ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
પેજમાં પસંદ કરો

પીડાની બાયોકેમિસ્ટ્રી:તમામ પીડા સિન્ડ્રોમમાં બળતરા પ્રોફાઇલ હોય છે. દાહક રૂપરેખા વ્યક્તિએ વ્યક્તિમાં બદલાઈ શકે છે અને અલગ અલગ સમયે એક વ્યક્તિમાં પણ બદલાઈ શકે છે. પીડા સિન્ડ્રોમની સારવાર આ બળતરા પ્રોફાઇલને સમજવા માટે છે. પેઇન સિન્ડ્રોમની સારવાર તબીબી, શસ્ત્રક્રિયા અથવા બંને રીતે કરવામાં આવે છે. ધ્યેય બળતરા મધ્યસ્થીઓના ઉત્પાદનને અટકાવવા/દમન કરવાનો છે. અને સફળ પરિણામ એ છે કે જે ઓછી બળતરા અને અલબત્ત ઓછી પીડામાં પરિણમે છે.

અનુક્રમણિકા

પીડાની બાયોકેમિસ્ટ્રી

ઉદ્દેશો:

  • મુખ્ય ખેલાડીઓ કોણ છે
  • બાયોકેમિકલ મિકેનિઝમ્સ શું છે?
  • પરિણામ શું છે?

બળતરા સમીક્ષા:

કી ખેલાડીઓ

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.મારા ખભાને શા માટે નુકસાન થાય છે? ખભાના દુખાવાના ન્યુરોએનાટોમિકલ અને બાયોકેમિકલ આધારની સમીક્ષા

અમૂર્ત

જો કોઈ દર્દી પૂછે કે મારા ખભામાં શા માટે દુઃખાવો થાય છે?� તો વાતચીત ઝડપથી વૈજ્ઞાનિક સિદ્ધાંત અને કેટલીકવાર અપ્રમાણિત અનુમાન તરફ વળશે. વારંવાર, ક્લિનિશિયન તેમના સમજૂતીના વૈજ્ઞાનિક આધારની મર્યાદાઓથી વાકેફ થાય છે, જે ખભાના દુખાવાની પ્રકૃતિ વિશેની અમારી સમજણની અપૂર્ણતા દર્શાવે છે. આ સમીક્ષા ખભાના દુખાવાને લગતા મૂળભૂત પ્રશ્નોના જવાબો આપવામાં મદદ કરવા માટે એક વ્યવસ્થિત અભિગમ અપનાવે છે, જેમાં ભવિષ્યના સંશોધન અને ખભાના દુખાવાની સારવાર માટેની નવલકથા પદ્ધતિઓમાં આંતરદૃષ્ટિ આપવામાં આવે છે. અમે (1) પેરિફેરલ રીસેપ્ટર્સ, (2) પેરિફેરલ પેઇન પ્રોસેસિંગ અથવા નોસીસેપ્શન, (3) કરોડરજ્જુ, (4) મગજ, (5) ખભામાં રીસેપ્ટર્સનું સ્થાન અને (6) ની ભૂમિકાઓનું અન્વેષણ કરીશું. ) ખભાની ન્યુરલ એનાટોમી. અમે એ પણ ધ્યાનમાં લઈએ છીએ કે આ પરિબળો ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિ, નિદાન અને ખભાના દુખાવાની સારવારમાં પરિવર્તનશીલતામાં કેવી રીતે યોગદાન આપી શકે છે. આ રીતે અમે પેરિફેરલ પેઇન ડિટેક્શન સિસ્ટમના ઘટક ભાગો અને ખભાના દુખાવામાં સેન્ટ્રલ પેઇન પ્રોસેસિંગ મિકેનિઝમ્સનું વિહંગાવલોકન આપવાનું લક્ષ્ય રાખીએ છીએ જે ક્લિનિકલ પીડા પેદા કરવા માટે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે.

