યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ડિપ્રેશન એ સૌથી સામાન્ય માનસિક સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓમાંની એક છે. વર્તમાન સંશોધન સૂચવે છે કે ડિપ્રેશન આનુવંશિક, જૈવિક, ઇકોલોજીકલ અને મનોવૈજ્ઞાનિક પાસાઓના સંયોજનથી પરિણમે છે. સમાજ પર નોંધપાત્ર આર્થિક અને મનોવૈજ્ઞાનિક તાણ સાથે વિશ્વભરમાં હતાશા એ એક મુખ્ય માનસિક વિકાર છે. સદનસીબે, ડિપ્રેશન, સૌથી ગંભીર કિસ્સાઓમાં પણ, સારવાર થઈ શકે છે. સારવાર જેટલી વહેલી શરૂ થઈ શકે છે, તે વધુ અસરકારક છે.
પરિણામે, તેમ છતાં, ત્યાં મજબૂત બાયોમાર્કર્સની જરૂર છે જે ડિસઓર્ડર ધરાવતા દરેક દર્દી માટે દવા અને/અથવા દવા શોધવાની પ્રક્રિયાને વેગ આપવા માટે નિદાનને સુધારવામાં મદદ કરશે. આ ઉદ્દેશ્ય, પેરિફેરલ ફિઝિયોલોજિકલ સૂચકાંકો છે જેની હાજરીનો ઉપયોગ ડિપ્રેશનની શરૂઆત અથવા અસ્તિત્વની સંભાવનાની આગાહી કરવા, ગંભીરતા અથવા લક્ષણો અનુસાર સ્તરીકરણ, આગાહી અને પૂર્વસૂચન સૂચવવા અથવા રોગનિવારક દરમિયાનગીરીના પ્રતિભાવનું નિરીક્ષણ કરવા માટે કરી શકાય છે. નીચેના લેખનો હેતુ તાજેતરની આંતરદૃષ્ટિ, વર્તમાન પડકારો અને વિવિધ પ્રકારની શોધને લગતી ભાવિ સંભાવનાઓ દર્શાવવાનો છે. બાયોમાર્કર્સ ડિપ્રેશન માટે અને તે કેવી રીતે નિદાન અને સારવારને સુધારવામાં મદદ કરી શકે છે.
અનુક્રમણિકા
ડિપ્રેશન માટે બાયોમાર્કર્સ: તાજેતરની આંતરદૃષ્ટિ, વર્તમાન પડકારો અને ભવિષ્યની સંભાવનાઓ
અમૂર્ત
અસંખ્ય સંશોધનોએ ડિપ્રેશન માટે સેંકડો પુટેટિવ બાયોમાર્કર્સને ફસાવ્યા છે, પરંતુ હજુ સુધી ડિપ્રેસિવ બિમારીમાં તેમની ભૂમિકાને સંપૂર્ણ રીતે સ્પષ્ટ કરી શકી નથી અથવા નિદાન, સારવાર અને પૂર્વસૂચનને વધારવા માટે કયા દર્દીઓ અને કેવી રીતે જૈવિક માહિતીનો ઉપયોગ કરી શકાય તે અસામાન્ય છે તે સ્થાપિત કર્યું નથી. આ પ્રગતિનો અભાવ આંશિક રીતે ડિપ્રેશનની પ્રકૃતિ અને વિજાતીયતાને કારણે છે, સંશોધન સાહિત્યમાં પદ્ધતિસરની વિષમતા અને સંભવિત સાથે બાયોમાર્કર્સની વિશાળ શ્રેણી સાથે જોડાણમાં, જેની અભિવ્યક્તિ ઘણીવાર ઘણા પરિબળો અનુસાર બદલાય છે. અમે ઉપલબ્ધ સાહિત્યની સમીક્ષા કરીએ છીએ, જે સૂચવે છે કે દાહક, ન્યુરોટ્રોફિક અને મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ માર્કર્સ, તેમજ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર અને ન્યુરોએન્ડોક્રાઈન સિસ્ટમ ઘટકો, અત્યંત આશાસ્પદ ઉમેદવારોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ આનુવંશિક અને એપિજેનેટિક, ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક અને પ્રોટીઓમિક, મેટાબોલમિક અને ન્યુરોઇમેજિંગ આકારણીઓ દ્વારા માપી શકાય છે. નવલકથા અભિગમો અને વ્યવસ્થિત સંશોધન કાર્યક્રમોનો ઉપયોગ હવે તે નક્કી કરવા માટે જરૂરી છે કે શું, અને કયા, બાયોમાર્કર્સનો ઉપયોગ સારવારના પ્રતિભાવની આગાહી કરવા, દર્દીઓને ચોક્કસ સારવાર માટે સ્તરીકરણ કરવા અને નવા હસ્તક્ષેપો માટે લક્ષ્યો વિકસાવવા માટે કરી શકાય છે. અમે નિષ્કર્ષ પર આવીએ છીએ કે આ સંશોધન માર્ગોના વધુ વિકાસ અને વિસ્તરણ દ્વારા હતાશાના બોજને ઘટાડવા માટે ઘણું વચન છે.
કીવર્ડ્સ: મૂડ ડિસઓર્ડર, મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર, બળતરા, સારવાર પ્રતિભાવ, સ્તરીકરણ, વ્યક્તિગત દવા
પરિચય
માનસિક સ્વાસ્થ્ય અને મૂડ ડિસઓર્ડરમાં પડકારો
જોકે મનોચિકિત્સામાં રોગ-સંબંધિત બોજ અન્ય કોઈપણ તબીબી નિદાન કેટેગરી કરતાં વધારે છે, 1 સંશોધન ભંડોળ2 અને પ્રકાશન સહિતના ઘણા ડોમેન્સમાં શારીરિક અને માનસિક સ્વાસ્થ્ય વચ્ચે સન્માનની અસમાનતા હજુ પણ સ્પષ્ટ છે.3 માનસિક સ્વાસ્થ્યનો સામનો કરતી મુશ્કેલીઓ પૈકી એક અભાવ છે. વર્ગીકરણ, નિદાન અને સારવારની આસપાસની સર્વસંમતિ કે જે આ વિકૃતિઓ અંતર્ગત પ્રક્રિયાઓની અપૂર્ણ સમજણથી ઉદ્ભવે છે. આ મૂડ ડિસઓર્ડરમાં ખૂબ જ સ્પષ્ટ છે, કેટેગરી જેમાં માનસિક સ્વાસ્થ્યમાં સૌથી મોટો બોજ હોય છે. 3 સૌથી વધુ પ્રચલિત મૂડ ડિસઓર્ડર, મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (MDD), એક જટિલ, વિજાતીય બીમારી છે જેમાં 60% જેટલા દર્દીઓ અનુભવી શકે છે. અમુક અંશે સારવાર પ્રતિકાર કે જે એપિસોડને લંબાવે છે અને બગડે છે.4 મૂડ ડિસઓર્ડર માટે, અને માનસિક સ્વાસ્થ્યના વ્યાપક ક્ષેત્રમાં, નિદાન કેટેગરીઝની અંદર (અને સમગ્ર) મજબૂત, એકરૂપ પેટાપ્રકારની શોધ દ્વારા સારવારના પરિણામોમાં સુધારો થવાની સંભાવના છે, જેના દ્વારા સારવાર સ્તરીકરણ કરી શકાય છે. આની માન્યતામાં, સંશોધન ડોમેન માપદંડ જેવા કાર્યાત્મક પેટાપ્રકારોને દર્શાવવા માટેની વૈશ્વિક પહેલો હવે પ્રગતિમાં છે.5 એવું માનવામાં આવ્યું છે કે માનસિક વિકૃતિઓ સબટાઈપ કરવા માટે જૈવિક માર્કર્સ અગ્રતા ઉમેદવારો છે.6
ડિપ્રેશનની સારવાર માટે પ્રતિભાવમાં સુધારો
મેજર ડિપ્રેશન માટે સારવારના વિકલ્પોની વ્યાપક શ્રેણી હોવા છતાં, MDD ધરાવતા દર્દીઓમાંથી માત્ર ત્રીજા ભાગના દર્દીઓ સર્વસંમતિની માર્ગદર્શિકા અનુસાર શ્રેષ્ઠ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર મેળવે છે અને માપન-આધારિત સંભાળનો ઉપયોગ કરે છે ત્યારે પણ માફી પ્રાપ્ત કરે છે, અને સારવારના પ્રતિભાવના દરો દરેક નવી સારવાર સાથે ઘટતા દેખાય છે. .7 વધુમાં, સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેશન (TRD) લાંબા ગાળે વધેલી કાર્યાત્મક ક્ષતિ, મૃત્યુદર, રોગિષ્ઠતા અને પુનરાવર્તિત અથવા ક્રોનિક એપિસોડ્સ સાથે સંકળાયેલું છે. 8,9 આમ, કોઈપણ ક્લિનિકલ તબક્કે સારવારના પ્રતિભાવમાં સુધારો મેળવવાથી વ્યાપક લાભો પૂરા પાડવામાં આવશે. ડિપ્રેશનમાં એકંદર પરિણામો. TRD ને આભારી નોંધપાત્ર બોજ હોવા છતાં, આ ક્ષેત્રમાં સંશોધન બહુ ઓછા છે. TRD ની વ્યાખ્યાઓ પ્રમાણભૂત નથી, અગાઉના પ્રયત્નો છતાં:4 કેટલાક માપદંડોને માત્ર એક સારવાર અજમાયશની જરૂર છે જે 50% લક્ષણોના સ્કોર ઘટાડા (ડિપ્રેશનની તીવ્રતાના માન્ય માપદંડથી) હાંસલ કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે, જ્યારે અન્યને સંપૂર્ણ માફીની બિન-સિદ્ધિની જરૂર છે. અથવા TRD.4,10 ગણવા માટે એપિસોડની અંદર ઓછામાં ઓછા બે પર્યાપ્ત રીતે અજમાયશ કરાયેલ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સનો પ્રતિસાદ.9,11 વધુમાં, નિષ્ફળ સારવારની સંખ્યામાં ગંભીરતા અને ક્રોનિકતાના મુખ્ય ક્લિનિકલ લક્ષણો ઉમેરીને સારવાર પ્રતિકારનું સ્ટેજીંગ અને અનુમાન સુધારેલ છે. .XNUMX તેમ છતાં, વ્યાખ્યામાં આ અસંગતતા TRD પર સંશોધન સાહિત્યનું અર્થઘટન વધુ જટિલ કાર્ય બનાવે છે.
સારવારના પ્રતિભાવને સુધારવા માટે, બિન-પ્રતિસાદના અનુમાનિત જોખમ પરિબળોને ઓળખવા માટે તે સ્પષ્ટપણે મદદરૂપ છે. TRD ના કેટલાક સામાન્ય અનુમાનો દર્શાવવામાં આવ્યા છે, જેમાં પાછલા એપિસોડ્સ પછી સંપૂર્ણ માફીનો અભાવ, કોમોર્બિડ ચિંતા, આત્મહત્યા અને ડિપ્રેશનની પ્રારંભિક શરૂઆત, તેમજ વ્યક્તિત્વ (ખાસ કરીને ઓછી એક્સ્ટ્રાવર્ઝન, ઓછી પુરસ્કાર નિર્ભરતા અને ઉચ્ચ ન્યુરોટિકિઝમ) અને આનુવંશિક પરિબળોનો સમાવેશ થાય છે. આ તારણો ડિપ્રેશન માટે ફાર્માકોલોજિક12 અને મનોવૈજ્ઞાનિક13 સારવાર માટે અલગથી પુરાવાઓને સંશ્લેષણ કરતી સમીક્ષાઓ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવે છે. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ અને જ્ઞાનાત્મક-વર્તણૂકીય થેરાપીઓ લગભગ તુલનાત્મક અસરકારકતા દર્શાવે છે,14 પરંતુ તેમની અલગ-અલગ કાર્યવાહીની પદ્ધતિને કારણે પ્રતિભાવના વિવિધ અનુમાનો હોવાની અપેક્ષા રાખી શકાય છે. જ્યારે પ્રારંભિક જીવનની આઘાત લાંબા સમયથી નબળા ક્લિનિકલ પરિણામો અને સારવાર માટેના ઓછા પ્રતિસાદ સાથે સંકળાયેલી છે, 15 પ્રારંભિક સંકેતો સૂચવે છે કે બાળપણના આઘાતનો ઇતિહાસ ધરાવતા લોકો ફાર્માકોલોજિક ઉપચાર કરતાં મનોવૈજ્ઞાનિકને વધુ સારી રીતે પ્રતિભાવ આપી શકે છે.16 આ હોવા છતાં, અનિશ્ચિતતા પ્રવર્તે છે અને થોડું વ્યક્તિગતકરણ સારવારનું સ્તરીકરણ ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ સુધી પહોંચી ગયું છે.17
આ સમીક્ષા ડિપ્રેશન માટે સારવાર પ્રતિભાવને વધારવા માટે સંભવિત ઉપયોગી ક્લિનિકલ સાધનો તરીકે બાયોમાર્કર્સની ઉપયોગિતાને સમર્થન આપતા પુરાવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે.
બાયોમાર્કર્સ: સિસ્ટમ્સ અને સ્ત્રોતો
બાયોમાર્કર્સ વિવિધ હસ્તક્ષેપોના પ્રતિભાવના અનુમાનોને ઓળખવા માટે સંભવિત લક્ષ્ય પ્રદાન કરે છે. 19 આજ સુધીના પુરાવા સૂચવે છે કે બળતરા, ચેતાપ્રેષક, ન્યુરોટ્રોફિક, ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન અને મેટાબોલિક પ્રણાલીઓની પ્રવૃત્તિને પ્રતિબિંબિત કરતા માર્કર્સ હાલમાં હતાશ વ્યક્તિઓમાં માનસિક અને શારીરિક સ્વાસ્થ્યના પરિણામોની આગાહી કરી શકે છે. , પરંતુ તારણો વચ્ચે ઘણી અસંગતતા છે.20 આ સમીક્ષામાં, અમે આ પાંચ જૈવિક પ્રણાલીઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીએ છીએ.
