ઉપવાસ અને કેન્સર: મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ અને ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન

એલેસિયો નેન્સિઓની, ઇરેન કાફા, સાલ્વાટોર કોર્ટીનો અને વાલ્ટર ડી. લોન્ગો

અમૂર્ત | પોષક તત્ત્વોની ઉણપ માટે કેન્સરના કોષોની નબળાઈ અને ચોક્કસ ચયાપચય પરની તેમની અવલંબન એ કેન્સરના ઉભરતા લક્ષણો છે. ઉપવાસ અથવા ઉપવાસ-અનુકરણ આહાર (FMDs) વૃદ્ધિના પરિબળો અને ચયાપચયના સ્તરોમાં વ્યાપક ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે, એવા વાતાવરણનું નિર્માણ કરે છે જે કેન્સરના કોષોની અનુકૂલન અને ટકી રહેવાની ક્ષમતાને ઘટાડી શકે છે અને આમ કેન્સર ઉપચારની અસરોમાં સુધારો કરે છે. વધુમાં, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સામાન્ય રીતે કેમોથેરાપી સામે પ્રતિકાર વધારે છે પરંતુ કેન્સરના કોષોમાં નહીં અને સામાન્ય પેશીઓમાં પુનર્જીવનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે સારવારની હાનિકારક અને સંભવિત જીવલેણ આડઅસરને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે. જ્યારે દર્દીઓ દ્વારા ઉપવાસ ભાગ્યે જ સહન કરવામાં આવે છે, બંને પ્રાણીઓ અને તબીબી અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઓછી કેલરી એફએમડીના ચક્ર શક્ય અને એકંદરે સલામત છે. ઉપવાસ અથવા એફએમડીની અસરનું મૂલ્યાંકન કરતી કેટલીક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ સારવાર-ઉભરતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને અસરકારકતાના પરિણામો પર ચાલુ છે. અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે કીમોથેરાપી, ઇમ્યુનોથેરાપી અથવા અન્ય સારવારો સાથે FMDsનું સંયોજન સારવારની અસરકારકતા વધારવા, પ્રતિકાર સંપાદન અટકાવવા અને આડઅસરો ઘટાડવા માટે સંભવિત આશાસ્પદ વ્યૂહરચના રજૂ કરે છે.

આહાર અને જીવનશૈલી-સંબંધિત પરિબળો કેન્સર થવાના જોખમના મુખ્ય નિર્ણાયક છે, અમુક કેન્સર અન્ય કરતા આહારની આદતો પર વધુ આધાર રાખે છે1�9. આ ધારણા સાથે સુસંગત, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કેન્સર સંબંધિત તમામ મૃત્યુદરમાં 14% થી 20% સ્થૂળતા હોવાનો અંદાજ છે7, જે કેન્સર થવાના જોખમને ઘટાડવા માટે પોષણ અને શારીરિક પ્રવૃત્તિ પર માર્ગદર્શિકા તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, કેન્સરના કોષોની ઉભરતી વૃત્તિને જોતાં, પરંતુ સામાન્ય પેશીઓની નહીં, વૃદ્ધિ વિરોધી સંકેતોનો અનાદર કરવાની (ઓન્કોજેનિક મ્યુટેશનને કારણે) 6 અને ઉપવાસની સ્થિતિને યોગ્ય રીતે સ્વીકારવામાં તેમની અસમર્થતા 10, એવી શક્યતામાં રસ વધી રહ્યો છે. અમુક કેલરી-મર્યાદિત આહાર પણ કેન્સર નિવારણનો અભિન્ન ભાગ બની શકે છે અને, કદાચ, કેન્સર વિરોધી એજન્ટોની અસરકારકતા અને સહિષ્ણુતા વધારવાના સાધન તરીકે કેન્સરની સારવારનો અભિન્ન ભાગ બની શકે છે11,12�11.

ભલે પાછલા દાયકામાં આપણે કેન્સરની સારવારમાં અભૂતપૂર્વ ફેરફારો અને નોંધપાત્ર પ્રગતિ જોઈ હોય 14,15, ત્યાં વધુ અસરકારક અને સંભવતઃ, ગાંઠો માટે ઉપચારાત્મક અભિગમોની નિર્ણાયક જરૂરિયાત રહે છે, અને તેટલું જ અગત્યનું, બાજુ ઘટાડવા માટેની વ્યૂહરચનાઓ માટે. કેન્સર સારવારની અસરો 15,16. સારવાર-ઉભરતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (TEAEs) નો મુદ્દો તબીબી ઓન્કોલોજી 15,16 માં મુખ્ય અવરોધો પૈકીનો એક છે. હકીકતમાં, કેન્સર ધરાવતા ઘણા દર્દીઓ કેન્સરની સારવારની તીવ્ર અને/અથવા લાંબાગાળાની આડઅસર અનુભવે છે, જેને હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની અને આક્રમક સારવારની જરૂર પડી શકે છે (જેમ કે એન્ટિબાયોટિક્સ, હિમેટોપોએટીક વૃદ્ધિ પરિબળો અને રક્ત તબદિલી) અને તેમના જીવનની ગુણવત્તાને ઊંડી અસર કરે છે (ઉદાહરણ તરીકે, કીમોથેરાપી પ્રેરિત. પેરિફેરલ ન્યુરોપથી)16. આમ, અસરકારક ઝેરી-શમનકારી વ્યૂહરચનાઓ જરૂરી છે અને તેની મોટી તબીબી, સામાજિક અને આર્થિક અસર થવાની ધારણા છે15,16.

ઉપવાસ તંદુરસ્ત કોષોને ધીમા વિભાજન અને અત્યંત સંરક્ષિત મોડમાં પ્રવેશવા દબાણ કરે છે જે તેમને કેન્સર વિરોધી દવાઓમાંથી મેળવેલા ઝેરી અપમાન સામે રક્ષણ આપે છે જ્યારે વિવિધ પ્રકારના કેન્સર કોષોને આ થેરાપ્યુટિક્સ પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવે છે11,12,17. આ શોધ સૂચવે છે કે એક જ આહાર હસ્તક્ષેપ સંભવિત રીતે કેન્સર ઉપચારના વિવિધ અને સમાન મહત્વના પાસાઓને સંબોધવામાં મદદ કરી શકે છે.

આ અભિપ્રાય લેખમાં, અમે ઉપવાસ અથવા ઉપવાસ-અનુકરણ આહાર (FMDs) નો ઉપયોગ કરીને TEAEs ને નિખારવા માટે પણ કેન્સરને રોકવા અને સારવાર માટે પણ જૈવિક તર્કની ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે આ પ્રાયોગિક અભિગમની ચેતવણીઓ 18,19 અને પ્રકાશિત અને ચાલુ ક્લિનિકલ અભ્યાસોને પણ સમજાવીએ છીએ જેમાં કેન્સરના દર્દીઓ માટે ઉપવાસ અથવા FMDs લાગુ કરવામાં આવ્યા છે.

પ્રણાલીગત અને સેલ્યુલર ફાસ્ટિંગ રિસ્પોન્સ

ઉપવાસ મુખ્યત્વે એડિપોઝ પેશીઓમાંથી અને અમુક અંશે સ્નાયુમાંથી મુક્ત થતા કાર્બન સ્ત્રોતોનો ઉપયોગ કરીને ઊર્જા અને ચયાપચય પેદા કરવા સક્ષમ મોડમાં સ્વિચ સાથે સંકળાયેલા ઘણા મેટાબોલિક માર્ગોની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે. પરિભ્રમણ કરતા હોર્મોન્સ અને ચયાપચયના સ્તરોમાં થતા ફેરફારો કોષ વિભાજનમાં ઘટાડો કરે છે અને ચયાપચયની પ્રવૃત્તિ સામાન્ય કોષો અને આખરે તેમને કીમોથેરાપ્યુટિક અપમાનથી રક્ષણ આપે છે11,12. કેન્સરના કોષો, આ ભૂખમરાની પરિસ્થિતિઓ દ્વારા નિર્ધારિત વૃદ્ધિ-રોધી આદેશોનું ઉલ્લંઘન કરીને, સામાન્ય કોષોની વિરુદ્ધ પ્રતિક્રિયા આપી શકે છે અને તેથી તેઓ કીમોથેરાપી અને અન્ય કેન્સર ઉપચારો પ્રત્યે સંવેદનશીલ બને છે.

ઉપવાસ માટે પ્રણાલીગત પ્રતિભાવ

ઉપવાસનો પ્રતિભાવ ગ્લુકોઝ, ઇન્સ્યુલિન, ગ્લુકોગન, ગ્રોથ હોર્મોન (GH), IGF1, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ અને એડ્રેનાલિનના પરિભ્રમણ સ્તરો દ્વારા આંશિક રીતે ગોઠવવામાં આવે છે. પ્રારંભિક પોસ્ટ-શોષક તબક્કા દરમિયાન, જે સામાન્ય રીતે 6–24 કલાક ચાલે છે, ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર ઘટવાનું શરૂ થાય છે, અને ગ્લુકોગનનું સ્તર વધે છે, જે લીવર ગ્લાયકોજન સ્ટોર્સના ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપે છે (જે લગભગ 24 કલાક પછી ખતમ થઈ જાય છે) અને પરિણામે ઊર્જા માટે ગ્લુકોઝનું પ્રકાશન થાય છે.

ગ્લુકોગન અને ઇન્સ્યુલિનનું નીચું સ્તર પણ ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ (જે મોટે ભાગે એડિપોઝ પેશીઓમાં સંગ્રહિત હોય છે) ગ્લિસરોલ અને ફ્રી ફેટી એસિડ્સમાં ભંગાણને ઉત્તેજિત કરે છે. ઉપવાસ દરમિયાન, મોટાભાગની પેશીઓ ઊર્જા માટે ફેટી એસિડનો ઉપયોગ કરે છે, જ્યારે મગજ ગ્લુકોઝ અને હેપેટોસાયટ્સ દ્વારા ઉત્પાદિત કેટોન બોડી પર આધાર રાખે છે (કેટોન બોડી ફેટી એસિડમાંથી પેદા થતા એસિટિલ-કોએમાંથી ઉત્પન્ન થઈ શકે છે?-ઓક્સિડેશન અથવા કેટોજેનિક એમિનો એસિડમાંથી). ઉપવાસના કેટોજેનિક તબક્કામાં, કેટોન બોડી મિલિમોલર શ્રેણીમાં સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે, સામાન્ય રીતે ઉપવાસની શરૂઆતથી 2�3 દિવસ પછી શરૂ થાય છે. ચરબીથી મેળવેલા ગ્લિસરોલ અને એમિનો એસિડ્સ સાથે મળીને, કેટોન બોડી ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને બળતણ આપે છે, જે લગભગ 4mM (70mg per dl) ની સાંદ્રતામાં ગ્લુકોઝનું સ્તર જાળવી રાખે છે, જેનો મોટાભાગે મગજ દ્વારા ઉપયોગ થાય છે.

ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ અને એડ્રેનાલિન પણ ઉપવાસમાં મેટાબોલિક અનુકૂલનને દિશામાન કરવામાં, લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને જાળવવામાં મદદ કરે છે અને લિપોલિસીસ 20,21 ને ઉત્તેજિત કરે છે. નોંધનીય રીતે, જો કે ઉપવાસ ઓછામાં ઓછા અસ્થાયી ધોરણે GH સ્તરમાં વધારો કરી શકે છે (ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ અને લિપોલીસીસ વધારવા અને પેરિફેરલ ગ્લુકોઝ શોષણ ઘટાડવા), ઉપવાસ IGF1 સ્તર ઘટાડે છે. વધુમાં, ઉપવાસની સ્થિતિમાં, IGF1 જૈવિક પ્રવૃત્તિને ઇન્સ્યુલિન-જેવા ગ્રોથ ફેક્ટર બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન 1 (IGFBP1) ના સ્તરમાં વધારા દ્વારા આંશિક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જે IGF1 ને ફરતા સાથે જોડે છે અને અનુરૂપ કોષ સપાટી રીસેપ્ટર22 સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અટકાવે છે.

છેવટે, ઉપવાસ લેપ્ટિનના પરિભ્રમણના સ્તરને ઘટાડે છે, જે મુખ્યત્વે એડિપોસાઇટ્સ દ્વારા બનાવેલ હોર્મોન છે જે ભૂખને અટકાવે છે, જ્યારે એડિપોનેક્ટીનનું સ્તર વધે છે, જે ફેટી એસિડના ભંગાણને 23,24 વધારે છે. આમ, નિષ્કર્ષમાં, ઉપવાસ માટે સસ્તન પ્રાણીઓના પ્રણાલીગત પ્રતિભાવના લક્ષણોમાં ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનનું નીચું સ્તર, ગ્લુકોગન અને કીટોન બોડીનું ઊંચું સ્તર, IGF1 અને લેપ્ટિનનું નીચું સ્તર અને એડિપોનેક્ટીનનું ઊંચું સ્તર છે.

ઉપવાસ માટે સેલ્યુલર પ્રતિસાદ

ઉપવાસ માટે તંદુરસ્ત કોશિકાઓનો પ્રતિભાવ ઉત્ક્રાંતિપૂર્વક સંરક્ષિત છે અને કોષ સુરક્ષા પ્રદાન કરે છે, અને ઓછામાં ઓછા મોડેલ સજીવોમાં, આયુષ્ય અને આરોગ્ય 12,22,25�31 વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. IGF1 સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ એ મુખ્ય સિગ્નલિંગ પાથવે છે જે સેલ્યુલર સ્તરે ઉપવાસની અસરોની મધ્યસ્થી કરવામાં સામેલ છે. સામાન્ય પોષણ હેઠળ, પ્રોટીનનો વપરાશ અને એમિનો એસિડના વધેલા સ્તર IGF1 સ્તરમાં વધારો કરે છે અને AKT અને mTOR પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજીત કરે છે, જેનાથી પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વધારો થાય છે. ઊલટું, ઉપવાસ દરમિયાન, IGF1 સ્તર અને ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ઘટે છે, સસ્તન પ્રાણી FOXO ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના AKT-મધ્યસ્થી અવરોધને ઘટાડે છે અને આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને જનીનોને ટ્રાન્સએક્ટિવેટ કરવાની મંજૂરી આપે છે, જે હેમ ઓક્સિજેનેઝ 1 (એચઓ1), સુપરઓક્સાઈમ્યુટા (એચઓ32) જેવા ઉત્સેચકોના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. SOD) અને એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રવૃત્તિઓ અને રક્ષણાત્મક અસરો સાથે કેટાલેઝ34�35. ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ સ્તર પ્રોટીન કિનેઝ A (PKA) સિગ્નલિંગને ઉત્તેજિત કરે છે, જે મુખ્ય એનર્જી સેન્સર AMP-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ (AMPK)1 ને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરે છે, જે બદલામાં, તણાવ પ્રતિકાર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ પ્રોટીન 1 (EGR2) ની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. ) (Msn4 અને/અથવા Msn26,36 યીસ્ટમાં)XNUMX.

ઉપવાસ અને પરિણામી ગ્લુકોઝ પ્રતિબંધ PKA પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, AMPK પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે અને EGR1 ને સક્રિય કરે છે અને આ રીતે મ્યોકાર્ડિયમ 22,25,26 સહિત કોષ-રક્ષણાત્મક અસરો પ્રાપ્ત કરે છે. છેલ્લે, ઉપવાસ અને એફએમડી (તેમની રચના માટે નીચે જુઓ) પણ મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ દ્વારા પુનર્જીવિત અસરો (બોક્સ 1) ને પ્રોત્સાહન આપવાની ક્ષમતા ધરાવે છે, જેમાંથી કેટલાક કેન્સરમાં ફસાયેલા છે, જેમ કે ઓટોફેજી અથવા સિર્ટુઇન પ્રવૃત્તિમાં વધારો 22,37�49 .

કેન્સર FMDs માં આહાર અભિગમ

ઉપવાસ પર આધારિત આહાર અભિગમ કે જેની તપાસ ઓન્કોલોજીમાં, પૂર્વ-તબીબી અને તબીબી બંને રીતે કરવામાં આવી છે, તેમાં પાણીના ઉપવાસ (પાણી સિવાયના તમામ ખોરાક અને પીણાંનો ત્યાગ) અને FMDs11,12,17,25,26,50�60 (કોષ્ટક)નો સમાવેશ થાય છે. 1). પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ડેટા સૂચવે છે કે ઓન્કોલોજીમાં તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે ઓછામાં ઓછા 48 કલાકના ઉપવાસની જરૂર પડી શકે છે, જેમ કે તંદુરસ્ત પેશીઓને કીમોથેરાપી-પ્રેરિત DNA નુકસાનને અટકાવવું અને કીમોથેરાપી 52,53,61 દરમિયાન દર્દીના જીવનની ગુણવત્તા જાળવવામાં મદદ કરવી.

જો કે, મોટાભાગના દર્દીઓ પાણી ઉપવાસ પૂર્ણ કરવાનો ઇનકાર કરે છે અથવા મુશ્કેલીઓ અનુભવે છે, અને તેની સાથે સંકળાયેલ વિસ્તૃત કેલરી અને સૂક્ષ્મ પોષકતત્વોની ઉણપના સંભવિત જોખમોને ન્યાયી ઠેરવવો મુશ્કેલ છે. FMDs એ તબીબી રીતે રચાયેલ આહાર વ્યવસ્થા છે જેમાં ખૂબ જ ઓછી કેલરી હોય છે (એટલે ​​​​કે, સામાન્ય રીતે 300 થી 1,100kcal પ્રતિ દિવસની વચ્ચે), ખાંડ અને પ્રોટીન કે જે માત્ર પાણી-માત્ર ઉપવાસની ઘણી અસરોને ફરીથી બનાવે છે પરંતુ દર્દીના વધુ સારા અનુપાલન અને ઘટાડેલા પોષણ જોખમ સાથે22,61,62, 3. એફએમડી દરમિયાન, દર્દીઓને સામાન્ય રીતે અપ્રતિબંધિત માત્રામાં પાણી, વનસ્પતિ સૂપ, સૂપ, જ્યુસ, નટ બાર અને હર્બલ ટીના નાના, પ્રમાણિત ભાગો તેમજ સૂક્ષ્મ પોષકતત્વોના પૂરક મળે છે. સામાન્ય રીતે સ્વસ્થ વિષયોમાં 5-દિવસના FMD ના 1 માસિક ચક્રના ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં, આહાર સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યો હતો અને થડ અને કુલ શરીરની ચરબી, બ્લડ પ્રેશર અને IGF62 સ્તરમાં ઘટાડો થયો હતો. અગાઉના અને ચાલુ ઓન્કોલોજિકલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સામાન્ય રીતે દર 3�4 અઠવાડિયે આપવામાં આવે છે, ઉદાહરણ તરીકે, કીમોથેરાપીના સંયોજનમાં, અને તેમની અવધિ 1 થી 5 દિવસની વચ્ચે હોય છે52,53,58,61,63�68 . અગત્યની રીતે, આ અભ્યાસમાં કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (લેવલ G3 અથવા તેથી ઉપર, પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માટે સામાન્ય પરિભાષા માપદંડો અનુસાર) નોંધવામાં આવી ન હતી52,53,58,61.

કેટોજેનિક આહાર

કેટોજેનિક આહાર (KDs) એ આહારની પદ્ધતિ છે જેમાં સામાન્ય કેલરી, ઉચ્ચ ચરબી અને ઓછી કાર્બોહાઇડ્રેટ સામગ્રી 69,70 હોય છે. ક્લાસિકલ કેડીમાં, ચરબીના વજન અને કાર્બોહાઇડ્રેટ અને પ્રોટીનના સંયુક્ત વજન વચ્ચેનો ગુણોત્તર 4:1 છે. નોંધનીય છે કે, એફએમડી પણ કેટોજેનિક છે કારણ કે તેમાં ચરબીનું પ્રમાણ વધુ હોય છે અને પરિભ્રમણ કરતા કીટોન બોડીના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ઉન્નતિ (? 0.5 એમએમઓએલ પ્રતિ લીટર) લાવવાની ક્ષમતા હોય છે. મનુષ્યોમાં, KD IGF1 અને ઇન્સ્યુલિનના સ્તરને પણ ઘટાડી શકે છે (બેઝલાઇન મૂલ્યોથી 20% થી વધુ), જો કે આ અસરો ખોરાકમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ અને પ્રોટીનના સ્તરો અને પ્રકારોથી પ્રભાવિત થાય છે71. KDs લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટાડી શકે છે, પરંતુ તે સામાન્ય રીતે સામાન્ય શ્રેણીમાં રહે છે (એટલે ​​કે>4.4mmol પ્રતિ લીટર)71.

નોંધનીય રીતે, KDs ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનના વધારાને રોકવા માટે અસરકારક હોઈ શકે છે જે સામાન્ય રીતે PI3K અવરોધકોના પ્રતિભાવમાં થાય છે, જે તેમની અસરકારકતાને મર્યાદિત કરવા માટે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી. પરંપરાગત રીતે, KDs નો ઉપયોગ રીફ્રેક્ટરી એપિલેપ્સીની સારવાર માટે કરવામાં આવે છે, મુખ્યત્વે બાળકોમાં72. માઉસ મોડલમાં, KDs કેન્સર વિરોધી અસરોને પ્રેરિત કરે છે, ખાસ કરીને ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા69�70,72માં. ક્લિનિકલ અભ્યાસો સૂચવે છે કે કેન્સરના દર્દીઓમાં સિંગલ એજન્ટ તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે KDsમાં કદાચ કોઈ નોંધપાત્ર રોગનિવારક પ્રવૃત્તિ હોતી નથી અને સૂચવે છે કે આ આહારના સંભવિત લાભો અન્ય અભિગમો, જેમ કે કીમોથેરાપી, રેડિયોથેરાપી, એન્ટિએન્જિયોજેનિક સારવાર, PI86K અવરોધકો અને FMDs3 સાથે સંયોજનમાં મેળવવા જોઈએ. ,72,73.

