન તો તે તમામ ઉપચારની અસરકારકતામાં સુધારો કરવા માટે કામ કરશે, પરંતુ ઓછામાં ઓછા એક ભાગ માટે અને સંભવતઃ તે કરવા માટે તેમની પાસે મોટી સંભાવના છે. દર્દીઓ અને દવાઓના મોટા ભાગ માટે. નબળા અથવા કુપોષિત દર્દીઓ અથવા કુપોષણનું જોખમ ધરાવતા દર્દીઓને ઉપવાસ અથવા એફએમડીના ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં નોંધણી કરાવવી જોઈએ નહીં અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન દર્દીના પોષણની સ્થિતિ અને મંદાગ્નિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. યોગ્ય પ્રોટીન, આવશ્યક ફેટી એસિડ્સ, વિટામિન્સનું સેવન અને હળવા અને/અથવા મધ્યમ શારીરિક પ્રવૃત્તિ સાથે, શક્ય હોય ત્યાં, ખનિજોનું સંયોજન સ્નાયુમાં વધારો કરવાના હેતુથી સમૂહ દર્દીઓને તંદુરસ્ત દુર્બળ બોડી માસ 18,19 જાળવવા માટે ઉપવાસ અથવા FMD ચક્ર વચ્ચે લાગુ કરવું જોઈએ. આ મલ્ટિમોડલ આહાર અભિગમ ઉપવાસ અથવા એફએમડીના લાભોને મહત્તમ કરશે જ્યારે તે જ સમયે દર્દીઓને કુપોષણથી બચાવશે.

સંદર્ભ:

• 

• 

• 

•