પરમાણુ માર્ગો અને માનસિક વિકૃતિઓમાં તેમના યોગદાનની સંપૂર્ણ સમજ મેળવવા માટે, હવે બહુવિધ જીવવિજ્ઞાનના સ્તરોનું મૂલ્યાંકન કરવું મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવે છે, જેને લોકપ્રિય રીતે ઓમિક્સ અભિગમ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. 21 આકૃતિ 1 વિવિધનું નિરૂપણ પૂરું પાડે છે. જૈવિક સ્તરો કે જેના પર દરેક પાંચ પ્રણાલીઓનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય છે, અને માર્કર્સના સંભવિત સ્ત્રોતો કે જેના પર આ મૂલ્યાંકન હાથ ધરવામાં આવી શકે છે. જો કે, નોંધ કરો કે જ્યારે દરેક સિસ્ટમનું દરેક ઓમિક્સ સ્તરે નિરીક્ષણ કરી શકાય છે, ત્યારે માપનના શ્રેષ્ઠ સ્ત્રોતો દરેક સ્તરે સ્પષ્ટપણે બદલાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુરોઇમેજિંગ મગજની રચના અથવા કાર્યના પરોક્ષ મૂલ્યાંકન માટે એક પ્લેટફોર્મ પૂરું પાડે છે, જ્યારે રક્તમાં પ્રોટીનની તપાસ માર્કર્સનું સીધું મૂલ્યાંકન કરે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક્સ22 અને મેટાબોલોમિક્સ 23 વધુને વધુ લોકપ્રિય થઈ રહ્યા છે, જે સંભવિત રૂપે મોટી સંખ્યામાં માર્કર્સનું મૂલ્યાંકન ઓફર કરે છે, અને હ્યુમન માઇક્રોબાયોમ પ્રોજેક્ટ હવે મનુષ્યમાં રહેલા તમામ સૂક્ષ્મજીવો અને તેમની આનુવંશિક રચનાને ઓળખવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યો છે. ; ઉદાહરણ તરીકે, કોર્ટિસોલ જેવા હોર્મોન્સ હવે વાળ અથવા નખ (ક્રોનિક સંકેત પૂરો પાડતા) અથવા પરસેવો (સતત માપન પૂરો પાડતા) માં તપાસી શકાય છે, 24 તેમજ લોહી, મગજનો પ્રવાહી પ્રવાહી, પેશાબ અને લાળમાં.
મંદી સાથે સંકળાયેલા સ્ત્રોતો, સ્તરો અને પ્રણાલીઓની સંખ્યાને જોતાં, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે અનુવાદની સંભવિતતા સાથે બાયોમાર્કર્સનું પ્રમાણ વ્યાપક છે. ખાસ કરીને, જ્યારે માર્કર્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે, ત્યારે તે અસંભવિત છે કે એકલ બાયોમાર્કર્સને અલગતામાં તપાસવાથી ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં સુધારો કરવા માટે ફળદાયી તારણો આવશે. શ્મિટ એટ અલ 26 એ બાયોમાર્કર પેનલના ઉપયોગની દરખાસ્ત કરી અને ત્યારબાદ, બ્રાન્ડ એટ અલ 27 એ MDD માટે અગાઉના ક્લિનિકલ અને પ્રીક્લિનિકલ પુરાવા પર આધારિત ડ્રાફ્ટ પેનલની રૂપરેખા આપી, જેમાં 16 સ્ટ્રોંગ બાયોમાર્કર લક્ષ્યાંકો ઓળખવામાં આવે છે, જેમાંથી દરેક ભાગ્યે જ એક માર્કર હોય છે. તેમાં ઘટાડો ગ્રે મેટર વોલ્યુમ (હિપ્પોકેમ્પલ, પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને બેસલ ગેન્ગ્લિયા પ્રદેશોમાં), સર્કેડિયન ચક્ર ફેરફારો, હાયપરકોર્ટિસોલિઝમ અને હાયપોથેલેમિક પિટ્યુટરી એડ્રેનલ (એચપીએ) અક્ષની હાયપરએક્ટિવેશનની અન્ય રજૂઆતો, થાઇરોઇડ ડિસફંક્શન, ઘટાડો, ડોપામાઇન એસિડ અથવા ડોપામાઇનનો ઘટાડો. , ગ્લુટામેટમાં વધારો, સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ અને લિપિડ પેરોક્સિડેશનમાં વધારો, એટેન્યુએટેડ સાયક્લિક એડિનોસિન 5?,3?-મોનોફોસ્ફેટ અને મિટોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ પાથવે પ્રવૃત્તિ, પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સમાં વધારો, ટ્રિપ્ટોફનમાં ફેરફાર, કાયનુરેનાઇન, ઇન્સ્યુલિન અને વિશિષ્ટતા. આ માર્કર્સ સર્વસંમતિ દ્વારા સંમત થયા નથી અને વિવિધ રીતે માપી શકાય છે; તે સ્પષ્ટ છે કે ધ્યાન કેન્દ્રિત અને વ્યવસ્થિત કાર્યને તેમના ક્લિનિકલ લાભો સાબિત કરવા માટે આ વિશાળ કાર્યને સંબોધિત કરવું આવશ્યક છે.
આ સમીક્ષાના ઉદ્દેશ્યો
ઇરાદાપૂર્વક વ્યાપક સમીક્ષા તરીકે, આ લેખ ડિપ્રેશનમાં બાયોમાર્કર સંશોધન માટેની એકંદર જરૂરિયાતો અને બાયોમાર્કર્સ સારવાર માટે પ્રતિભાવ વધારવા માટે વાસ્તવિક અનુવાદની સંભવિતતા કેટલી હદે ધરાવે છે તે નિર્ધારિત કરવાનો પ્રયાસ કરે છે. અમે આ ક્ષેત્રમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ અને ઉત્તેજક તારણોની ચર્ચા કરીને શરૂઆત કરીએ છીએ અને વાચકને સંબંધિત માર્કર્સ અને સરખામણીઓને લગતી વધુ ચોક્કસ સમીક્ષાઓ તરફ નિર્દેશિત કરીએ છીએ. અમે હતાશાના બોજને ઘટાડવાની જરૂરિયાતો સાથે મળીને પુરાવાના પ્રકાશમાં સામનો કરી રહેલા વર્તમાન પડકારોની રૂપરેખા આપીએ છીએ. છેલ્લે, અમે વર્તમાન પડકારોને પહોંચી વળવા અને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ માટે તેમની અસરોને પહોંચી વળવા માટેના મહત્વપૂર્ણ સંશોધન માર્ગો તરફ આગળ જોઈ રહ્યા છીએ.
તાજેતરની આંતરદૃષ્ટિ
ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકો માટે તબીબી રીતે ઉપયોગી બાયોમાર્કર્સની શોધે છેલ્લી અડધી સદીમાં વ્યાપક તપાસ પેદા કરી છે. મોનોએમાઇન થિયરી ઓફ ડિપ્રેશનમાંથી સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી સારવારની કલ્પના કરવામાં આવી હતી; ત્યારબાદ, ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન પૂર્વધારણાઓએ ખૂબ ધ્યાન મેળવ્યું. તાજેતરના વર્ષોમાં, સૌથી વધુ ફલપ્રદ સંશોધન ડિપ્રેશનની દાહક પૂર્વધારણાને ઘેરી વળ્યા છે. જો કે, તમામ પાંચ પ્રણાલીઓમાં મોટી સંખ્યામાં સંબંધિત સમીક્ષા લેખો કેન્દ્રિત છે; સમગ્ર બાયોમાર્કર સિસ્ટમમાં તાજેતરની આંતરદૃષ્ટિના સંગ્રહ માટે કોષ્ટક 1 અને નીચે જુઓ. જ્યારે ઘણા સ્તરો પર માપવામાં આવે છે, ત્યારે રક્તમાંથી મેળવેલા પ્રોટીનની સૌથી વધુ વ્યાપક રીતે તપાસ કરવામાં આવી છે અને બાયોમાર્કરનો સ્ત્રોત પૂરો પાડે છે જે અનુકૂળ, ખર્ચ-અસરકારક છે અને અન્ય સ્ત્રોતો કરતાં અનુવાદની સંભવિતતાની નજીક હોઈ શકે છે; આમ, લોહીમાં ફરતા બાયોમાર્કર્સને વધુ વિગત આપવામાં આવે છે.
તાજેતરની પદ્ધતિસરની સમીક્ષામાં, જાની એટ અલ20 એ સારવારના પરિણામો સાથે સંકળાયેલા હતાશા માટે પેરિફેરલ બ્લડ-આધારિત બાયોમાર્કર્સની તપાસ કરી. ફક્ત 14 અભ્યાસોમાંથી (2013ની શરૂઆત સુધી શોધ કરવામાં આવી હતી), 36 બાયોમાર્કર્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાંથી 12 ઓછામાં ઓછી એક તપાસમાં માનસિક અથવા શારીરિક પ્રતિભાવ સૂચકાંકોના નોંધપાત્ર આગાહી કરનારા હતા. બિન-પ્રતિસાદ માટે સંભવિત જોખમી પરિબળો તરીકે ઓળખાતા લોકોમાં બળતરા પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે: લો ઇન્ટરલ્યુકિન (IL)-12p70, લિમ્ફોસાઇટ અને મોનોસાઇટ કાઉન્ટનો ગુણોત્તર; ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન માર્કર્સ (કોર્ટિસોલનું ડેક્સામેથાસોન બિન-દમન, ઉચ્ચ પરિભ્રમણ કરતું કોર્ટિસોલ, થાઇરોઇડ-ઉત્તેજક હોર્મોનમાં ઘટાડો); ન્યુરોટ્રાન્સમીટર માર્કર્સ (ઓછી સેરોટોનિન અને નોરેડ્રેનાલિન); મેટાબોલિક (ઓછી ઉચ્ચ ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ) અને ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળો (ઘટાડો S100 કેલ્શિયમ-બંધનકર્તા પ્રોટીન B). આ ઉપરાંત, અન્ય સમીક્ષાઓએ વધારાના બાયોમાર્કર્સ અને સારવારના પરિણામો વચ્ચેના જોડાણો પર અહેવાલ આપ્યો છે. 19,28�30 દરેક સિસ્ટમમાં પુટેટિવ માર્કર્સનું સંક્ષિપ્ત વર્ણન પછીના વિભાગોમાં અને કોષ્ટક 2 માં દર્શાવેલ છે.
ડિપ્રેશનમાં દાહક તારણો
મેક્રોફેજ પૂર્વધારણાની રૂપરેખા આપતા સ્મિથના સેમિનલ પેપરથી, 31 આ સ્થાપિત સાહિત્યમાં હતાશ દર્દીઓમાં વિવિધ પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી માર્કર્સના સ્તરમાં વધારો જોવા મળ્યો છે, જેની વ્યાપક સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. 32-37 ડિપ્રેસ્ડ અને સ્વસ્થની તુલના કરતા મેટા-વિશ્લેષણમાં બાર બળતરા પ્રોટીનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. નિયંત્રણ વસ્તી.38�43
IL-6 (તમામ મેટા-વિશ્લેષણમાં P<0.001; 31 અભ્યાસો શામેલ છે) અને CRP (P<0.001; 20 અભ્યાસો) વારંવાર અને વિશ્વસનીય રીતે ડિપ્રેશનમાં એલિવેટેડ દેખાય છે. 40 પ્રારંભિક અભ્યાસોમાં એલિવેટેડ ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા (TNF?) ઓળખવામાં આવ્યું હતું. (P<0.001),38 પરંતુ નોંધપાત્ર વિજાતીયતાએ વધુ તાજેતરની તપાસ (31 અભ્યાસો) માટે એકાઉન્ટિંગ કરતી વખતે આને અનિર્ણિત બનાવ્યું.40 IL-1? ડિપ્રેશન સાથે વધુ અનિર્ણિતપણે સંકળાયેલું છે, મેટા-વિશ્લેષણો ડિપ્રેશનમાં ઉચ્ચ સ્તર (P=0.03) સૂચવે છે, 41 માત્ર યુરોપીયન અભ્યાસોમાં ઉચ્ચ સ્તરો42 અથવા નિયંત્રણોથી કોઈ તફાવત નથી. 40?,1 એલિવેટેડ IL-44 ની અત્યંત નોંધપાત્ર અસર દ્વારા સમર્થિત? રિબોન્યુક્લીક એસિડ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ માટે નબળા પ્રતિભાવની આગાહી કરે છે; ઉપરોક્ત 1 અન્ય તારણો લોહીમાંથી મેળવેલા સાયટોકાઇન્સને પરિભ્રમણથી સંબંધિત છે. કેમોકાઇન મોનોસાઇટ કેમોએટ્રેક્ટન્ટ પ્રોટીન-45 એ એક મેટા-વિશ્લેષણમાં હતાશ સહભાગીઓમાં ઉન્નતિ દર્શાવી છે. 1 ઇન્ટરલ્યુકિન્સ IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 અને ઇન્ટરફેરોન ગામા હતાશ દર્દીઓ અને નિયંત્રણો વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ નહોતા. મેટા-વિશ્લેષણાત્મક સ્તર, પરંતુ તેમ છતાં સારવાર સાથે ફેરફારની દ્રષ્ટિએ સંભવિતતા દર્શાવી છે: IL-10 સંભવિત રીતે અને ક્રોસ-સેક્શનલી, IL-8 અને ઇન્ટરફેરોન ગામામાં ફેરફારની 46 વિવિધ પેટર્ન સારવાર દરમિયાન ગંભીર ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકોમાં એલિવેટેડ તરીકે નોંધવામાં આવી છે. પ્રારંભિક પ્રતિસાદ આપનારાઓ વિરુદ્ધ બિન-પ્રતિભાવ આપનારાઓ વચ્ચે થયું છે,10 જ્યારે IL-47 અને IL-4 માં લક્ષણોની માફી સાથે ઘટાડો થયો છે. 2 અને CRP.48 વધુમાં, TNF? માત્ર પ્રતિસાદ આપનારાઓમાં સારવાર સાથે ઘટાડો થઈ શકે છે, અને સંયુક્ત માર્કર ઇન્ડેક્સ એવા દર્દીઓમાં બળતરામાં વધારો સૂચવી શકે છે કે જેઓ પાછળથી સારવારને પ્રતિસાદ આપતા નથી. . આમ, સારવાર દરમિયાન ઓછામાં ઓછા કેટલાક દાહક ફેરફારો એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સને આભારી છે. વિવિધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની ચોક્કસ દાહક અસરો હજુ સુધી સ્થાપિત થઈ નથી, પરંતુ CRP સ્તરોનો ઉપયોગ કરીને પુરાવા સૂચવે છે કે વ્યક્તિઓ બેઝલાઈન સોજાના આધારે ચોક્કસ સારવાર માટે અલગ રીતે પ્રતિભાવ આપે છે: હાર્લી એટ અલ6 એ એલિવેટેડ પ્રીટ્રીટમેન્ટ CRP મનોવૈજ્ઞાનિક ઉપચાર (જ્ઞાનાત્મક વર્તણૂકીય અથવા આંતરવ્યક્તિત્વ) માટે નબળા પ્રતિભાવની આગાહી કરે છે. મનોરોગ ચિકિત્સા), પરંતુ નોર્ટ્રિપ્ટીલાઇન અથવા ફ્લુઓક્સેટાઇન માટે સારો પ્રતિભાવ; ઉહેર એટ અલ1 એ નોર્ટ્રિપ્ટીલાઇન માટે આ શોધની નકલ કરી અને એસ્કેટાલોપ્રામ માટે વિપરીત અસર ઓળખી. તેનાથી વિપરિત, ચાંગ એટ અલ 10 ને ફ્લુઓક્સેટાઇન અથવા વેનલાફેક્સિન માટે પ્રારંભિક પ્રતિસાદ આપનારાઓમાં બિન-પ્રતિસાદકર્તાઓ કરતાં વધુ CRP જોવા મળ્યું. વધુમાં, TRD અને ઉચ્ચ CRP ધરાવતા દર્દીઓએ TNF ને વધુ સારી પ્રતિક્રિયા આપી છે? સામાન્ય શ્રેણીમાં સ્તર ધરાવતા લોકો કરતાં વિરોધી infliximab.43,49,50
એકસાથે, પુરાવા સૂચવે છે કે બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (BMI) અને ઉંમર જેવા પરિબળોને નિયંત્રિત કરતી વખતે પણ, ઉદાસીનતા ધરાવતા લગભગ એક તૃતીયાંશ દર્દીઓમાં દાહક પ્રતિક્રિયાઓ અસ્પષ્ટ દેખાય છે. 55,56 બળતરા પ્રણાલી, જોકે, અત્યંત જટિલ છે, અને આ સિસ્ટમના વિવિધ પાસાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા અસંખ્ય બાયોમાર્કર્સ છે. તાજેતરમાં, વધારાના નવલકથા સાયટોકાઇન્સ અને કેમોકાઇન્સે ડિપ્રેશનમાં અસામાન્યતાના પુરાવા આપ્યા છે. આમાં શામેલ છે: મેક્રોફેજ અવરોધક પ્રોટીન 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, ગ્રાન્યુલોસાઇટ મેક્રોફેજ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 મોનોસાઇટ કેમોએટ્રેક્ટન્ટ પ્રોટીન-4,61 થાઇમસ અને એક્ટિવેશન-રેગ્યુલેટેડ કેમોકિન, 62 ઇઓટાક્સિન-3, TNFb, 63 ઇન્ટરફેરોન ગામા-પ્રેરિત પ્રોટીન 10,64 સીરમ એમાયલોઇડ એ, 65 દ્રાવ્ય અંતઃકોશિક સંલગ્નતા પરમાણુ 66 અને સોલ્યુબલ 1.67.