પેરિફેરલ ચેતા અને હિપ્પોકેમ્પસ 87,88 માં KDs ને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હતું. જો કે, તે સ્થાપિત કરવાનું બાકી છે કે શું KDs માં પણ ઉપવાસ અથવા FMDs (બોક્સ 1) જેવી જ પ્રજનન અસરો હોય છે અને શું KDsનો ઉપયોગ જીવંત સસ્તન પ્રાણીઓને કીમોથેરાપીની ઝેરી અસરથી બચાવવા માટે પણ થઈ શકે છે. નોંધનીય રીતે, ઉપવાસ અથવા એફએમડીની પુનર્જીવિત અસરો ભૂખમરો-પ્રતિભાવ મોડમાંથી સ્વિચ દ્વારા મહત્તમ કરવામાં આવે છે, જેમાં સેલ્યુલર ઘટકોના ભંગાણ અને ઘણા કોષોના મૃત્યુ અને પુનઃ ખોરાકનો સમયગાળો સામેલ છે, જેમાં કોષો અને પેશીઓ પસાર થાય છે. પુનર્નિર્માણ22. કારણ કે KDs ભૂખમરાના મોડમાં પ્રવેશ માટે દબાણ કરતા નથી, અંતઃકોશિક ઘટકો અને પેશીઓના મોટા ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપતા નથી અને રિફીડિંગ પીરિયડનો સમાવેશ કરતા નથી, તેઓ FMD રિફીડિંગ દરમિયાન જોવા મળતા સંકલિત પુનર્જીવનના પ્રકારનું કારણ બને તેવી શક્યતા નથી.

કેલરી પ્રતિબંધ

જ્યારે ક્રોનિક કેલરી પ્રતિબંધ (CR) અને ચોક્કસ એમિનો એસિડની ઉણપ ધરાવતો આહાર સામયિક ઉપવાસ કરતા ઘણો અલગ છે, તેઓ ઉપવાસ અને FMD સાથે પોષક તત્ત્વોમાં વધુ કે ઓછા પસંદગીયુક્ત પ્રતિબંધો વહેંચે છે, અને તેમની કેન્સર વિરોધી અસરો છે81,89�112. CR માં સામાન્ય રીતે પ્રમાણભૂત કેલરીના સેવનથી ઊર્જાના વપરાશમાં 20–30% નો ક્રોનિક ઘટાડો સામેલ છે જે વ્યક્તિનું સામાન્ય વજન 113,114 જાળવી શકે છે. પ્રાઈમેટસ108,109,114 સહિત મોડેલ જીવોમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમી પરિબળો અને કેન્સરની ઘટનાઓને ઘટાડવામાં તે ખૂબ જ અસરકારક છે.

જોકે, CR આડઅસરનું કારણ બની શકે છે, જેમ કે શારીરિક દેખાવમાં ફેરફાર, ઠંડીની સંવેદનશીલતામાં વધારો, શક્તિમાં ઘટાડો, માસિક અનિયમિતતા, વંધ્યત્વ, કામવાસનામાં ઘટાડો, ઑસ્ટિયોપોરોસિસ, ધીમો ઘા રૂઝવો, ખોરાકનું વળગણ, ચીડિયાપણું અને હતાશા. કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં, એવી નોંધપાત્ર ચિંતાઓ છે કે તે કુપોષણમાં વધારો કરી શકે છે અને તે અનિવાર્યપણે દુર્બળ બોડી માસ 18,113�116 ના અતિશય નુકશાનનું કારણ બનશે. CR ફાસ્ટિંગ બ્લડ ગ્લુકોઝનું સ્તર ઘટાડે છે, જો કે તે સામાન્ય શ્રેણીમાં રહે છે114. મનુષ્યોમાં, ક્રોનિક CR IGF1 સ્તરને અસર કરતું નથી સિવાય કે મધ્યમ પ્રોટીન પ્રતિબંધ પણ અમલમાં ન આવે 117.

અભ્યાસો દર્શાવે છે કે પેનેથ કોશિકાઓમાં mTORC1 સિગ્નલિંગ ઘટાડીને, CR તેમના સ્ટેમ સેલ કાર્યમાં વધારો કરે છે અને તે અનામત આંતરડાના સ્ટેમ કોશિકાઓને DNA નુકસાન 118,119 થી પણ સુરક્ષિત કરે છે, પરંતુ તે અજ્ઞાત છે કે અન્ય અવયવોમાં પ્રો-રિજનરેટિવ અસરો પણ CR દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે કે કેમ. આમ, ઉપલબ્ધ ડેટા સૂચવે છે કે ઉપવાસ અને એફએમડી એક મેટાબોલિક, પુનર્જીવિત અને રક્ષણાત્મક પ્રોફાઇલ બનાવે છે જે KD અથવા CR દ્વારા બહાર પાડવામાં આવેલ કરતાં અલગ અને કદાચ વધુ શક્તિશાળી છે.

ઉપચારમાં ઉપવાસ અને એફએમડી: હોર્મોન અને મેટાબોલાઇટ સ્તરો પર અસરો

પરિભ્રમણ કરતા હોર્મોન્સ અને ચયાપચયના સ્તરોમાંના ઘણા ફેરફારો કે જે સામાન્ય રીતે ઉપવાસના પ્રતિભાવમાં જોવા મળે છે તેમાં એન્ટિટ્યુમર અસરો (એટલે ​​​​કે, ગ્લુકોઝ, IGF1, ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિનના સ્તરમાં ઘટાડો અને એડિપોનેક્ટીનનું સ્તર વધે છે) 23,120,121 અને/ અથવા આડઅસર (એટલે ​​​​કે, IGF1 અને ગ્લુકોઝનું ઘટાડેલું સ્તર) થી તંદુરસ્ત પેશીઓનું રક્ષણ પરવડી શકે છે. કારણ કે કેટોન બોડી હિસ્ટોન ડીસીટીલેસીસ (HDACs) ને અટકાવી શકે છે, કેટોન બોડીઝના ઉપવાસ-પ્રેરિત વધારો ગાંઠના વિકાસને ધીમું કરવામાં મદદ કરી શકે છે અને એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ122 દ્વારા તફાવતને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે.

જો કે, કેટોન બોડી એસીટોએસેટેટ અમુક ગાંઠોની વૃદ્ધિને બદલે, જેમ કે પરિવર્તિત BRAF123 સાથે મેલાનોમાસની વૃદ્ધિને વેગ આપે છે. કેન્સર સામે ઉપવાસ અને એફએમડીની ફાયદાકારક અસરોમાં ભૂમિકા માટે સૌથી મજબૂત પુરાવા છે તે ફેરફારો IGF1 અને ગ્લુકોઝના સ્તરોમાં ઘટાડો છે. પરમાણુ સ્તરે, ઉપવાસ અથવા એફએમડી IGF1R�AKT�mTOR�S6K અને cAMP�PKA સિગ્નલિંગ સહિત ઈન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ કાસ્કેડને ઘટાડે છે, ઓટોફેજી વધારે છે, સામાન્ય કોષોને તાણનો સામનો કરવામાં મદદ કરે છે અને કેન્સર વિરોધી પ્રતિરક્ષાને પ્રોત્સાહન આપે છે25,29,56,124

વિભેદક તાણ પ્રતિકાર: કીમોથેરાપી સહનશીલતામાં વધારો

કેટલાક યીસ્ટ ઓન્કોજીન ઓર્થોલોગ્સ, જેમ કે રાસ અને Sch9 (સસ્તન પ્રાણી S6K ના કાર્યાત્મક ઓર્થોલોગ), મોડેલ સજીવોમાં તણાવ પ્રતિકાર ઘટાડવામાં સક્ષમ છે 27,28. વધુમાં, મ્યુટેશન કે જે IGF1R, RAS, PI3KCA અથવા AKT ને સક્રિય કરે છે અથવા જે PTEN ને નિષ્ક્રિય કરે છે, તે મોટાભાગના માનવ કેન્સર10માં હાજર છે. એકસાથે, આનાથી એવી ધારણા થઈ કે ભૂખમરો કેન્સર વિરુદ્ધ સામાન્ય કોશિકાઓમાં કેમોથેરાપ્યુટિક્સ સહિત કોષોના તાણનો સામનો કરવાની તેમની ક્ષમતાના સંદર્ભમાં વિપરીત અસરોનું કારણ બને છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, ભૂખમરો સામાન્ય અને કેન્સર કોષો વચ્ચે વિભેદક તાણ પ્રતિકાર (ડીએસઆર) તરફ દોરી શકે છે.

DSR પૂર્વધારણા મુજબ, સામાન્ય કોષો પ્રસારને સંલગ્ન અને રાઈબોઝોમ બાયોજેનેસિસ અને/અથવા એસેમ્બલી જીન્સને ડાઉન રેગ્યુલેટ કરીને ભૂખમરોનો પ્રતિસાદ આપે છે, જે કોષોને સ્વ-જાળવણી મોડમાં પ્રવેશવા દબાણ કરે છે અને તેમને કીમોથેરાપી, રેડિયોથેરાપી અને અન્ય ઝેરી એજન્ટો દ્વારા થતા નુકસાનથી રક્ષણ આપે છે. તેનાથી વિપરિત, કેન્સરના કોષોમાં, આ સ્વ-જાળવણી મોડને ઓન્કોજેનિક ફેરફારો દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે, જે તણાવ પ્રતિભાવના માર્ગો12 (ફિગ. 1) ના રચનાત્મક અવરોધનું કારણ બને છે. DSR મોડલ સાથે સુસંગત, ટૂંકા ગાળાની ભૂખમરો અથવા પ્રોટો-ઓન્કોજીન હોમોલોગ્સ (એટલે ​​​​કે, Sch9 અથવા બંને Sch9 અને Ras2) કાઢી નાખવાથી યીસ્ટની તુલનામાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ અથવા કીમોથેરાપી દવાઓ સામે સેકરોમીસીસ સેરેવિસીયાનું રક્ષણ 100 ગણા સુધી વધ્યું છે. રચનાત્મક રીતે સક્રિય ઓન્કોજીન હોમોલોગ Ras2val19 વ્યક્ત કરતા કોષો.

સમાન પરિણામો સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન પ્રાપ્ત થયું હતું: ઓછા ગ્લુકોઝ મીડિયાના સંપર્કમાં પ્રાથમિક માઉસ ગ્લિયા કોષોને હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ અથવા સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ (એક પ્રોઓક્સિડન્ટ કીમોથેરાપ્યુટિક) ના ઝેરી અસર સામે રક્ષણ મળ્યું હતું પરંતુ ઉંદર, ઉંદર અને માનવ ગ્લિઓમા અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કેન્સર સેલ લાઇનનું રક્ષણ કરતું નથી. આ અવલોકનો સાથે સુસંગત, 2-દિવસના ઉપવાસથી બિન-ઉપવાસિત ઉંદરોની તુલનામાં ઉચ્ચ-ડોઝ ઇટોપોસાઇડ સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરોના અસ્તિત્વમાં અસરકારક રીતે વધારો થયો છે અને નોન-ફાસ્ટેડ ગાંઠ ધરાવતા ઉંદરોની સરખામણીમાં ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા એલોગ્રાફ્ટબેરિંગ ઉંદરના અસ્તિત્વમાં વધારો થયો છે.