પરિચય: ચિકિત્સકો માટે આવશ્યક પીડા વિજ્ઞાનનો ખૂબ જ સંક્ષિપ્ત ઇતિહાસ

પીડાની પ્રકૃતિ, સામાન્ય રીતે, પાછલી સદીમાં ખૂબ જ વિવાદનો વિષય રહી છે. 17મી સદીમાં ડેસકાર્ટેસની થિયરી1 એ સૂચવ્યું હતું કે પીડાની તીવ્રતા સંકળાયેલ પેશીઓની ઇજાના પ્રમાણ સાથે સીધી રીતે સંબંધિત છે અને તે પીડાને એક અલગ માર્ગમાં પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. અગાઉના ઘણા સિદ્ધાંતો આ કહેવાતા �દ્વૈતવાદી� ડેસ્કાર્ટિયન ફિલસૂફી પર આધાર રાખતા હતા, જે મગજમાં પેરિફેરલ પેઇન રીસેપ્ટરની ઉત્તેજનાના પરિણામ તરીકે પીડાને જોતા હતા. 20મી સદીમાં બે વિરોધી સિદ્ધાંતો વચ્ચે વૈજ્ઞાાનિક યુદ્ધ શરૂ થયું, એટલે કે વિશિષ્ટતા સિદ્ધાંત અને પેટર્ન સિદ્ધાંત. ડેસકાર્ટિઅન સ્પેસિફિસિટી થિયરીએ પીડાને તેના પોતાના ઉપકરણ સાથે સંવેદનાત્મક ઇનપુટની ચોક્કસ અલગ પદ્ધતિ તરીકે જોયો, જ્યારે પેટર્ન સિદ્ધાંતને લાગ્યું કે પીડા બિન-વિશિષ્ટ રીસેપ્ટર્સની તીવ્ર ઉત્તેજનાથી પરિણમે છે. 2 1965 માં, વોલ અને મેલઝેકના 3. ગેટ થિયરી ઓફ પેઇન એ મોડેલ માટે પુરાવા પૂરા પાડે છે જેમાં સંવેદનાત્મક પ્રતિસાદ અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ બંને દ્વારા પીડાની ધારણા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવી હતી. તે જ સમયે પેઇન થિયરીમાં બીજી એક મોટી પ્રગતિએ ઓપીયોઇડ્સની ક્રિયાઓના ચોક્કસ મોડની શોધ જોવા મળી હતી. 4 ત્યારબાદ, ન્યુરોઇમેજિંગ અને મોલેક્યુલર મેડિસિનમાં તાજેતરની પ્રગતિએ પીડા વિશેની અમારી એકંદર સમજને વ્યાપકપણે વિસ્તૃત કરી છે.

તો આને ખભાના દુખાવા સાથે કેવી રીતે સંબંધ છે?ખભાનો દુખાવો એ સામાન્ય ક્લિનિકલ સમસ્યા છે, અને દર્દીની પીડાનું શ્રેષ્ઠ નિદાન અને સારવાર કરવા માટે શરીર દ્વારા પીડાની પ્રક્રિયા કેવી રીતે થાય છે તેની મજબૂત સમજ જરૂરી છે. પેઇન પ્રોસેસિંગના અમારા જ્ઞાનમાં થયેલી પ્રગતિ પેથોલોજી અને પીડાની ધારણા વચ્ચેના અસંગતતાને સમજાવવા માટે વચન આપે છે, તેઓ અમને એ સમજાવવામાં પણ મદદ કરી શકે છે કે શા માટે ચોક્કસ દર્દીઓ ચોક્કસ સારવારનો પ્રતિસાદ આપવામાં નિષ્ફળ જાય છે.

પીડાના મૂળભૂત નિર્માણ બ્લોક્સ

પેરિફેરલ સેન્સરી રીસેપ્ટર્સ: મિકેનોરેસેપ્ટર અને નોસીસેપ્ટર

માનવ મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાં અસંખ્ય પ્રકારના પેરિફેરલ સેન્સરી રીસેપ્ટર્સ હાજર છે. 5 તેમને તેમના કાર્ય (મિકેનોરસેપ્ટર્સ, થર્મોરેસેપ્ટર્સ અથવા નોસીસેપ્ટર્સ તરીકે) અથવા મોર્ફોલોજી (ફ્રી ચેતા અંત અથવા વિવિધ પ્રકારના એન્કેપ્સ્યુલેટેડ રીસેપ્ટર્સ) ના આધારે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. ચોક્કસ રાસાયણિક માર્કર્સની હાજરી. ઉદાહરણ તરીકે, રીસેપ્ટરના વિવિધ કાર્યાત્મક વર્ગો વચ્ચે નોંધપાત્ર ઓવરલેપ છે