ડિપ્રેશનમાં વૃદ્ધિ પરિબળના તારણો
નોન-ન્યુરોટ્રોફિક વૃદ્ધિ પરિબળો (જેમ કે એન્જીયોજેનેસિસને લગતા) ના સંભવિત મહત્વના પ્રકાશમાં, અમે વૃદ્ધિ પરિબળોની વ્યાપક વ્યાખ્યા હેઠળ ન્યુરોજેનિક બાયોમાર્કર્સનો ઉલ્લેખ કરીએ છીએ.
મગજમાંથી મેળવેલ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ (BDNF) એ આમાંથી સૌથી વધુ વારંવાર અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. બહુવિધ મેટા-વિશ્લેષણો સીરમમાં BDNF પ્રોટીનનું એટેન્યુએશન દર્શાવે છે, જે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર સાથે વધતું દેખાય છે. ક્લિનિકલ માફીની ગેરહાજરીમાં પણ આ પ્રોટીનનું સ્તર વધારવું. BDNF ના પરિપક્વ સ્વરૂપ કરતાં 68 proBDNF નો વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, પરંતુ બંને કાર્યાત્મક રીતે અલગ દેખાય છે (ટાયરોસિન રીસેપ્ટર કિનેઝ બી રીસેપ્ટર્સ પર તેમની અસરોના સંદર્ભમાં) અને તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે જ્યારે પરિપક્વ BDNF ડિપ્રેશનમાં ઘટાડી શકાય છે, ત્યારે proBDNFનું વધુ ઉત્પાદન થઈ શકે છે. 71 પેરિફેરલી મૂલ્યાંકન કરાયેલ ચેતા વૃદ્ધિ પરિબળ પણ મેટા-વિશ્લેષણમાં નિયંત્રણો કરતાં ડિપ્રેશનમાં નીચું હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, પરંતુ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર દ્વારા તેને બદલી શકાતું નથી. વધુ ગંભીર ડિપ્રેશન ધરાવતા દર્દીઓમાં સૌથી વધુ ક્ષીણ થાય છે. 70 સમાન તારણો ગ્લિયલ સેલ માટે મેટા-વિશ્લેષણમાં નોંધવામાં આવ્યા છેરેખા-ઉત્પન્ન ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ.72
વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (VEGF) એ VEGF પરિવારના અન્ય સભ્યો (દા.ત., VEGF-C, VEGF-D) સાથે એન્જીયોજેનેસિસ અને ન્યુરોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપવામાં ભૂમિકા ભજવે છે અને તે હતાશા માટે વચન આપે છે. 75 અસંગત પુરાવા હોવા છતાં, બે મેટા-વિશ્લેષણ નિયંત્રણોની સરખામણીમાં હતાશ દર્દીઓના લોહીમાં VEGF નું એલિવેશન તાજેતરમાં દર્શાવેલ છે (સમગ્ર 16 અભ્યાસો; P<0.001).76,77 જો કે, TRD78 માં નીચા VEGFની ઓળખ કરવામાં આવી છે અને ઉચ્ચ સ્તરોએ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર માટે બિન-પ્રતિસાદની આગાહી કરી છે. 79 તે સમજી શકાયું નથી. શા માટે VEGF પ્રોટીનનું સ્તર એલિવેટેડ હશે, પરંતુ તે અંશતઃ પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રવૃત્તિ અને/અથવા ડિપ્રેસ્ડ રાજ્યોમાં લોહીના મગજની અવરોધ અભેદ્યતામાં વધારાને આભારી હોઈ શકે છે જે સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીમાં અભિવ્યક્તિ ઘટાડે છે. 80 VEGF અને સારવારના પ્રતિભાવ વચ્ચેનો સંબંધ અસ્પષ્ટ છે. ; તાજેતરના અધ્યયનમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવારની સાથે સાથે ઘટાડાને કારણે સીરમ VEGF અથવા BDNF વચ્ચે કોઈ સંબંધ જોવા મળ્યો નથી. ન્યુરોટ્રોફિક પ્રક્રિયાઓ. 81 મૂળભૂત ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ (અથવા FGF-1) ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ કુટુંબનો સભ્ય છે અને નિયંત્રણ જૂથો કરતાં હતાશામાં વધુ દેખાય છે. 82,83 જોકે, અહેવાલો સુસંગત નથી; એકને જાણવા મળ્યું કે આ પ્રોટીન MDD માં તંદુરસ્ત નિયંત્રણો કરતાં ઓછું હતું, પરંતુ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર સાથે તે વધુ ઘટ્યું.2
વધુ વૃદ્ધિના પરિબળો કે જે ડિપ્રેશનમાં પૂરતા પ્રમાણમાં શોધાયા નથી તેમાં ટાયરોસિન કિનેઝ 2 અને દ્રાવ્ય એફએમએસ-જેવા ટાયરોસિન કિનેઝ-1 (જેને sVEGFR-1 પણ કહેવાય છે)નો સમાવેશ થાય છે જે VEGF સાથે સુમેળમાં કાર્ય કરે છે, અને ટાયરોસિન કિનાઝ રીસેપ્ટર્સ (જે BDNFને બાંધે છે) એટેન્યુલેટેડ હોઈ શકે છે. હતાશામાં. 86 પ્લેસેન્ટલ વૃદ્ધિ પરિબળ પણ VEGF પરિવારનો એક ભાગ છે, પરંતુ અમારી જાણકારી મુજબ વ્યવસ્થિત રીતે ડિપ્રેસ્ડ નમૂનાઓમાં તેનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.
ડિપ્રેશનમાં મેટાબોલિક બાયોમાર્કર તારણો
મેટાબોલિક બિમારી સાથે સંકળાયેલા મુખ્ય બાયોમાર્કર્સમાં લેપ્ટિન, એડિપોનેક્ટીન, ઘ્રેલિન, ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ, હાઇ-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન (એચડીએલ), ગ્લુકોઝ, ઇન્સ્યુલિન અને આલ્બ્યુમિનનો સમાવેશ થાય છે. 87 આમાંના ઘણા અને ડિપ્રેશન વચ્ચેના જોડાણોની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે: લેપ્ટિન88 અને ઘ્રેલિન 89 ડિપ્રેસનમાં ઓછા દેખાય છે. પરિઘમાં નિયંત્રણો કરતાં અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર અથવા માફીની સાથે વધી શકે છે. ઓછી માત્રામાં હોવા છતાં, ડિપ્રેશનમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર વધી શકે છે. એચડીએલ-કોલેસ્ટ્રોલ સહિત 90 લિપિડ પ્રોફાઇલ્સ, ડિપ્રેશન ધરાવતા ઘણા દર્દીઓમાં બદલાયેલ દેખાય છે, જેમાં કોમોર્બિડ શારીરિક બીમારીઓ નથી, જોકે આ સંબંધ જટિલ છે અને તેને વધુ સ્પષ્ટતાની જરૂર છે. 91 વધુમાં, ડિપ્રેશનમાં હાઈપરગ્લાયકેમિઆ 92 અને હાઈપોઆલ્બ્યુમિનેમિયા 93 સમીક્ષાઓમાં નોંધવામાં આવ્યા છે.