અનુગામી અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉપવાસના પ્રતિભાવમાં IGF1 સિગ્નલિંગમાં ઘટાડો પ્રાથમિક ગ્લિયા અને ચેતાકોષોને સુરક્ષિત કરે છે, પરંતુ ગ્લિઓમા અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોષોને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ અને પ્રો-ઓક્સિડેટીવ સંયોજનોથી સુરક્ષિત કરે છે અને ડોક્સોરુબિસીન29 થી માઉસ એમ્બ્રોનિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનું રક્ષણ કરે છે. લિવર IGF1-ઉણપ (LID) ઉંદર, શરતી યકૃત Igf1 જનીન કાઢી નાખવા સાથે ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓ કે જે પરિભ્રમણ કરતા IGF70 સ્તરોમાં 80�1% ઘટાડો દર્શાવે છે (ઉંદરમાં 72-કલાકના ઝડપી દ્વારા હાંસલ કરેલા સ્તરો જેવા જ સ્તર) 29,125 સામે રક્ષણ આપવામાં આવ્યું હતું. ચારમાંથી ત્રણ કીમોથેરાપી દવાઓનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું, જેમાં ડોક્સોરુબિસિનનો સમાવેશ થાય છે.

હિસ્ટોલોજીના અભ્યાસોએ ડોક્સોરુબિસિન-પ્રેરિત કાર્ડિયાક માયોપથીના સંકેતો માત્ર ડોક્સોરુબિસિન-સારવાર કરાયેલ નિયંત્રણ ઉંદરમાં દર્શાવ્યા હતા પરંતુ LID ઉંદરમાં નહીં. ડોક્સોરુબિસિન સાથે સારવાર કરાયેલ મેલાનોમા ધરાવતા પ્રાણીઓ સાથેના પ્રયોગોમાં, નિયંત્રણ અને LID ઉંદર વચ્ચે રોગના વિકાસના સંદર્ભમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, જે દર્શાવે છે કે IGF1 સ્તર ઘટાડીને કેન્સરના કોષો કીમોથેરાપીથી સુરક્ષિત નથી. તેમ છતાં, ફરીથી, ગાંઠ ધરાવતા LID ઉંદરોએ ડોક્સોરુબિસિન ઝેરીતા 29 સામે ટકી રહેવાની તેમની ક્ષમતાને કારણે નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર અસ્તિત્વ લાભ દર્શાવ્યો હતો. આમ, એકંદરે, આ પરિણામોએ પુષ્ટિ કરી છે કે IGF1 ડાઉનરેગ્યુલેશન એ એક મુખ્ય પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા ઉપવાસ કરવાથી કીમોથેરાપી સહનશીલતા વધે છે.

ડેક્સામેથાસોન અને એમટીઓઆર ઇન્હિબિટર્સ બંનેનો વ્યાપકપણે કેન્સરની સારવારમાં ઉપયોગ થાય છે, કાં તો એન્ટિ-ઇમેટિક અને એન્ટિ-એલર્જિક (એટલે ​​​​કે કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ) અથવા તેમની એન્ટિટ્યુમર ગુણધર્મો (એટલે ​​કે, કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સ અને એમટીઓઆર અવરોધકો) તરીકે તેમની અસરકારકતાને કારણે. જો કે, તેમની મુખ્ય અને વારંવાર માત્રા-મર્યાદિત આડઅસરો પૈકીની એક હાઇપરગ્લાયકેમિઆ છે. ગ્લુકોઝ સીએએમપી પીકેએ સિગ્નલિંગમાં વધારો થવાથી કીમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ 12,26,126ના ઝેરી પ્રતિકારમાં ઘટાડો થાય છે તેવી ધારણા સાથે સુસંગત, ડેક્સામેથાસોન અને રેપામિસિન બંને માઉસ કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ અને ઉંદરમાં ડોક્સોરુબિસીનની ઝેરીતામાં વધારો કરે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે ઉપવાસ અથવા ઇન્સ્યુલિનના ઇન્જેક્શન દ્વારા ફરતા ગ્લુકોઝના સ્તરને ઘટાડીને આવી ઝેરી અસરને ઉલટાવી શકાય છે.

આ દરમિયાનગીરીઓ PKA પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે જ્યારે AMPK પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે અને ત્યાં EGR1 ને સક્રિય કરે છે, જે દર્શાવે છે કે cAMP PKA સિગ્નલિંગ EGR1 (રેફ. 26) દ્વારા ઉપવાસ-પ્રેરિત DSR ની મધ્યસ્થી કરે છે. EGR1 કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટીવ પેપ્ટાઈડ્સની અભિવ્યક્તિને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમ કે એટ્રીયલ નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ (ANP) અને હૃદયની પેશીઓમાં B-ટાઈપ નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ (BNP), જે ડોક્સોરુબીસીન સામે પ્રતિકારમાં ફાળો આપે છે. વધુમાં, ઉપવાસ અને/અથવા એફએમડી ઓટોફેજીને વધારીને ડોક્સોરુબીસિન-પ્રેરિત કાર્ડિયોમાયોપથીથી ઉંદરને સુરક્ષિત કરી શકે છે, જે નિષ્ક્રિય મિટોકોન્ડ્રિયાને નાબૂદ કરીને અને ઝેરી એકત્રીકરણને દૂર કરીને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) ઉત્પાદનને ઘટાડીને સેલ્યુલર આરોગ્યને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે.

કોશિકાઓમાં કીમોથેરાપી પ્રેરિત ઝેરી અસર ઘટાડવા અને કીમોથેરાપી-સારવાર કરાયેલ ઉંદરોના અસ્તિત્વમાં વધારો કરવા ઉપરાંત, ઉપવાસના ચક્ર અસ્થિમજ્જાના પુનર્જીવનને પ્રેરિત કરે છે અને PKA-સંબંધિત અને IGF1-સંબંધિત રીતે 25 માં સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ દ્વારા થતા રોગપ્રતિકારક શક્તિને અટકાવે છે. આમ, અનિવાર્ય પ્રીક્લિનિકલ પરિણામો કીમોથેરાપી સહનશીલતા વધારવા અને મોટી આડ અસરોને ટાળવા માટે ઉપવાસ અને એફએમડીની સંભવિતતા દર્શાવે છે. કારણ કે પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ડેટા આ સંભવિતને વધુ સમર્થન આપે છે, આ પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસો પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ તરીકે TEAEs સાથે રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં FMDsનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મજબૂત તર્કનું નિર્માણ કરે છે.

ડિફરન્શિયલ સ્ટ્રેસ સેન્સિટાઇઝેશન: કેન્સર કોષોના મૃત્યુમાં વધારો

જો એકલા ઉપયોગ કરવામાં આવે તો, ઉપવાસ અને એફએમડી સહિત મોટાભાગના આહાર દરમિયાનગીરીની કેન્સરની પ્રગતિ સામે મર્યાદિત અસરો હોય છે. ડિફરન્શિયલ સ્ટ્રેસ સેન્સિટાઇઝેશન (ડીએસએસ) પૂર્વધારણા અનુસાર, બીજી સારવાર સાથે ઉપવાસ અથવા એફએમડીનું સંયોજન વધુ આશાસ્પદ છે 11,12. આ પૂર્વધારણા એવી આગાહી કરે છે કે, જ્યારે કેન્સરના કોષો મર્યાદિત ઓક્સિજન અને પોષક તત્ત્વોની સાંદ્રતા સાથે અનુકૂલન કરવામાં સક્ષમ હોય છે, ત્યારે ઘણા પ્રકારના કેન્સરના કોષો એવા ફેરફારોને અમલમાં મૂકી શકતા નથી કે જે ઉપવાસ અને કીમોથેરાપીના મિશ્રણથી પેદા થતા પોષક તત્ત્વોની ઉણપ અને ઝેરી વાતાવરણમાં અસ્તિત્વ ટકાવી શકે. , દાખ્લા તરીકે. સ્તન કેન્સર, મેલાનોમા અને ગ્લિઓમા કોષોના પ્રારંભિક પ્રયોગોમાં 11,12 ઉપવાસના પ્રતિભાવમાં પ્રસાર-સંબંધિત જનીનો અથવા રિબોઝોમ બાયોજેનેસિસ અને એસેમ્બલી જીન્સની અભિવ્યક્તિમાં વિરોધાભાસી વધારો જોવા મળ્યો હતો. આવા ફેરફારો અણધાર્યા AKT અને S6K સક્રિયકરણ સાથે હતા, ROS અને DNA નુકસાન પેદા કરવાની વૃત્તિ અને DNA-નુકસાન કરતી દવાઓ (DSS દ્વારા)11 પ્રત્યે સંવેદનશીલતા.

અમે IGF1 અને ઉપવાસ અથવા FMD ને કારણે થતા ગ્લુકોઝના સ્તરમાં ઘટાડો સહિત બદલાયેલી પરિસ્થિતિઓમાં કેન્સરના કોષોના આવા અયોગ્ય પ્રતિભાવને આ આહાર દરમિયાનગીરીઓના એન્ટિટ્યુમર ગુણધર્મો અને કેન્સર વિરોધી સારવારની અસરોને અલગ કરવા માટે તેમની સંભવિત ઉપયોગિતાને અંતર્ગત મુખ્ય પદ્ધતિ તરીકે ધ્યાનમાં લઈએ છીએ. સામાન્ય વિરુદ્ધ જીવલેણ કોષો11,12 (ફિગ. 1). DSS પૂર્વધારણાને અનુરૂપ, ઉપવાસ અથવા એફએમડીના સામયિક ચક્રો માઉસમાં ઘન ટ્યુમર સેલ લાઇનથી લિમ્ફોઇડ લ્યુકેમિયા કોષો સુધીના ઘણા પ્રકારના ગાંઠ કોષોની વૃદ્ધિને ધીમું કરવા માટે પૂરતા છે અને સૌથી અગત્યનું, કેન્સરના કોષોને સંવેદનશીલ બનાવવા માટે. કીમોથેરાપ્યુટિક્સ, રેડિયોથેરાપી અને ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ (TKIs)11,17,22,25,50,54�57,59,60,124,127,128.

ગ્લુકોઝની પ્રાપ્યતા ઘટાડીને અને ફેટી એસિડ વધારીને?-ઓક્સિડેશન, ઉપવાસ અથવા FMDs એરોબિક ગ્લાયકોલિસિસ (વોરબર્ગ ઇફેક્ટ) થી કેન્સર કોશિકાઓમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ ફેરબદલને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે અત્યંત પોષક-નબળા વાતાવરણમાં કેન્સરના કોષોની વૃદ્ધિને ટકાવી રાખવા માટે જરૂરી છે. (ફિગ. 50). આ સ્વિચ માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાના પરિણામે ROS ઉત્પાદન2માં વધારો તરફ દોરી જાય છે અને ગ્લાયકોલિસિસ અને પેન્ટોઝ ફોસ્ફેટ પાથવે 11 થી ગ્લુટાથિઓન સંશ્લેષણમાં ઘટાડો થવાને કારણે સેલ્યુલર રેડોક્સ સંભવિતમાં ઘટાડો પણ સામેલ હોઈ શકે છે. ROS વૃદ્ધિની સંયુક્ત અસર અને એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણમાં ઘટાડો કેન્સરના કોષોમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવને વેગ આપે છે અને કીમોથેરાપ્યુટિક્સની પ્રવૃત્તિને વિસ્તૃત કરે છે. નોંધનીય રીતે, કારણ કે ઉચ્ચ-લેક્ટેટ ઉત્પાદન દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી ઉચ્ચ ગ્લાયકોલિટીક પ્રવૃત્તિ વિવિધ પ્રકારના કેન્સરમાં આક્રમકતા અને મેટાસ્ટેટિક વલણની આગાહી કરે છે50, ઉપવાસ અથવા FMD ની એન્ટિ-વોરબર્ગ અસરો આક્રમક અને મેટાસ્ટેટિક કેન્સર સામે ખાસ કરીને અસરકારક બનવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.