પેરિફેરલ પેઇન પ્રોસેસિંગ: નોસીસેપ્શન

પેશીઓની ઈજામાં બ્રેડીકીનિન, હિસ્ટામાઈન, 5-હાઈડ્રોક્સીટ્રિપ્ટામાઈન, એટીપી, નાઈટ્રિક ઑકસાઈડ અને અમુક આયનો (K+ અને H+) સહિત ક્ષતિગ્રસ્ત કોષો દ્વારા વિવિધ પ્રકારના બળતરા મધ્યસ્થીઓનો સમાવેશ થાય છે. એરાકીડોનિક એસિડ પાથવેનું સક્રિયકરણ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ, થ્રોમ્બોક્સેન અને લ્યુકોટ્રિએન્સનું ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે. ઇન્ટરલ્યુકિન્સ અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર સહિત સાયટોકાઇન્સ અને ચેતા વૃદ્ધિ પરિબળ (એનજીએફ) જેવા ન્યુરોટ્રોફિન્સ પણ મુક્ત થાય છે અને બળતરાની સુવિધામાં ઘનિષ્ઠ રીતે સામેલ છે.15 અન્ય પદાર્થો જેમ કે ઉત્તેજક એમિનો એસિડ (ગ્લુટામેટ) અને ઓપીયોઇડ્સ એન્ડોથેલિન-1) તીવ્ર દાહક પ્રતિભાવમાં પણ સામેલ છે. 16 17 આમાંના કેટલાક એજન્ટો સીધા જ નોસીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરી શકે છે, જ્યારે અન્ય અન્ય કોષોની ભરતી લાવે છે જે પછી વધુ સગવડતા એજન્ટો મુક્ત કરે છે. 18 આ સ્થાનિક પ્રક્રિયાના પરિણામે પ્રતિભાવમાં વધારો થાય છે. નોસીસેપ્ટિવ ચેતાકોષોના તેમના સામાન્ય ઇનપુટ અને/અથવા સામાન્ય રીતે સબથ્રેશોલ્ડ ઇનપુટ્સના પ્રતિભાવની ભરતીને પેરિફેરલ સેન્સિટાઇઝેશન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આકૃતિ 1 તેમાં સામેલ કેટલીક મુખ્ય પદ્ધતિઓનો સારાંશ આપે છે.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.NGF અને ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત કેશન ચેનલ સબફેમિલી V સભ્ય 1 (TRPV1) રીસેપ્ટર જ્યારે બળતરા અને નોસીસેપ્ટર સંવેદનશીલતાની વાત આવે છે ત્યારે સહજીવન સંબંધ ધરાવે છે. સોજાવાળા પેશીઓમાં ઉત્પન્ન થતા સાયટોકાઈન્સ NGF ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે. 19 NGF માસ્ટ કોષો દ્વારા હિસ્ટામાઈન અને સેરોટોનિન (5-HT3) ના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે, અને નોસીસેપ્ટર્સને પણ સંવેદનશીલ બનાવે છે, સંભવતઃ A ના ગુણધર્મોમાં ફેરફાર કરે છે? તંતુઓ જેમ કે વધુ પ્રમાણ nociceptive બની જાય છે. TRPV1 રીસેપ્ટર પ્રાથમિક સંલગ્ન તંતુઓની પેટા વસ્તીમાં હાજર છે અને કેપ્સાસીન, ગરમી અને પ્રોટોન દ્વારા સક્રિય થાય છે. TRPV1 રીસેપ્ટર એફેરન્ટ ફાઇબરના કોષ શરીરમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, અને તેને પેરિફેરલ અને સેન્ટ્રલ ટર્મિનલ્સ બંનેમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે, જ્યાં તે nociceptive afferentsની સંવેદનશીલતામાં ફાળો આપે છે. બળતરા પરિણમે NGF ઉત્પાદન પેરિફેરલી જે પછી ટાયરોસિન કિનાઝ રીસેપ્ટર પ્રકાર 1 રીસેપ્ટર સાથે nociceptor ટર્મિનલ્સ પર જોડાય છે, NGF પછી સેલ બોડીમાં પરિવહન થાય છે જ્યાં તે TRPV1 ટ્રાન્સક્રિપ્શનના નિયમન તરફ દોરી જાય છે અને પરિણામે nociceptor સંવેદનશીલતામાં વધારો થાય છે. અન્ય બળતરા મધ્યસ્થીઓ પણ ગૌણ સંદેશવાહક માર્ગોની વિવિધ શ્રેણી દ્વારા TRPV19 ને સંવેદનશીલ બનાવે છે. કોલીનર્જિક રીસેપ્ટર્સ, ?-એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ (GABA) રીસેપ્ટર્સ અને સોમેટોસ્ટેટિન રીસેપ્ટર્સ સહિત અન્ય ઘણા રીસેપ્ટર્સ પણ પેરિફેરલ નોસીસેપ્ટર સંવેદનશીલતામાં સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે.

મોટી સંખ્યામાં દાહક મધ્યસ્થીઓ ખાસ કરીને ખભાના દુખાવા અને રોટેટર કફ રોગમાં સામેલ છે.21�25 જ્યારે કેટલાક રાસાયણિક મધ્યસ્થીઓ નોસીસેપ્ટર્સને સીધા જ સક્રિય કરે છે, ત્યારે મોટા ભાગના સંવેદનાત્મક ચેતાકોષમાં ફેરફારોને સીધો સક્રિય કરવાને બદલે પોતે જ પરિણમે છે. આ ફેરફારો પ્રારંભિક પોસ્ટ-અનુવાદ અથવા વિલંબિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન આધારિત હોઈ શકે છે. પટલ-બાઉન્ડ પ્રોટીનના ફોસ્ફોરાયલેશનના પરિણામે TRPV1 રીસેપ્ટરમાં અથવા વોલ્ટેજ-ગેટેડ આયન ચેનલોમાં થતા ફેરફારો અગાઉના ઉદાહરણો છે. બાદના ઉદાહરણોમાં TRV1 ચેનલના ઉત્પાદનમાં NGF-પ્રેરિત વધારો અને અંતઃકોશિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના કેલ્શિયમ-પ્રેરિત સક્રિયકરણનો સમાવેશ થાય છે.

નોસીસેપ્શનની મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ

પીડાની સંવેદના અમને વાસ્તવિક અથવા તોળાઈ રહેલી ઈજા વિશે ચેતવણી આપે છે અને યોગ્ય રક્ષણાત્મક પ્રતિભાવોને ટ્રિગર કરે છે. કમનસીબે, પીડા ઘણીવાર ચેતવણી પ્રણાલી તરીકે તેની ઉપયોગીતા કરતાં વધુ જીવે છે અને તેના બદલે તે ક્રોનિક અને કમજોર બની જાય છે. ક્રોનિક તબક્કામાં આ સંક્રમણ કરોડરજ્જુ અને મગજની અંદરના ફેરફારોનો સમાવેશ કરે છે, પરંતુ ત્યાં નોંધપાત્ર મોડ્યુલેશન પણ છે જ્યાં પીડા સંદેશાઓ પ્રાથમિક સંવેદનાત્મક ચેતાકોષના સ્તરે શરૂ થાય છે. આ ચેતાકોષો થર્મલ, યાંત્રિક અથવા રાસાયણિક પ્રકૃતિની પીડા ઉત્પન્ન કરતી ઉત્તેજના કેવી રીતે શોધી કાઢે છે તે નિર્ધારિત કરવાના પ્રયાસોએ નવી સિગ્નલિંગ પદ્ધતિઓ જાહેર કરી છે અને અમને પરમાણુ ઘટનાઓને સમજવાની નજીક લાવ્યા છે જે તીવ્રથી સતત પીડામાં સંક્રમણને સરળ બનાવે છે.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.નોસીસેપ્ટર્સની ન્યુરોકેમિસ્ટ્રી