માનસિક વિકૃતિઓ માટે મજબૂત બાયોકેમિકલ હસ્તાક્ષર શોધવાની આશા સાથે નાના અણુઓના મેટાબોલિમિક્સ પેનલ્સનો ઉપયોગ કરીને એકંદર મેટાબોલિક સ્થિતિઓની તપાસ વધુ વારંવાર બની રહી છે. કૃત્રિમ બુદ્ધિમત્તાના મોડેલિંગનો ઉપયોગ કરીને તાજેતરના અભ્યાસમાં, ગ્લુકોઝ લિપિડ સિગ્નલિંગમાં વધારો દર્શાવતો ચયાપચયનો સમૂહ MDD નિદાનની ખૂબ જ આગાહી કરતો હતો, જે અગાઉના અભ્યાસોને 94 સહાયક હતો.95
ડિપ્રેશનમાં ચેતાપ્રેષક તારણો
જ્યારે ડિપ્રેશનમાં મોનોએમાઇન પર આપવામાં આવેલ ધ્યાન પ્રમાણમાં સફળ સારવાર આપે છે, ત્યારે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના મોનોએમાઇન લક્ષ્યોની પસંદગીના આધારે સારવારને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે કોઈ મજબૂત ન્યુરોટ્રાન્સમીટર માર્કર્સની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. સેરોટોનિન (5-હાઈડ્રોક્સીટ્રીપ્ટામાઈન) 1A રીસેપ્ટર તરફના તાજેતરના કાર્યના નિર્દેશો ડિપ્રેશનના નિદાન અને પૂર્વસૂચન બંને માટે સંભવિતપણે મહત્વપૂર્ણ છે, નવી આનુવંશિક અને ઇમેજિંગ તકનીકો બાકી છે. ઉદાહરણ તરીકે, 96-hydroxytryptophan ના ધીમા-પ્રકાશન વહીવટનો ઉપયોગ કરીને.5 ડોપામાઇનનું વધતું પ્રસારણ અન્ય ચેતાપ્રેષકો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે જેથી નિર્ણય લેવા અને પ્રેરણા જેવા જ્ઞાનાત્મક પરિણામોમાં સુધારો થાય. ડિપ્રેશન-સંબંધિત તણાવ પ્રતિભાવના ભાગરૂપે; આ ફ્લડિંગ દ્વારા 5-હાઈડ્રોક્સીટ્રીપ્ટામાઈન ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરી શકે છે. તાજેતરની સમીક્ષા આ સિદ્ધાંતને સુયોજિત કરે છે અને સૂચવે છે કે TRD માં, બહુવિધ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર્સને લક્ષ્યાંકિત કરતી મલ્ટિમોડલ સારવાર દ્વારા આને ઉલટાવી શકાય છે (અને 97-HT પુનઃસ્થાપિત) કરી શકાય છે. , ન્યુરોટ્રાન્સમીટર મેટાબોલાઇટ્સ જેમ કે 98-મેથોક્સી-5-હાઇડ્રોક્સીફેનીલગ્લાયકોલ, નોરાડ્રેનાલિન, અથવા હોમોવેનીલિક એસિડ, ડોપામાઇન, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર સાથે ડિપ્રેશનમાં ઘટાડા સાથે વારંવાર વધારો થતો જોવા મળ્યો છે5 અથવા આ ચયાપચયના નીચા સ્તરો વધુ સારી પ્રતિક્રિયાની આગાહી કરે છે. SSRI સારવાર.99
ડિપ્રેશનમાં ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન તારણો
કોર્ટિસોલ એ સૌથી સામાન્ય HPA એક્સિસ બાયોમાર્કર છે જેનો ડિપ્રેશનમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. અસંખ્ય સમીક્ષાઓએ HPA પ્રવૃત્તિના વિવિધ મૂલ્યાંકનો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે; એકંદરે, આ સૂચવે છે કે ડિપ્રેશન હાયપરકોર્ટિસોલિમિયા સાથે સંકળાયેલું છે અને કોર્ટિસોલ જાગૃતતા પ્રતિભાવ ઘણીવાર ક્ષીણ થાય છે. 104,105 વાળમાં માપવામાં આવેલા ક્રોનિક કોર્ટિસોલના સ્તરની તાજેતરની સમીક્ષા દ્વારા આને સમર્થન મળે છે, ડિપ્રેશનમાં કોર્ટિસોલ હાયપરએક્ટિવિટીની પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે પરંતુ અન્ય બિમારીઓમાં હાઇપોએક્ટિવિટી જેમ કે ગભરાટના વિકાર તરીકે.106 વધુમાં, ખાસ કરીને, એલિવેટેડ કોર્ટિસોલ સ્તરો મનોવૈજ્ઞાનિક107 અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ108 સારવાર માટે નબળા પ્રતિભાવની આગાહી કરી શકે છે. ઐતિહાસિક રીતે, સંભવિત સારવાર પ્રતિભાવનું સૌથી આશાસ્પદ ન્યુરોએન્ડોક્રાઈન માર્કર ડેક્સામેથાસોન સપ્રેશન ટેસ્ટ છે, જ્યાં ડેક્સામેથાસોન વહીવટ પછી કોર્ટિસોલ નોન-સપ્રેસન અનુગામી માફીની ઓછી સંભાવના સાથે સંકળાયેલ છે. જો કે, આ ઘટનાને ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન માટે પૂરતી મજબૂત ગણવામાં આવી નથી. સંબંધિત માર્કર કોર્ટીકોટ્રોફિન-રિલીઝિંગ હોર્મોન અને એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિન હોર્મોન તેમજ વાસોપ્ર્રેસિન ડિપ્રેશનમાં અસંગતપણે વધુ પડતા ઉત્પાદનમાં જોવા મળે છે અને ડિહાઇડ્રોએપિયાન્ડ્રોસ્ટેરોન એટેન્યુએટેડ જોવા મળે છે; કોર્ટિસોલ અને ડીહાઈડ્રોએપિયાન્ડ્રોસ્ટેરોનનો ગુણોત્તર TRD માં પ્રમાણમાં સ્થિર માર્કર તરીકે ઉન્નત થઈ શકે છે, જે માફી પછી પણ ચાલુ રહે છે.109 ન્યુરોએન્ડોક્રાઈન હોર્મોન ડિસફંક્શન લાંબા સમયથી ડિપ્રેશન સાથે સંકળાયેલા છે, અને હાઈપોથાઈરોડિઝમ ડિપ્રેસ્ડ મૂડમાં પણ કારણભૂત ભૂમિકા ભજવી શકે છે. ડિપ્રેશનની સફળ સારવાર સાથે સામાન્ય કરો.110
ઉપરોક્તની અંદર, ગ્લાયકોજેન સિન્થેઝ કિનેઝ-3, મિટોજન-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ અને સાયક્લિક એડેનોસિન 3?,5?-મોનોફોસ્ફેટ, સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી112માં સામેલ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ દ્વારા સંશોધિત જેવા સિગ્નલિંગ પાથવેઝને સમગ્ર સિસ્ટમમાં ધ્યાનમાં લેવાનું પણ મહત્વનું છે. 113 આગળ. સંભવિત બાયોમાર્કર ઉમેદવારો કે જેઓ જૈવિક પ્રણાલીઓને વિસ્તૃત કરે છે તે ખાસ કરીને ન્યુરોઇમેજિંગ અથવા જિનેટિક્સનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવે છે. ડિપ્રેસ્ડ અને નોનડિપ્રેસ્ડ વસ્તી વચ્ચે મજબૂત અને અર્થપૂર્ણ જિનોમિક તફાવતોના અભાવના પ્રતિભાવમાં, 114 નવલકથા આનુવંશિક અભિગમો જેમ કે પોલિજેનિક સ્કોર115 અથવા ટેલોમેર લંબાઈ116,117 વધુ ઉપયોગી સાબિત થઈ શકે છે. લોકપ્રિયતા મેળવી રહેલા વધારાના બાયોમાર્કર્સ વિવિધ સ્ત્રોતોનો ઉપયોગ કરીને સર્કેડિયન ચક્ર અથવા ક્રોનોબાયોલોજીક બાયોમાર્કર્સની તપાસ કરી રહ્યા છે. એક્ટિગ્રાફી એક્સેલેરોમીટર દ્વારા ઊંઘ અને જાગવાની પ્રવૃત્તિ અને આરામનું ઉદ્દેશ્ય મૂલ્યાંકન પ્રદાન કરી શકે છે, અને એક્ટિગ્રાફિક ઉપકરણો વધુને વધુ વધારાના પરિબળોને માપી શકે છે જેમ કે પ્રકાશ એક્સપોઝર. દર્દીઓના સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા વ્યક્તિલક્ષી અહેવાલો કરતાં આ તપાસ માટે વધુ ઉપયોગી હોઈ શકે છે અને સારવારના પ્રતિભાવના નવલકથા અનુમાનો પૂરા પાડી શકે છે. 118 અનુવાદના ઉપયોગ માટે કયા બાયોમાર્કર્સ સૌથી વધુ આશાસ્પદ છે તે પ્રશ્ન એક પડકારજનક છે, જે નીચે વિસ્તૃત છે.
વર્તમાન પડકારો
સમીક્ષા કરાયેલી આ પાંચ ન્યુરોબાયોલોજીકલ પ્રણાલીઓમાંની દરેક માટે, પુરાવા સમાન વર્ણનને અનુસરે છે: ત્યાં ઘણા બાયોમાર્કર્સ છે જે ડિપ્રેશન સાથે કેટલીક બાબતોમાં સંકળાયેલા છે. આ માર્કર્સ વારંવાર જટિલ, મુશ્કેલ-થી-મોડલ ફેશનમાં એકબીજા સાથે જોડાયેલા હોય છે. પુરાવા અસંગત છે, અને સંભવ છે કે કેટલાક અન્ય પરિબળોના એપિફેનોમેના છે અને કેટલાક દર્દીઓના માત્ર સબસેટમાં મહત્વપૂર્ણ છે. બાયોમાર્કર્સ વિવિધ માર્ગો દ્વારા ઉપયોગી થવાની સંભાવના છે (દા.ત., જે સારવાર માટે અનુગામી પ્રતિસાદની આગાહી કરે છે, જે ચોક્કસ સારવાર અસરકારક હોવાની શક્યતા વધુ દર્શાવે છે અથવા જે તબીબી સુધારણાઓને ધ્યાનમાં લીધા વિના હસ્તક્ષેપ સાથે બદલાય છે). મનોવૈજ્ઞાનિક વસ્તીમાં જૈવિક મૂલ્યાંકનની સુસંગતતા અને ક્લિનિકલ લાગુ પાડવા માટે નવીન પદ્ધતિઓ જરૂરી છે.
બાયોમાર્કર વેરિએબિલિટી
સમયાંતરે અને તમામ પરિસ્થિતિઓમાં બાયોમાર્કર્સની ભિન્નતા અન્ય (જીનોમિક્સ) કરતાં કેટલાક પ્રકારો (દા.ત., પ્રોટીઓમિક્સ) સાથે વધુ સંબંધિત છે. ઘણા લોકો માટે પ્રમાણભૂત ધોરણો અસ્તિત્વમાં નથી અથવા વ્યાપકપણે સ્વીકારવામાં આવ્યા નથી. ખરેખર, માર્કર્સ પર પર્યાવરણીય પરિબળોનો પ્રભાવ વારંવાર આનુવંશિક રચના અને લોકો વચ્ચેના અન્ય શારીરિક તફાવતો પર આધાર રાખે છે જે બધા માટે જવાબદાર નથી. આ બાયોમાર્કર પ્રવૃત્તિનું મૂલ્યાંકન, અને જૈવિક અસાધારણતાને ઓળખવા, અર્થઘટન કરવું મુશ્કેલ બનાવે છે. સંભવિત બાયોમાર્કર્સની સંખ્યાને લીધે, ઘણાને અન્ય સંબંધિત માર્કર્સની સાથે વ્યાપક રીતે અથવા સંપૂર્ણ પેનલમાં માપવામાં આવ્યા નથી.
લાગણીશીલ વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં જૈવિક પ્રણાલીઓમાં પ્રોટીનના સ્તરમાં ફેરફાર કરવા માટે ઘણા પરિબળો નોંધવામાં આવ્યા છે. સંશોધન-સંબંધિત પરિબળો જેમ કે સંગ્રહની અવધિ અને સ્થિતિઓ (જે કેટલાક સંયોજનોના અધોગતિનું કારણ બની શકે છે) સાથે, તેમાં દિવસનો સમય, વંશીયતા, કસરત, 119 આહાર (દા.ત., માઇક્રોબાયોમ પ્રવૃત્તિ, ખાસ કરીને જો મોટાભાગના રક્ત બાયોમાર્કર અભ્યાસો કરે છે) નો સમાવેશ થાય છે. ઉપવાસના નમૂનાની જરૂર નથી), 120 ધૂમ્રપાન અને પદાર્થનો ઉપયોગ, 121 તેમજ આરોગ્યના પરિબળો (જેમ કે કોમોરબિડ બળતરા, રક્તવાહિની અથવા અન્ય શારીરિક બિમારીઓ). ઉદાહરણ તરીકે, જો કે ઉદાસીન પરંતુ અન્યથા સ્વસ્થ વ્યક્તિઓમાં નોન-ડિપ્રેસ્ડ જૂથોની સરખામણીમાં ઉગ્ર બળતરા જોવા મળે છે, ડિપ્રેસ્ડ વ્યક્તિઓ કે જેઓ કોમોર્બિડ રોગપ્રતિકારક-સંબંધિત સ્થિતિ ધરાવે છે તેઓમાં વારંવાર ડિપ્રેશન અથવા બીમારી વગરના લોકો કરતાં સાયટોકાઇનનું સ્તર પણ વધુ હોય છે.122 સાથે કેટલાક અગ્રણી પરિબળો બાયોમાર્કર્સ, ડિપ્રેશન અને સારવારના પ્રતિભાવ વચ્ચેના સંબંધમાં સંભવિત સંડોવણી નીચે દર્શાવેલ છે.
તણાવ બંને અંતઃસ્ત્રાવી અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ તણાવ (શારીરિક અથવા મનોવૈજ્ઞાનિક) ને પ્રતિભાવ આપવા માટે જાણીતી ભૂમિકાઓ ધરાવે છે, અને જૈવિક નમૂનાના સંગ્રહ સમયે ક્ષણિક તાણ વ્યક્તિઓ વચ્ચેના આ પરિબળની પરિવર્તનશીલતા હોવા છતાં સંશોધન અભ્યાસોમાં ભાગ્યે જ માપવામાં આવે છે જે વર્તમાન દ્વારા ઉચ્ચારવામાં આવી શકે છે. ડિપ્રેસિવ લક્ષણો. તીવ્ર અને ક્રોનિક બંને મનોવૈજ્ઞાનિક તાણ એક રોગપ્રતિકારક પડકાર તરીકે કામ કરે છે, ટૂંકા અને લાંબા ગાળામાં બળતરા પ્રતિભાવો પર ભાર મૂકે છે. એક પુખ્ત. 123,124 બાળપણના આઘાતજનક અનુભવ દરમિયાન, ઉન્નત બળતરા પણ માત્ર તે જ બાળકોમાં નોંધવામાં આવી છે જેઓ હાલમાં હતાશ હતા. 125,126 તેનાથી વિપરીત, ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકો અને બાળપણના આઘાતનો ઇતિહાસ ધરાવતા લોકોએ ડિપ્રેશન અને ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકોની સરખામણીમાં, તણાવ પ્રત્યે કોર્ટિસોલ પ્રતિભાવો ઓછાં કર્યા હોઈ શકે છે. કોઈ પ્રારંભિક જીવનનો આઘાત નથી.127 તાણ-પ્રેરિત એચપીએ અક્ષના ફેરફારો જ્ઞાનાત્મક કાર્ય સાથે આંતરસંબંધિત દેખાય છે,128 તેમજ ડિપ્રેશન પેટાપ્રકાર અથવા એચપીએ-સંબંધિત જનીનોમાં ભિન્નતા.129 તાણ ન્યુરોજેનેસિસ130 અને અન્ય ન્યુરલ પર ટૂંકા અને લાંબા ગાળાની ક્ષતિગ્રસ્ત અસરો પણ ધરાવે છે. mechanisms.131 તે અસ્પષ્ટ છે કે કેવી રીતે બાળપણના આઘાત ડિપ્રેસ્ડ પુખ્ત વયના લોકોમાં જીવવિજ્ઞાનના માર્કર્સને અસર કરે છે s, પરંતુ શક્ય છે કે પ્રારંભિક જીવનનો તણાવ અમુક વ્યક્તિઓને પુખ્તાવસ્થામાં માનસિક અને/અથવા જૈવિક રીતે વિસ્તરેલ તાણની પ્રતિક્રિયાઓ સહન કરવાની પૂર્વગ્રહ રાખે છે.