ચયાપચયમાં ફેરફાર ઉપરાંત, ઉપવાસ અથવા એફએમડી અન્ય ફેરફારો લાવે છે જે સ્વાદુપિંડના કેન્સર કોષોમાં ડીએસએસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ઉપવાસ પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પર જેમસીટાબિનનું પરિવહન કરનાર સંતુલિત ન્યુક્લિયોસાઇડ ટ્રાન્સપોર્ટર 1 (ENT1) ના અભિવ્યક્તિ સ્તરમાં વધારો કરે છે, જે આ દવા128ની સુધારેલી પ્રવૃત્તિ તરફ દોરી જાય છે. સ્તન કેન્સરના કોષોમાં, ઉપવાસ REV2, DNA પોલિમરેઝ અને p3-બંધનકર્તા પ્રોટીન1 ના SUMO53-મધ્યસ્થી અને/અથવા SUMO127-મધ્યસ્થી ફેરફારનું કારણ બને છે. આ ફેરફાર REV1 ની p53 ને અટકાવવાની ક્ષમતા ઘટાડે છે, જે પ્રો-એપોપ્ટોટિક જનીનોના p53-મધ્યસ્થી ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે અને છેવટે, કેન્સર કોષોના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે (ફિગ. 2). ઉપવાસ સામાન્ય રીતે સંચાલિત TKI ની MAPK સિગ્નલિંગ નિષેધને મજબૂત કરીને કેન્સર સેલ વૃદ્ધિ અને/અથવા મૃત્યુને રોકવાની ક્ષમતામાં પણ વધારો કરે છે અને ત્યાંથી, E2F ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ-આધારિત જનીન અભિવ્યક્તિને અવરોધિત કરે છે પણ ગ્લુકોઝનું સેવન 17,54 ઘટાડે છે.

છેવટે, ઉપવાસ પ્રોટીન PR/SET ડોમેન 1 (PRDM1) દ્વારા લેપ્ટિન રીસેપ્ટર અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગને અપરેગ્યુલેટ કરી શકે છે અને ત્યાંથી દીક્ષા અટકાવે છે અને બી સેલ અને ટી સેલ એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) ની પ્રગતિને ઉલટાવી શકે છે, પરંતુ તીવ્ર માયલોઇડના નથી. લ્યુકેમિયા (AML)55. રસપ્રદ વાત એ છે કે, એક સ્વતંત્ર અભ્યાસ દર્શાવે છે કે બી સેલ પૂર્વગામીઓ PAX5 અને IKZF1 (સંદર્ભ 130) દ્વારા લાદવામાં આવેલા ગ્લુકોઝ અને ઊર્જા પુરવઠામાં ક્રોનિક પ્રતિબંધની સ્થિતિ દર્શાવે છે. આ બે પ્રોટીનને એન્કોડ કરતા જનીનોમાં પરિવર્તન, જે પ્રી-બી સેલ ALL ના 80% થી વધુ કેસોમાં હાજર છે, તે ગ્લુકોઝ શોષણ અને ATP સ્તરમાં વધારો કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. જો કે, PAX5 અને IKZF1 ને પ્રીબી-ALL કોષોમાં પુનઃગઠન કરવાથી ઉર્જા કટોકટી અને કોષોનું મૃત્યુ થયું. અગાઉના અભ્યાસ સાથે મળીને, આ કાર્ય સૂચવે છે કે ઉપવાસ દ્વારા લાદવામાં આવેલા પોષક તત્વો અને ઉર્જા પ્રતિબંધ પ્રત્યે બધા સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે, સંભવતઃ ઉપવાસ અથવા FMD ની અસરકારકતા ચકાસવા માટે એક સારા ક્લિનિકલ ઉમેદવારનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.

નોંધનીય રીતે, એવી શક્યતા છે કે AML29 સહિત ઘણા કેન્સરના કોષો, ઉપવાસ અથવા FMDs દ્વારા લાદવામાં આવેલા મેટાબોલિક ફેરફારોને અટકાવીને પ્રતિકાર પ્રાપ્ત કરી શકે છે, જે મેટાબોલિક વિજાતીયતા દ્વારા વધુ વધે છે જે ઘણા કેન્સર 129 ની લાક્ષણિકતા ધરાવે છે. આમ, નજીકના ભવિષ્ય માટે એક મુખ્ય ધ્યેય બાયોમાર્કર્સ દ્વારા કેન્સરના પ્રકારોને ઓળખવાનું રહેશે કે જે આ આહારની પદ્ધતિઓ માટે સૌથી વધુ સંવેદનશીલ છે. બીજી બાજુ, જ્યારે પ્રમાણભૂત ઉપચારો સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે, ઉપવાસ અથવા એફએમડી કેન્સરના માઉસ મોડલમાં ભાગ્યે જ પ્રતિરોધક ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે, અને કીમોથેરાપી સાથે જોડાઈને ઉપવાસનો પ્રતિકાર પણ વિટ્રોના અભ્યાસોમાં અસામાન્ય છે, જે ઉપચારની ઓળખના મહત્વને રેખાંકિત કરે છે, જ્યારે FMDs સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે સામાન્ય કોષો અને પેશીઓમાં ન્યૂનતમ ઝેરીતા સાથે કેન્સરના કોષો સામે શક્તિશાળી ઝેરી અસર થાય છે11,17,50,55�57,59,124.

ઉપવાસ અથવા એફએમડી દ્વારા એન્ટિટ્યુમર રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં વધારો

તાજેતરના ડેટા સૂચવે છે કે ઉપવાસ અથવા એફએમડી જાતે જ, અને વધુ અંશે જ્યારે કીમોથેરાપી સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે લિમ્ફોઇડ પ્રોજેનિટર્સના વિસ્તરણને ટ્રિગર કરે છે અને 25,56,60,124 વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા ટ્યુમર રોગપ્રતિકારક હુમલાને પ્રોત્સાહન આપે છે. એક FMD એ HO1 ની અભિવ્યક્તિ ઘટાડી, જે પ્રોટીન કે જે ઓક્સિડેટીવ નુકસાન અને એપોપ્ટોસીસ સામે રક્ષણ આપે છે, વિવોમાં કેન્સર કોષોમાં પરંતુ સામાન્ય કોષોમાં HO1 અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરી 124,131. કેન્સર કોશિકાઓમાં HO1 ડાઉનરેગ્યુલેશન CD8+ ગાંઠ-ઘૂસણખોરી લિમ્ફોસાઇટ-આધારિત સાયટોટોક્સિસિટી વધારીને FMD-પ્રેરિત કેમોસેન્સિટાઇઝેશનમાં મધ્યસ્થી કરે છે, જે નિયમનકારી T કોશિકાઓ 124 (ફિગ. 2) ના ડાઉનરેગ્યુલેશન દ્વારા સરળ થઈ શકે છે. અન્ય એક અભ્યાસ, જેણે ઉપવાસ અથવા FMDs અને CR mimetics ની કેન્સર વિરોધી રોગપ્રતિકારક દેખરેખને સુધારવાની ક્ષમતાની પુષ્ટિ કરી છે, તે સૂચવે છે કે ઉપવાસ અથવા FMDs ની કેન્સર વિરોધી અસરો ઓટોફેજી સક્ષમ, પરંતુ ઓટોફેજી-ઉણપ, કેન્સર56 પર લાગુ થઈ શકે છે. છેલ્લે, માઉસ કોલોન કેન્સર મોડેલમાં 2 અઠવાડિયા માટે વૈકલ્પિક-દિવસના ઉપવાસના તાજેતરના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે, કેન્સર કોશિકાઓમાં ઓટોફેજી સક્રિય કરીને, ઉપવાસ CD73 અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને પરિણામે કેન્સર કોષો દ્વારા રોગપ્રતિકારક એડિનોસિનનું ઉત્પાદન ઘટાડે છે60. આખરે, ઉપવાસ દ્વારા CD73 ડાઉનરેગ્યુલેશન M2 ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ ફેનોટાઇપ (ફિગ. 2) માં મેક્રોફેજ શિફ્ટ થવાને રોકવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસોના આધારે, તે અનુમાન કરવા માટે આકર્ષક છે કે એફએમડી ખાસ કરીને રોગપ્રતિકારક ચેકપૉઇન્ટ અવરોધકો132, કેન્સરની રસીઓ અથવા અન્ય દવાઓ કે જે એન્ટિટ્યુમર રોગપ્રતિકારક શક્તિને પ્રોત્સાહિત કરે છે, કેટલાક પરંપરાગત કીમોથેરાપ્યુટિક્સ 133 સહિત તેના બદલે અથવા તેના સંયોજનમાં ઉપયોગી થઈ શકે છે.

માઉસ મોડલ્સમાં કેન્સર વિરોધી આહાર

એકંદરે, મેટાસ્ટેટિક કેન્સર (કોષ્ટક 2) માટેના મોડેલો સહિત પ્રાણીઓના કેન્સર મોડેલોમાં ઉપવાસ અથવા એફએમડીના પૂર્વનિર્ધારણ અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે સામયિક ઉપવાસ અથવા એફએમડી પ્લીયોટ્રોપિક એન્ટિકેન્સર અસરો પ્રાપ્ત કરે છે અને રક્ષણાત્મક અને પુનર્જીવિત અસરોનો ઉપયોગ કરતી વખતે કીમોથેરાપ્યુટિક્સ અને ટીકેઆઈની પ્રવૃત્તિને સંભવિત બનાવે છે. બહુવિધ અવયવોમાં 22,25. ઉપવાસ અને/અથવા એફએમડી વિના સમાન અસરો પ્રાપ્ત કરવા માટે પહેલા ઓળખની જરૂર પડશે અને પછી બહુવિધ અસરકારક, ખર્ચાળ અને વારંવાર ઝેરી દવાઓનો ઉપયોગ કરવો પડશે અને સંભવતઃ તંદુરસ્ત કોષ સુરક્ષા પ્રેરિત કરવાના લાભ વિના હશે. નોંધનીય છે કે ઓછામાં ઓછા બે અભ્યાસોમાં કીમોથેરાપી સાથે જોડાઈને ઉપવાસ એ એકમાત્ર હસ્તક્ષેપ સાબિત થયો છે જે સારવાર કરાયેલા પ્રાણીઓના સતત અપૂર્ણાંકમાં ગાંઠના સંપૂર્ણ રીગ્રેશન અથવા લાંબા ગાળાના અસ્તિત્વને હાંસલ કરવામાં સક્ષમ છે11,59