ગ્લુટામેટ એ તમામ નોસીસેપ્ટર્સમાં મુખ્ય ઉત્તેજક ન્યુરોટ્રાન્સમીટર છે. પુખ્ત વયના DRG ના હિસ્ટોકેમિકલ અભ્યાસ, જોકે, અનમાયલિનેટેડ C ફાઇબરના બે વ્યાપક વર્ગો દર્શાવે છે.

રાસાયણિક ટ્રાન્સડ્યુસર્સ પીડાને વધુ ખરાબ કરે છે

ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ, ઈજા થર્મલ અને યાંત્રિક ઉત્તેજના બંને માટે nociceptors ની સંવેદનશીલતા વધારીને અમારા પીડા અનુભવને વધારે છે. પર્યાવરણમાં પ્રાથમિક સંવેદનાત્મક ટર્મિનલ અને બિન-ન્યુરલ કોષો (ઉદાહરણ તરીકે, ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ, માસ્ટ કોશિકાઓ, ન્યુટ્રોફિલ્સ અને પ્લેટલેટ્સ)માંથી રાસાયણિક મધ્યસ્થીઓના ઉત્પાદન અને પ્રકાશનમાંથી આ ઘટનાનું પરિણામ અંશતઃ થાય છે36 (ફિગ. 3). બળતરા સૂપના કેટલાક ઘટકો (ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોટોન, એટીપી, સેરોટોનિન અથવા લિપિડ્સ) નોસીસેપ્ટર સપાટી પર આયન ચેનલો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને ન્યુરોનલ ઉત્તેજના બદલી શકે છે, જ્યારે અન્ય (ઉદાહરણ તરીકે, બ્રેડીકીનિન અને એનજીએફ) મેટાબોટ્રોપિક રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે અને સેકન્ડ-મેસેન્જર સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સ 11 દ્વારા તેમની અસરોની મધ્યસ્થી કરો. આવા મોડ્યુલેટરી મિકેનિઝમ્સના બાયોકેમિસ્ટ્રીના આધારને સમજવામાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ કરવામાં આવી છે.

એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર પ્રોટોન અને ટીશ્યુ એસિડિસિસ

સ્થાનિક ટીશ્યુ એસિડિસિસ એ ઇજા પ્રત્યેની શારીરિક પ્રતિક્રિયા છે, અને સંકળાયેલ પીડા અથવા અસ્વસ્થતાની ડિગ્રી એસિડિફિકેશનની તીવ્રતા સાથે સારી રીતે સંબંધિત છે37. ત્વચા પર એસિડ (pH 5) લાગુ કરવાથી ત્રીજા કે તેથી વધુ પોલિમોડલ નોસીસેપ્ટર્સમાં સતત સ્રાવ ઉત્પન્ન થાય છે જે ગ્રહણશીલ ક્ષેત્ર 20 ને ઉત્તેજિત કરે છે.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.પીડાની સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ

અમૂર્ત

નર્વસ સિસ્ટમ થર્મલ અને યાંત્રિક ઉત્તેજનાની વિશાળ શ્રેણી તેમજ પર્યાવરણીય અને અંતર્જાત રાસાયણિક બળતરાને શોધે છે અને તેનું અર્થઘટન કરે છે. જ્યારે તીવ્ર હોય ત્યારે, આ ઉત્તેજના તીવ્ર પીડા પેદા કરે છે, અને સતત ઇજાના સેટિંગમાં, પેરિફેરલ અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ બંને પેઇન ટ્રાન્સમિશન પાથવેના ઘટકો જબરદસ્ત પ્લાસ્ટિસિટી દર્શાવે છે, પીડા સિગ્નલોને વધારે છે અને અતિસંવેદનશીલતા ઉત્પન્ન કરે છે. જ્યારે પ્લાસ્ટિસિટી રક્ષણાત્મક પ્રતિક્રિયાઓને સુવિધા આપે છે, ત્યારે તે ફાયદાકારક બની શકે છે, પરંતુ જ્યારે ફેરફારો ચાલુ રહે છે, ત્યારે તીવ્ર પીડાની સ્થિતિ પરિણમી શકે છે. આનુવંશિક, ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ અને ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસો પરમાણુ પદ્ધતિઓને સ્પષ્ટ કરે છે જે પીડા પેદા કરતી હાનિકારક ઉત્તેજનાની શોધ, કોડિંગ અને મોડ્યુલેશનને નીચે આપે છે.

પરિચય: તીવ્ર વિરુદ્ધ સતત દુખાવો

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.