જ્ઞાનાત્મક કાર્ય. ન્યુરોકોગ્નિટિવ ડિસફંક્શન્સ લાગણીશીલ વિકૃતિઓ ધરાવતા લોકોમાં વારંવાર જોવા મળે છે, બિન-દવાહીન MDD માં પણ.133 સારવાર પ્રતિકાર સાથે જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ સંચિત દેખાય છે.134 ન્યુરોબાયોલોજીકલ રીતે, HPA અક્ષ129 અને ન્યુરોટ્રોફિક સિસ્ટમ્સ135 આ સંબંધમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે તેવી શક્યતા છે. જ્ઞાનાત્મક પ્રક્રિયાઓ જેમ કે શીખવાની અને યાદશક્તિ માટે ચેતાપ્રેષકો નોરાડ્રેનાલિન અને ડોપામાઇન સંભવતઃ મહત્વપૂર્ણ છે. 136 એલિવેટેડ બળતરા પ્રતિભાવો જ્ઞાનાત્મક ઘટાડા સાથે સંકળાયેલા છે, અને સંભવતઃ ડિપ્રેસિવ એપિસોડ્સમાં જ્ઞાનાત્મક કાર્યને અસર કરે છે,137 અને માફીમાં, વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા.138 ખરેખર, Krogh et al139 એ પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો કે CRP એ ડિપ્રેશનના મુખ્ય લક્ષણો કરતાં જ્ઞાનાત્મક કામગીરી સાથે વધુ નજીકથી સંબંધિત છે.
ઉંમર, લિંગ અને BMI. પુરૂષો અને સ્ત્રીઓ વચ્ચેના જૈવિક તફાવતોની ગેરહાજરી અથવા હાજરી અને દિશા આજ સુધીના પુરાવાઓમાં ખાસ કરીને પરિવર્તનશીલ છે. પુરુષો અને સ્ત્રીઓ વચ્ચે ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન હોર્મોન ભિન્નતા ડિપ્રેશનની સંવેદનશીલતા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. 140 બળતરા અભ્યાસોની સમીક્ષામાં નોંધવામાં આવ્યું છે કે વય અને લિંગ માટેના નિયંત્રણથી દાહક સાયટોકાઇન્સમાં દર્દી-નિયંત્રણ તફાવતો પર અસર થતી નથી (જોકે IL-6 અને ડિપ્રેશન વચ્ચેનું જોડાણ વય વધવાથી ઘટ્યું છે, જે સિદ્ધાંતો સાથે સુસંગત છે કે બળતરા સામાન્ય રીતે ઉંમર સાથે વધે છે. 41,141 દર્દીઓ અને નિયંત્રણો વચ્ચેના VEGF તફાવતો નાના નમૂનાઓનું મૂલ્યાંકન કરતા અભ્યાસમાં મોટા હોય છે, જ્યારે લિંગ, BMI અને ક્લિનિકલ પરિબળો મેટા-વિશ્લેષણાત્મક સ્તરે આ સરખામણીઓને અસર કરતા નથી. 77 જોકે, બળતરા અને ડિપ્રેશનની અગાઉની પરીક્ષાઓમાં BMI માટે ગોઠવણનો અભાવ આ જૂથો વચ્ચે નોંધાયેલા અત્યંત નોંધપાત્ર તફાવતોને મૂંઝવણમાં મૂકે છે. 41 વિસ્તૃત એડિપોઝ પેશીઓ સાયટોકાઇનના ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરવા તેમજ મેટાબોલિક માર્કર્સ સાથે ગાઢ રીતે જોડાયેલા હોવાનું નિશ્ચિતપણે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. 142 કારણ કે સાયકોટ્રોપિક દવાઓ વેઇ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે ght ગેઇન અને ઉચ્ચ BMI, અને આ ડિપ્રેશનમાં સારવાર પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલા છે, આ તપાસવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ ક્ષેત્ર છે.
દવા ડિપ્રેશનમાં ઘણા બાયોમાર્કર અભ્યાસ (બંને ક્રોસ-વિભાગીય અને રેખાંશ) એ બિન-દવાહીન સહભાગીઓમાં વિજાતીયતા ઘટાડવા માટે આધારરેખા નમૂનાઓ એકત્રિત કર્યા છે. જો કે, આમાંના ઘણા મૂલ્યાંકન દવાઓમાંથી ધોવાના સમયગાળા પછી લેવામાં આવે છે, જે શરીરવિજ્ઞાનમાં અવશેષ ફેરફારોના સંભવિત નોંધપાત્ર મૂંઝવણભર્યા પરિબળને છોડી દે છે, જે ઉપલબ્ધ સારવારની વ્યાપક શ્રેણીને કારણે વધી જાય છે જેની બળતરા પર વિવિધ અસરો હોઈ શકે છે. કેટલાક અભ્યાસોએ સાયકોટ્રોપિકને બાકાત રાખ્યું છે, પરંતુ અન્ય દવાઓનો ઉપયોગ નથી: ખાસ કરીને, સંશોધન સહભાગીઓમાં મૌખિક ગર્ભનિરોધક ગોળીને વારંવાર મંજૂરી આપવામાં આવે છે અને વિશ્લેષણમાં તેને નિયંત્રિત કરવામાં આવતી નથી, જે તાજેતરમાં હોર્મોન અને સાયટોકાઇનના સ્તરને વધારવા માટે સૂચવવામાં આવી છે. 143,144 કેટલાક અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓની બળતરા પ્રતિભાવ,34,43,49,145�147 HPA-axis,108 ન્યુરોટ્રાન્સમીટર,148 અને ન્યુરોટ્રોફિક149 પ્રવૃત્તિ પર અસર થાય છે. જો કે, ડિપ્રેશન માટેની અસંખ્ય સંભવિત સારવારોમાં અલગ અને જટિલ ફાર્માકોલોજિક ગુણધર્મો છે, જે સૂચવે છે કે વર્તમાન ડેટા દ્વારા સમર્થિત વિવિધ સારવાર વિકલ્પોની અલગ જૈવિક અસરો હોઈ શકે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે મોનોએમાઇન અસરો ઉપરાંત, ચોક્કસ સેરોટોનિન-લક્ષિત દવાઓ (એટલે કે, SSRIs) બળતરામાં Th2 શિફ્ટને લક્ષ્ય બનાવે છે, અને નોરેડ્રેનર્જિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ (દા.ત., SNRIs) Th1 શિફ્ટને અસર કરે છે.150 તે હજુ સુધી શક્ય નથી. બાયોમાર્કર્સ પર વ્યક્તિગત અથવા સંયોજન દવાઓની અસરો નક્કી કરો. આ સંભવતઃ સારવારની લંબાઈ (થોડા ટ્રાયલ્સ લાંબા ગાળાની દવાના ઉપયોગનું મૂલ્યાંકન કરે છે), નમૂનાની વિષમતા અને સારવારના પ્રતિભાવ દ્વારા સહભાગીઓને સ્તરીકરણ ન કરવા સહિતના અન્ય પરિબળો દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે.
વૈવિધ્યનો
પદ્ધતિસરની. ઉપર સૂચવ્યા મુજબ, સહભાગીઓ કઈ સારવારો (અને સંયોજનો) લઈ રહ્યા છે અને અગાઉ લઈ ચૂક્યા છે તે સંદર્ભમાં તફાવતો (અભ્યાસ વચ્ચે અને અંદર) સંશોધનના તારણોમાં, ખાસ કરીને બાયોમાર્કર સંશોધનમાં વિજાતીયતા દાખલ કરવા માટે બંધાયેલા છે. આ ઉપરાંત, અન્ય ઘણી ડિઝાઇન અને નમૂનાની લાક્ષણિકતાઓ અભ્યાસમાં બદલાય છે, આમ તારણોનું અર્થઘટન અને એટ્રિબ્યુટ કરવામાં મુશ્કેલીમાં વધારો કરે છે. આમાં બાયોમાર્કર માપન પરિમાણો (દા.ત., એસે કિટ્સ) અને ડિપ્રેશનમાં માર્કર્સને એકત્રિત કરવા, સંગ્રહિત કરવા, પ્રક્રિયા કરવા અને વિશ્લેષણ કરવાની પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે. હિલ્સ એટ અલ 141 એ બળતરા પરના સાહિત્યમાં અસંગતતાના કેટલાક સ્ત્રોતોની તપાસ કરી અને જાણવા મળ્યું કે ડિપ્રેસન નિદાનની ચોકસાઈ, BMI અને કોમોર્બિડ બિમારીઓ હતાશ અને નોનડિપ્રેસ્ડ જૂથો વચ્ચે પેરિફેરલ સોજાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ છે.
ક્લિનિકલ. હતાશ વસ્તીની વ્યાપક વિજાતીયતા સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે151 અને સંશોધન સાહિત્યમાં વિરોધાભાસી તારણોમાં તે નિર્ણાયક ફાળો આપનાર છે. તે સંભવિત છે કે નિદાનની અંદર પણ, અસામાન્ય જૈવિક રૂપરેખાઓ વ્યક્તિઓના સબસેટ્સ સુધી મર્યાદિત છે જે સમય જતાં સ્થિર ન હોઈ શકે. ડિપ્રેશનથી પીડિત લોકોના સુમેળભર્યા પેટાજૂથોને મનોવૈજ્ઞાનિક અને જૈવિક પરિબળોના સંયોજન દ્વારા ઓળખી શકાય છે. નીચે, અમે બાયોમાર્કર વેરિએબિલિટી અને વિજાતીયતાના પડકારોને પહોંચી વળવા માટે પેટાજૂથોની શોધ કરવાની સંભવિતતાની રૂપરેખા આપીએ છીએ.
ડિપ્રેશનની અંદર પેટા પ્રકારો
અત્યાર સુધી, ડિપ્રેશન એપિસોડ અથવા ડિસઓર્ડરની અંદર કોઈ એકરૂપ પેટાજૂથો લક્ષણોની રજૂઆત અથવા સારવારની પ્રતિભાવના આધારે દર્દીઓ વચ્ચે ભેદ પાડવા માટે વિશ્વસનીય રીતે સક્ષમ નથી. સ્તરીકૃત સારવાર તરફના માર્ગને ઉત્પ્રેરિત કરી શકે છે. કુનુગી એટ અલ152 એ ડિપ્રેશનમાં તબીબી રીતે સંબંધિત પેટાપ્રકારો દર્શાવતી વિવિધ ન્યુરોબાયોલોજીકલ પ્રણાલીઓની ભૂમિકાના આધારે ચાર સંભવિત પેટાપ્રકારોના સમૂહની દરખાસ્ત કરી છે: હાયપરકોર્ટિસોલિઝમ ધરાવતા જેઓ મેલાન્કોલિક ડિપ્રેશન સાથે રજૂ કરે છે, અથવા હાઇપોકોર્ટિસોલિઝમ એટીપીકલ પેટાપ્રકારને પ્રતિબિંબિત કરે છે, ડોપામાઇન-સંબંધિત પેટાપ્રકારના દર્દીઓ જે પેટાપ્રકારને અસર કરી શકે છે. એન્હેડોનિયા (અને સારી રીતે પ્રતિસાદ આપી શકે છે, દા.ત., એરિપીપ્રાઝોલ) અને બળતરાયુક્ત પેટાપ્રકાર એલિવેટેડ સોજા દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે. બળતરા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતા ઘણા લેખોએ ડિપ્રેશનની અંદર "બળતરા પેટા પ્રકાર" ના અસ્તિત્વ માટેનો કેસ સ્પષ્ટ કર્યો છે. 153 એલિવેટેડ બળતરાના ક્લિનિકલ સહસંબંધો હજુ સુધી અનિશ્ચિત છે અને આ જૂથમાં કયા સહભાગીઓ હોઈ શકે છે તે શોધવા માટે થોડા સીધા પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે. એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે કે એટીપિકલ ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકોમાં મેલાન્કોલિક પેટાપ્રકાર, 55,56,154,155 કરતાં બળતરાનું ઊંચું સ્તર હોઈ શકે છે, જે કદાચ ડિપ્રેશનના મેલાન્કોલિક અને એટીપિકલ પેટાપ્રકારમાં HPA અક્ષ સંબંધિત તારણોને અનુરૂપ નથી. TRD156 અથવા અગ્રણી સોમેટિક લક્ષણો સાથે ડિપ્રેશન 37 પણ સંભવિત બળતરા પેટા પ્રકાર તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, પરંતુ ન્યુરોવેજેટીવ (ઊંઘ, ભૂખ, કામવાસનામાં ઘટાડો), મૂડ (નીચા મૂડ, આત્મહત્યા અને ચીડિયાપણું સહિત) અને જ્ઞાનાત્મક લક્ષણો (ભાવનાત્મક પૂર્વગ્રહ અને અપરાધ સહિત) 157 જૈવિક રૂપરેખાઓ સંબંધિત દેખાય છે. બળતરા પેટાપ્રકાર માટે વધુ સંભવિત ઉમેદવારોમાં માંદગીના વર્તન જેવા લક્ષણોનો અનુભવ સામેલ છે158 અથવા મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ.159,160
ડિપ્રેશનથી પીડિત દર્દીઓ વચ્ચે જૈવિક રીતે (હાઈપો) મેનિયા તરફનો વલણ અલગ કરી શકે છે. પુરાવા હવે સૂચવે છે કે દ્વિધ્રુવી બિમારીઓ મૂડ ડિસઓર્ડરનું બહુપક્ષીય જૂથ છે, જેમાં બાયપોલર સબસિન્ડ્રોમલ ડિસઓર્ડર અગાઉ ઓળખાતા હતા તેના કરતા વધુ જોવા મળે છે. નિદાનને સુધારવા માટેનો સરેરાશ સમય 161 દાયકાથી વધી જાય છે અને આ વિલંબને કારણે એકંદર બીમારીની વધુ ગંભીરતા અને ખર્ચ થાય છે. 162 બાયપોલર ડિસઓર્ડર ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓ શરૂઆતમાં એક અથવા વધુ ડિપ્રેસિવ એપિસોડ્સ સાથે રજૂ કરે છે અને યુનિપોલર ડિપ્રેશન સૌથી વધુ વારંવારનું ખોટું નિદાન છે, તેની ઓળખ યુનિપોલર અને દ્વિધ્રુવી ડિપ્રેશન વચ્ચે તફાવત કરી શકે તેવા પરિબળો નોંધપાત્ર અસરો ધરાવે છે. 163 દ્વિધ્રુવી સ્પેક્ટ્રમ ડિસઓર્ડર સંભવતઃ કેટલીક અગાઉની MDD બાયોમાર્કર તપાસમાં શોધી શક્યા નથી, અને પુરાવાના વિચલનોએ એચપીએ એક્સિસ એક્ટિવિટી164 અથવા બળતરા 109 અને ડીપોલર ડિપ્રેશન વચ્ચેનો તફાવત સૂચવ્યો છે. એશન જો કે, આ સરખામણીઓ દુર્લભ છે, નાના નમૂનાના કદ ધરાવે છે, બિન-નોંધપાત્ર વલણ અસરો ઓળખવામાં આવે છે અથવા ભરતી કરાયેલ વસ્તી કે જે નિદાન દ્વારા સારી રીતે દર્શાવવામાં આવી ન હતી. આ તપાસ આ સંબંધોમાં સારવાર પ્રતિભાવની ભૂમિકાની પણ તપાસ કરતી નથી.
બાયપોલર ડિસઓર્ડર167 અને સારવાર પ્રતિકાર168 બંને દ્વિભાષી રચનાઓ નથી અને તે નિરંતર પર રહે છે, જે પેટાપ્રકારની ઓળખના પડકારને વધારે છે. સબટાઈપિંગ સિવાય, એ નોંધવું યોગ્ય છે કે ડિપ્રેશનમાં જોવા મળતી ઘણી જૈવિક અસાધારણતાઓ અન્ય નિદાનવાળા દર્દીઓમાં સમાન રીતે જોવા મળે છે. આમ, ટ્રાન્સડાયગ્નોસ્ટિક પરીક્ષાઓ પણ સંભવિત રીતે મહત્વપૂર્ણ છે.
બાયોમાર્કર માપન પડકારો
બાયોમાર્કરની પસંદગી. સંભવિત રીતે ઉપયોગી બાયોમાર્કર્સની મોટી સંખ્યા મનોબાયોલોજી માટે કયા માર્કર્સ કઈ રીતે અને કોના માટે સામેલ છે તે નક્કી કરવા માટે એક પડકાર રજૂ કરે છે. પડકારને વધારવા માટે, આમાંના પ્રમાણમાં ઓછા બાયોમાર્કર્સ ડિપ્રેશનમાં પૂરતી તપાસને આધિન છે, અને મોટાભાગના માટે, તંદુરસ્ત અને ક્લિનિકલ વસ્તીમાં તેમની ચોક્કસ ભૂમિકાઓ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. આ હોવા છતાં, આશાસ્પદ બાયોમાર્કર પેનલ્સની દરખાસ્ત કરવા માટે સંખ્યાબંધ પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે. મજબૂત સંભવિતતા ધરાવતા માર્કર્સના બ્રાન્ડ એટ અલના 16 સેટ ઉપરાંત, 27 લોપ્રેસ્ટી એટ અલ સારવાર પ્રતિભાવમાં સુધારો કરવાની સંભાવના સાથે ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ માર્કર્સના વધારાના વિસ્તૃત સમૂહની રૂપરેખા આપે છે. જૈવિક પ્રણાલીઓ (BDNF, કોર્ટિસોલ, દ્રાવ્ય TNF? રીસેપ્ટર પ્રકાર II, alpha28 antitrypsin, apolipoprotein CIII, epidermal વૃદ્ધિ પરિબળ, myeloperoxidase, prolactin અને Resistin) MDD સાથે માન્યતા અને પ્રતિકૃતિ નમૂનાઓમાં. એકવાર જોડાઈ ગયા પછી, આ સ્તરોનું સંયુક્ત માપ 1%�80% ચોકસાઈ સાથે MDD અને નિયંત્રણ જૂથો વચ્ચે તફાવત કરવામાં સક્ષમ હતું. ડિપ્રેશનની સંભાવના ધરાવતા બાયોમાર્કર્સના બિનસંપૂર્ણ ચિત્રણ માટે કોષ્ટક 90 જુઓ, જેમાં પુરાવા આધાર અને આશાસ્પદ નવલકથા માર્કર બંને છે.
ટેકનોલોજી. ટેક્નોલોજીની પ્રગતિને લીધે, હવે બાયોમાર્કર્સની મોટી શ્રેણીને ઓછા ખર્ચે અને અગાઉના કેસ કરતાં વધુ સંવેદનશીલતા સાથે માપવાનું હવે શક્ય છે (ખરેખર, અનુકૂળ). હાલમાં, અસંખ્ય સંયોજનોને માપવાની આ ક્ષમતા ડેટાનું અસરકારક રીતે પૃથ્થકરણ અને અર્થઘટન કરવાની અમારી ક્ષમતા કરતાં આગળ છે, 170 જે બાયોમાર્કર એરે અને મેટાબોલિક્સ જેવા નવા માર્કર્સમાં વધારો સાથે ચાલુ રહેશે. આ મોટે ભાગે માર્કર્સ વચ્ચેની ચોક્કસ ભૂમિકાઓ અને આંતરસંબંધો વિશેની સમજણના અભાવને કારણે છે, અને સંબંધિત માર્કર્સ વ્યક્તિઓની અંદર અને વચ્ચે વિવિધ જૈવિક સ્તરો (દા.ત., આનુવંશિક, ટ્રાન્સક્રિપ્શન, પ્રોટીન) પર કેવી રીતે સંકળાયેલા છે તેની અપૂરતી સમજ છે. નવા વિશ્લેષણાત્મક અભિગમો અને ધોરણોનો ઉપયોગ કરીને મોટા ડેટા આને સંબોધવામાં મદદ કરશે, અને નવી પદ્ધતિઓ પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી રહી છે; નેટવર્ક વચ્ચેની તેમની પ્રતિક્રિયાઓના આધારે નવા સંભવિત મેટાબોલિક માર્કર્સ શોધવા અને મેટાબોલાઇટ ડેટા સાથે જીન અભિવ્યક્તિને એકીકૃત કરવા માટે ફ્લક્સ-આધારિત વિશ્લેષણમાં આધારીત આંકડાકીય અભિગમનો વિકાસ એ એક ઉદાહરણ છે. 171 મશીન લર્નિંગ તકનીકો પહેલેથી જ લાગુ કરવામાં આવી રહી છે અને બાયોમાર્કરનો ઉપયોગ કરીને મોડેલોમાં મદદ કરશે. મોટા ડેટા સાથે અભ્યાસમાં સારવારના પરિણામોની આગાહી કરવા માટેનો ડેટા.172
એકીકૃત બાયોમાર્કર્સ. એકસાથે બાયોમાર્કર્સની એરેની તપાસ કરવી એ અલગ માર્કર્સનું નિરીક્ષણ કરવાનો વિકલ્પ છે જે જીવવિજ્ઞાન પ્રણાલીઓ અથવા નેટવર્ક્સના જટિલ વેબમાં વધુ સચોટ દૃષ્ટિકોણ પ્રદાન કરી શકે છે. 26 ઉપરાંત, આજની તારીખે આ સાહિત્યમાં વિરોધાભાસી પુરાવાઓને દૂર કરવામાં મદદ કરવા માટે (ખાસ કરીને, જ્યાં બાયોમાર્કર નેટવર્ક્સ અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સારી રીતે સમજી શકાય છે), બાયોમાર્કર ડેટા પછી એકત્ર અથવા અનુક્રમિત કરી શકાય છે. એક પડકાર આ ચલાવવાની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિને ઓળખવાનો છે, અને તેને ટેક્નોલોજી અને/અથવા નવલકથા વિશ્લેષણાત્મક તકનીકોમાં વૃદ્ધિની જરૂર પડી શકે છે (‘બિગ ડેટા’ વિભાગ જુઓ). ઐતિહાસિક રીતે, બે અલગ-અલગ બાયોમાર્કર્સ વચ્ચેના ગુણોત્તરથી રસપ્રદ તારણો મળ્યા છે. 109,173 મોટા પાયા પર બાયોમાર્કર ડેટાને એકત્ર કરવા માટે થોડા પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે, જેમ કે પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન નેટવર્ક્સના મુખ્ય ઘટક વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને. પ્રત્યેક અભ્યાસ માટે સિંગલ-ઇફેક્ટ સાઇઝના સ્કોરમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, અને એકંદરે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર પહેલાં નોંધપાત્ર રીતે ઊંચી બળતરા દર્શાવે છે, જે બહારના દર્દીઓના અભ્યાસમાં અનુગામી બિન-પ્રતિસાદની આગાહી કરે છે. સંયુક્ત બાયોમાર્કર પેનલ એ અર્થપૂર્ણ અને ભરોસાપાત્ર તારણો ઓળખવા માટે ભવિષ્યના સંશોધન માટે એક પડકાર અને તક બંને છે જે સારવારના પરિણામોને સુધારવા માટે લાગુ કરી શકાય છે. 174 પાપાકોસ્ટાસ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસે વૈકલ્પિક અભિગમ અપનાવ્યો, વિજાતીય સીરમ બાયોમાર્કર્સની પેનલ પસંદ કરી (બળતરા, HPA અક્ષ અને મેટાબોલિક સિસ્ટમ્સ) કે જે અગાઉના અભ્યાસમાં હતાશ અને નિયંત્રણ વ્યક્તિઓ વચ્ચે ભિન્ન હોવાનું સૂચવવામાં આવ્યું હતું અને તેને જોખમ સ્કોરમાં સંયોજિત કર્યું હતું જે બે સ્વતંત્ર નમૂનાઓ અને >43% સંવેદનશીલતા અને વિશિષ્ટતા સાથે નિયંત્રણ જૂથમાં અલગ હતું.80
મોટી માહીતી. વિભિન્નતા, બાયોમાર્કર વેરીએબિલિટી, શ્રેષ્ઠ માર્કર્સને ઓળખવા અને ડિપ્રેશનમાં ટ્રાન્સલેશનલ, લાગુ સંશોધન તરફ ક્ષેત્ર લાવવા માટે વર્તમાન પડકારોને સંબોધવા માટે મોટા ડેટાનો ઉપયોગ કદાચ જરૂરી છે. જો કે, ઉપર દર્શાવેલ મુજબ, આનાથી તકનીકી અને વૈજ્ઞાનિક પડકારો આવે છે.175 આરોગ્ય વિજ્ઞાને તાજેતરમાં જ મોટા ડેટા એનાલિટિક્સનો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કર્યું છે, જે બિઝનેસ ક્ષેત્રની સરખામણીએ એક દાયકા કે તેથી વધુ સમય પછી છે. જો કે, iSPOT-D152 અને સાયકિયાટ્રિક જિનેટિક્સ કન્સોર્ટિયમ176 જેવા કોન્સોર્ટિયા જેવા અભ્યાસો મનોચિકિત્સામાં જૈવિક મિકેનિઝમ્સની અમારી સમજ સાથે પ્રગતિ કરી રહ્યા છે. મશીન-લર્નિંગ અલ્ગોરિધમ્સ, બહુ ઓછા અભ્યાસોમાં, ડિપ્રેશન માટે બાયોમાર્કર્સ પર લાગુ થવાનું શરૂ થયું છે: તાજેતરની તપાસમાં 5,000 બાયોમાર્કર્સના 250 પ્રતિભાગીઓ પાસેથી ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો છે; ડેટાના બહુવિધ આરોપણ પછી, મશીન-લર્નિંગ બુસ્ટેડ રીગ્રેશન હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું, જે 21 સંભવિત બાયોમાર્કર્સ સૂચવે છે. વધુ રીગ્રેસન પૃથ્થકરણો પછી, ત્રણ બાયોમાર્કર્સને ડિપ્રેસિવ લક્ષણો સાથે સૌથી વધુ મજબૂત રીતે સાંકળતા તરીકે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા (અત્યંત વેરિયેબલ લાલ રક્તકણોનું કદ, સીરમ ગ્લુકોઝ અને બિલીરૂબિન સ્તરો). લેખકો નિષ્કર્ષ પર આવે છે કે પૂર્વધારણાઓ બનાવવા માટે મોટા ડેટાનો અસરકારક રીતે ઉપયોગ કરી શકાય છે. 177 મોટા બાયોમાર્કર ફેનોટાઈપિંગ પ્રોજેક્ટ્સ હવે ચાલી રહ્યા છે અને ડિપ્રેશનના ન્યુરોબાયોલોજીના ભવિષ્યમાં અમારી સફરને આગળ વધારવામાં મદદ કરશે.
ભાવિ પ્રોસ્પેક્ટ્સ
બાયોમાર્કર પેનલ ઓળખ
આજ સુધીના સાહિત્યમાંના તારણો મોટા પાયે અભ્યાસમાં નકલની જરૂર છે. આ ખાસ કરીને નવલકથા બાયોમાર્કર્સ માટે સાચું છે, જેમ કે કેમોકિન થાઇમસ અને સક્રિયકરણ-નિયંત્રિત કેમોકાઇન અને વૃદ્ધિ પરિબળ ટાયરોસિન કિનાઝ 2, જે અમારા જ્ઞાન મુજબ, તબીબી રીતે હતાશ અને તંદુરસ્ત નિયંત્રણ નમૂનાઓમાં તપાસ કરવામાં આવી નથી. મોટા ડેટા અભ્યાસોએ વ્યાપક બાયોમાર્કર પેનલ્સનું મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ અને માર્કર અને તે પરિબળો વચ્ચેના સંબંધોને સંપૂર્ણ રીતે સુનિશ્ચિત કરવા માટે અત્યાધુનિક વિશ્લેષણ તકનીકોનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ જે તેમને ક્લિનિકલ અને બિન-ક્લિનિકલ વસ્તીમાં સંશોધિત કરે છે. વધુમાં, મુખ્ય ઘટક પૃથ્થકરણની મોટા પાયે પ્રતિકૃતિઓ બાયોમાર્કર્સના અત્યંત સહસંબંધિત જૂથો સ્થાપિત કરી શકે છે અને જૈવિક મનોચિકિત્સામાં "કમ્પોઝીટ"ના ઉપયોગની પણ જાણ કરી શકે છે, જે ભવિષ્યના તારણોની એકરૂપતાને વધારી શકે છે.
સજાતીય પેટાપ્રકારોની શોધ
બાયોમાર્કર પસંદગીના સંદર્ભમાં, વિવિધ સંભવિત માર્ગો માટે બહુવિધ પેનલની જરૂર પડી શકે છે જે સંશોધનને અસર કરી શકે છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો, વર્તમાન પુરાવા સૂચવે છે કે બાયોમાર્કર પ્રોફાઇલ્સ નિશ્ચિતપણે છે, પરંતુ હાલમાં ડિપ્રેશનથી પીડિત વ્યક્તિઓની પેટા વસ્તીમાં અસ્પષ્ટપણે બદલાયેલ છે. આ ડાયગ્નોસ્ટિક કેટેગરીની અંદર અથવા સમગ્રમાં સ્થાપિત થઈ શકે છે, જે આ સાહિત્યમાં જોઈ શકાય તેવા તારણોની કેટલીક અસંગતતા માટે જવાબદાર હશે. બાયોલોજિક પેટાજૂથો (અથવા પેટાજૂથો)નું પ્રમાણીકરણ ડિપ્રેશનમાં બાયોમાર્કર નેટવર્ક પેનલ્સના મોટા ક્લસ્ટર વિશ્લેષણ દ્વારા સૌથી વધુ અસરકારક રીતે સુવિધા આપી શકાય છે. આ વસ્તીની અંદરની પરિવર્તનશીલતાને સમજાવશે; સુષુપ્ત વર્ગ વિશ્લેષણ, ઉદાહરણ તરીકે, બળતરાના આધારે વિશિષ્ટ ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ પ્રદર્શિત કરી શકે છે.
બળતરા અને પ્રતિભાવ પર ચોક્કસ સારવારની અસરો
ડિપ્રેશન માટે સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવતી તમામ સારવારો તેમની ચોક્કસ જૈવિક અસરો માટે વ્યાપકપણે મૂલ્યાંકન કરવી જોઈએ, સારવાર ટ્રાયલ્સની અસરકારકતા માટે પણ જવાબદાર છે. આનાથી બાયોમાર્કર્સ અને લક્ષણોની પ્રસ્તુતિઓને લગતી રચનાઓ વધુ વ્યક્તિગત રીતે વિવિધ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવારના પરિણામોની આગાહી કરવા સક્ષમ બનાવી શકે છે, અને યુનિપોલર અને બાયપોલર ડિપ્રેશન બંનેના સંદર્ભમાં શક્ય બની શકે છે. આ નવી સંભવિત સારવાર તેમજ હાલમાં સૂચવેલ સારવાર માટે ઉપયોગી થવાની સંભાવના છે.
સારવારના પ્રતિભાવનું સંભવિત નિર્ધારણ
ઉપરોક્ત તકનીકોના ઉપયોગથી સંભવિત રીતે સારવાર પ્રતિકારની આગાહી કરવાની ક્ષમતામાં સુધારો થવાની સંભાવના છે. સારવાર પ્રતિભાવના વધુ અધિકૃત અને સતત (દા.ત., લાંબા ગાળાના) પગલાં આમાં ફાળો આપી શકે છે. દર્દીની સુખાકારીના અન્ય માન્ય પગલાંનું મૂલ્યાંકન (જેમ કે જીવનની ગુણવત્તા અને રોજિંદી કામગીરી) સારવારના પરિણામોનું વધુ સર્વગ્રાહી મૂલ્યાંકન પ્રદાન કરી શકે છે જે બાયોમાર્કર્સ સાથે વધુ નજીકથી સાંકળી શકે છે. જ્યારે એકલી જૈવિક પ્રવૃતિ સારવારના પ્રતિભાવ આપનારાઓને બિન-પ્રતિભાવ આપનારાઓથી અલગ કરવામાં સક્ષમ ન હોઈ શકે, ત્યારે મનોસામાજિક અથવા વસ્તી વિષયક ચલો સાથે બાયોમાર્કર્સનું સમવર્તી માપન અપૂરતી સારવાર પ્રતિભાવના અનુમાનિત મોડલને વિકસાવવામાં બાયોમાર્કર માહિતી સાથે સંકલિત કરી શકાય છે. જો પ્રતિભાવની આગાહી કરવા માટે વિશ્વસનીય મોડલ વિકસાવવામાં આવે છે (ક્યાં તો હતાશ વસ્તી અથવા પેટા-વસ્તી માટે) અને તેને પાછલી દૃષ્ટિએ માન્ય કરવામાં આવે છે, તો અનુવાદાત્મક ડિઝાઇન મોટા નિયંત્રિત અજમાયશમાં તેની લાગુતાને સ્થાપિત કરી શકે છે.
સ્તરીકૃત સારવાર તરફ
હાલમાં, ડિપ્રેશન ધરાવતા દર્દીઓને ઑપ્ટિમાઇઝ્ડ ઇન્ટરવેન્શન પ્રોગ્રામ મેળવવા માટે વ્યવસ્થિત રીતે નિર્દેશિત કરવામાં આવતા નથી. જો માન્ય કરવામાં આવે તો, બિન-પ્રતિસાદની આગાહી કરવા અને/અથવા સ્ટેપ્ડ કેર મોડલમાં દર્દીને ક્યાં ટ્રાયજ કરવાની જરૂર છે તે નિર્ધારિત કરવા માટે મોડેલનું પરીક્ષણ કરવા માટે એક સ્તરીકૃત ટ્રાયલ ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. આ વિવિધ પ્રકારના હસ્તક્ષેપમાં પ્રમાણિત અને પ્રાકૃતિક સારવાર સેટિંગ્સ બંનેમાં ઉપયોગી થઈ શકે છે. આખરે, વ્યક્તિઓને સૌથી યોગ્ય સારવાર પૂરી પાડવા માટે, પ્રત્યાવર્તન ડિપ્રેસન વિકસાવવાની સંભાવના ધરાવતા લોકોને ઓળખવા અને આ દર્દીઓને ઉન્નત સંભાળ અને દેખરેખ પૂરી પાડવા માટે એક તબીબી રીતે સક્ષમ મોડલ વિકસાવી શકાય છે. સારવાર પ્રતિકાર માટે જોખમ તરીકે ઓળખાતા દર્દીઓને સહવર્તી મનોવૈજ્ઞાનિક અને ફાર્માકોલોજિક ઉપચાર અથવા સંયોજન ફાર્માકોથેરાપી સૂચવવામાં આવી શકે છે. સટ્ટાકીય ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન એલિવેશન વિનાના સહભાગીઓને ફાર્માકોલોજિક ઉપચારને બદલે મનોવૈજ્ઞાનિક પ્રાપ્ત કરવા માટે સૂચવવામાં આવી શકે છે, જ્યારે ખાસ કરીને ઉચ્ચ બળતરા ધરાવતા દર્દીઓના સબસેટ પ્રમાણભૂત સારવારમાં વધારો કરવા માટે બળતરા વિરોધી એજન્ટ પ્રાપ્ત કરી શકે છે. સ્તરીકરણની જેમ, વ્યક્તિગત સારવાર-પસંદગીની વ્યૂહરચના ભવિષ્યમાં શક્ય બની શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, કોઈ ચોક્કસ હતાશ વ્યક્તિનું TNF નોંધપાત્ર રીતે ઊંચું હોઈ શકે છે? સ્તર, પરંતુ અન્ય કોઈ જૈવિક અસાધારણતા નથી, અને TNF સાથે ટૂંકા ગાળાની સારવારથી ફાયદો થઈ શકે છે? antagonist.54 વ્યક્તિગત સારવારમાં સંભવિત હસ્તક્ષેપ ફેરફારો, સાતત્ય ઉપચારની આવશ્યક લંબાઈ અથવા રિલેપ્સના પ્રારંભિક માર્કર્સને શોધવા માટે સારવાર દરમિયાન બાયોમાર્કર અભિવ્યક્તિનું નિરીક્ષણ કરવું પણ જરૂરી હોઈ શકે છે.
નવલકથા સારવાર લક્ષ્યાંકો
ત્યાં મોટી સંખ્યામાં સંભવિત સારવારો છે જે ડિપ્રેશન માટે અસરકારક હોઈ શકે છે, જેની પર્યાપ્ત તપાસ કરવામાં આવી નથી, જેમાં અન્ય તબીબી શાખાઓમાંથી નવલકથા અથવા પુનઃઉપયોગી હસ્તક્ષેપનો સમાવેશ થાય છે. કેટલાક સૌથી લોકપ્રિય લક્ષ્યો બળતરા વિરોધી દવાઓ જેવા કે સેલેકોક્સિબ (અને અન્ય સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ-2 અવરોધકો), TNF માં છે? વિરોધીઓ એટેનરસેપ્ટ અને ઇન્ફ્લિક્સિમબ, મિનોસાયક્લાઇન અથવા એસ્પિરિન. આ આશાસ્પદ દેખાય છે. 178 એન્ટિગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ સંયોજનો, જેમાં કેટોકોનાઝોલ179 અને મેટાયરાપોન, 180 નો સમાવેશ થાય છે, ડિપ્રેશન માટે તપાસ કરવામાં આવી છે, પરંતુ બંનેમાં તેમની આડ અસર પ્રોફાઇલમાં ખામીઓ છે અને મેટિરાપોનની ક્લિનિકલ સંભવિતતા અનિશ્ચિત છે. મિફેપ્રિસ્ટોન181 અને કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ ફ્લુડ્રોકોર્ટિસોન અને સ્પિરોનોલેક્ટોન,182 અને ડેક્સામેથાસોન અને હાઈડ્રોકોર્ટિસોન 183 પણ ટૂંકા ગાળામાં ડિપ્રેશનની સારવારમાં અસરકારક હોઈ શકે છે. ગ્લુટામેટ એન-મિથાઈલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ રીસેપ્ટર પ્રતિસ્પર્ધીઓને લક્ષ્ય બનાવવું, કેટામાઇન સહિત, ડિપ્રેશનમાં અસરકારક સારવારનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. 184 ઓમેગા-3 પોલીઅનસેચ્યુરેટેડ ફેટી એસિડ્સ બળતરા અને મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિને પ્રભાવિત કરે છે અને ડિપ્રેશન માટે કેટલીક અસરકારકતા દર્શાવે છે. 185 શક્ય છે કે સ્ટેટિન્સ સંબંધિત ન્યુરોબાયોલોજીકલ માર્ગો દ્વારા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો ધરાવે છે.186
આ રીતે, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની બાયોકેમિકલ અસરો (દવા વિભાગ જુઓ) નો ઉપયોગ અન્ય વિદ્યાશાખાઓમાં ક્લિનિકલ લાભો માટે કરવામાં આવ્યો છે: ખાસ કરીને ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજીકલ, ન્યુરોલોજીકલ અને બિન-વિશિષ્ટ લક્ષણોની બિમારીઓ.188 એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની બળતરા વિરોધી અસરો પદ્ધતિનો ભાગ રજૂ કરી શકે છે. આ લાભો. લિથિયમને ગ્લાયકોજન સિન્થેસ કિનેઝ-3 માર્ગો દ્વારા ગંભીર રીતે બળતરા ઘટાડવાનું પણ સૂચન કરવામાં આવ્યું છે. 189 આ અસરો પર ફોકસ ડિપ્રેશન બાયોમાર્કર સિગ્નેચર માટે માહિતીપ્રદ સાબિત થઈ શકે છે અને બદલામાં, બાયોમાર્કર્સ નવલકથાના વિકાસ માટે સરોગેટ માર્કર્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે.
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝની આંતરદૃષ્ટિ
હતાશા એ એક માનસિક સ્વાસ્થ્ય વિકાર છે જે ગંભીર લક્ષણો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે મૂડને અસર કરે છે, જેમાં પ્રવૃત્તિઓમાં રસ ગુમાવવાનો સમાવેશ થાય છે. તાજેતરના સંશોધન અભ્યાસો, જો કે, જાણવા મળ્યું છે કે દર્દીના વર્તન લક્ષણો કરતાં વધુ ઉપયોગ કરીને ડિપ્રેશનનું નિદાન કરવું શક્ય છે. સંશોધકોના મતે, ડિપ્રેશનનું વધુ સચોટ નિદાન કરી શકે તેવા સરળતાથી મેળવી શકાય તેવા બાયોમાર્કર્સને ઓળખવા એ દર્દીના એકંદર આરોગ્ય અને સુખાકારીને સુધારવા માટે મૂળભૂત છે. દાખલા તરીકે, ક્લિનિકલ તારણો સૂચવે છે કે મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર, અથવા MDD ધરાવતા વ્યક્તિઓ, તેમના લોહીમાં પરમાણુ એસિટિલ-એલ-કાર્નેટીન, અથવા LAC, તંદુરસ્ત નિયંત્રણો કરતાં નીચા સ્તરે હોય છે. આખરે, ડિપ્રેશન માટે બાયોમાર્કર્સ સ્થાપિત કરવાથી ડિસઓર્ડર થવાનું જોખમ કોને છે તે નક્કી કરવામાં તેમજ ડિપ્રેશનવાળા દર્દી માટે શ્રેષ્ઠ સારવાર વિકલ્પ નક્કી કરવામાં હેલ્થકેર પ્રોફેશનલ્સને મદદ કરી શકે છે.
ઉપસંહાર
સાહિત્ય સૂચવે છે કે લગભગ બે તૃતીયાંશ ડિપ્રેશનવાળા દર્દીઓ પ્રારંભિક સારવારમાં માફી પ્રાપ્ત કરતા નથી અને અજમાયશ કરાયેલી સારવારની સંખ્યા સાથે બિન-પ્રતિસાદની સંભાવના વધે છે. બિનઅસરકારક ઉપચારો પ્રદાન કરવાથી વ્યક્તિગત અને સામાજિક ખર્ચ માટે નોંધપાત્ર પરિણામો આવે છે, જેમાં સતત તકલીફ અને નબળી સુખાકારી, આત્મહત્યાનું જોખમ, ઉત્પાદકતામાં ઘટાડો અને આરોગ્ય સંભાળ સંસાધનોનો વ્યયનો સમાવેશ થાય છે. ડિપ્રેશનમાં વિશાળ સાહિત્ય ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકો માટે સારવારમાં સુધારો કરવાની ક્ષમતા સાથે મોટી સંખ્યામાં બાયોમાર્કર્સ સૂચવે છે. ન્યુરોટ્રાન્સમીટર અને ન્યુરોએન્ડોક્રાઈન માર્કર્સ ઉપરાંત જે ઘણા દાયકાઓથી વ્યાપક અભ્યાસને આધિન છે, તાજેતરની આંતરદૃષ્ટિ બળતરા પ્રતિભાવ (અને સામાન્ય રીતે રોગપ્રતિકારક તંત્ર), મેટાબોલિક અને વૃદ્ધિના પરિબળોને પ્રકાશિત કરે છે જે ડિપ્રેશનમાં મહત્વપૂર્ણ રીતે સામેલ છે. જો કે, અતિશય વિરોધાભાસી પુરાવા દર્શાવે છે કે ડિપ્રેશન ધરાવતા લોકોના સંચાલન અને સંભાળને સુધારવા માટે બાયોમાર્કર સંશોધન લાગુ કરી શકાય તે પહેલાં સંખ્યાબંધ પડકારોનો સામનો કરવાની જરૂર છે. જૈવિક પ્રણાલીઓની તીવ્ર જટિલતાને લીધે, મોટા નમૂનાઓમાં માર્કર્સની વ્યાપક શ્રેણીની એક સાથે પરીક્ષાઓ વ્યક્તિઓમાં જૈવિક અને મનોવૈજ્ઞાનિક સ્થિતિઓ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ શોધવામાં નોંધપાત્ર ફાયદાકારક છે. ન્યુરોબાયોલોજીકલ પેરામીટર્સ અને ડિપ્રેશનના ક્લિનિકલ પગલાં બંનેના માપને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવાથી વધુ સમજણની સુવિધા મળે તેવી શક્યતા છે. આ સમીક્ષા ડિપ્રેશનના જીવવિજ્ઞાન અને સારવાર પ્રતિકારની પદ્ધતિઓની સુસંગત સમજ મેળવવામાં સંભવિત રૂપે સંશોધિત પરિબળો (જેમ કે માંદગી, ઉંમર, સમજશક્તિ અને દવા) ની તપાસ કરવાના મહત્વને પણ પ્રકાશિત કરે છે. સંભવ છે કે કેટલાક માર્કર્સ દર્દીઓના પેટાજૂથમાં સારવારના પ્રતિભાવ અથવા ચોક્કસ સારવાર માટે પ્રતિકારની આગાહી કરવા માટે સૌથી વધુ વચન બતાવશે, અને જૈવિક અને મનોવૈજ્ઞાનિક ડેટાનું એકસાથે માપન નબળા સારવાર પરિણામો માટે જોખમમાં રહેલા લોકોને સંભવિતપણે ઓળખવાની ક્ષમતાને વધારી શકે છે. બાયોમાર્કર પેનલની સ્થાપના ડાયગ્નોસ્ટિક સચોટતા અને પૂર્વસૂચનને વધારવા માટે તેમજ ડિપ્રેસિવ બીમારીના પ્રારંભિક વ્યવહારુ તબક્કામાં સારવારને વ્યક્તિગત કરવા અને અસરકારક નવલકથા સારવાર લક્ષ્યો વિકસાવવા માટે અસરો ધરાવે છે. આ અસરો હતાશ દર્દીઓના પેટાજૂથો સુધી મર્યાદિત હોઈ શકે છે. આ શક્યતાઓ તરફના માર્ગો ક્લિનિકલ સિન્ડ્રોમને અંતર્ગત ન્યુરોબાયોલોજીકલ સબસ્ટ્રેટ સાથે વધુ નજીકથી લિંક કરવા માટે તાજેતરની સંશોધન વ્યૂહરચનાઓને પૂરક બનાવે છે. તે સ્પષ્ટ છે કે ઘણા કામની જરૂર હોવા છતાં, સંબંધિત બાયોમાર્કર્સ અને ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર વચ્ચેના સંબંધની સ્થાપના વ્યક્તિગત અને સામાજિક સ્તરે ડિપ્રેશનના બોજને ઘટાડવા માટે નોંધપાત્ર અસરો ધરાવે છે.
સમર્થન
આ અહેવાલ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ રિસર્ચ (NIHR) બાયોમેડિકલ રિસર્ચ સેન્ટર દ્વારા સાઉથ લંડન અને મૌડસ્લી NHS ફાઉન્ડેશન ટ્રસ્ટ અને કિંગ્સ કૉલેજ લંડન દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવેલ સ્વતંત્ર સંશોધનનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. વ્યક્ત કરાયેલા મંતવ્યો લેખકોના છે અને તે જરૂરી નથી કે NHS, NIHR અથવા આરોગ્ય વિભાગના હોય.
ફૂટનોટ્સ
જાહેરાત AHY એ છેલ્લા 3 વર્ષોમાં એસ્ટ્રા ઝેનેકા (AZ), લંડબેક, એલી લિલી, સુનોવિયન તરફથી બોલવા બદલ સન્માન પ્રાપ્ત કર્યું છે; Allergan, Livanova અને Lundbeck, Sunovion, Janssen તરફથી કન્સલ્ટિંગ માટે માનનીય; અને જેન્સેન અને યુકે ફંડિંગ એજન્સીઓ (NIHR, MRC, વેલકમ ટ્રસ્ટ) તરફથી સંશોધન અનુદાન સહાય. AJC એ છેલ્લાં 3 વર્ષોમાં એસ્ટ્રા ઝેનેકા (AZ) તરફથી બોલવા માટે માનદ, એલર્ગન, લિવનોવા અને લંડબેક તરફથી કન્સલ્ટિંગ માટે માનદ અને લંડબેક અને UK ફંડિંગ એજન્સીઓ (NIHR, MRC, વેલકમ ટ્રસ્ટ) તરફથી સંશોધન અનુદાન સહાય પ્રાપ્ત કરી છે.
લેખકો આ કાર્યમાં રસના અન્ય કોઈ વિરોધાભાસની જાણ કરતા નથી.
નિષ્કર્ષ માં,જ્યારે અસંખ્ય સંશોધન અભ્યાસોએ ડિપ્રેશન માટે સેંકડો બાયોમાર્કર્સ શોધી કાઢ્યા છે, ઘણાએ ડિપ્રેસિવ બીમારીમાં તેમની ભૂમિકા સ્થાપિત કરી નથી અથવા નિદાન, સારવાર અને પૂર્વસૂચનને વધારવા માટે બાયોલોજીક માહિતીનો બરાબર કેવી રીતે ઉપયોગ કરી શકાય છે. જો કે, ઉપરનો લેખ અન્ય પ્રક્રિયાઓ દરમિયાન સામેલ બાયોમાર્કર્સ પર ઉપલબ્ધ સાહિત્યની સમીક્ષા કરે છે અને ક્લિનિકલ તારણોની ડિપ્રેશન સાથે સરખામણી કરે છે. વધુમાં, ડિપ્રેશન માટે બાયોમાર્કર્સ પરના નવા તારણો વધુ સારી સારવાર સાથે અનુસરવા માટે ડિપ્રેશનનું વધુ સારી રીતે નિદાન કરવામાં મદદ કરી શકે છે. નેશનલ સેન્ટર ફોર બાયોટેક્નોલોજી ઇન્ફર્મેશન (NCBI) તરફથી સંદર્ભિત માહિતી. અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક તેમજ કરોડરજ્જુની ઇજાઓ અને પરિસ્થિતિઓ સુધી મર્યાદિત છે. વિષયની ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. જીમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો915-850-0900 .
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ દ્વારા ક્યુરેટેડ
વધારાના વિષયો: પીઠનો દુખાવો
પીઠનો દુખાવો વિકલાંગતા માટેના સૌથી પ્રચલિત કારણોમાંનું એક અને કામ પરના દિવસો ચૂકી ગયા છે. વાસ્તવમાં, પીઠના દુખાવાને ડૉક્ટરની ઑફિસની મુલાકાતો માટેનું બીજું સૌથી સામાન્ય કારણ માનવામાં આવે છે, જે ફક્ત ઉપલા-શ્વસનતંત્રના ચેપથી વધુ છે. લગભગ 80 ટકા વસ્તી તેમના સમગ્ર જીવનમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત પીઠનો દુખાવો અનુભવશે. કરોડરજ્જુ એ હાડકાં, સાંધા, અસ્થિબંધન અને સ્નાયુઓ, અન્ય નરમ પેશીઓની વચ્ચે બનેલી જટિલ રચના છે. આને કારણે, ઇજાઓ અને/અથવા વિકટ પરિસ્થિતિ, જેમ કે હર્નિયેટ ડિસ્ક, આખરે પીઠના દુખાવાના લક્ષણો તરફ દોરી શકે છે. રમતગમતની ઇજાઓ અથવા ઓટોમોબાઇલ અકસ્માતની ઇજાઓ પીઠના દુખાવા માટેનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જો કે, કેટલીકવાર સરળ હલનચલન પીડાદાયક પરિણામો લાવી શકે છે. સદનસીબે, વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો, જેમ કે ચિરોપ્રેક્ટિક સંભાળ, કરોડરજ્જુના ગોઠવણો અને મેન્યુઅલ મેનિપ્યુલેશન્સના ઉપયોગ દ્વારા પીઠનો દુખાવો ઓછો કરવામાં મદદ કરી શકે છે, આખરે પીડા રાહતમાં સુધારો કરે છે.
વિશેષ મહત્વનો વિષય: પીઠનો દુખાવો નિવારણ
વધુ વિષયો: એકસ્ટ્રા એક્સ્ટ્રા:�ક્રોનિક પેઈન અને ટ્રીટમેન્ટ્સ
ખાલી
સંદર્ભ
એકોર્ડિયન બંધ કરો
"ઉપરની માહિતીડિપ્રેશન માટે બાયોમાર્કર્સની ભૂમિકા" લાયકાત ધરાવતા હેલ્થકેર પ્રોફેશનલ અથવા લાઇસન્સ પ્રાપ્ત ચિકિત્સક સાથેના એક-એક-એક સંબંધને બદલવાનો હેતુ નથી અને તે તબીબી સલાહ નથી. અમે તમને તમારા સંશોધન અને લાયક આરોગ્યસંભાળ વ્યાવસાયિક સાથે ભાગીદારીના આધારે આરોગ્યસંભાળના નિર્ણયો લેવા પ્રોત્સાહિત કરીએ છીએ.
અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ, શારીરિક દવાઓ, સુખાકારી, યોગદાન આપતી ઇટીઓલોજિકલ સુધી મર્યાદિત છે વિસેરોસોમેટિક વિક્ષેપ ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિઓની અંદર, સંકળાયેલ સોમેટોવિસેરલ રિફ્લેક્સ ક્લિનિકલ ડાયનેમિક્સ, સબલક્સેશન કોમ્પ્લેક્સ, સંવેદનશીલ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ અને/અથવા કાર્યાત્મક દવા લેખો, વિષયો અને ચર્ચાઓ.
અમે પ્રદાન કરીએ છીએ અને પ્રસ્તુત કરીએ છીએ ક્લિનિકલ સહયોગ વિવિધ શાખાઓના નિષ્ણાતો સાથે. દરેક નિષ્ણાત તેમના વ્યવસાયિક પ્રેક્ટિસના અવકાશ અને તેમના લાઇસન્સના અધિકારક્ષેત્ર દ્વારા સંચાલિત થાય છે. અમે મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમની ઇજાઓ અથવા વિકૃતિઓ માટે સારવાર અને સહાયક સંભાળ માટે કાર્યાત્મક આરોગ્ય અને સુખાકારી પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીએ છીએ.
અમારા વિડિયો, પોસ્ટ્સ, વિષયો, વિષયો અને આંતરદૃષ્ટિ ક્લિનિકલ બાબતો, મુદ્દાઓ અને વિષયોને આવરી લે છે જે અમારી પ્રેક્ટિસના ક્લિનિકલ અવકાશ સાથે સંબંધિત અને પ્રત્યક્ષ કે પરોક્ષ રીતે સપોર્ટ કરે છે.*
અમારી ઑફિસે સહાયક અવતરણો પ્રદાન કરવાનો વ્યાજબી પ્રયાસ કર્યો છે અને અમારી પોસ્ટ્સને સમર્થન આપતા સંબંધિત સંશોધન અભ્યાસ અથવા અભ્યાસોને ઓળખ્યા છે. વિનંતી પર અમે નિયમનકારી બોર્ડ અને જનતા માટે ઉપલબ્ધ સહાયક સંશોધન અધ્યયનની નકલો પ્રદાન કરીએ છીએ.
અમે સમજીએ છીએ કે અમે એવી બાબતોને આવરી લઈએ છીએ કે જેના માટે કોઈ વિશેષ સમજૂતી યોજના અથવા સારવાર પ્રોટોકોલમાં તે કેવી રીતે સહાય કરી શકે તેના વધારાના સમજૂતીની જરૂર પડે છે; તેથી, ઉપરના વિષયના વિષય પર વધુ ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને પૂછવા માટે મફત લાગે ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ, ડીસી, અથવા અમને સંપર્ક કરો 915-850-0900.
અમે તમને અને તમારા પરિવારની મદદ માટે અહીં છીએ.
આશીર્વાદ
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, એમ.એસ.એ.સી.પી., RN*, સી.સી.એસ.ટી., આઈએફએમસીપી*, CIFM*, એટીએન*
ઇમેઇલ: કોચ
માં ચિરોપ્રેક્ટિક (ડીસી) ના ડૉક્ટર તરીકે લાઇસન્સ ટેક્સાસ & ન્યૂ મેક્સિકો*
ટેક્સાસ ડીસી લાઇસન્સ # TX5807, ન્યુ મેક્સિકો ડીસી લાઇસન્સ # NM-DC2182
રજિસ્ટર્ડ નર્સ (RN*) તરીકે લાઇસન્સ પ્રાપ્ત in ફ્લોરિડા
ફ્લોરિડા લાયસન્સ આરએન લાયસન્સ # RN9617241 (નિયંત્રણ નં. 3558029)
કોમ્પેક્ટ સ્થિતિ: મલ્ટી-સ્ટેટ લાઇસન્સ: માં પ્રેક્ટિસ કરવા માટે અધિકૃત 40 સ્ટેટ્સ*
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
માય ડિજિટલ બિઝનેસ કાર્ડ