ક્રોનિક KDs જ્યારે મોનોથેરાપી તરીકે ઉપયોગમાં લેવામાં આવે ત્યારે ગાંઠની વૃદ્ધિ-વિલંબની અસર પણ દર્શાવે છે, ખાસ કરીને મગજના કેન્સર માઉસ મોડલ્સ77,78,80�82,84,134માં. ક્રોનિક કેડી પર જાળવવામાં આવેલા ઉંદરમાં ગ્લિઓમાએ હાયપોક્સિયા માર્કર કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેઝ 9 અને હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ ફેક્ટર 1 ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો છે, પરમાણુ પરિબળ-?બી સક્રિયકરણમાં ઘટાડો કર્યો છે અને વેસ્ક્યુલર માર્કર અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો છે (એટલે ​​​​કે, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર 2, મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ 2 અને વિમેન્ટીન)86. ગ્લિઓમાના ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ માઉસ મોડેલમાં, ઉંદરે KDને ખવડાવતા ગાંઠ-પ્રતિક્રિયાશીલ જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવી હતી જે મુખ્યત્વે CD8+ T કોષો79 દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હતી. KDs ગ્લિઓમા, ફેફસાના કેન્સર અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા માઉસ મોડલ્સ73�75,135માં કાર્બોપ્લાટિન, સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ અને રેડિયોથેરાપીની પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. વધુમાં, તાજેતરનો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે PI3K અવરોધકો 72 સાથે સંયોજનમાં KD ખૂબ ઉપયોગી થઈ શકે છે. ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગને અવરોધિત કરીને, આ એજન્ટો યકૃતમાં ગ્લાયકોજનના ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપે છે અને હાડપિંજરના સ્નાયુમાં ગ્લુકોઝના શોષણને અટકાવે છે, જે ક્ષણિક હાયપરગ્લાયકેમિઆ તરફ દોરી જાય છે અને સ્વાદુપિંડમાંથી વળતર આપનારી ઇન્સ્યુલિન મુક્તિ તરફ દોરી જાય છે (એક ઘટના જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિક્રિયા તરીકે ઓળખાય છે). બદલામાં, ઇન્સ્યુલિનના સ્તરોમાં આ વધારો, જે લાંબા સમય સુધી થઈ શકે છે, ખાસ કરીને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા દર્દીઓમાં, ગાંઠોમાં PI3K�mTOR સિગ્નલિંગને ફરીથી સક્રિય કરે છે, આમ PI3K અવરોધકોના લાભને મજબૂત રીતે મર્યાદિત કરે છે. A KD આ દવાઓના પ્રતિભાવમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિસાદને અટકાવવા અને માઉસમાં તેમની કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિને મજબૂત રીતે સુધારવામાં ખૂબ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. છેલ્લે, મ્યુરિન ટ્યુમર-પ્રેરિત કેશેક્સિયા મોડલ (MAC16 ટ્યુમર)ના અભ્યાસ મુજબ, KDs કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં ચરબી અને બિન-ચરબી બોડી માસના નુકશાનને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે85.

CR એ આનુવંશિક માઉસ કેન્સર મોડલ્સ, સ્વયંસ્ફુરિત ટ્યુમોરીજેનેસિસ અને કાર્સિનોજેન પ્રેરિત કેન્સર માઉસ મોડલ્સ સાથેના માઉસ મોડલ્સ, તેમજ વાંદરાઓમાં 91,92,97,98,101,102,104�106,108,109,136. તેનાથી વિપરીત, એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે મધ્યમ વયના CR ખરેખર C138Bl/57 ઉંદરમાં પ્લાઝ્મા સેલ નિયોપ્લાઝમની ઘટનાઓને વધારે છે. જો કે, એ જ અભ્યાસમાં, CR એ પણ મહત્તમ આયુષ્ય લગભગ 6% વધાર્યું હતું, અને કેન્સરની ઘટનાઓમાં જોવા મળેલો વધારો CR માંથી પસાર થતા ઉંદરોની વધેલી લાંબી આયુષ્યને આભારી હતો, જે ઉંમરે ગાંઠ ધરાવતા ઉંદરનું મૃત્યુ થયું હતું અને તેની ટકાવારી CRમાંથી પસાર થતા ગાંઠ ધરાવતા ઉંદર જે મૃત્યુ પામ્યા હતા. આમ, લેખકોએ તારણ કાઢ્યું કે CR કદાચ હાલના લિમ્ફોઇડ કેન્સરના પ્રમોશન અને/અથવા પ્રગતિને અટકાવે છે. ઉંદરોમાં કેન્સરને રોકવાની તેમની ક્ષમતાના સંદર્ભમાં ક્રોનિક સીઆર સાથે તૂટક તૂટક સીઆરની તુલના કરતા મેટા-વિશ્લેષણે તારણ કાઢ્યું છે કે તૂટક તૂટક સીઆર આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ માઉસ મોડલ્સમાં વધુ અસરકારક છે, પરંતુ તે રાસાયણિક રીતે પ્રેરિત ઉંદર મોડલ્સ139માં ઓછું અસરકારક છે. CR એ ગાંઠની વૃદ્ધિને ધીમું કરવા અને/અથવા અંડાશય અને સ્વાદુપિંડનું કેન્સર15 અને ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા90 સહિત વિવિધ કેન્સર માઉસ મોડેલોમાં માઉસના અસ્તિત્વને વિસ્તારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું.

મહત્વપૂર્ણ રીતે, CR એ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર 1 સામે એન્ટિઆઈજીએફ141આર એન્ટિબોડી (ગેનિટુમબ) ની પ્રવૃત્તિ, ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોશિકાઓ135 સામે સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ અને એચઆરએએસ-જી12 વીટ્રાન્સફોર્મ્ડ અમર કોષો kepeliith100 ના ઝેનોગ્રાફ્સમાં ઓટોફેજી નિષેધ સહિત ઘણા કેન્સર મોડેલોમાં કેન્સર વિરોધી સારવારની પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કર્યો છે. જો કે, CR અથવા KD એ કેન્સર વિરોધી ઉપચાર સાથેના સંયોજનમાં ઉપવાસ કરતા ઓછા અસરકારક જણાય છે. માઉસના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે, એકલા ઉપવાસથી વિપરીત, એકલા CR જ સબક્યુટેનીયસ 26T4 સ્તન સામે સિસ્પ્લેટિન પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરી શકતો નથી અને તે ફરીથી, ટૂંકા ગાળાના ઉપવાસથી વિપરીત, CR એ સબક્યુટેનીયસ 1T51 સ્તન સામે સિસ્પ્લેટિન પ્રવૃત્તિમાં વધારો કર્યો નથી. ગાંઠો51. આ જ અભ્યાસમાં, ઉપવાસ પણ ડોક્સોરુબિસીનXNUMX ની સહનશીલતા વધારવામાં CR અને KD કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ અસરકારક સાબિત થયા છે. જો કે ઉપવાસ અથવા FMD, CR અને KD સંભવતઃ ઓવરલેપિંગ સિગ્નલિંગ માર્ગો પર કાર્ય કરે છે અને મોડ્યુલેટ કરે છે, ઉપવાસ અથવા FMD કદાચ થોડા દિવસોના મહત્તમ સમયગાળાના તીવ્ર તીવ્ર તબક્કા દરમિયાન આવી પદ્ધતિઓને વધુ સખત રીતે અસર કરે છે.

રિફીડિંગનો તબક્કો પછી સમગ્ર જીવતંત્રના હોમિયોસ્ટેસિસની પુનઃપ્રાપ્તિની તરફેણ કરી શકે છે પરંતુ તે મિકેનિઝમ્સને સક્રિય અને ઉત્સાહિત કરી શકે છે જે ગાંઠને ઓળખવા અને દૂર કરવા અને તંદુરસ્ત કોષોને પુનર્જીવિત કરી શકે છે. CR અને KD એ ક્રોનિક હસ્તક્ષેપો છે જે પોષક તત્ત્વો-સેન્સિંગ પાથવેને માત્ર સાધારણ રીતે દબાવવામાં સક્ષમ છે, સંભવતઃ કેન્સર વિરોધી દવાઓની અસરોને સુધારવા માટે જરૂરી ચોક્કસ થ્રેશોલ્ડ સુધી પહોંચ્યા વિના, જ્યારે મોટો બોજ લાદવામાં આવે છે અને ઘણીવાર પ્રગતિશીલ વજન ઘટાડવું. કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં ક્રોનિક ડાયેટરી રેજીમેન્સ તરીકે CR અને KD નો અમલ કરવો મુશ્કેલ છે અને સ્વાસ્થ્ય જોખમો સહન કરવાની શક્યતા છે. CR સંભવતઃ દુર્બળ બોડી માસમાં ગંભીર નુકશાન અને સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સમાં ઘટાડો અને સંભવતઃ રોગપ્રતિકારક કાર્ય142 તરફ દોરી જશે. ક્રોનિક KDs પણ સમાન સાથે સંકળાયેલ છે, જોકે ઓછી ગંભીર આડઅસરો143. આમ, સમયાંતરે ઉપવાસ અને 5 દિવસથી ઓછા સમય સુધી ચાલતા એફએમડી ચક્રો પ્રમાણભૂત ઉપચારો સાથે લાગુ કરવામાં આવે તો તેની આડઅસર ઘટાડીને કેન્સરની સારવારમાં સુધારો કરવાની ઉચ્ચ ક્ષમતા હોય છે. નોંધનીય રીતે, સમયાંતરે FMDs, ક્રોનિક KDs અને માનક ઉપચારના સંયોજનની અસરનો અભ્યાસ કરવો મહત્વપૂર્ણ રહેશે, ખાસ કરીને ગ્લિઓમા જેવા આક્રમક કેન્સરની સારવાર માટે.

કેન્સર નિવારણમાં ઉપવાસ અને એફએમડી

વાંદરાઓ 108,109,144 સહિત પ્રાણીઓમાં રોગચાળાના અભ્યાસો અને અભ્યાસો અને મનુષ્યો એ ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે ક્રોનિક CR અને સામયિક ઉપવાસ અને/અથવા FMD માનવોમાં કેન્સર-નિવારક અસરો કરી શકે છે. તેમ છતાં, પાલનના મુદ્દાઓ અને સંભવિત આડઅસરો115ને કારણે સામાન્ય વસ્તીમાં CR ભાગ્યે જ લાગુ કરી શકાય છે. આમ, જ્યારે કેન્સરના જોખમને ઘટાડવા માટે ખોરાકને પ્રાધાન્ય આપવા (અથવા ટાળવા)ની પુરાવા-આધારિત ભલામણો તેમજ જીવનશૈલીની ભલામણો 6,8,9,15 સ્થાપિત થઈ રહી છે, ત્યારે ધ્યેય હવે ઓળખવા અને, સંભવતઃ, સારી રીતે સહન કરેલ, સમયાંતરે પ્રમાણિત કરવાનો છે. ઓછી અથવા કોઈ આડઅસર સાથેની આહારની પદ્ધતિઓ અને ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં તેમની કેન્સર-નિવારક અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે.