પીડા એલ પાસો ટીએક્સની બાયોકેમિસ્ટ્રી.આકૃતિ 5. કરોડરજ્જુ (સેન્ટ્રલ) સેન્સિટાઇઝેશન

  1. ગ્લુટામેટ/એનએમડીએ રીસેપ્ટર-મીડિયેટેડ સેન્સિટાઇઝેશન.તીવ્ર ઉત્તેજના અથવા સતત ઈજાને પગલે, C અને A સક્રિય થાય છે? નોસીસેપ્ટર્સ સુપરફિસિયલ ડોર્સલ હોર્ન (લાલ) ના લેમિના I માં આઉટપુટ ચેતાકોષો પર ડલુટામેટ, પદાર્થ પી, કેલ્સિટોનિન-જીન સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (સીજીઆરપી), અને એટીપી સહિત વિવિધ પ્રકારના ચેતાપ્રેષકો છોડે છે. પરિણામે, પોસ્ટસિનેપ્ટિક ચેતાકોષમાં સ્થિત સામાન્ય રીતે શાંત NMDA ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ હવે સંકેત આપી શકે છે, અંતઃકોશિક કેલ્શિયમ વધારી શકે છે અને કેલ્શિયમ આધારિત સિગ્નલિંગ પાથવેઝના યજમાનને સક્રિય કરી શકે છે અને મિટોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ (MAPK), પ્રોટીન કિનાઝ C (PKC) સહિત બીજા સંદેશવાહકોને સક્રિય કરી શકે છે. , પ્રોટીન કિનેઝ A (PKA) અને Src. ઘટનાઓનો આ કાસ્કેડ આઉટપુટ ચેતાકોષની ઉત્તેજના વધારશે અને મગજમાં પીડા સંદેશાઓના પ્રસારણને સરળ બનાવશે.
  2. ડિસહિબિશન.સામાન્ય સંજોગોમાં, લેમિના I આઉટપુટ ન્યુરોન્સની ઉત્તેજના ઘટાડવા અને પેઇન ટ્રાન્સમિશન (નિરોધક સ્વર) ને મોડ્યુલેટ કરવા માટે અવરોધક ઇન્ટરન્યુરોન્સ (વાદળી) સતત GABA અને/અથવા ગ્લાયસીન (ગ્લાય) છોડે છે. જો કે, ઈજાના સેટિંગમાં, આ નિષેધ ખોવાઈ શકે છે, પરિણામે હાયપરલજેસિયા થાય છે. વધુમાં, ડિસઇન્હિબિશન નોન-નોસીસેપ્ટિવ માયેલીનેટેડ A ને સક્ષમ કરી શકે છે? પેઇન ટ્રાન્સમિશન સર્કિટરીને જોડવા માટેના પ્રાથમિક સંબંધીઓ જેમ કે સામાન્ય રીતે નિરુપદ્રવી ઉત્તેજના હવે પીડાદાયક તરીકે જોવામાં આવે છે. આ ઉત્તેજક PKC ના નિષ્ક્રિયકરણ દ્વારા, આંશિક રીતે થાય છે? આંતરિક લેમિના II માં ઇન્ટરન્યુરોન્સ વ્યક્ત કરે છે.
  3. માઇક્રોગ્લિયલ સક્રિયકરણ.પેરિફેરલ નર્વની ઇજા એટીપી અને કેમોકિન ફ્રેક્ટાલ્કિનના પ્રકાશનને પ્રોત્સાહન આપે છે જે માઇક્રોગ્લિયલ કોષોને ઉત્તેજિત કરશે. ખાસ કરીને, માઇક્રોગ્લિયા (જાંબલી) પર પ્યુરીનર્જિક, CX3CR1, અને ટોલ-જેવા રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ મગજમાંથી મેળવેલા ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ (BDNF) ના પ્રકાશનમાં પરિણમે છે, જે લેમિના I આઉટપુટ ન્યુરોન્સ દ્વારા વ્યક્ત કરાયેલ TrkB રીસેપ્ટર્સના સક્રિયકરણ દ્વારા, વધેલી ઉત્તેજના અને ઉત્તેજનાને પ્રોત્સાહન આપે છે. બંને હાનિકારક અને નિરુપદ્રવી ઉત્તેજના (એટલે ​​​​કે, હાયપરલજેસિયા અને એલોડિનિયા) ના પ્રતિભાવમાં ઉન્નત પીડા. સક્રિય માઇક્રોગ્લિયા સાયટોકાઇન્સના યજમાનને પણ મુક્ત કરે છે, જેમ કે ટ્યુમર નેક્રોસિસ પરિબળ? (TNF?), interleukin-1? અને 6 (IL-1?, IL-6), અને અન્ય પરિબળો કે જે કેન્દ્રીય સંવેદનામાં ફાળો આપે છે.

બળતરાનું રાસાયણિક વાતાવરણ

પેરિફેરલ સેન્સિટાઇઝેશન સામાન્ય રીતે ચેતા તંતુના રાસાયણિક વાતાવરણમાં બળતરા-સંબંધિત ફેરફારોથી પરિણમે છે (મેકમોહન એટ અલ., 2008). આમ, પેશીઓને નુકસાન ઘણીવાર સક્રિય નોસીસેપ્ટર્સ અથવા બિન-ન્યુરલ કોશિકાઓમાંથી મુક્ત થતા અંતર્જાત પરિબળોના સંચય સાથે થાય છે જે ઇજાગ્રસ્ત વિસ્તારમાં રહે છે અથવા ઘૂસણખોરી કરે છે (માસ્ટ કોશિકાઓ, બેસોફિલ્સ, પ્લેટલેટ્સ, મેક્રોફેજ, ન્યુટ્રોફિલ્સ, એન્ડોથેલિયલ કોષો, કેરાટિનોસાયટ્સ અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ). સામૂહિક રીતે. આ પરિબળો, જેને "બળતરા સૂપ" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર, પેપ્ટાઇડ્સ (પદાર્થ P, CGRP, બ્રેડીકીનિન), ઇકોસિનોઇડ્સ અને સંબંધિત લિપિડ્સ (પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ, થ્રોમ્બોક્સેન્સ, લ્યુકોટ્રિએન્સ, એન્ડોકરોબિનેસ, એન્ડોકોસિનોઇડ્સ) સહિત સિગ્નલિંગ પરમાણુઓની વિશાળ શ્રેણીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. , અને કેમોકાઇન્સ, તેમજ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર પ્રોટીઝ અને પ્રોટોન. નોંધપાત્ર રીતે, નોસીસેપ્ટર્સ એક અથવા વધુ સેલ સપાટી રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે જે આ દરેક પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી અથવા પ્રો-એલ્જેસિક એજન્ટોને ઓળખવા અને પ્રતિસાદ આપવા સક્ષમ છે (આકૃતિ 4). આવી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ચેતા તંતુની ઉત્તેજના વધારે છે, જેનાથી તાપમાન અથવા સ્પર્શ પ્રત્યે તેની સંવેદનશીલતા વધે છે.

નિઃશંકપણે દાહક પીડા ઘટાડવા માટેના સૌથી સામાન્ય અભિગમમાં બળતરા સૂપના ઘટકોના સંશ્લેષણ અથવા સંચયને અટકાવવાનો સમાવેશ થાય છે. બિન-સ્ટીરોઇડ બળતરા વિરોધી દવાઓ, જેમ કે એસ્પિરિન અથવા આઇબુપ્રોફેન દ્વારા આનું શ્રેષ્ઠ ઉદાહરણ છે, જે પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન સંશ્લેષણમાં સામેલ સાયક્લોઓક્સિજેનેસિસ (કોક્સ-1 અને કોક્સ-2) ને અટકાવીને બળતરાના દુખાવા અને હાયપરલજેસિયાને ઘટાડે છે. નોસીસેપ્ટર પર બળતરા એજન્ટોની ક્રિયાઓને અવરોધિત કરવાનો બીજો અભિગમ છે. અહીં, અમે એવા ઉદાહરણોને પ્રકાશિત કરીએ છીએ જે પેરિફેરલ સેન્સિટાઇઝેશનની સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સમાં નવી સમજ પ્રદાન કરે છે, અથવા જે બળતરાના દુખાવાની સારવાર માટે નવી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓનો આધાર બનાવે છે.

NGF કદાચ એમ્બ્રોયોજેનેસિસ દરમિયાન સંવેદનાત્મક ચેતાકોષોના અસ્તિત્વ અને વિકાસ માટે જરૂરી ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ તરીકે તેની ભૂમિકા માટે સૌથી વધુ જાણીતું છે, પરંતુ પુખ્ત વયના લોકોમાં, NGF પેશીઓની ઇજાના સેટિંગમાં પણ ઉત્પન્ન થાય છે અને તે બળતરા સૂપ (Ritner et) ના એક મહત્વપૂર્ણ ઘટકની રચના કરે છે. અલ., 2009). તેના ઘણા સેલ્યુલર લક્ષ્યો પૈકી, NGF પેપ્ટિડર્જિક C ફાઇબર નોસીસેપ્ટર્સ પર સીધું જ કાર્ય કરે છે, જે ઉચ્ચ એફિનિટી NGF રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનાઝ, TrkA, તેમજ લો એફિનિટી ન્યુરોટ્રોફિન રીસેપ્ટર, p75 (ચાઓ, 2003; સ્નાઇડર અને મેકમોહન, 1998) વ્યક્ત કરે છે. NGF બે અસ્થાયી રૂપે અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા ગરમી અને યાંત્રિક ઉત્તેજના પ્રત્યે ગહન અતિસંવેદનશીલતા પેદા કરે છે. શરૂઆતમાં, NGF-TrkA ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેઝને સક્રિય કરે છે, જેમાં ફોસ્ફોલિપેઝ C (PLC), મિટોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ (MAPK), અને ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3-કિનેઝ (PI3K)નો સમાવેશ થાય છે. આના પરિણામે પેરિફેરલ નોસીસેપ્ટર ટર્મિનલ પર લક્ષ્ય પ્રોટીનની કાર્યાત્મક ક્ષમતામાં પરિણમે છે, ખાસ કરીને TRPV1, જે સેલ્યુલર અને વર્તણૂકીય ગરમીની સંવેદનશીલતામાં ઝડપી ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે (ચુઆંગ એટ અલ., 2001).

તેમની પ્રો-નોસીસેપ્ટિવ પદ્ધતિઓને ધ્યાનમાં લીધા વિના, ન્યુરોટ્રોફિન અથવા સાયટોકાઇન સિગ્નલિંગમાં દખલ કરવી એ બળતરા રોગ અથવા પરિણામી પીડાને નિયંત્રિત કરવા માટેની મુખ્ય વ્યૂહરચના બની ગઈ છે. મુખ્ય અભિગમમાં NGF અથવા TNF-ને અવરોધિત કરવાનો સમાવેશ થાય છે? તટસ્થ એન્ટિબોડી સાથે ક્રિયા. TNF-? ના કિસ્સામાં, તે સંધિવા સહિત અસંખ્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોની સારવારમાં નોંધપાત્ર રીતે અસરકારક છે, જે પેશીઓના વિનાશ અને તેની સાથેના હાયપરલજેસિયા બંનેમાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે (એટઝેની એટ અલ., 2005). કારણ કે પુખ્ત વયના નોસીસેપ્ટર પર NGF ની મુખ્ય ક્રિયાઓ બળતરાના સેટિંગમાં થાય છે, આ અભિગમનો ફાયદો એ છે કે હાયપરલજેસિયા અસર કર્યા વિના ઘટશે. સામાન્ય પીડાની ધારણા. ખરેખર, એન્ટિ-એનજીએફ એન્ટિબોડીઝ હાલમાં બળતરા પીડા સિન્ડ્રોમની સારવાર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે (હેફ્ટી એટ અલ., 2006).

ગ્લુટામેટ/એનએમડીએ રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થ સંવેદના

નોસીસેપ્ટર્સના સેન્ટ્રલ ટર્મિનલ્સમાંથી ગ્લુટામેટના પ્રકાશન દ્વારા, બીજા ક્રમના ડોર્સલ હોર્ન ન્યુરોન્સમાં ઉત્તેજક પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક કરંટ (EPSCs) ઉત્પન્ન કરીને તીવ્ર પીડાનો સંકેત આપવામાં આવે છે. આ મુખ્યત્વે પોસ્ટસિનેપ્ટિક એએમપીએ અને આયોનોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સના કાઈનેટ પેટા પ્રકારોના સક્રિયકરણ દ્વારા થાય છે. પોસ્ટસિનેપ્ટિક ચેતાકોષમાં પેટા-થ્રેશોલ્ડ EPSC નો સરવાળો આખરે સક્રિય સંભવિત ફાયરિંગમાં પરિણમશે અને ઉચ્ચ ક્રમના ન્યુરોન્સમાં પીડા સંદેશનું પ્રસારણ કરશે.

અન્ય અભ્યાસો સૂચવે છે કે પ્રક્ષેપણ ચેતાકોષમાં થતા ફેરફારો, પોતે જ, અવરોધક પ્રક્રિયામાં ફાળો આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, પેરિફેરલ નર્વની ઇજા K+- Cl- કો-ટ્રાન્સપોર્ટર KCC2 ને ઊંડું-નિયમન કરે છે, જે સમગ્ર પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પર સામાન્ય K+ અને ક્લ-ગ્રેડિયન્ટ જાળવવા માટે જરૂરી છે (કુલ એટ અલ., 2003). ડાઉનરેગ્યુલેટિંગ KCC2, જે લેમિના I પ્રોજેક્શન ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત થાય છે, તેના પરિણામે ક્લ-ગ્રેડિયન્ટમાં ફેરફાર થાય છે, જેમ કે GABA-A રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ લેમિના I પ્રોજેક્શન ન્યુરોન્સને હાયપરપોલરાઇઝ કરવાને બદલે વિધ્રુવીકરણ કરે છે. આ બદલામાં, ઉત્તેજના વધારશે અને પીડા પ્રસારણમાં વધારો કરશે. ખરેખર, ઉંદરમાં ફાર્માકોલોજિકલ નાકાબંધી અથવા siRNA- મધ્યસ્થી ડાઉનરેગ્યુલેશન KCC2 યાંત્રિક એલોડાયનિયાને પ્રેરિત કરે છે.

શેર ઇબુક

સ્ત્રોતો:

મારા ખભા શા માટે દુખે છે? ખભાના દુખાવાના ન્યુરોએનાટોમિકલ અને બાયોકેમિકલ આધારની સમીક્ષા

બેન્જામિન જ્હોન ફ્લોયડ ડીન, સ્ટીફન એડવર્ડ ગ્વિલિમ, એન્ડ્રુ જોનાથન કાર

પીડાની સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ

એલન આઈ. બાસબાઉમ1, ડાયના એમ. બૌટિસ્ટા2, ગ્રે?ગોરી શેરર1, અને ડેવિડ જુલિયસ3

1એનાટોમી વિભાગ, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ફ્રાન્સિસ્કો 94158

2 ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ મોલેક્યુલર એન્ડ સેલ બાયોલોજી, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, બર્કલે CA 94720 3 ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ ફિઝિયોલોજી, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ફ્રાન્સિસ્કો 94158

nociception ના મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ

ડેવિડ જુલિયસ* અને એલન આઈ. બાસબૌમ

*સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર ફાર્માકોલોજી વિભાગ, અને �ડિપાર્ટમેન્ટ્સ ઓફ એનાટોમી એન્ડ ફિઝિયોલોજી એન્ડ ડબલ્યુએમ કેક ફાઉન્ડેશન સેન્ટર ફોર ઈન્ટીગ્રેટિવ ન્યુરોસાયન્સ, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા સાન ફ્રાન્સિસ્કો, સાન ફ્રાન્સિસ્કો, કેલિફોર્નિયા 94143, યુએસએ (ઈ-મેલ: julius@socrates.ucsf.edu)

વ્યવહારુ વ્યવસાયિક અવધિ *

"ઉપરની માહિતીપીડાની બાયોકેમિસ્ટ્રી" લાયકાત ધરાવતા હેલ્થકેર પ્રોફેશનલ અથવા લાઇસન્સ પ્રાપ્ત ચિકિત્સક સાથેના એક-એક-એક સંબંધને બદલવાનો હેતુ નથી અને તે તબીબી સલાહ નથી. અમે તમને તમારા સંશોધન અને લાયક આરોગ્યસંભાળ વ્યાવસાયિક સાથે ભાગીદારીના આધારે આરોગ્યસંભાળના નિર્ણયો લેવા પ્રોત્સાહિત કરીએ છીએ.

બ્લોગ માહિતી અને અવકાશ ચર્ચાઓ

અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ, શારીરિક દવાઓ, સુખાકારી, યોગદાન આપતી ઇટીઓલોજિકલ સુધી મર્યાદિત છે વિસેરોસોમેટિક વિક્ષેપ ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિઓની અંદર, સંકળાયેલ સોમેટોવિસેરલ રિફ્લેક્સ ક્લિનિકલ ડાયનેમિક્સ, સબલક્સેશન કોમ્પ્લેક્સ, સંવેદનશીલ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ અને/અથવા કાર્યાત્મક દવા લેખો, વિષયો અને ચર્ચાઓ.

અમે પ્રદાન કરીએ છીએ અને પ્રસ્તુત કરીએ છીએ ક્લિનિકલ સહયોગ વિવિધ શાખાઓના નિષ્ણાતો સાથે. દરેક નિષ્ણાત તેમના વ્યવસાયિક પ્રેક્ટિસના અવકાશ અને તેમના લાઇસન્સના અધિકારક્ષેત્ર દ્વારા સંચાલિત થાય છે. અમે મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમની ઇજાઓ અથવા વિકૃતિઓ માટે સારવાર અને સહાયક સંભાળ માટે કાર્યાત્મક આરોગ્ય અને સુખાકારી પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીએ છીએ.

અમારા વિડિયો, પોસ્ટ્સ, વિષયો, વિષયો અને આંતરદૃષ્ટિ ક્લિનિકલ બાબતો, મુદ્દાઓ અને વિષયોને આવરી લે છે જે અમારી પ્રેક્ટિસના ક્લિનિકલ અવકાશ સાથે સંબંધિત અને પ્રત્યક્ષ કે પરોક્ષ રીતે સપોર્ટ કરે છે.*

અમારી ઑફિસે સહાયક અવતરણો પ્રદાન કરવાનો વ્યાજબી પ્રયાસ કર્યો છે અને અમારી પોસ્ટ્સને સમર્થન આપતા સંબંધિત સંશોધન અભ્યાસ અથવા અભ્યાસોને ઓળખ્યા છે. વિનંતી પર અમે નિયમનકારી બોર્ડ અને જનતા માટે ઉપલબ્ધ સહાયક સંશોધન અધ્યયનની નકલો પ્રદાન કરીએ છીએ.

અમે સમજીએ છીએ કે અમે એવી બાબતોને આવરી લઈએ છીએ કે જેના માટે કોઈ વિશેષ સમજૂતી યોજના અથવા સારવાર પ્રોટોકોલમાં તે કેવી રીતે સહાય કરી શકે તેના વધારાના સમજૂતીની જરૂર પડે છે; તેથી, ઉપરના વિષયના વિષય પર વધુ ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને પૂછવા માટે મફત લાગે ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ, ડીસી, અથવા અમને સંપર્ક કરો 915-850-0900.

અમે તમને અને તમારા પરિવારની મદદ માટે અહીં છીએ.

આશીર્વાદ

ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, એમ.એસ.એ.સી.પી., RN*, સી.સી.એસ.ટી., આઈએફએમસીપી*, CIFM*, એટીએન*

ઇમેઇલ: કોચ

માં ચિરોપ્રેક્ટિક (ડીસી) ના ડૉક્ટર તરીકે લાઇસન્સ ટેક્સાસ & ન્યૂ મેક્સિકો*
ટેક્સાસ ડીસી લાઇસન્સ # TX5807, ન્યુ મેક્સિકો ડીસી લાઇસન્સ # NM-DC2182

રજિસ્ટર્ડ નર્સ (RN*) તરીકે લાઇસન્સ પ્રાપ્ત in ફ્લોરિડા
ફ્લોરિડા લાયસન્સ આરએન લાયસન્સ # RN9617241 (નિયંત્રણ નં. 3558029)
કોમ્પેક્ટ સ્થિતિ: મલ્ટી-સ્ટેટ લાઇસન્સ: માં પ્રેક્ટિસ કરવા માટે અધિકૃત 40 સ્ટેટ્સ*

ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
માય ડિજિટલ બિઝનેસ કાર્ડ