અગાઉ ચર્ચા કર્યા મુજબ, એફએમડી ચક્ર IGF1 અને ગ્લુકોઝનું ડાઉન રેગ્યુલેશન અને IGFBP1 અને કેટોન બોડીના અપગ્ર્યુલેશનનું કારણ બને છે, જે ઉપવાસના કારણે થતા ફેરફારો જેવા જ છે અને ઉપવાસના પ્રતિભાવના બાયોમાર્કર્સ છે22. જ્યારે C57Bl/6 ઉંદરને (જે સ્વયંભૂ ગાંઠો વિકસાવે છે, મુખ્યત્વે લિમ્ફોમાસ, તેમની ઉંમર પ્રમાણે) આ પ્રકારનું FMD મહિનામાં બે વાર આધેડ વયથી શરૂ કરીને અને FMD ચક્ર વચ્ચેના સમયગાળામાં એડ લિબિટમ આહાર આપવામાં આવે છે, ત્યારે નિયોપ્લાઝમની ઘટનાઓ વધી હતી. કંટ્રોલ ડાયટ પરના ઉંદરોમાં અંદાજે 4% થી ઘટીને FMD જૂથમાં ઉંદરોમાં આશરે 70% (એકંદરે 40% ઘટાડો)43. વધુમાં, એફએમડી નિયોપ્લાઝમ સંબંધિત મૃત્યુની ઘટનાને 22 મહિનાથી વધુ સમય માટે મુલતવી રાખે છે, અને બહુવિધ અસાધારણ જખમ ધરાવતા પ્રાણીઓની સંખ્યા FMD ઉંદર કરતાં નિયંત્રણ જૂથમાં ત્રણ ગણી વધારે હતી, જે દર્શાવે છે કે FMD ઉંદરમાં ઘણી ગાંઠો હતી. ઓછા આક્રમક અથવા સૌમ્ય.

વૈકલ્પિક-દિવસના ઉપવાસના અગાઉના અભ્યાસમાં, જે આધેડ ઉંદરોમાં કુલ 4 મહિના માટે કરવામાં આવ્યો હતો, તેમાં પણ જાણવા મળ્યું હતું કે ઉપવાસથી લિમ્ફોમાની ઘટનાઓ ઘટે છે, જે તેને 33% (ઉંદર નિયંત્રણ માટે) થી 0% (ઉપવાસમાં) પર લાવે છે. પ્રાણીઓ)145, જો કે અભ્યાસના ટૂંકા ગાળાને કારણે તે અજ્ઞાત છે કે શું આ ઉપવાસ પદ્ધતિએ ગાંઠની શરૂઆતને અટકાવી કે ફક્ત વિલંબ કર્યો. તદુપરાંત, વૈકલ્પિક-દિવસના ઉપવાસ દર મહિને 15 દિવસના સંપૂર્ણ પાણી-માત્ર ઉપવાસ લાદે છે, જ્યારે ઉપર વર્ણવેલ FMD પ્રયોગમાં ઉંદરોને એવા આહાર પર મૂકવામાં આવ્યા હતા જે દર મહિને માત્ર 8 દિવસ માટે મર્યાદિત માત્રામાં ખોરાક પૂરો પાડે છે. મનુષ્યોમાં, મહિનામાં એકવાર 3-દિવસના FMD ના 5 ચક્રો પેટની સ્થૂળતા અને બળતરાના માર્કર્સ તેમજ IGF1 અને આ માર્કર્સના ઊંચા સ્તરો ધરાવતા વિષયોમાં ગ્લુકોઝના સ્તરને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, જે દર્શાવે છે કે FMD નો સમયાંતરે ઉપયોગ સંભવિતપણે થઈ શકે છે. સ્થૂળતા-સંબંધિત અથવા બળતરા-સંબંધિત, પણ અન્ય, મનુષ્યોમાં કેન્સર માટે નિવારક અસરો, જેમ કે તે ઉંદર 62 માટે દર્શાવવામાં આવી છે.

તેથી, કેન્સર 62 સહિત વૃદ્ધ-સંબંધિત રોગો માટે જોખમી પરિબળો પર એફએમડીની અસર પરના ક્લિનિકલ ડેટા સાથે પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસોના આશાસ્પદ પરિણામો, કેન્સરને રોકવા માટે સંભવિત અસરકારક સાધન તરીકે એફએમડીના ભાવિ રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસોને સમર્થન આપે છે, તેમજ અન્ય વૃદ્ધત્વ-સંબંધિત ક્રોનિક પરિસ્થિતિઓની જેમ, મનુષ્યોમાં.

ઓન્કોલોજીમાં ક્લિનિકલ એપ્લિકેબિલિટી

કીમોથેરાપી લઈ રહેલા દર્દીઓમાં ઉપવાસ અને એફએમડીના ચાર સંભવિત અભ્યાસ આજે 52,53,58,61 સુધી પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા છે. સ્તન, પ્રોસ્ટેટ, અંડાશય, ગર્ભાશય, ફેફસા અને અન્નનળીના કેન્સર સહિત વિવિધ પ્રકારના કેન્સરનું નિદાન કરાયેલા 10 દર્દીઓની શ્રેણીમાં, જેમણે સ્વૈચ્છિક રીતે કીમોથેરાપીના 140 કલાક પહેલા અને/અથવા 56 કલાક સુધી ઉપવાસ કર્યો હતો, તેની કોઈ મોટી આડઅસર થઈ નથી. ભૂખ અને માથાકૂટ સિવાયના અન્ય ઉપવાસ દ્વારા જાણ કરવામાં આવી હતી58. તે દર્દીઓ (છ) જેમણે ઉપવાસ સાથે અને વગર કીમોથેરાપી લીધી હતી, તેઓએ ઉપવાસ દરમિયાન થાક, નબળાઇ અને જઠરાંત્રિય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો નોંધ્યો હતો. વધુમાં, જે દર્દીઓમાં કેન્સરની પ્રગતિનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય છે, ઉપવાસ કરવાથી કીમોથેરાપી-પ્રેરિત ગાંઠની માત્રામાં અથવા ટ્યુમર માર્કર્સમાં ઘટાડો થતો નથી. અન્ય એક અભ્યાસમાં, HER13 (જેને ERBB2 તરીકે પણ ઓળખાય છે) નેગેટિવ, સ્ટેજ II/III સ્તન કેન્સર ધરાવતી 2 સ્ત્રીઓને નિયો-એડજુવન્ટ ટેક્સોટેર, એડ્રિયામિસિન અને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ (ટીએસી) કિમોથેરાપી કેમોથેરાપીની શરૂઆત પહેલાં અને પછી 24 કલાક પહેલાં (ફક્ત પાણી) માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવી હતી. માનક માર્ગદર્શિકાઓ અનુસાર પોષણ માટે 52.

ટૂંકા ગાળાના ઉપવાસને સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું અને કીમોથેરાપીના 7 દિવસ પછી સરેરાશ એરિથ્રોસાઇટ અને થ્રોમ્બોસાઇટની સંખ્યામાં ઘટાડો થયો હતો. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ અભ્યાસમાં, ઉપવાસ ન કરનારા દર્દીઓના લ્યુકોસાઈટ્સમાં કીમોથેરાપી પછી 2 મિનિટ પછી ?-H30AX (ડીએનએ નુકસાનનું માર્કર) નું સ્તર વધ્યું હતું પરંતુ ઉપવાસ કરનારા દર્દીઓમાં નહીં. પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપીથી પસાર થતા દર્દીઓમાં ઉપવાસની માત્રામાં વધારો કરવા માટે, 20 દર્દીઓ (જેને પ્રાથમિક રીતે યુરોથેલિયલ, અંડાશયના અથવા સ્તન કેન્સર માટે સારવાર આપવામાં આવી હતી) ને 24, 48 અથવા 72 કલાક માટે ઉપવાસ કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા (કેમોથેરાપીના 48 કલાક પહેલા અને કીમોથેરાપી પછી 24 કલાક તરીકે વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. )53. શક્યતા માપદંડો (દરેક સમૂહમાં છમાંથી ત્રણ અથવા વધુ વિષયો તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે? વધારાની ઝેરીતા વિના ઝડપી સમયગાળા દરમિયાન દરરોજ 200kcal) મળ્યા હતા. ઉપવાસ-સંબંધિત ઝેરી દવાઓ હંમેશા ગ્રેડ 2 અથવા તેનાથી નીચેની હતી, જેમાં સૌથી સામાન્ય થાક, માથાનો દુખાવો અને ચક્કર આવે છે. અગાઉના અભ્યાસની જેમ, ઓછામાં ઓછા 48 કલાક ઉપવાસ કરનારા (માત્ર 24 કલાક માટે ઉપવાસ કરનારા વિષયોની સરખામણીમાં) લ્યુકોસાઇટ્સમાં ડીએનએ નુકસાન (ધૂમકેતુ પરીક્ષણ દ્વારા શોધાયેલ) પણ આ નાની અજમાયશમાં શોધી શકાય છે. વધુમાં, 3 અને 4 કલાકના ઉપવાસ કરનારા દર્દીઓની સામે માત્ર 48 કલાક માટે ઉપવાસ કરનારા દર્દીઓમાં ગ્રેડ 72 અથવા ગ્રેડ 24 ન્યુટ્રોપેનિયાથી ઓછા ગ્રેડ XNUMX અથવા ગ્રેડ XNUMX ન્યુટ્રોપેનિયા તરફના બિન-નોંધપાત્ર વલણનું પણ દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું.

ખૂબ જ તાજેતરમાં, સ્તન અથવા અંડાશયના કેન્સરવાળા કુલ 34 દર્દીઓમાં જીવનની ગુણવત્તા અને કીમોથેરાપીની આડઅસરો પર FMD ની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરતી રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્રોસઓવર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી હતી. FMDમાં મુખ્યત્વે રસ અને સૂપ દ્વારા <61kcal ની દૈનિક કેલરીનો સમાવેશ થાય છે, જે કીમોથેરાપીની શરૂઆતના 400–36 કલાક પહેલા શરૂ થાય છે અને કીમોથેરાપીના અંત પછી 48 કલાક સુધી ચાલે છે. આ અભ્યાસમાં, FMD એ કીમોથેરાપીને કારણે જીવનની ગુણવત્તામાં ઘટાડો થતો અટકાવ્યો હતો અને તેનાથી થાક પણ ઓછો થયો હતો. ફરીથી, FMD ની કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નોંધાઈ નથી. કીમોથેરાપી અથવા અન્ય પ્રકારની સક્રિય સારવાર સાથેના સંયોજનમાં એફએમડીના અન્ય કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાલમાં યુએસ અને યુરોપિયન હોસ્પિટલોમાં ચાલુ છે, મુખ્યત્વે એવા દર્દીઓમાં કે જેઓ સ્તન અથવા પ્રોસ્ટેટ કેન્સરનું નિદાન કરે છે24�63,65. આ કાં તો FMD સલામતી અને શક્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક-આર્મ ક્લિનિકલ અભ્યાસ છે અથવા કિમોથેરાપીની ઝેરી અસર પર અથવા કિમોથેરાપી દરમિયાન દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા પર FMDની અસર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતા રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ અભ્યાસ છે. એકંદરે, આ અભ્યાસોએ હવે 68 થી વધુ દર્દીઓની નોંધણી કરી છે, અને તેમના પ્રથમ પરિણામો 300 માં ઉપલબ્ધ થવાની અપેક્ષા છે.

ક્લિનિકમાં પડકારો

ઓન્કોલોજીમાં સામયિક ઉપવાસ અથવા એફએમડીનો અભ્યાસ ચિંતાઓથી મુક્ત નથી, ખાસ કરીને એવી સંભાવનાના સંબંધમાં કે આ પ્રકારની આહાર પદ્ધતિ પૂર્વનિર્ધારિત અથવા નબળા દર્દીઓમાં કુપોષણ, સાર્કોપેનિયા અને કેચેક્સિયાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે (ઉદાહરણ તરીકે, જે દર્દીઓ એનોરેક્સિયા વિકસાવે છે. કીમોથેરાપીનું પરિણામ)18,19. જો કે, હાલમાં પ્રકાશિત કીમોથેરાપી સાથેના ઉપવાસના ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ગંભીર (3 ગ્રેડથી ઉપરના) વજનમાં ઘટાડો અથવા કુપોષણનો કોઈ કિસ્સો નોંધાયો નથી, અને જે દર્દીઓએ ઉપવાસ દરમિયાન વજન ઘટાડ્યું હતું તે સામાન્ય રીતે તેમના વજન પહેલા પુનઃપ્રાપ્ત થઈ ગયા હતા. શોધી શકાય તેવા નુકસાન વિના અનુગામી ચક્ર. તેમ છતાં, અમે ભલામણ કરીએ છીએ કે ગોલ્ડ-સ્ટાન્ડર્ડ અભિગમ18,19,146�150 નો ઉપયોગ કરીને સમયાંતરે મંદાગ્નિ અને પોષક સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન આ અભ્યાસનો અભિન્ન ભાગ હોવો જોઈએ અને ઉપવાસ અને/અથવા FMDsમાંથી પસાર થતા દર્દીઓમાં કોઈપણ આગામી પોષણની ક્ષતિને ઝડપથી સુધારવામાં આવે.

નિષ્કર્ષ

સામયિક ઉપવાસ અથવા FMDs માઉસ કેન્સર મોડલમાં સતત શક્તિશાળી એન્ટિકેન્સર અસરો દર્શાવે છે જેમાં કીમોરાડિયોથેરાપી અને TKI ને સક્ષમ કરવાની ક્ષમતા અને કેન્સર વિરોધી રોગપ્રતિકારક શક્તિને ટ્રિગર કરવાની ક્ષમતાનો સમાવેશ થાય છે. ક્રોનિક ડાયેટરી રેજીમેન્સ કરતાં FMD ચક્ર વધુ શક્ય છે કારણ કે તે દર્દીઓને FMD દરમિયાન નિયમિતપણે ખોરાક લેવાની મંજૂરી આપે છે, ચક્ર વચ્ચે સામાન્ય આહાર જાળવી રાખે છે અને ગંભીર વજનમાં ઘટાડો થતો નથી અને રોગપ્રતિકારક અને અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલી પર સંભવતઃ હાનિકારક અસરો પેદા કરતી નથી. નોંધપાત્ર રીતે, એકલ ઉપચાર તરીકે, સામયિક ઉપવાસ અથવા FMD ચક્ર કદાચ સ્થાપિત ગાંઠો સામે મર્યાદિત અસરકારકતા બતાવશે. વાસ્તવમાં, ઉંદરમાં, ઉપવાસ અથવા એફએમડી કીમોથેરાપીની જેમ જ સંખ્યાબંધ કેન્સરની પ્રગતિને અસર કરે છે, પરંતુ એકલા, તેઓ ભાગ્યે જ કેન્સરની દવાઓ સાથે સંયોજનમાં મેળવેલી અસર સાથે મેળ ખાય છે જે કેન્સર-મુક્ત અસ્તિત્વ 11,59 માં પરિણમી શકે છે. આમ, અમે દરખાસ્ત કરીએ છીએ કે તે પ્રમાણભૂત સારવાર સાથે સામયિક FMD ચક્રનું સંયોજન છે જે દર્દીઓમાં કેન્સર-મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાની સર્વોચ્ચ સંભાવના ધરાવે છે, જેમ કે માઉસ મોડલ્સ 11,59 (ફિગ. 3) દ્વારા સૂચવવામાં આવ્યું છે.

આ સંયોજન ઘણા કારણોસર ખાસ કરીને શક્તિશાળી હોઈ શકે છે: પ્રથમ, કેન્સરની દવાઓ અને અન્ય ઉપચાર અસરકારક હોઈ શકે છે, પરંતુ દર્દીઓનો એક ભાગ પ્રતિસાદ આપતો નથી કારણ કે કેન્સર કોષો વૈકલ્પિક મેટાબોલિક વ્યૂહરચના અપનાવે છે જે અસ્તિત્વ તરફ દોરી જાય છે. ગ્લુકોઝ, અમુક એમિનો એસિડ, હોર્મોન્સ અને વૃદ્ધિના પરિબળોમાં ખામીઓ અથવા ફેરફારોને કારણે તેમજ કોષ મૃત્યુ તરફ દોરી જતા અન્ય અજાણ્યા માર્ગોના કારણે આ વૈકલ્પિક મેટાબોલિક મોડ્સ ઉપવાસ અથવા FMD પરિસ્થિતિઓમાં ટકાવી રાખવા માટે વધુ મુશ્કેલ છે. બીજું, ઉપવાસ અથવા એફએમડી પ્રતિકાર સંપાદન અટકાવી અથવા ઘટાડી શકે છે. ત્રીજું, ઉપવાસ અથવા એફએમડી સામાન્ય કોષો અને અવયવોને કેન્સરની દવાઓની વિશાળ વિવિધતાને કારણે થતી આડઅસરોથી રક્ષણ આપે છે. શક્યતા, સલામતી અને કાર્યક્ષમતા (IGF1, આંતરડાની ચરબી અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ પરિબળોને ઘટાડવામાં) ના પૂર્વ-ક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ પુરાવાના આધારે, FMDs પણ કેન્સર નિવારણમાં અભ્યાસ કરવા યોગ્ય આહાર અભિગમ તરીકે દેખાય છે. એક મહત્વપૂર્ણ ભાવિ પડકાર એ ગાંઠોને ઓળખવાનો હશે કે જે ઉપવાસ અથવા FMDs થી લાભ મેળવવા માટે શ્રેષ્ઠ ઉમેદવારો છે. ઉપવાસ અથવા એફએમડી માટે દેખીતી રીતે ઓછા પ્રતિભાવ આપતા કેન્સરના પ્રકારોમાં પણ, પ્રતિકારની પદ્ધતિઓ ઓળખવી અને તે પ્રતિકારને પાછું લાવવા માટે સક્ષમ દવાઓ સાથે દરમિયાનગીરી કરવી શક્ય છે. તેનાથી વિપરિત, અન્ય પ્રકારના આહારમાં વધુ સાવધાની રાખવી જોઈએ, ખાસ કરીને જો કેલરી વધારે હોય, કારણ કે તે ચોક્કસ કેન્સરની વૃદ્ધિને વધારે અને અટકાવી શકતી નથી. ઉદાહરણ તરીકે, KD ઉંદર 123 માં પરિવર્તિત BRAF સાથે મેલાનોમા મોડલની વૃદ્ધિમાં વધારો કરે છે, અને તે માઉસ AML મોડેલ72 માં રોગની પ્રગતિને વેગ આપવા માટે પણ નોંધવામાં આવ્યું હતું.

તદુપરાંત, ક્રિયાની પદ્ધતિઓની સમજ સાથે FMD ને લાગુ કરવું આવશ્યક છે, કારણ કે જો તેમની શક્તિ ખોટી રીતે લાગુ કરવામાં આવે તો નકારાત્મક અસરો પેદા કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે ઉંદરોને ઉપવાસ કરવામાં આવ્યા હતા અને તેને દૂધ પીવડાવતા પહેલા શક્તિશાળી કાર્સિનોજેન સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી, ત્યારે આના પરિણામે યકૃત, કોલોન અને ગુદામાર્ગમાં બિન-ઉપવાસ કરાયેલા ઉંદરો 151,152 સાથે સરખામણી કરવામાં આવે છે. જો કે આ અસરમાં સામેલ મિકેનિઝમ્સ સમજી શકાયા નથી, અને આ ફોસીના કારણે ગાંઠો ન બની શકે, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે કીમોથેરાપી સારવાર અને સામાન્ય આહારમાં પાછા ફરવા વચ્ચેનો લઘુત્તમ સમયગાળો 24-48 કલાકનો સમયગાળો ફરીથી વૃદ્ધિને ટાળવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. કીમોથેરાપી જેવી ઝેરી દવાઓના ઉચ્ચ સ્તર સાથે ઉપવાસ કર્યા પછી દૂધ પીવડાવવા દરમિયાન હાજર સંકેતો. કીમોથેરાપી લઈ રહેલા દર્દીઓમાં ઉપવાસ અથવા એફએમડીના ક્લિનિકલ અભ્યાસ તેની સંભવિતતા અને એકંદર સલામતીને ટેકો આપે છે52,53,58,61. નાના-કદના રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલમાં 34 દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી, એક એફએમડીએ દર્દીઓને કીમોથેરાપી દરમિયાન તેમના જીવનની ગુણવત્તા જાળવી રાખવામાં અને થાક 61 ઘટાડવામાં મદદ કરી. વધુમાં, પ્રારંભિક ડેટા દર્દીઓમાં 52,53 તંદુરસ્ત કોષોમાં કીમોથેરાપી પ્રેરિત ડીએનએ નુકસાન ઘટાડવા માટે ઉપવાસ અથવા એફએમડીની સંભવિતતા સૂચવે છે.

કેન્સર 63,65�68 ધરાવતા દર્દીઓમાં FMDs ના ચાલુ ક્લિનિકલ અભ્યાસો વધુ નક્કર જવાબો પ્રદાન કરશે કે શું પરંપરાગત એન્ટિકેન્સર એજન્ટો સાથે સંયોજનમાં સામયિક FMDs સૂચવવાથી પછીની સહનશીલતા અને પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કરવામાં મદદ મળે છે. એ ધ્યાનમાં લેવું અગત્યનું છે કે એફએમડી બધા દર્દીઓમાં કેન્સરની સારવારની આડ અસરોને ઘટાડવામાં અસરકારક રહેશે નહીં અને ન તો તે તમામ ઉપચારની અસરકારકતામાં સુધારો કરવા માટે કામ કરશે, પરંતુ તેઓ ઓછામાં ઓછા એક ભાગ માટે અને સંભવતઃ આમ કરવાની મોટી સંભાવના ધરાવે છે. દર્દીઓ અને દવાઓના મોટા ભાગ માટે. નબળા અથવા કુપોષિત દર્દીઓ અથવા કુપોષણનું જોખમ ધરાવતા દર્દીઓને ઉપવાસ અથવા એફએમડીના ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં નોંધણી કરાવવી જોઈએ નહીં અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન દર્દીના પોષણની સ્થિતિ અને મંદાગ્નિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ. પ્રોટીન, આવશ્યક ફેટી એસિડ્સ, વિટામિન્સ અને ખનિજોનું યોગ્ય સેવન, જ્યાં શક્ય હોય ત્યાં, હળવા અને/અથવા મધ્યમ શારીરિક પ્રવૃત્તિ સાથે સ્નાયુ સમૂહને વધારવાના હેતુથી ઉપવાસ અથવા FMD ચક્ર વચ્ચે લાગુ પાડવું જોઈએ જેથી દર્દીઓ તંદુરસ્ત દુર્બળ શરીર જાળવી શકે. સમૂહ 18,19. આ મલ્ટિમોડલ આહાર અભિગમ ઉપવાસ અથવા એફએમડીના લાભોને મહત્તમ કરશે જ્યારે તે જ સમયે દર્દીઓને કુપોષણથી બચાવશે.

સંદર્ભ: