ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન અને માનસિક બીમારી

ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન:

અમૂર્ત

પુરાવાઓની બહુવિધ રેખાઓ માનસિક બીમારીમાં ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશનની રોગકારક ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે. જ્યારે પ્રણાલીગત સ્વયંપ્રતિરક્ષા બિમારીઓ ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર્સના સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કારણો છે, ત્યારે માનસિક લક્ષણો સાથે સિનેપ્ટિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલિટાઇડ્સ ઘણી વખત ઓછી ઓળખાય છે. ઓટોઇમ્યુન રોગોમાં માનસિક લક્ષણો અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા વચ્ચેની કડીની સમાંતર, શાસ્ત્રીય માનસિક વિકૃતિઓમાં ન્યુરોઇમ્યુનોલોજીકલ અસાધારણતા જોવા મળે છે (ઉદાહરણ તરીકે, મેજર ડિપ્રેસિવ, બાયપોલર, સ્કિઝોફ્રેનિઆ અને બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ વિકૃતિઓ). આ પરિસ્થિતિઓના પેથોફિઝિયોલોજીની તપાસ પરંપરાગત રીતે ગ્લુટામેટર્જિક અને મોનોએમિનેર્જિક સિસ્ટમ્સના ડિસરેગ્યુલેશન પર ભાર મૂકે છે, પરંતુ આ ચેતાપ્રેષક વિકૃતિઓનું કારણ બને તેવી પદ્ધતિઓ પ્રપંચી રહી. અમે સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર વચ્ચેની લિંકની સમીક્ષા કરીએ છીએ, અને પસંદ કરેલ શાસ્ત્રીય માનસિક વિકૃતિઓમાં ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનની રોગકારક ભૂમિકાને સમર્થન આપતા માનવ અને પ્રાયોગિક પુરાવા. મનોસામાજિક, આનુવંશિક, રોગપ્રતિકારક અને ચેતાપ્રેષક પ્રણાલીઓ કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે સમજવું પેથોજેનિક સંકેતો જાહેર કરી શકે છે અને નવી નિવારક અને રોગનિવારક ઉપચારને લક્ષ્ય બનાવવામાં મદદ કરી શકે છે.

કીવર્ડ્સ:

• ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન,
• સાયકોન્યુરોઇમ્યુનોલોજી,
• એસ્ટ્રોસાઇટ,
• માઇક્રોગ્લિયા,
• સાયટોકાઇન્સ,
• ઓક્સિડેટીવ તણાવ,
• હતાશા,
• બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ વિકાર,
• બાયપોલર ડિસઓર્ડર, સ્કિઝોફ્રેનિઆ

પરિચય

માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં જૈવિક અસાધારણતા વધુને વધુ ઓળખાતી હોવાથી, ન્યુરોલોજીકલ અને માનસિક બીમારી વચ્ચેનો ભેદ ઓછો થતો જાય છે. માનસિક અભિવ્યક્તિઓ (ઉદાહરણ તરીકે, લ્યુપસ) [1] સાથે સંકળાયેલ પ્રણાલીગત સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો ઉપરાંત, તાજેતરમાં, તીવ્ર અલગ મનોવિકૃતિ ધરાવતા દર્દીઓને સિનેપ્ટિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલીટાઇડ્સ (કોષ્ટક 1) [2-6] સાથે ઓળખવામાં આવ્યા હતા. આ દર્દીઓને વારંવાર પ્રત્યાવર્તન પ્રાથમિક માનસિક વિકૃતિઓનું ભૂલથી નિદાન કરવામાં આવે છે, અસરકારક રોગપ્રતિકારક ઉપચાર શરૂ કરવામાં વિલંબ થાય છે (કોષ્ટક 1). વધુમાં, વધતા પુરાવા ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડરમાં એન્ટિ-ન્યુરોનલ એન્ટિબોડીઝની પેથોજેનિક ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે [7].

ન્યુરોલોજિકલ અને માનસિક વિકૃતિઓનું વિભાજન, ડેકાર્ટેસના મનની વિભાવના દ્વારા સમર્થિત ઓન્ટોલોજિકલ રીતે અલગ એન્ટિટી તરીકે અને ન્યુરોપેથોલોજીકલ અસાધારણતાની પ્રજનનક્ષમતા દ્વારા, દવામાં પ્રભુત્વ ધરાવે છે.19મી અને 20મી સદીની શરૂઆતમાં [8]. ત્યારથી, ન્યુરોસિફિલિસ, માથાનો આઘાત, સ્ટ્રોક, ગાંઠ, ડિમાયલિનેશન અને અન્ય ઘણા કારણોથી પુનઃઉત્પાદન કરી શકાય તેવા જૈવિક કારણોના વિસ્તરતા સંગ્રહને કારણે ક્લાસિક માનસિક વિકૃતિઓ [9-11] સાથે ઓવરલેપ થયેલા લક્ષણ સંકુલનું કારણ બને છે. તાજેતરમાં, શાસ્ત્રીય માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં ન્યુરોઇન્ફ્લેમેટરી અને રોગપ્રતિકારક અસામાન્યતાઓનું દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે.

પેરિફેરલ ઇમ્યુન મોડ્યુલેટર એનિમલ મોડલ અને મનુષ્યોમાં માનસિક લક્ષણોને પ્રેરિત કરી શકે છે [12-19]. સ્વસ્થ પ્રાણીઓને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી IL-1 સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે? અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા (TNF-?) સાયટોકાઇન્સ સામાજિક ઉપાડ [12] સાથે સંકળાયેલ માંદગી વર્તન દર્શાવે છે. મનુષ્યોમાં, લો-ડોઝ એન્ડોટોક્સિનનાં ઇન્જેક્શન વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમને નિષ્ક્રિય કરે છે, જે પુરસ્કારની પ્રક્રિયા માટે મહત્વપૂર્ણ વિસ્તાર છે, જે એનહેડોનિયાને કમજોર ડિપ્રેસિવ લક્ષણ પેદા કરે છે [14]. લગભગ 45% નોન-ડિપ્રેસ્ડ હેપેટાઇટિસ સી અને કેન્સરના દર્દીઓની સારવાર IFN- સાથે કરવામાં આવી છે? વધતા સીરમ IL-6 સ્તરો [12,15,17,18] સાથે સંકળાયેલ ડિપ્રેસિવ લક્ષણો વિકસાવે છે.

સ્થૂળતા, ડાયાબિટીસ, જીવલેણતા, રુમેટોઇડ સંધિવા અને મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ સહિત ક્રોનિક ઇન્ફ્લેમેટરી અને રોગપ્રતિકારક અસાધારણતા સાથે સંકળાયેલ તબીબી પરિસ્થિતિઓ ડિપ્રેશન અને બાયપોલર ડિસઓર્ડર [10,12,13,15,17,18] માટે જોખમી પરિબળો છે. હકારાત્મક�આ તબીબી પરિસ્થિતિઓ અને માનસિક બીમારી વચ્ચેનો સંબંધ અન્ય અવયવો [10,19,20] વચ્ચે મગજને અસર કરતી વ્યાપક અંતર્ગત દાહક પ્રક્રિયાની હાજરી સૂચવે છે. 30-વર્ષના વસ્તી આધારિત અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ અથવા ગંભીર ચેપ માટે અગાઉ હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાથી સ્કિઝોફ્રેનિઆ થવાનું જોખમ અનુક્રમે 29% અને 60% વધ્યું હતું [16]. વધુમાં, ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન હર્પીસ સિમ્પ્લેક્સ વાયરસ, ટોક્સોપ્લાઝ્મા ગોન્ડી, સાયટોમેગાલોવાયરસ અને ઈન્ફલ્યુએન્ઝા સ્કિઝોફ્રેનિયા [૧૬] થવાનું જોખમ વધારે છે.

પેરિફેરલ સેલ્યુલર [21,22] (કોષ્ટક 2), અને હ્યુમરલ ઇમ્યુનોલોજિકલ અસાધારણતા [13,21-23] માનસિક દર્દીઓમાં તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની તુલનામાં વધુ પ્રચલિત છે. બંને પાયલોટમાં (n = 34 મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (MDD), n = 43 સ્વસ્થ નિયંત્રણો) અને પ્રતિકૃતિ અભ્યાસ (n = 36 MDD, n = 43 તંદુરસ્ત નિયંત્રણો), નવ સીરમ બાયોમાર્કર્સનો સમાવેશ કરતી સીરમ એસે MDD વિષયોને તંદુરસ્તમાંથી અલગ પાડ્યા 91.7% સંવેદનશીલતા અને 81.3% વિશિષ્ટતા સાથે નિયંત્રણો; ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક લક્ષણો માટે નોંધપાત્ર રીતે એલિવેટેડ બાયોમાર્કર્સ આલ્ફા 1 એન્ટિટ્રિપ્સિન, માયલોપેરોક્સિડેઝ અને દ્રાવ્ય TNF- રોગપ્રતિકારક પરમાણુ હતા? રીસેપ્ટર II [23].

અમે સૌપ્રથમ સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર વચ્ચેના જોડાણની સમીક્ષા કરીએ છીએ, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: 1) પ્રણાલીગત ઓટો-ઇમ્યુન રોગના પ્રોટોટાઇપ તરીકે પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (SLE); 2) સીરમ એન્ટિ-સિનેપ્ટિક અને ગ્લુટામિક એસિડ ડેકાર્બોક્સિલેઝ (GAD) ઓટોએન્ટિબોડીઝ સાથે સંકળાયેલ ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલિટાઇડ્સ; અને 3) સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ ચેપ (PANDAS) સાથે સંકળાયેલ બાળરોગની ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ઓટોઇમ્યુન ડિસઓર્ડર અને એન્ટી-બેઝલ ગેંગલિયા/થેલેમિક ઓટોએન્ટીબોડીઝ સાથે સંકળાયેલ શુદ્ધ બાધ્યતા-અનિવાર્ય ડિસઓર્ડર (OCD). પછી અમે MDD, બાયપોલર ડિસઓર્ડર (BPD), સ્કિઝોફ્રેનિયા અને OCD સહિત ક્લાસિકલ માનસિક વિકૃતિઓમાં જન્મજાત બળતરા/ઓટોઇમ્યુનિટીની ભૂમિકા વિશે ચર્ચા કરીશું.

સ્વયંપ્રતિરક્ષા સાથે સંકળાયેલ ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર

પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરીથેમેટોસસ

SLE દર્દીઓના 25% થી 75% ની વચ્ચે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) સંડોવણી ધરાવે છે, જેમાં માનસિક લક્ષણો સામાન્ય રીતે રોગ શરૂ થયાના પ્રથમ બે વર્ષમાં જોવા મળે છે. માનસિક લક્ષણોમાં ચિંતા, મૂડ અને માનસિક વિક્ષેપનો સમાવેશ થઈ શકે છે [97]. મગજના મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (MRI) લગભગ 42% ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક SLE કેસોમાં સામાન્ય છે [97]. માઇક્રોએન્જીયોપેથી અને બ્લડ મગજ અવરોધ (BBB) ​​બ્રેકડાઉન મગજમાં ઓટોએન્ટિબોડીઝના પ્રવેશને મંજૂરી આપી શકે છે [97]. આ એન્ટિબોડીઝમાં એન્ટિ-રિબોસોમલ પી (90% સાયકોટિક એસએલઇ દર્દીઓમાં સકારાત્મક) [1], એન્ટિ-એન્ડોથેલિયલ સેલ, એન્ટિ-ગેન્ગ્લિઓસાઇડ, એન્ટિ-ડીએસડીએનએ, એન-મિથાઈલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ રીસેપ્ટર્સના એન્ટિ-2A/2B સબ્યુનિટ્સનો સમાવેશ થાય છે ( NMDAR) અને એન્ટિ-ફોસ્ફોલિપિડ એન્ટિબોડીઝ [97]. પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ મુખ્યત્વે IL-6 [97], S100B�[૯૭], ઇન્ટ્રા-સેલ્યુલર એડહેસન પરમાણુ 97 [1] અને મેટ્રિક્સ- મેટાલોપ્રોટીનેઝ-97 [9] પણ SLE માં એલિવેટેડ છે. SLE, Sjo?gren’s disease, Susac’s syndrome, CNS vasculitis, CNS વ્હીપલ રોગ અને Behc?et’s રોગના માનસિક અભિવ્યક્તિઓ તાજેતરમાં સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી [98].

ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલિટાઇડ્સ સીરમ એન્ટિ-સિનેપ્ટિક અને ગ્લુટામિક એસિડ ડેકાર્બોક્સિલેઝ સાથે સંકળાયેલ છે.

સ્વયંચાલિત

ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલિટાઇડ્સ ટેમ્પોરલ લોબ હુમલા, માનસિક લક્ષણો અને જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ [2,3,99-108] ની તીવ્ર શરૂઆત દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. પેથોફિઝિયોલોજી સામાન્ય રીતે પેરાનીઓ પ્લાસ્ટિક અથવા નોનપેરાનોપ્લાસ્ટીક મૂળ [3] સાથે જોડાણમાં સિનેપ્ટિક અથવા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ઓટોએન્ટિજેન્સને લક્ષ્યાંકિત કરતી ઓટોએન્ટિબોડીઝ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. એન્ટિ-સિનેપ્ટિક ઓટોએન્ટિબોડીઝ NMDAR [1] ના NR100,108,109 સબ્યુનિટ્સ, વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ (VGKC) કોમ્પ્લેક્સ (Kv1 સબ્યુનિટ, લ્યુસીન-સમૃદ્ધ ગ્લિઓમા નિષ્ક્રિય (LGI1) અને કોન્ટેક્ટિન સંલગ્ન પ્રોટીન 2 (CASPR2, G101,102,106, 1, 2) અને કોન્ટેક્ટિન સંબંધિત પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવે છે. Amino-3- hydroxy-5-methyl-l-4-isoxazolepropionic એસિડ રીસેપ્ટર (AMPAR) [6,110,111] અને ?-aminobu-tyric એસિડ B રીસેપ્ટર્સ (GABABR) [1] ના B3,99,103 સબ્યુનિટ્સ GluR65 સબ્યુનિટ્સ. એન્ટિ-ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ઓટોએન્ટિબોડીઝ ઓનકોન્યુરોનલ અને GAD-2,3 ઓટોએન્ટિજેન્સ [XNUMX] ને લક્ષ્ય બનાવે છે.

એન્ટિ-સિનેપ્ટિક ઓટોએન્ટીબોડીઝ સાથે સંકળાયેલ બળતરા, ખાસ કરીને NMDAR-ઓટોએન્ટીબોડીઝ, સામાન્ય રીતે GAD-ઓટોએન્ટીબોડીઝ અથવા પ્રણાલીગત ઓટો-ઇમ્યુન ડિસઓર્ડર અથવા પેરાનોપ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ્સ [2,107] થી સંબંધિત એન્ટિ-ન્યુરોનલ ઓટોએન્ટીબોડીઝ કરતાં ઘણી હળવી હોય છે.

જોકે ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણો આખરે બહાર આવે છે, માનસિક અભિવ્યક્તિઓ, ચિંતા [2,3] થી સાયકોસિસની નકલ કરતી સ્કિઝોફ્રેનિઆ [2-6] સુધી, શરૂઆતમાં ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણો પર પ્રભુત્વ અથવા આગળ વધી શકે છે. એન્ટિ-એનએમડીએઆર ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલીટીસ ધરાવતા દર્દીઓના બે તૃતીયાંશ સુધી, શરૂઆતમાં માનસિક સેવાઓમાં હાજર હોય છે [5]. એન્ટિ-સિનેપ્ટિક એન્ટિબોડીઝ-મધ્યસ્થી ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલિટાઇડ્સને તીવ્ર મનોવિકૃતિ [2-6] ના તફાવતમાં ધ્યાનમાં લેવા જોઈએ. મનોચિકિત્સા પ્રસ્તુતિઓમાં સામાન્ય મગજનો એમઆરઆઈ અને સેરેબ્રોસ્પાઇનલ ફ્લુઇડ (CSF) વિશ્લેષણનો સમાવેશ થઈ શકે છે, એન્સેફાલોપથી અથવા હુમલા વિના [2,3,5,6,107]. અમે મગજના સામાન્ય MRI અને CSF પૃથ્થકરણો છતાં, બાયોપ્સી-સાબિત ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન સાથે સંકળાયેલ સેરોપોઝિટિવ GAD ઓટોએન્ટિબોડીઝના કેસની જાણ કરી, જ્યાં દર્દીને માનસિક વિકૃતિઓના ડાયગ્નોસ્ટિક અને સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલ, 4 થી આવૃત્તિ (DSM-IV) માપદંડ દ્વારા સ્કિઝોફ્રેનિઆ તરીકે નિદાન કરાયેલ અલગ સાયકોસિસ સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યું. [2]. આગળ, સેરોનેગેટિવ ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલિટાઇડ્સ પણ અગ્રણી ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક વિક્ષેપ સાથે હાજર થઈ શકે છે, જે નિદાનને વધુ પ્રપંચી બનાવે છે [107,112,113]. એન્ટિ-સિનેપ્ટિક અને જીએડી ઓટોએન્ટિબોડીઝ સાથે સંકળાયેલ માનસિક અને ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણો કોષ્ટક 1 [1-6,99-108,114] માં સારાંશ આપવામાં આવ્યા છે.

શુદ્ધ માનસિક વિકૃતિઓ [2,4,5,112,115-121] ધરાવતા દર્દીઓમાં સીરમ એન્ટિ-સિનેપ્ટિક અને જીએડી ઓટોએન્ટિબોડીઝ થઈ શકે છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆ માટેના DSM-IV માપદંડોને પૂર્ણ કરનારા 29 વિષયોના સંભવિત સમૂહમાં, ત્રણ વિષયોમાં સીરમ એન્ટિ-NMDAR ઓટોએન્ટિબોડીઝ મળી આવ્યા હતા, અને એન્ટિ-VGKC-જટિલ ઓટોએન્ટિબોડીઝ એક વિષયમાં મળી આવ્યા હતા [5]. ચોક્કસ સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા 1 દર્દીઓમાં ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G (IgG) NR100 ઓટો-એન્ટિબોડીઝ શોધવા માટે વધુ સંવેદનશીલ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને, કોઈ ઓટોએન્ટિબોડીઝની ઓળખ થઈ ન હતી [122]. જો કે, આ અભ્યાસ NMDAR ના NR2 સબ્યુનિટને લક્ષિત કરતી ઓટોએન્ટિબોડીઝનું મૂલ્યાંકન કરતું નથી. અન્ય અભ્યાસોએ તીવ્ર ઘેલછા (?90મી ટકાવારી બિન-માનસિક નિયંત્રણ સ્તરો) NR2 એન્ટિબોડી સ્તરો (ઓડ્સ રેશિયો (OR) 2.78, 95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ (CI) 1.26 થી 6.14, P = 0.012) ની તીવ્ર ઘેલછા (? n = 43), પરંતુ ક્રોનિક મેનિયા અથવા સ્કિઝોફ્રેનિયા [116] માં નહીં.

પાંડા અને પ્યોર ઓબ્સેસિવ-કમ્પલ્સિવ ડિસઓર્ડર એન્ટી-બેઝલ ગેંગલિયા/થેલેમિક ઓટોએન્ટીબોડીઝ સાથે સંકળાયેલ છે.

OCD ઘણીવાર ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડરને જટિલ બનાવે છે જેમાં સિડેનહામ કોરિયા, હંટીંગ્ટન રોગ અને પાર્કિન્સન રોગનો સમાવેશ થાય છે. એન્ટિ-બેઝલ ગેન્ગ્લિયા એન્ટિબોડીઝ સિડનહામના કોરિયામાં સામેલ છે [123]. PANDAS એ પ્રોડ્રોમલ ગ્રૂપ A?-હેમોલિટીક સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ ચેપને પગલે OCD લક્ષણો અને/અથવા મોટર/ફોનિક ટિક્સની તીવ્ર વૃદ્ધિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. પેથોફિઝિયોલોજીમાં એન્ટિ-સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ એન્ટિબોડીઝ અને બેસલ ગેંગલિયા પ્રોટીન [124] વચ્ચે ક્રોસ-રિએક્ટિવિટી સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. PANDAS અને શુદ્ધ OCD વચ્ચેનું ક્લિનિકલ ઓવરલેપ એક સામાન્ય ઈટીઓલોજિકલ મિકેનિઝમ [125] સૂચવે છે.

21 શુદ્ધ OCD દર્દીઓના રેન્ડમ સમૂહમાં, 91.3%માં 0.05 kDa [0.005] પર CSF એન્ટિ-બેઝલ ગેંગલિયા (P <43) અને એન્ટિ-થેલેમિક ઑટોએન્ટિબોડીઝ (P <88) હતા, જે કોર્ટિકો-સ્ટ્રાઇટલ-સ્ટ્રાયટલ-માં સમાંતર કાર્યાત્મક અસામાન્યતાઓ ધરાવે છે. -ઓસીડી વિષયોની કોર્ટિકો સર્કિટરી [84]. અન્ય એક અભ્યાસે દસ્તાવેજીકૃત કર્યું છે કે 42% (n = 21) OCD બાળરોગ અને કિશોરવયના વિષયોમાં 40% થી 45% નિયંત્રણો (P = 60) [2] ની સરખામણીમાં 10, 0.001 અને 7 kDa પર સીરમ એન્ટિ-બેઝલ ગેંગલિયા ઓટોએન્ટિબોડીઝ છે. સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ-પોઝિટિવ/ઓસીડી-નેગેટિવ કંટ્રોલ (P <64) [14]ના માત્ર 9% (n = 2)ની સરખામણીમાં, PANDAS વિષયોના 0.001% (n = 126) ના સેરામાં એન્ટિ-બેઝલ ગેન્ગ્લિયા ઑટોએન્ટિબોડીઝ મળી આવ્યા હતા. એક અભ્યાસમાં OCD (5.4%, n = 4) વિરુદ્ધ MDD નિયંત્રણો (0%) [127] માં એન્ટિ-બેઝલ ગેન્ગ્લિયા ઓટોએન્ટિબોડીઝના વ્યાપ વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી; જોકે, મર્યાદા એ ઉંદર કોર્ટેક્સ અને બોવાઇન બેઝલ ગેંગ્લિયા અને કોર્ટેક્સનો રેન્ડમ ઉપયોગ હતો જેણે સેરોપોઝિટિવ કેસોની ઓળખ મર્યાદિત કરી હશે.

બેઝલ ગેન્ગ્લિયા ઓટોએન્ટિજેન્સ એલ્ડોલેઝ સી (40 kDa), ન્યુરોનલ-સ્પેસિફિક/નોન-ન્યુરોનલ એનોલેઝ (45 kDa ડબલ) અને પાયરુવેટ કિનેઝ M1 (60 kDa) ન્યુરોટ્રાન્સમિશન, ન્યુરોનલ મેટાબોલિઝમમાં સામેલ ન્યુરોનલ ગ્લાયકોલિટીક એન્ઝાઇમ્સ છે.

3 નું પેજ 24 અને સેલ સિગ્નલિંગ [128]. આ ઉત્સેચકો સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ પ્રોટીન [129] માટે નોંધપાત્ર માળખાકીય સમાનતા દર્શાવે છે. નવીનતમ અભ્યાસ (96 OCD, 33 MDD, 17 સ્કિઝોફ્રેનિયા વિષયો) દર્દીના સીરમને પાયરુવેટ કિનેઝ, એલ્ડોલેઝ સી અને એનોલેઝ સામે પરીક્ષણ કરે છે, ખાસ કરીને; OCD વિષયોનો મોટો હિસ્સો નિયંત્રણો (19.8% (n = 19) વિરુદ્ધ 4% [n = 2], P = 0.012) [130]ની તુલનામાં સેરો-પોઝિટિવ હતો.

છતાં, એ જ અભ્યાસમાં 19 સેરો-પોઝિટિવ OCD વિષયોમાંથી માત્ર એકમાં પણ હકારાત્મક એન્ટિ-સ્ટ્રેપ્ટોલિસિન O એન્ટિબોડી ટાઈટર હતા, જે સૂચવે છે કે શુદ્ધ OCDમાં એન્ટિ-સ્ટ્રેપ્ટોલિસિન O એન્ટિબોડી સેરોનેગેટિવિટી એન્ટિ-બેઝલ ગેંગલિયા ઑટોએન્ટિબોડીઝની હાજરીને બાકાત રાખતી નથી. .

શુદ્ધ OCD માં, એન્ટિ-બેઝલ ગેંગ્લિયા/થેલેમિક એન્ટિબોડીઝ માટે સેરો-પોઝિટિવતા CSF ગ્લાયસીન (P = 0.03) [88] ના વધેલા સ્તરો સાથે સંકળાયેલ છે, જે સૂચવે છે કે આ એન્ટિ-બોડીઓ OCD [84,88,131] માં જોવા મળતા હાયપરગ્લુટામેટર્જિયામાં ફાળો આપે છે. રોગપ્રતિકારક ઉપચાર સાથે ચેપ-ઉશ્કેરાયેલા OCD ની સુધારણા આ ઓટોએન્ટિબોડીઝની રોગકારકતાને સમર્થન આપે છે [132]. તીવ્ર શરૂઆત OCD અને એન્ટિ-સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ એન્ટિબોડીઝ ધરાવતા બાળકો માટે ઇન્ટ્રાવેનસ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (IVIG) ની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરતી મોટી NIH ટ્રાયલ ચાલુ છે (ClinicalTrials.gov: NCT01281969). જો કે, હકારાત્મક CSF એન્ટિબોડીઝ ધરાવતા દર્દીઓની સરખામણીમાં નકારાત્મક CSF એન્ટિ-બેઝલ ગેંગલિયા/થેલેમિક એન્ટિ-બોડીઝ ધરાવતા OCD દર્દીઓમાં સહેજ ઊંચા CSF ગ્લુટામેટ સ્તરની શોધ સૂચવે છે કે બિન-ઇમ્યુનોલોજીકલ મિકેનિઝમ OCD [84] માં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. સાયટોકિન-મીડિયેટેડ ઇન્ફ્લેમેશન (કોષ્ટક 2) સહિતની અન્ય પદ્ધતિઓ પણ અનુમાનિત છે.

જન્મજાત બળતરા સાથે સંકળાયેલ માનસિક વિકૃતિઓ

શાસ્ત્રીય માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓમાં જન્મજાત બળતરા/ઓટોઇમ્યુનિટીની વિકૃતિઓ જોવા મળે છે. અમે ગ્લિયલ પેથોલોજી, એલિવેટેડ સાયટોકાઇન્સ સ્તર, સાયક્લો-ઓક્સિજેનેઝ સક્રિયકરણ, ગ્લુટામેટ ડિસરેગ્યુલેશન, S100B સ્તરમાં વધારો, ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો, અને MDD, BPZ, OCDsphren, BBB ડિસફંક્શન સહિત જન્મજાત બળતરા-સંબંધિત CNS અસાધારણતાઓની ચર્ચા કરીએ છીએ. અમે એ પણ વર્ણન કરીએ છીએ કે કેવી રીતે જન્મજાત બળતરા આ વિકૃતિઓમાં નોંધાયેલી પરંપરાગત મોનોએમિનેર્જિક અને ગ્લુટામેટર્જિક અસાધારણતા સાથે યાંત્રિક રીતે જોડાયેલ હોઈ શકે છે (આંકડા 1 અને 2). માનસિક વિકૃતિઓમાં બળતરા વિરોધી એજન્ટોની ઉપચારાત્મક ભૂમિકાની પણ સમીક્ષા કરવામાં આવે છે.

એસ્ટ્રોગ્લિયલ અને ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયલ હિસ્ટોપેથોલોજી

એસ્ટ્રોગ્લિયા અને ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયા ન્યુરલ માટે જરૂરી છે મેટાબોલિક હોમિયોસ્ટેસિસ, વર્તન અને ઉચ્ચ જ્ઞાનાત્મક કાર્યો [54-56,133-136]. સામાન્ય શાંત એસ્ટ્રોગ્લિયા ચેતાકોષોને ઊર્જા અને ટ્રોફિક સહાય પૂરી પાડે છે, સિનેપ્ટિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન (આકૃતિ 2), સિનેપ્ટોજેનેસિસ, મગજનો રક્ત પ્રવાહ અને BBB અખંડિતતા જાળવી રાખે છે [134,136,137]. પરિપક્વ ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયા ચેતાકોષોને ઉર્જા અને ટ્રોફિક સહાય પૂરી પાડે છે અને BBB અખંડિતતા જાળવી રાખે છે અને એક્સોનલ રિપેરનું નિયમન કરે છે.અને આંતર- અને આંતર-હેમિસ્ફેરિક કનેક્ટિવિટી પૂરી પાડતા શ્વેત દ્રવ્યના માર્ગોનું માયલિનેશન [54-56]. એસ્ટ્રોગ્લિયા અને ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયા બંને બળતરા વિરોધી સાયટોકાઇન્સ ઉત્પન્ન કરે છે જે હાનિકારક બળતરા [52,55] ને નિયંત્રિત કરી શકે છે.

MDD માં, એસ્ટ્રોગ્લિયલ નુકશાન એ અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ, પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા અને સફેદ પદાર્થ [35-38,42-46,55,138-147] સહિત કાર્યાત્મક રીતે સંબંધિત વિસ્તારોમાં સતત પોસ્ટ-મોર્ટમ શોધ છે [42,43] ,37,38]. પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે મુખ્યત્વે પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ [36] અને એમીગડાલા [39] માં ગ્લિયલ ફાઈબ્રિલરી એસિડિક પ્રોટીન (GFAP)-પોઝિટિવ એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઘનતામાં ઘટાડો થયો છે. હતાશ દર્દીઓના ફ્રન્ટલ કોર્ટિસના મોટા પ્રોટીઓમિક વિશ્લેષણમાં ત્રણ GFAP આઇસોફોર્મ્સમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો [75]. જો કે એક અભ્યાસમાં કે જેમાં કોઈ નોંધપાત્ર ગ્લિયલ નુકશાન નોંધાયું ન હતું, પેટાજૂથ વિશ્લેષણમાં 45 વર્ષથી નાની ઉંમરના અભ્યાસના વિષયોમાં GFAP-પોઝિટિવ એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઘનતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો (35%) જોવા મળ્યો હતો [148]. મોર્ફોમેટ્રિક અભ્યાસ એ જ રીતે અંતમાં જીવનના MDD મગજ [35] માં ગ્લિયલ ઘનતામાં કોઈ ફેરફાર દર્શાવ્યો નથી. અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે જૂના MDD દર્દીઓમાં એસ્ટ્રોગ્લિયલ નુકશાનની દેખીતી ગેરહાજરી સેકન્ડરી એસ્ટ્રોગ્લિઓસિસ [42,50] પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે જે સાચા નકારાત્મકને બદલે મોટી ઉંમર [XNUMX] સાથે સંકળાયેલ છે.

પ્રાણીઓના અભ્યાસો માનવ અભ્યાસો સાથે સુસંગત છે જે MDD માં એસ્ટ્રોગ્લિયલ નુકશાન દર્શાવે છે. વિસ્ટાર-ક્યોટો ઉંદરો ડિપ્રેસિવ-જેવી વર્તણૂક પ્રદર્શિત કરવા માટે જાણીતા છે, જે માનવોમાં જોવા મળે છે તે જ વિસ્તારોમાં એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઘનતામાં ઘટાડો દર્શાવે છે [40]. એસ્ટ્રોગ્લિયલ-ટોક્સિક એજન્ટ, એલ-આલ્ફા-એમિનોએડિપિક એસિડનું સંચાલન, ઉંદરોમાં ડિપ્રેસિવ જેવા લક્ષણોને પ્રેરિત કરે છે, જે સૂચવે છે કે MDD [41] માં એસ્ટ્રોગ્લિયલ નુકશાન રોગકારક છે.

MDD વિષયોના પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસોએ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને એમીગડાલા [54-57,66] માં ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયલ ઘનતામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો છે, જે કેટલાક MDD દર્દીઓ [57] માં ક્યારેક-ક્યારેક નોંધાયેલા મગજના MRI ફોકલ વ્હાઈટ મેટર ફેરફારો સાથે સંબંધ ધરાવે છે. જો કે, માઇક્રોવાસ્ક્યુલર અસાધારણતા પણ આ ફેરફારોમાં ફાળો આપી શકે છે [57].

BPD માં, કેટલાક અભ્યાસો નોંધપાત્ર ગ્લિયલ નુકશાન [138,143,149,150] દર્શાવે છે, જ્યારે અન્ય [37,44-46] નથી. આ અસંગત તારણો આના માટે નિયંત્રણના અભાવને કારણે પરિણમી શકે છે: 1) મૂડ સ્ટેબિલાઇઝર્સ સાથેની સારવાર, કારણ કે કેટલાક અભ્યાસો દ્વારા નોંધાયેલા પોસ્ટ-હોક વિશ્લેષણમાં લિથિયમ અને વાલ્પ્રોઇક એસિડ [46] સાથે સારવાર માટે નિયંત્રણ કર્યા પછી જ ગ્લિયલ નુકશાનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો; 2) BPD ના પારિવારિક સ્વરૂપો, કારણ કે મજબૂત કૌટુંબિક ઇતિહાસ [143] ધરાવતા BPD દર્દીઓમાં glial નુકશાન ખાસ કરીને અગ્રણી છે; અને/અથવા, 3) મેનિયા વિરુદ્ધ ડિપ્રેશનની મુખ્ય સ્થિતિ, કારણ કે MDD [35-38,42-46,55,138-147] માં ગ્લિયાલ નુકશાન વારંવાર થાય છે. શું એસ્ટ્રોગ્લિયા અથવા ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયા મોટાભાગના ગ્લિયલ નુકશાન માટે જવાબદાર છે તે અસ્પષ્ટ છે; જ્યારે પ્રોટીઓમિક વિશ્લેષણે એક એસ્ટ્રોગ્લિયલ GFAP આઇસોફોર્મ [39] માં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો, અન્ય કેટલાક પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસમાં ક્યાં તો યથાવત [36,37] અથવા ઓર્બિટ્રોફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ [47] માં GFAP-પોઝિટિવ એસ્ટ્રોગ્લિયલ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો અથવા ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયલ ઘનતામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. 54-56,58,59].

સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, એસ્ટ્રોગ્લિયલ નુકશાન એ અસંગત શોધ છે [48,150]. જ્યારે કેટલાક અભ્યાસોએ કોઈ નોંધપાત્ર એસ્ટ્રોગ્લિયલ નુકશાન [42,50,51] દર્શાવ્યું ન હતું, અન્ય કેટલાક લોકોએ એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઘનતામાં ઘટાડો [37,38,43,44,48,49,151] અને બે GFAP આઇસોફોર્મ્સમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો [39] શોધી કાઢ્યો હતો. અસંગત તારણો આમાંથી પરિણમી શકે છે: 1) MDD કોમોર્બિડિટી, જે ઘણીવાર ગ્લિયલ નુકશાન સાથે સંકળાયેલ છે; 2) વય તફાવત, કારણ કે વૃદ્ધ દર્દીઓએ GFAP-પોઝિટિવ એસ્ટ્રોગ્લિયા [35,42,50] માં વધારો કર્યો છે; 3) પ્રાદેશિક [150] અને કોર્ટિકલ લેયર વેરીએબિલિટી [48]; 4) એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ સાથેની સારવાર, કારણ કે પ્રાયોગિક અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ક્રોનિક એન્ટિસાઈકોટિક સારવાર [152] સંબંધિત એસ્ટ્રોગ્લિયલ-ઘનતામાં ઘટાડો [153] અને [70] વધારો થયો છે; અને 5) રોગની સ્થિતિ (ઉદાહરણ તરીકે, આત્મઘાતી વિરુદ્ધ બિન-આત્મહત્યા વર્તન) [154]. પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસોએ ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયલ નુકશાન [54,56,60-65,148,155,156], ખાસ કરીને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, અગ્રવર્તી સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પસ [148] માં દસ્તાવેજીકૃત કર્યા છે. પ્રીફ્રન્ટલ પ્રદેશની અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ તપાસમાં ગ્રે અને વ્હાઈટ દ્રવ્ય બંનેમાં અસાધારણ રીતે માયેલીનેટેડ રેસા દેખાય છે; ઉંમર અને માંદગીની અવધિ બંને સફેદ પદાર્થની અસાધારણતા [157] સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલા હતા.

ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર જે સામાન્ય રીતે એસ્ટ્રોગ્લિયલ પ્રસાર [136] સાથે સંકળાયેલા હોય છે તેનાથી વિપરીત, માનસિક વિકૃતિઓ તેના બદલે ઘટેલી અથવા અપરિવર્તિત એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઘનતા [138] સાથે સંકળાયેલી હોય છે. પ્રારંભિક-શરૂઆત માનસિક વિકૃતિઓ [44,138] માં વધેલી ગ્લિયલ ઘનતાનો અભાવ માનસિક બિમારીઓ [138] માં ડીજનરેટિવ પ્રગતિના ધીમા દરને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે.

અમે ધારીએ છીએ કે માનસિક વિકૃતિઓ સાથે સંકળાયેલ ડીજનરેટિવ ફેરફારો સૂક્ષ્મ છે અને એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને ઉશ્કેરવા માટે એટલા ગંભીર નથી કે જે એસ્ટ્રોગ્લિઓસિસને હકારાત્મક રીતે નિયમન કરે છે, જેમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન 3 અને ન્યુક્લિયર ફેક્ટર કપ્પા B (NF-?B) [136] ના સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર એક્ટિવેટરનો સમાવેશ થાય છે.

જ્યારે મોટાભાગના પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસો MDD, BPD અને સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં ગ્લિયલ ઘનતાના ફેરફાર પર કેન્દ્રિત હતા, જ્યારે અન્ય લોકોએ મિશ્ર તારણો સાથે ગ્લિયલ સેલ મોર્ફોલોજીમાં ફેરફારનું વર્ણન કર્યું હતું. MDD અને BPD માં, ગ્લિયાલ કદમાં વધારો અથવા અપરિવર્તિત છે [55]. એક અભ્યાસમાં BPD અને સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં ગ્લિયાલ કદમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો છે પરંતુ MDD [43] માં નથી. આત્મહત્યા કરનારા હતાશ દર્દીઓના પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ સફેદ પદાર્થમાં એસ્ટ્રોગ્લિયલ કદમાં વધારો થયો છે પરંતુ કોર્ટેક્સ [158] માં નહીં. સ્કિઝોફ્રેનિક વિષયોના એક અભ્યાસમાં ડોર્સોલેટરલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સના લેયર Vમાં એસ્ટ્રોગ્લિયલ કદમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો છે, તેમ છતાં એસ્ટ્રોગ્લિયલ ઘનતા એ જ સ્તરમાં નિયંત્રણો કરતા બમણી છે [48]. મિશ્ર પરિણામો આંશિક રીતે માનસિક બિમારીઓમાં ગ્લિયલ ફેરફારોના અગાઉના અભ્યાસોને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે જેણે એસ્ટ્રોગ્લિયા વિરુદ્ધ ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયા [148] નો ઉલ્લેખ કર્યો નથી.

માનસિક બિમારીઓમાં ગ્લિયલ નુકશાન વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનમાં ફાળો આપી શકે છે, જેમાં અસામાન્ય સાયટોકાઇન સ્તર (સાયટોકાઇન વિભાગ જુઓ), અવ્યવસ્થિત ગ્લુટામેટ ચયાપચય (જુઓ ગ્લુટામેટ વિભાગ), એલિવેટેડ S100B પ્રોટીન (S100B વિભાગ જુઓ),�અને BBB ફંક્શનમાં ફેરફાર (જુઓ બ્લડ બ્રેઇન બેરિયર સેક્શન), જેના પરિણામે સમજશક્તિ અને વર્તનમાં ક્ષતિ થાય છે [44,45,54,133,159].

માઇક્રોગ્લિયલ હિસ્ટોપેથોલોજી

માઇક્રોગ્લિયા એ CNS ના નિવાસી રોગપ્રતિકારક કોષો છે. તેઓ ચાલુ રોગપ્રતિકારક દેખરેખ પૂરી પાડે છે અને વિકાસલક્ષી સિનેપ્ટિક કાપણીનું નિયમન કરે છે [160,161]. સીએનએસની ઇજા વિશ્રામી માઇક્રોગ્લિયાને સક્રિય વિસ્તરેલ સળિયાના આકારના અને મેક્રોફેજ જેવા ફેગોસિટીક એમીબોઇડ કોષોમાં રૂપાંતરિત કરે છે જે કેમોટેક્ટિક ગ્રેડિએન્ટ્સ (એટલે ​​​​કે, માઇક્રો-ગ્લિયલ સક્રિયકરણ અને પ્રસાર (MAP)) [161] સાથે ઇજાના સ્થળ તરફ ફેલાય છે અને સ્થળાંતર કરે છે. માનવ માઇક્રોગ્લિયલ કોષો NMDAR ને વ્યક્ત કરે છે જે MAP ને મધ્યસ્થી કરી શકે છે જે ન્યુરોનલ ઇજા [162] તરફ દોરી જાય છે.

MDD, BPD અને સ્કિઝોફ્રેનિયામાં, MAP ની હાજરીની તપાસ કરતા પોસ્ટમોર્ટમ અભ્યાસના પરિણામો મિશ્રિત છે. પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસોએ એમડીડીના પાંચમાંથી માત્ર એક વિષયમાં એલિવેટેડ MAP દર્શાવ્યું હતું [67]. કેટલાક બીપીડી ડિસઓર્ડર દર્દીઓમાં, માનવ લ્યુકોસાઇટ એન્ટિજેન-ડીઆર-પોઝિટિવ માઇક્રોગ્લિયામાં વધારો જે જાડા પ્રક્રિયાઓ દર્શાવે છે તે આગળના કોર્ટેક્સ [69] માં દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી હતી. સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, જ્યારે કેટલાક અભ્યાસોએ નિયંત્રણોની તુલનામાં એલિવેટેડ MAP નો અહેવાલ આપ્યો હતો, અન્યોએ જૂથો [22,67,70] વચ્ચે કોઈ તફાવત દર્શાવ્યો નથી. MDD અને BPD માં MAP નું મૂલ્યાંકન કરતા પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસમાં; ક્વિનોલિનિક એસિડ-પોઝિટિવ માઇક્રોગ્લિયલ સેલ ડેન્સિટી MDD અને BPD દર્દીઓના સબજેન્યુઅલ અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ અને અગ્રવર્તી મિડસિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સમાં વધારો થયો હતો જેમણે નિયંત્રણોને સંબંધિત આત્મહત્યા કરી હતી [53]. પોસ્ટ-હોક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે આ વધેલો MAP ફક્ત MDD ને આભારી હતો અને BPDને નહીં, કારણ કે MDD વિષયોમાં હકારાત્મક માઇક્રોગ્લિયલ ઇમ્યુનો-સ્ટેનિંગ BPD પેટાજૂથમાં સબજેન્યુઅલ અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ અને મિડસિંગ્યુલેટ કોર્ટિસીસ બંને કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, અને ત્યારથી. માઇક્રોગ્લિયા ઘનતા BPD અને નિયંત્રણ જૂથો [53] બંનેમાં સમાન હતી. ત્રણેય વિકૃતિઓ (નવ MDD, પાંચ BPD, ચૌદ સ્કિઝોફ્રેનિયા, દસ સ્વસ્થ નિયંત્રણો) ની સરખામણી કરતો અભ્યાસ ચાર જૂથોમાં માઇક્રોગ્લિયલ ઘનતામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવતો નથી [68].

આ મિશ્ર પરિણામો વિવિધ અભ્યાસો [70] અને/અથવા રોગની તીવ્રતા [22,53,68] માટે નિયંત્રિત કરવામાં નિષ્ફળતામાં ઉપયોગમાં લેવાતા વેરિયેબલ માઇક્રોગ્લિયલ ઇમ્યુનોલોજીકલ માર્કર્સને આભારી હોઈ શકે છે. નોંધનીય રીતે, MDD અને સ્કિઝોફ્રેનિક વિષયોના ત્રણ પોસ્ટ-મોર્ટમ અભ્યાસોએ અગ્રવર્તી સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ અને મેડિઓડોર્સલ થેલેમસમાં MAP અને આત્મહત્યા વચ્ચે મજબૂત સકારાત્મક સંબંધ દર્શાવ્યો છે, જે માનસિક નિદાનથી સ્વતંત્ર છે [22,53,68]. આમ, MAP એ MDD અને સ્કિઝોફ્રેનિયા માટે લક્ષણ માર્કરને બદલે રાજ્ય હોઈ શકે છે.

OCD માં, પ્રાણી મોડેલો સૂચવે છે કે નિષ્ક્રિયતા અને ચોક્કસ માઇક્રોગ્લિયલ ફેનોટાઇપ્સમાં ઘટાડો, જેમ કે Hoxb8 જનીન વ્યક્ત કરે છે, જે હોમિયોબોક્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને એન્કોડ કરે છે, તે OCD જેવી વર્તણૂકનું કારણ બની શકે છે [71,72].

Hoxb8 નોકઆઉટ ઉંદર અતિશય માવજત કરવાની વર્તણૂક અને ઘટાડેલી માઇક્રોગ્લિયલ ઘનતા [71,72] સાથે અસ્વસ્થતા દર્શાવે છે. આ અતિશય માવજતની વર્તણૂક માનવ OCD ની વર્તણૂકીય લાક્ષણિકતાઓને મળતી આવે છે. પુખ્ત વયના Hoxb8 નોકઆઉટ ઉંદરમાં Hoxb8 ઈન્જેક્શન માઇક્રોગ્લિયલ નુકશાનને ઉલટાવે છે અને સામાન્ય વર્તન [71,72] પુનઃસ્થાપિત કરે છે. માનવ OCD માં આ વિશિષ્ટ માઇક્રોગ્લિયલ ફેનોટાઇપ્સની ભૂમિકા અસ્પષ્ટ છે.

પ્રાયોગિક ડેટા સૂચવે છે કે MAP માં વિશિષ્ટ હાનિકારક અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ફેનોટાઇપ્સ (આકૃતિ 2) નો સમાવેશ થાય છે. હાનિકારક માઇક્રોગ્લિયા મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ II (MHC-II) વ્યક્ત કરતા નથી અને તેથી, એન્ટિજેન પ્રેઝન્ટિંગ કોશિકાઓ (APC) [163,164] તરીકે કાર્ય કરી શકતા નથી; તેઓ પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકિન ઉત્પાદન, નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેઝ સિગ્નલિંગ [17,69,165] દ્વારા નુકસાનકારક અસરો [17,166] ને પ્રોત્સાહન આપે છે, ગ્લિયાલ અને BBB-પેરીસાઇટ/એન્ડોથેલિયલ સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ-2 (COX-2) અભિવ્યક્તિ [167] ને પ્રોત્સાહન આપે છે. વિભાગ), અને માઇક્રોગ્લિયલ ગ્લુટામેટ રિલીઝ [100]. હાનિકારક માઇક્રોગ્લિયા પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E-100 (PGE-17,136,168,169) પણ સ્ત્રાવ કરે છે જે પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકાઇન્સના ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે બદલામાં ફીડ-ફોરવર્ડ ચક્રમાં PGE-2 સ્તરમાં વધારો કરે છે [2]. આગળ, PGE-2 COX-29 અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે, જે એરાચિડોનિક એસિડને PGE-2 માં રૂપાંતરિત કરવામાં મધ્યસ્થી કરે છે, અન્ય ફીડ-ફોરવર્ડ ચક્ર [2] સેટ કરે છે.

કોન્ટ્રાસ્ટ દ્વારા ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ માઇક્રોગ્લિયા આ કરી શકે છે: 1) MHC-II ને વિવો અને ઇન વિટ્રો [163,166] માં વ્યક્ત કરો અને કોગ્નેટ APC (આકૃતિ 2) [163,164,166] તરીકે કાર્ય કરો; 2) બળતરા વિરોધી સાયટોકાઇન્સ [17], મગજમાંથી મેળવેલા ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ [17], અને ઇન્સ્યુલિન જેવા વૃદ્ધિ પરિબળ-1 [166] ના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપીને હીલિંગની સુવિધા અને ન્યુરોનલ ઇજાને મર્યાદિત કરો; અને 3) એક્સપ્રેસ એક્સિટેટરી એમિનો એસિડ ટ્રાન્સપોર્ટર-2 (EAAT2) જે વધારાના એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ગ્લુટામેટને દૂર કરે છે [163,166], અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ટી લિમ્ફોસાયટીક ઓટોઇમ્યુનિટી (આકૃતિ 2) [163,164] ને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, મનુષ્યોમાં ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક વિકૃતિઓ માટે ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ માઇક્રોગ્લિયાની ફાળો આપતી ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરવા માટે વધુ અભ્યાસોની જરૂર છે.

 

ઈન વિટ્રોમાં પ્રાણીઓના અભ્યાસો સૂચવે છે કે હાનિકારક વિરુદ્ધ ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ માઇક્રોગ્લિયાનો ગુણોત્તર બળતરા વિરોધી-નિયમનકારી પદ્ધતિઓ [15,74,164,166] ની ચોખ્ખી અસરથી પ્રભાવિત થઈ શકે છે. આ પદ્ધતિઓમાં ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ CD4+CD25+FOXP3+ T નિયમનકારી કોષોની સંખ્યા (T regs) આકૃતિ 1) [15,74,164,166] અને મગજના સાયટોકાઇન સ્તરનો સમાવેશ થાય છે; ઓછી IFN-? સ્તરો ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ માઇક્રોગ્લિયા (આકૃતિ 2) [166] ને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જ્યારે ઉચ્ચ સ્તર હાનિકારક ફિનોટાઇપ [166] ને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે.

સાયટોકીન્સની ભૂમિકા

પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સમાં IL-1?, IL-2, IL-6, TNF-? અને IFN-?. તેઓ મુખ્યત્વે માઇક્રો-ગ્લિયા, Th1 લિમ્ફોસાઇટ્સ અને M1 ફેનોટાઇપ મોનોસાઇટ્સ/મેક્રોફેજ (આકૃતિ 1) [15,170] દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. તેઓ હાનિકારક બળતરાને પ્રોત્સાહન આપે છે. બળતરા વિરોધી સાઇટોકીન્સમાં IL-4, IL-5 અને IL-10નો સમાવેશ થાય છે. તેઓ મુખ્યત્વે એસ્ટ્રોગ્લિયા દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છેTh2 લિમ્ફોસાઇટ્સ, T રેગ્સ અને M2 ફેનોટાઇપ મોનોસાઇટ્સ/ મેક્રોફેજ [15,52,74]. તેઓ પ્રોઇનફ્લેમેટરી M15,74-ફેનોટાઇપને ફાયદાકારક બળતરા વિરોધી M1-ફીનોટાઇપ [2] માં રૂપાંતરિત કરીને અને સંભવિત રીતે ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ માઇક્રોગ્લિયલ ફેનોટાઇપ [15] ને પ્રોત્સાહન આપીને હાનિકારક બળતરા [15,17,74,163,166] મર્યાદિત કરી શકે છે. માનસિક વિકૃતિઓમાં પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી/એન્ટી-ઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સની ભૂમિકાને પુરાવાની કેટલીક રેખાઓ દ્વારા સમર્થન મળે છે (આકૃતિ 1, કોષ્ટક 2) [15,17,29,52,74].

MDD માં, સૌથી તાજેતરના મેટા-વિશ્લેષણ (29 અભ્યાસો, 822 MDD, 726 તંદુરસ્ત નિયંત્રણો) સીરમ પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સે પુષ્ટિ કરી છે કે દ્રાવ્ય IL-2 રીસેપ્ટર, IL-6 અને TNF-? MDD (લક્ષણ માર્કર) [91] માં સ્તરો વધ્યા છે, જ્યારે, IL-1?, IL-2, IL-4, IL-8 અને IL-10, આંકડાકીય રીતે નિયંત્રણોથી અલગ નથી [91]. MDD પેટાજૂથો (47 આત્મઘાતી- MDD, 17 બિન-આત્મઘાતી MDD, 16 આરોગ્ય નિયંત્રણો), બંને સેરા IL-6 અને TNF-ની સરખામણી કરતા પ્રાથમિક સાયટોકાઇન અભ્યાસમાં? નોંધપાત્ર રીતે ઊંચા હતા, જ્યારે MDD વિષયોમાં IL-2 સ્તર નોંધપાત્ર રીતે નીચું હતું જેમણે અન્ય બંને જૂથોની તુલનામાં આત્મહત્યા કરી હતી [96]. આ શોધ સૂચવે છે કે IL-6 અને TNF-? MDD [96] ના રાજ્ય માર્કર પણ છે. તીવ્ર આત્મહત્યા વર્તન સાથે સંકળાયેલ સીરમ IL-2 સ્તરોમાં ઘટાડો મગજમાં તેના અપરેગ્યુલેટેડ રીસેપ્ટર સાથે વધેલા બંધનને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે; ઉપરોક્ત મેટા-વિશ્લેષણની સમાંતર MDD [2] માં દ્રાવ્ય IL-91 રીસેપ્ટરનું પ્રમાણ દર્શાવે છે. MDD માં સાયટોકાઈન્સના ક્લિનિકલ મહત્વની તપાસ કરતા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે તીવ્ર ડિપ્રેસિવ એપિસોડ [171,172] દરમિયાન સીરમ સાયટોકાઈનનું સ્તર એલિવેટેડ થાય છે અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ [17] અને ઈલેક્ટ્રો-કન્વલ્સિવ થેરાપી [29] સાથે સફળ, પરંતુ નિષ્ફળ ન થતાં સામાન્ય થઈ જાય છે; આ તારણો સાયટોકાઇન્સ માટે સંભવિત રોગકારક ભૂમિકા સૂચવે છે.

BPD માં, તાજેતરની સમીક્ષામાં સીરમ સાયટોકાઇન ફેરફારોનો સારાંશ આપવામાં આવ્યો હતો; TNF-?, IL-6 અને IL-8 મેનિક અને ડિપ્રેસિવ તબક્કાઓ દરમિયાન એલિવેટેડ છે, જ્યારે IL-2, IL-4 અને IL-6 મેનિયા [92] દરમિયાન એલિવેટેડ છે. અન્ય અભ્યાસો દર્શાવે છે કે સેરા IL-1? અને IL-1 રીસેપ્ટર સ્તરો આંકડાકીય રીતે તંદુરસ્ત નિયંત્રણોથી અલગ નથી [92], જોકે પેશી અભ્યાસોએ IL-1 ના વધેલા સ્તરનું દસ્તાવેજીકરણ કર્યું છે? અને BPD ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ [1] માં IL-69 રીસેપ્ટર.

સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, સાયટોકાઇન અસાધારણતાની તપાસ કરતા અભ્યાસોના પરિણામો વિરોધાભાસી છે (કોષ્ટક 2). જ્યારે કેટલાક અભ્યાસમાં સીરમ પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી (IL-2, IFN-?) અને વધેલા સીરમ અને CSF એન્ટિ-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ (IL-10) [52] બંનેમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો, જ્યારે અન્યમાં પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રકારનું વર્ચસ્વ ધરાવતા એલિવેટેડ સીરમ પ્રો- અને એન્ટિ-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ જોવા મળ્યા હતા [22,173,174 ]. એક સાયટોકાઇન મેટા-વિશ્લેષણ (62 અભ્યાસો, 2,298 સ્કિઝોફ્રેનિયા, 858 તંદુરસ્ત નિયંત્રણો) IL-1R વિરોધી, sIL-2R અને IL-6 [174] ના વધેલા સ્તરો દર્શાવે છે. જો કે, આ અભ્યાસમાં એન્ટિસાઈકોટિક્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો ન હતો, જે પ્રોઈનફ્લેમેટરી સાયટોકાઈન ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે [52]. વધુ તાજેતરનું સાયટોકિન મેટા-વિશ્લેષણ (40 અભ્યાસ, 2,572 સ્કિઝોફ્રેનિક્સ,�4,401 નિયંત્રણો) જે એન્ટિસાઈકોટિક્સ માટે જવાબદાર છે, જાણવા મળ્યું છે કે TNF-?, IFN-?, IL-12 અને sIL-2R રોગ પ્રવૃત્તિ (લક્ષણ માર્કર્સ) થી સ્વતંત્ર ક્રોનિક સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં સતત વધે છે, જ્યારે IL-1?, IL-6 અને પરિવર્તનશીલ વૃદ્ધિ પરિબળ બીટા રોગની પ્રવૃત્તિ (સ્ટેટ માર્કર્સ) સાથે હકારાત્મક રીતે સંબંધ ધરાવે છે[173]. સ્કિઝોફ્રેનિક દર્દીઓ પાસેથી મેળવેલા પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર સેલ્સ (PBMC) ની કોષ સંસ્કૃતિઓએ IL-8 અને IL-1 ના ઉચ્ચ સ્તરનું ઉત્પાદન કર્યું? સ્વયંભૂ તેમજ એલપીએસ દ્વારા ઉત્તેજના પછી, સ્કિઝોફ્રેનિઆ પેથોલોજી [175] માં સક્રિય મોનોસાઇટ્સ/મેક્રોફેજ માટે ભૂમિકા સૂચવે છે.

OCD માં, સેરા અને CSF સાયટોકાઈન્સના રેન્ડમ સર્વેક્ષણ અને LPS-ઉત્તેજિત PBMC અભ્યાસોના પરિણામો અસંગત છે [93-95,176-179]. TNF- ના પ્રમોટર પ્રદેશમાં OCD અને કાર્યાત્મક પોલીમોર્ફિઝમ વચ્ચે સહસંબંધ છે? જનીન [૩૪], જોકે ઓછી શક્તિ ધરાવતા અભ્યાસોએ આ જોડાણની પુષ્ટિ કરી નથી [૧૮૦]. તેથી, દસ્તાવેજીકરણના અભ્યાસોના મિશ્ર પરિણામો TNF-માં વધારો અથવા ઘટાડો થયો છે? સાયટોકાઇન સ્તર [34-180] તેમના સમૂહમાં આ ચોક્કસ પોલીમોર્ફિઝમ સાથે OCD વિષયોના સબસેટના ચલ સમાવેશને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે.

મેજર ડિપ્રેશન અને સ્કિઝોફ્રેનિયામાં સાયટોકાઇન રિસ્પોન્સ પોલરાઇઝેશન

સાયટોકાઇન પ્રતિભાવ ફેનોટાઇપ્સને તેઓ જે રોગપ્રતિકારક કાર્યોનું નિયમન કરે છે તેના આધારે પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી Th1 (IL-2, IFN-?) અથવા બળતરા વિરોધી Th2 (IL-4, IL-5, IL-10) તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. જ્યારે Th1 સાયટોકાઇન્સ ઇન્ટ્રા-સેલ્યુલર એન્ટિજેન્સ સામે નિર્દેશિત સેલ-મધ્યસ્થ પ્રતિરક્ષાનું નિયમન કરે છે, જ્યારે Th2 સાયટોકાઇન્સ એક્સ્ટ્રા-સેલ્યુલર એન્ટિજેન્સ [29,52] સામે નિર્દેશિત હ્યુમરલ ઇમ્યુનિટીનું નિયમન કરે છે. Th1 સાયટોકાઇન્સ Th1 લિમ્ફોસાઇટ્સ અને M1 મોનોસાઇટ્સ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે જ્યારે Th2 સાયટોકાઇન્સ Th2 લિમ્ફોસાઇટ્સ અને M2 મોનોસાઇટ્સ [29,52] દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. મગજમાં, માઇક્રોગ્લિયા મુખ્યત્વે Th1 સાયટોકાઇન્સ સ્ત્રાવ કરે છે, જ્યારે એસ્ટ્રોગ્લિયા મુખ્યત્વે Th2 સાયટોકાઇન્સ [29,52] સ્ત્રાવ કરે છે. Th1:Th2 સાયટોકાઇન્સનો પારસ્પરિક ગુણોત્તર, હવેથી �Th1-Th2 seesaw,� સક્રિય માઇક્રોગ્લિયા (વધારાની Th1) થી એસ્ટ્રોગ્લિયા (વધારાની Th2) ના પ્રમાણ અને સક્રિય ટી કોશિકાઓ અને અતિશય CNS ગ્લુટામેટ સ્તરો વચ્ચેના આંતરપ્રક્રિયાથી પ્રભાવિત થાય છે જેની આપણે ધારણા કરી છે. Th1 પ્રતિભાવની તરફેણ કરવા માટે (આકૃતિ 2) [29,163,166].

Th1-Th2 સીસો અસંતુલન તેના ઉત્સેચકોમાં ફેરફાર કરીને ટ્રિપ્ટોફન ચયાપચયને પ્રભાવિત કરી શકે છે [21,52] ત્યાં ટ્રિપ્ટોફન અપચયને તેના બે ડાઉન-સ્ટ્રીમ મેટાબોલિટ્સમાંથી કોઈ એક તરફ કાયનુરેનાઇન (KYN) અને KYN અપચય તરફ સ્થળાંતરિત કરે છે; માઇક્રોગ્લિયા ક્વિનોલિનિક એસિડ કે જે Th1 પ્રતિભાવ-મધ્યસ્થી અથવા એસ્ટ્રોગ્લિયલ કાયનુરેનિક એસિડ (KYNA) (આકૃતિ 1) છે જે Th2 પ્રતિભાવ-મધ્યસ્થી છે [21,29,170].

Th1-Th2 સીસો દ્વારા અસરગ્રસ્ત ટ્રિપ્ટોફન ચયાપચય ઉત્સેચકોમાં સમાવેશ થાય છે (આકૃતિ 1): માઇક્રોગ્લિયા અને એસ્ટ્રોગ્લિયા દ્વારા વ્યક્ત કરાયેલ ઇન્ડોલેમાઇન 2,3-ડાયોક્સિજેનેઝ (IDO), દર-મર્યાદિત ઉત્સેચકો કે જે ટ્રિપ્ટોફાનનું KYN અને સેરોટોનિનમાં 5-XNUMXમાં રૂપાંતર મધ્યસ્થી કરે છે. હાઇડ્રોક્સિઇન્ડોલેસેટિક એસિડ[21,29]. Kynurenine 3-monooxygenase (KMO), જે ફક્ત માઇક્રોગ્લિયા દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, તે દર-મર્યાદિત એન્ઝાઇમ છે જે KYN ને 3-hydroxykynurenine (3-OH-KYN) માં રૂપાંતરિત કરે છે, જે આગળ ક્વિનોલિનિક એસિડ [21,29] માં ચયાપચય પામે છે. Tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO), જે ફક્ત એસ્ટ્રોગ્લિયા દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, તે દર-મર્યાદિત એન્ઝાઇમ છે જે રૂપાંતરિત કરે છે.ટ્રિપ્ટોફન થી KYN [21,29]. Kynurenine aminotransferase (KAT), જે મુખ્યત્વે એસ્ટ્રોગ્લિયલ પ્રક્રિયાઓમાં વ્યક્ત થાય છે, તે દર-મર્યાદિત એન્ઝાઇમ છે જે KYN ને KYNA [21,29] માં રૂપાંતરિત કરવામાં મધ્યસ્થી કરે છે.

Th1 સાયટોકાઇન્સ માઇક્રોગ્લિયલ IDO અને KMO ને સક્રિય કરે છે, માઇક્રોગ્લિયલ KYN અપચયને ક્વિનોલિનિક તરફ ખસેડે છેએસિડ (NMDAR એગોનિસ્ટ) સંશ્લેષણ, જ્યારે Th2 સાયટોકાઇન્સ માઇક્રોગ્લિયલ IDO અને KMO ને નિષ્ક્રિય કરે છે, Astroglial KYN કેટાબોલિઝમને TDO- અને KAT- મધ્યસ્થી KYNA (NMDAR વિરોધી) સંશ્લેષણ (આકૃતિ 1) [21,29] તરફ ખસેડે છે.

Th1 અને Th2 મુખ્ય ઇમ્યુનોફેનોટાઇપ્સ MDD અને સ્કિઝોફ્રેનિઆ માટે અનુક્રમે, સીએનએસ, સાઇટોકીન્સ પેટર્ન [52,173] ને બદલે પેરિફેરલ પર આધારિત છે. અમે માનીએ છીએ કે પેરિફેરલ સાયટોકાઇન્સ પેટર્ન સીએનએસમાંના અવિશ્વસનીય સરોગેટ માર્કર્સ છે. ખરેખર, પેરિફેરલ સાયટોકાઈન સ્તરો ઘણા વધારાના-CNS ચલો દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે, જે પેરિફેરલ સાયટોકાઈન્સના ઘણા અભ્યાસોમાં સતત નિયંત્રિત નથી, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે: 1) ઉંમર, બોડી માસ ઈન્ડેક્સ, સાયકોટ્રોપિક દવાઓ, ધૂમ્રપાન, તણાવ અને સર્કેડિયન વધઘટ; 2) નો પ્રભાવપસંદ કરેલ સાયટોકીન્સ સંશ્લેષણ [95,173] ના ઉત્પાદન પર રોગ પ્રવૃત્તિ/રાજ્ય; અને 3) સાયટોકાઈન્સના ઉત્પાદન પર સાયકોટ્રોપિક એજન્ટોની અસરો [52]. ટૂંકા અર્ધ જીવન અને સીરમ સાયટોકીન્સ [181]નું ઝડપી ટર્નઓવર (ઉદાહરણ તરીકે, TNF- માટે 18 મિનિટ? [182] વિરુદ્ધ IL-60 [10] ​​માટે 183 મિનિટ), તેમના અર્થઘટનની વિશ્વસનીયતાને વધુ મર્યાદિત કરી શકે છે. રેન્ડમ સેરા સેમ્પલિંગથી માપવામાં આવેલ સ્તર.

MDD માં, એક સર્વસંમતિ છે કે પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી Th1 ઇમ્યુનોફેનોટાઇપ પ્રતિભાવ પ્રબળ છે (કોષ્ટક 2) [17,29]. પોસ્ટ-મોર્ટમ MDD મગજ [53] માં ક્વિનોલિનિક એસિડનું ઉચ્ચ સ્તર, અપરેગ્યુલેટેડ Th1 પ્રતિભાવની હાજરી સૂચવે છે (આકૃતિ 1) [21,29]. એલિવેટેડ સીએનએસ ક્વિનોલિનિક એસિડ માનવ એસ્ટ્રોગ્લિયા [184] ના કેલ્શિયમ પ્રવાહ મધ્યસ્થી એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે અનુમાનિત રીતેએસ્ટ્રોગ્લિયા-ડેરીવ્ડ Th2 પ્રતિભાવ [29], ટિપીંગ Th1 વિરુદ્ધ Th2 એ માઈક્રોગ્લિયલ Th1 પ્રતિભાવની તરફેણમાં સંતુલન જોયું. CNS હાઇપોસેરોટોનેર્જિયા [29] વધારાની Th1 પ્રતિભાવને વધુ સમર્થન ઉમેરે છે, જે CNS સેરોટોનિન સંશ્લેષણ [185] ઘટાડવા અને તેના અધોગતિ (આકૃતિ 1) [21,29]ને વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવે છે.

CNS હાઈપરગ્લુટામેટર્જિયા મગજમાં વધારાની Th1 પ્રતિભાવમાં પણ ફાળો આપી શકે છે (આકૃતિ 2). એક ઇન વિટ્રો અભ્યાસ સૂચવે છે કે પેરિફેરલ રેસ્ટિંગ ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર 5 (mGluR5) [164] ને અભિવ્યક્ત કરે છે, જેનું ગ્લુટામેટ સાથેનું બંધન લિમ્ફોસાયટીક IL-6 ના પ્રકાશનને અટકાવે છે, જેનાથી ઓટો-રિએક્ટિવ ટી-ઇફેક્ટર સેલ લાઇફ [164] ને નિયંત્રિત કરે છે. સક્રિય ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ, પરંતુ ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ આરામ કરતા નથી, BBB [37] ને પાર કરી શકે છે.

પ્રાયોગિક ડેટા સૂચવે છે કે સક્રિય ટી લિમ્ફોસાઇટ્સના ટી સેલ રીસેપ્ટર્સ અને તેમના કોગ્નેટ એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કરતા કોષો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા mGluR5 ને નિયંત્રિત કરી શકે છે અને mGluR1 અભિવ્યક્તિઓ [164] પ્રેરિત કરી શકે છે. પ્રાણી મોડેલોમાં, લિમ્ફોસાયટીક mGluR1 રીસેપ્ટર્સ સાથે વધારાનું ગ્લુટામેટ બંધન IFN- સહિત Th1 સાયટોકાઈન્સના ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે. [164].

અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે કેટલાક MDD દર્દીઓમાં, પ્રાયોગિક ડેટા [164] ની સમાંતર, પ્રેરિત લિમ્ફોસાયટીક mGluR1 રીસેપ્ટર્સ સાથે વધારાની CNS ગ્લુટામેટનું બંધન IFN- સહિત વધુ Th1 પ્રતિભાવમાં ફાળો આપી શકે છે. (આકૃતિ 2). અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે IFN-? થોડી માત્રામાં, માઇક્રોગ્લિયા [166] પર તેની ઇન વિટ્રો અસરોની જેમ, MHC-II અને EAAT2 [163,166] ની માઇક્રોગ્લિયલ અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરી શકે છે, જે માઇક્રોગ્લિયાને કોગ્નેટ એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કરતા કોષો તરીકે સેવા આપવા અને ગ્લુટામેટ પુનઃઉપટેક કાર્ય [163,164,166] પ્રદાન કરવા દે છે. ત્યાં હાનિકારક માઇક્રોગ્લિયાને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ફેનોટાઇપ [163,166] માં રૂપાંતરિત કરે છે જે વધારાની એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ગ્લુટામેટને દૂર કરવામાં ભાગ લે છે [163,164,166]. તેથી, અમે એમ પણ અનુમાન કરીએ છીએ કે MDD દર્દીઓના પેટાજૂથોમાં વધારાનો Th1 પ્રતિભાવ એ બેધારી તલવાર છે, જે હાનિકારક બળતરાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ફાયદાકારક પ્રતિ-નિયમનકારી પદ્ધતિ તરીકે સેવા આપે છે જે વધારાની ગ્લુટામેટ-સંબંધિત ન્યુરોએક્સિટોટોક્સિસિટીને મર્યાદિત કરી શકે છે (આકૃતિ 2).

સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, જ્યારે કેટલાક પેરિફેરલ સાયટોકાઇન અભ્યાસો બળતરા વિરોધી Th2 ઇમ્યુનોફેનોટાઇપ/પ્રતિભાવ [52] નું વર્ચસ્વ સૂચવે છે, અન્ય લોકો આનું ખંડન કરે છે [173,174]. જો કે, અમે એવા લેખકો સાથે સંમત છીએ જેમણે અનુમાન કર્યું હતું કે Th2 પ્રતિભાવ એ સ્કિઝોફ્રેનિયા [52] માં પ્રબળ ફિનોટાઇપ છે. એલિવેટેડ મગજ, CSF, અને KYNA [21,52] નું સીરમ સ્તર માઇક્રો-ગ્લિયલ IDO અને KMO ના ડાઉનરેગ્યુલેશન સૂચવે છે, જે Th2 પ્રતિભાવનું કાર્ય છે જે KYNA સંશ્લેષણ (આકૃતિ 1) [21,52] તરફ એસ્ટ્રોગ્લિયલ કેવાયએન કેટાબોલિઝમને સ્થાનાંતરિત કરે છે. પોસ્ટ-મોર્ટમ સ્કિઝોફ્રેનિક મગજ [73] માં ઘટેલી KMO પ્રવૃત્તિ અને KMO mRNA અભિવ્યક્તિ વધારાની Th2 પ્રતિભાવ સાથે સુસંગત છે (આકૃતિ 1). સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓના પેટાજૂથોમાં Th2-મધ્યસ્થી હ્યુમરલ ઇમ્યુનિટી અસાધારણતાનો વ્યાપ વધ્યો છે.એન્ટિવાયરલ એન્ટિબોડીઝ [76] અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન E [52]માં વધારો સહિત ઑટોએન્ટિબોડીઝનું ઉત્પાદન Th2 પ્રતિભાવ વર્ચસ્વની પૂર્વધારણાને વધુ સમર્થન આપે છે.

ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન અને સીએનએસ ગ્લુટામેટ ડિસરેગ્યુલેશન

ગ્લુટામેટ સમજશક્તિ અને વર્તનની મધ્યસ્થી કરે છે [186]. સિન્પ્ટિક ગ્લુટામેટ સ્તરો ઉચ્ચ-સંબંધિત સોડિયમ-આશ્રિત ગ્લિયાલ અને ન્યુરોનલ EAATs દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, એટલે કે, XAG- સિસ્ટમ ગ્લુટામેટ રીઅપટેક/ એસ્પાર્ટેટ પ્રકાશન [137,164] માટે જવાબદાર છે અને સોડિયમ-સ્વતંત્ર એસ્ટ્રોગ્લિયલ ગ્લુટામેટ/સિસ્ટીન એન્ટિપોર્ટર સિસ્ટમ (XAC) ગ્લુટામેટ રીલીઝ/સિસ્ટીન રીઅપટેક [164] માટે જવાબદાર. એસ્ટ્રોગ્લિયલ EAAT1 અને EAAT2 90% થી વધુ ગ્લુટામેટ રી-અપટેક [79] પ્રદાન કરે છે.

ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન ગ્લુટામેટ ચયાપચય અને તેના પરિવહનકર્તાઓના કાર્યને બદલી શકે છે [15,29,187,188], જ્ઞાનાત્મક, વર્તણૂકીય અને માનસિક ક્ષતિઓ ઉત્પન્ન કરે છે [15,21,29,79,186,188,189]. MDD, BPD, સ્કિઝોફ્રેનિઆ અને OCD માં EAATs કાર્ય/અભિવ્યક્તિ અને ગ્લુટામેટ ચયાપચયની અસાધારણતા કોષ્ટક 2 માં સારાંશ આપેલ છે.

MDD માં, કોર્ટિકલ હાયપરગ્લુટામેટર્જિયા (કોષ્ટક 2) માટે પુરાવા છે. કોર્ટિકલ ગ્લુટામેટ સ્તરો ડિપ્રેસિવ લક્ષણોની તીવ્રતા સાથે હકારાત્મક રીતે સંબંધ ધરાવે છે, અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના પાંચ-અઠવાડિયાના કોર્સે સીરમ ગ્લુટામેટ સાંદ્રતામાં ઘટાડો કર્યો છે [85,86]. કેટામાઇનની એક માત્રા, એક શક્તિશાળી NMDAR વિરોધી, એક સપ્તાહ [17,21,29,85] માટે પ્રત્યાવર્તન MDD ને રિવર્સ કરી શકે છે. વધુ પડતા CNS ગ્લુટામેટ સ્તરો ન્યુરોટોક્સિસિટી-મધ્યસ્થી બળતરા [163,164,188] પ્રેરિત કરી શકે છે, જેમાં પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી Th1 પ્રતિભાવ (આકૃતિ 2) [164]નો સમાવેશ થાય છે.

મર્યાદિત ઇન વિટ્રો પુરાવા સૂચવે છે કે બળતરા/પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ સીએનએસ ગ્લુટામેટ સ્તર [188] ને ફીડ-ફોરવર્ડ સાયકલમાં અનેક સંભવિત પદ્ધતિઓ દ્વારા વધારી શકે છે: 1) પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ [15,17,168] ​​ને અટકાવી શકે છે અને [45,137 ગ્લુટામેટેડ ગ્લુટામેટ-ઇએએટી-એટીએને રિવર્સ કરી શકે છે. રીઅપટેક કાર્ય; 2) પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ માઇક્રોગ્લિયલ ક્વિનોલિનિક એસિડ સંશ્લેષણને વધારી શકે છે [53], જે પ્રાયોગિક રીતે સિનેપ્ટોસોમલ ગ્લુટામેટ પ્રકાશન [15,17,29,190] ને પ્રોત્સાહન આપવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે; 3) COX-2/PGE-2 અને TNF-માં વધારો થયો છે? સ્તરો કેલ્શિયમ પ્રવાહને પ્રેરિત કરી શકે છે [137], જે, ઇન વિટ્રો ડેટાના આધારે, એસ્ટ્રોગ્લિયલ ગ્લુટામેટ અને ડી-સેરીન પ્રકાશન [191] માં વધારો કરી શકે છે; અને 4) સક્રિય માઇક્રોગ્લિયા વધારાની Xc- એન્ટિપોર્ટર સિસ્ટમ્સ વ્યક્ત કરી શકે છે જે ગ્લુટામેટ પ્રકાશન [164,192] માં મધ્યસ્થી કરે છે.

સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટિકલ હાઈપોગ્લુટામેટર્જિયા [87,90,193,194] (કોષ્ટક 2) અને ઘટાડેલી NMDAR કાર્યક્ષમતા [5] જોવા મળે છે. તાજેતરના H1 મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી (MRS) મેટા-વિશ્લેષણ (28 અભ્યાસો, 647 સ્કિઝોફ્રેનિઆ, 608 નિયંત્રણ) એ પુષ્ટિ કરી છે કે મેડીયલ ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ [90] માં ગ્લુટામેટમાં ઘટાડો અને ગ્લુટામાઈનનું સ્તર વધ્યું છે. હાઈપોગ્લુટામેટર્જિયામાં બળતરાની ફાળો આપનાર ભૂમિકા સાબિત થઈ નથી. સ્કિઝોફ્રેનિયા મગજ [21,52] માં એલિવેટેડ KYNA સંશ્લેષણ, સામાન્ય રીતે Th2 પ્રતિભાવનું કાર્ય (આકૃતિ 1), NMDAR ના NR1 સબ્યુનિટ અને આલ્ફા 7 નિકોટિનિકને અટકાવી શકે છે.એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર (?7nAchR) [195], જે NMDAR કાર્યમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે અને ?7nAchR- મધ્યસ્થી ગ્લુટામેટ પ્રકાશન [195] ઘટાડે છે.

BPD અને OCD માં, ડેટા બંને વિકૃતિઓમાં CNS કોર્ટિકલ હાયપર-ગ્લુટામેટર્જિયા સૂચવે છે (કોષ્ટક 2) [78,84,88,131]. CNS ગ્લુટામેટના સ્તરમાં વધારો કરવામાં બળતરા (BPD અને OCD) અને ઓટોએન્ટિબોડીઝ (OCD)[7,77,84,88,130]ના યોગદાન માટે વધુ તપાસની જરૂર છે.

S100B ની ભૂમિકા

S100B એ 10 kDa કેલ્શિયમ-બંધનકર્તા પ્રોટીન છે જે એસ્ટ્રોગ્લિયા, ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયા અને કોરોઇડ પ્લેક્સસ એપેન્ડીમલ કોષો [196] દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. તે અદ્યતન ગ્લાયકેશન એન્ડ-પ્રોડક્ટ [196] માટે રીસેપ્ટર દ્વારા આસપાસના ચેતાકોષો અને ગ્લિયા પર તેની અસરો મધ્યસ્થી કરે છે. નેનોમોલર એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર S100B સ્તરો ફાયદાકારક ન્યુરોટ્રોફિક અસરો પ્રદાન કરે છે, તણાવ-સંબંધિત ચેતાકોષીય ઇજાને મર્યાદિત કરે છે, માઇક્રોગ્લિયલ TNF-ને અટકાવે છે? મુક્ત કરો, અને એસ્ટ્રોગ્લિયલ ગ્લુટામેટ રીઅપટેકમાં વધારો કરો [196]. માઇક્રોમોલર S100B સાંદ્રતા, મુખ્યત્વે સક્રિય એસ્ટ્રોગ્લિયા અને લિમ્ફોસાઇટ્સ [196,197] દ્વારા ઉત્પાદિત, અદ્યતન ગ્લાયકેશન એન્ડ પ્રોડક્ટ માટે રીસેપ્ટર દ્વારા ટ્રાન્સડ્યુસ કરાયેલ હાનિકારક અસરો ધરાવે છે જેમાં ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસિસ, COX-2/PGE-2, IL-1નું ઉત્પાદન શામેલ છે? અને inducible નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ પ્રજાતિઓ, અને મોનોસાયટીક/માઈક્રોગ્લિયલ TNF-નું અપગ્ર્યુલેશન? સ્ત્રાવ [21,196,198].

સીરમ અને, ખાસ કરીને, CSF અને મગજની પેશીઓ S100B સ્તરો ગ્લિયાલ (મુખ્યત્વે એસ્ટ્રોગ્લિયલ) સક્રિયકરણના સૂચક છે [199]. MDD અને મનોવિકૃતિમાં, સીરમ S100B સ્તરો સકારાત્મક રીતે આત્મહત્યાની તીવ્રતા સાથે સંબંધ ધરાવે છે, જે માનસિક નિદાનથી સ્વતંત્ર છે [200]. S100B ના પોસ્ટ-મોર્ટમ વિશ્લેષણમાં MDD અને BPD ના ડોર્સો-લેટરલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ઘટાડો સ્તર અને BPD [196] ના પેરિએટલ કોર્ટેક્સમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો.

મેટા-વિશ્લેષણ (193 મૂડ ડિસઓર્ડર, 132 તંદુરસ્ત નિયંત્રણો) મૂડ ડિસઓર્ડરમાં એલિવેટેડ સીરમ અને CSF S100B સ્તરની પુષ્ટિ કરે છે, ખાસ કરીને તીવ્ર ડિપ્રેસિવ એપિસોડ્સ અને મેનિયા [201] દરમિયાન.

સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, મગજ, CSF અને સીરમ S100B સ્તર એલિવેટેડ છે [199,202]. મેટા-વિશ્લેષણ (12 અભ્યાસ, 380 સ્કિઝોફ્રેનિઆ, 358 સ્વસ્થ નિયંત્રણો) સ્કિઝોફ્રેનિઆ [100] માં એલિવેટેડ સીરમ S203B સ્તરની પુષ્ટિ કરે છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆ વિષયોના પોસ્ટ-મોર્ટમ મગજમાં, S100B-ઇમ્યુનોરેએક્ટિવ એસ્ટ્રોગ્લિયા સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં સંકળાયેલા વિસ્તારોમાં જોવા મળે છે, જેમાં અગ્રવર્તી સિંગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ, ડોર્સોલેટરલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, ઓર્બિટફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પી [154] નો સમાવેશ થાય છે. એલિવેટેડ S100B સ્તરો પેરાનોઇડ [154] અને નકારાત્મક મનોવિકૃતિ [204], ક્ષતિગ્રસ્ત સમજશક્તિ, નબળી રોગનિવારક પ્રતિભાવ અને માંદગીની અવધિ [202] સાથે સંબંધ ધરાવે છે. S100B [32] માં આનુવંશિક પોલીમોર્ફિઝમ્સ અને સ્કિઝોફ્રેનિઆ સમૂહ (કોષ્ટક 2) [32,33,205] માં એડવાન્સ્ડ ગ્લાયકેશન એન્ડ-પ્રોડક્ટ જનીનો માટે રીસેપ્ટર સૂચવે છે કે આ અસાધારણતા ગૌણ/બાયોમાર્કર્સને બદલે પ્રાથમિક/રોગકારક છે. ખરેખર, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ [100] અને એન્ટિસાઈકોટિક્સ [201] સાથે સારવાર બાદ સીરમ S196B સ્તરમાં ઘટાડો સૂચવે છે�માનસિક વિકૃતિઓના પેથોફિઝિયોલોજી માટે S100B ની કેટલીક ક્લિનિકલ સુસંગતતા.

ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન અને ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો

ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ એ એવી સ્થિતિ છે જેમાં ઓક્સિડન્ટ્સનું વધુ પ્રમાણ લિપિડ્સ, પ્રોટીન અને ડીએનએ [206-209] જેવા જૈવિક મેક્રોમોલેક્યુલ્સને નુકસાન કરે છે અથવા તેમાં ફેરફાર કરે છે. આ વધારાનું પરિણામ ઓક્સિડન્ટ ઉત્પાદનમાં વધારો, ઓક્સિડન્ટ નાબૂદીમાં ઘટાડો, ખામીયુક્ત એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણ અથવા તેના કેટલાક સંયોજન [206-209]ને કારણે થાય છે. મગજ ખાસ કરીને આના કારણે ઓક્સિડેટીવ તણાવ માટે સંવેદનશીલ છે: 1) પેરોક્સિડાઇઝેબલ પોલીઅનસેચ્યુરેટેડ ફેટી એસિડની એલિવેટેડ માત્રા; 2) ટ્રેસ મિનરલ્સની પ્રમાણમાં ઊંચી સામગ્રી જે લિપિડ પેરોક્સિડેશન અને ઓક્સિજન રેડિકલને પ્રેરિત કરે છે (ઉદાહરણ તરીકે, આયર્ન, કોપર); 3) ઉચ્ચ ઓક્સિજનનો ઉપયોગ; અને 3) મર્યાદિત એન્ટી-ઓક્સિડેશન મિકેનિઝમ્સ [206,207].

MDD [206], BPD [206,207], સ્કિઝોફ્રેનિઆ [207,209] અને OCD [206,208] માં વધુ ઓક્સિડેટીવ તણાવ થઈ શકે છે. ઓક્સિડેટીવ વિક્ષેપના પેરિફેરલ માર્કર્સમાં લિપિડ પેરોક્સિડેશન ઉત્પાદનોમાં વધારો (ઉદાહરણ તરીકે, મેલોન્ડિઆલ્ડીહાઇડ અને 4-હાઈડ્રોક્સી-2-નોનેનલ), નાઈટ્રિક ઑકસાઈડ (NO) ચયાપચયમાં વધારો, ઘટેલા એન્ટીઑકિસડન્ટો (ઉદાહરણ તરીકે, ગ્લુટાથિઓન) અને બદલાયેલ એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમ, [206,207] સ્તરોમાં વધારો.

MDD માં, વધેલા સુપરઓક્સાઇડ રેડિકલ આયનોનું ઉત્પાદન વધેલા ઓક્સિડેશન-મધ્યસ્થી ન્યુટ્રોફિલ એપોપ્ટોસિસ [206] સાથે સંબંધ ધરાવે છે. એન્ટીઑકિસડન્ટ ઉત્સેચકોના સીરમ સ્તરો (ઉદાહરણ તરીકે, સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ-1) તીવ્ર ડિપ્રેસિવ એપિસોડ દરમિયાન વધે છે અને પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીઅપટેક ઇન્હિબિટર્સ (SSRIs) સારવાર [206] પછી સામાન્ય થાય છે. આ સૂચવે છે કે MDD માં, સીરમ એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમનું સ્તર રાજ્ય માર્કર છે, જે વળતરની પદ્ધતિને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે જે ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં તીવ્ર વધારોનો સામનો કરે છે. [206]. તેનાથી વિપરિત સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, ક્રોનિક સ્કિઝોફ્રેનિક દર્દીઓ અને સ્વસ્થ નિયંત્રણોની તુલનામાં પ્રારંભિક શરૂઆતના સ્કિઝોફ્રેનિક દર્દીઓમાં CSF દ્રાવ્ય સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ-1 સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટે છે. આ સૂચવે છે કે મગજના એન્ટીઑકિસડન્ટ એન્ઝાઇમના સ્તરમાં ઘટાડો તીવ્ર સ્કિઝોફ્રેનિઆ [210] માં ઓક્સિડેટીવ નુકસાનમાં ફાળો આપી શકે છે, જોકે આ તારણની પુષ્ટિ કરવા માટે મોટા અભ્યાસની જરૂર છે.

કેટલાક વધારાના પ્રાયોગિક અને માનવીય અભ્યાસોએ માનસિક વિકૃતિઓ [206-262] માં વધેલા ઓક્સિડેટીવ તાણના પેથોફિઝિયોલોજીની અંતર્ગત પદ્ધતિઓની વધુ વિગતવાર તપાસ કરી. ડિપ્રેશનના પ્રાણી મોડલમાં, મગજમાં ગ્લુટાથિઓનનું સ્તર ઘટે છે જ્યારે લિપિડ પેરોક્સિડેશન અને NO સ્તર વધે છે [206,262].

પોસ્ટમોર્ટમ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે MDD, BPD [206] અને સ્કિઝોફ્રેનિક વિષયો [206,207] માં કુલ ગ્લુટાથિઓનનું મગજનું સ્તર ઘટે છે. MDD દર્દીઓમાંથી સંવર્ધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ ગ્લુટાથિઓન સ્તરો [262]થી સ્વતંત્ર ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો દર્શાવે છે, ડિપ્રેશનમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવની મુખ્ય પદ્ધતિ તરીકે ગ્લુટાથિઓન અવક્ષયની પ્રાથમિક ભૂમિકા સામે દલીલ કરે છે.

માઇક્રોગ્લિયલ સક્રિયકરણ તેના પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સ અને NO [206-209] ના ઉત્પાદન દ્વારા ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો કરી શકે છે. પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ અને ઉચ્ચ NO સ્તરો પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) ની રચનાને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જે બદલામાં લિપિડ પેરોક્સિડેશનને વેગ આપે છે, મેમ્બ્રેન ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને તેમના મેમ્બ્રેન-બાઉન્ડ મોનોમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રીસેપ્ટર્સને નુકસાન પહોંચાડે છે અને એન્ડોજેનસ એન્ટીઑકિસડન્ટોને ઘટાડે છે. વધેલા ROS ઉત્પાદનો માઇક્રોગ્લિયલ સક્રિયકરણને વધારી શકે છે અને NF-?B [208] ને ઉત્તેજિત કરીને પ્રોઇનફ્લેમેટરી ઉત્પાદનમાં વધારો કરી શકે છે, જે બદલામાં ઓક્સિડેટીવ ઇજા [208]ને કાયમી બનાવે છે, કેટલાક માનસિક વિકૃતિઓ [206-209] માં પેથોલોજીકલ સકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપ માટે સંભવિત બનાવે છે. જોકે ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન મગજના ગ્લુટામેટના સ્તરમાં વધારો કરી શકે છે [85,86], ઓક્સિડેટીવ તણાવના કારણ તરીકે ગ્લુટામેટર્જિક હાયપરએક્ટિવિટીની ભૂમિકા અપ્રમાણિત રહે છે [207].

મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન MDD, BPD અને સ્કિઝોફ્રેનિઆ [206] માં ઓક્સિડેટીવ તણાવ વધારવામાં ફાળો આપી શકે છે. આ વિકૃતિઓમાં પોસ્ટમોર્ટમ અભ્યાસો માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએમાં અસાધારણતા દર્શાવે છે, જે પ્રાથમિક માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસઓર્ડર [206] માં માનસિક વિક્ષેપના ઉચ્ચ વ્યાપ સાથે સુસંગત છે. ઇન વિટ્રો પ્રાણીઓના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ, જેમ કે TNF-?, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઘનતા ઘટાડી શકે છે અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેટીવ ચયાપચય [211,212] ને બગાડે છે, જે ROS ઉત્પાદનમાં વધારો [206,213] તરફ દોરી જાય છે. આ પ્રાયોગિક તારણો ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ [206,213] વચ્ચે મિકેનિસ્ટિક લિંક્સને સૂચિત કરી શકે છે, જે માનવ માનસિક વિકૃતિઓમાં આ આંતરછેદ પેથોજેનિક માર્ગોની વધુ તપાસને યોગ્ય બનાવે છે.

ચોક્કસ ડિસઓર્ડર [207] સાથે સંકળાયેલા ન્યુરોએનાટોમિકલ, ન્યુરોકેમિકલ અને મોલેક્યુલર માર્ગો પર આધારિત વિવિધ માનસિક વિકૃતિઓમાં ઓક્સિડેટીવ નુકસાન માટે ન્યુરલ પેશીઓની નબળાઈ બદલાય છે. સારવારની અસરો પણ ગંભીર હોઈ શકે છે, કારણ કે પ્રારંભિક પુરાવા સૂચવે છે કે એન્ટિસાઈકોટિક્સ, SSRIs અને મૂડ સ્ટેબિલાઈઝર એન્ટીઑકિસડન્ટ ગુણધર્મો ધરાવે છે [206,207,262]. માનસિક વિકારમાં સહાયક એન્ટીઑકિસડન્ટો (ઉદાહરણ તરીકે, વિટામિન્સ C અને E) ની ઉપચારાત્મક ભૂમિકા ઉચ્ચ-સંચાલિત રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દ્વારા સાબિત થવાની બાકી છે. N-acetylcysteine ​​આજની તારીખમાં સૌથી વધુ આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવે છે, જેમાં MDD, BPD અને સ્કિઝોફ્રેનિયા [207] માં તેની અસરકારકતા દર્શાવતી અનેક રેન્ડમાઇઝ્ડ પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સ સાથે.

બ્લડ-બ્રેઇન બેરિયર ડિસફંક્શન

BBB પેરિફેરલ ઇન્ફ્લેમેટરી મધ્યસ્થીઓના પ્રવેશને પ્રતિબંધિત કરીને મગજની રોગપ્રતિકારક-વિશેષાધિકૃત સ્થિતિને સુરક્ષિત કરે છે, જેમાં સાયટોકાઇન્સ અને એન્ટિબોડીઝનો સમાવેશ થાય છે જે ન્યુરોટ્રાન્સમિશન [214,215] ને બગાડે છે. BBB ભંગાણની પૂર્વધારણા અને કેટલાક માનસિક દર્દીઓ [60,214,216,217] માં તેની ભૂમિકા SLE [97], સ્ટ્રોક [11],� સહિત તેની તકલીફ સાથે સંકળાયેલ રોગોમાં માનસિક કોમોર્બિડિટીના વધતા વ્યાપ સાથે સુસંગત છે.એપીલેપ્સી [218] અને ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલીટાઇડ્સ (કોષ્ટક 1). MDD અને સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં એલિવેટેડ સીએસએફ: સીરમ આલ્બ્યુમિન રેશિયો BBB અભેદ્યતામાં વધારો સૂચવે છે [214].

એક અભ્યાસમાં (63 માનસિક વિષયો, 4,100 નિયંત્રણો), BBB-નુકસાનનું સૂચક CSF અસામાન્યતાઓ 41% માનસિક વિષયો (14 MDD અને BPD, 14 સ્કિઝોફ્રેનિઆ) માં શોધી કાઢવામાં આવી હતી, જેમાં IgG, IgM, અને/IgM ના ઇન્ટ્રાથેકલ સંશ્લેષણનો સમાવેશ થાય છે. હળવા CSF પ્લીઓસાઇટોસિસ (એમએમ5 દીઠ 8 થી 3 કોષો) અને ચાર IgG ઓલિગોક્લોનલ બેન્ડ્સ [216] સુધીની હાજરી. સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં એક પોસ્ટ-મોર્ટમ અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ અભ્યાસમાં પ્રીફ્રન્ટલ અને વિઝ્યુઅલ કોર્ટીસીસમાં BBB અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ અસાધારણતા જાહેર કરવામાં આવી હતી, જેમાં એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના વેક્યુલર ડિજનરેશન, એસ્ટ્રોગ્લિયલ-એન્ડ-ફૂટ-પ્રક્રિયાઓ અને [60] બેસલના જાડું થવું અને અનિયમિતતાનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, આ અભ્યાસમાં, લેખકોએ તેમના તારણોમાં પોસ્ટમોર્ટમ ફેરફારોના સંભવિત યોગદાન પર ટિપ્પણી કરી નથી. સ્કિઝોફ્રેનિક મગજમાં BBB એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક્સની તપાસ કરતા અન્ય અભ્યાસમાં રોગપ્રતિકારક કાર્યને પ્રભાવિત કરતા જનીનોમાં નોંધપાત્ર તફાવતો ઓળખવામાં આવ્યા હતા, જે નિયંત્રણો [217] માં શોધી શક્યા ન હતા.

ઓક્સિડેશન-મધ્યસ્થી એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન માનસિક વિકૃતિઓમાં BBB ડિસફંક્શનના પેથોફિઝિયોલોજીમાં ફાળો આપી શકે છે. ડિપ્રેશનમાં ક્લિનિકલ અને પ્રાયોગિક અભ્યાસોમાંથી પરોક્ષ પુરાવાઓ [219] અને, ઓછા પ્રમાણમાં, સ્કિઝોફ્રેનિઆ [220] માં સૂચવે છે કે વધેલા ઓક્સિડેશન એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શનમાં ફાળો આપી શકે છે. એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન એ ડિપ્રેસન અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગ [219,221] વચ્ચેના જાણીતા જોડાણ માટે એકાઉન્ટિંગ વહેંચાયેલ પદ્ધતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે, જે વાસોડિલેટર NO [221-223] ના ઘટેલા સ્તર સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. પ્રાયોગિક અભ્યાસો સૂચવે છે કે ઘટેલા એન્ડોથેલિયલ NO સ્તર એ એન્ડોથેલિયલ નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેઝ (eNOS) ના અનિવાર્ય સહ-પરિબળ ટેટ્રાહાઈડ્રોબાયોપ્ટેરિન (BH4) ના અનકપ્લિંગ સાથે યાંત્રિક રીતે જોડાયેલા છે, જે તેના સબસ્ટ્રેટને એલ-આર્જિનિનથી ઓક્સિજન [224-226]માં સ્થાનાંતરિત કરે છે. બિનજોડાણ વગરનું eNOS NO ને બદલે ROS (ઉદાહરણ તરીકે, સુપરઓક્સાઇડ) અને પ્રતિક્રિયાશીલ નાઇટ્રોજન પ્રજાતિઓ (RNS) (ઉદાહરણ તરીકે, પેરોક્સિનાઇટ્રેટ; NO સાથે સુપરઓક્સાઇડની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ઉત્પાદન) [227] ના સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે ઓક્સિડેશન-મધ્યસ્થી એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન તરફ દોરી જાય છે. 224-226].

એનિમલ ડેટા દર્શાવે છે કે SSRIs ખામીયુક્ત એન્ડોથેલિયલ NO સ્તર [219] પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે, જે સૂચવે છે કે એન્ટી-ઓક્સિડેટીવ મિકેનિઝમ્સ તેમની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોમાં ફાળો આપી શકે છે. મનુષ્યોમાં, એલ-મેથાઈલફોલેટ SSRIs [228] ની એન્ટી-ડિપ્રેસન્ટ અસરોને સંભવિત રીતે BH4 ના સ્તરને વધારીને સક્ષમ કરી શકે છે, જે eNOS રિ-કપ્લિંગ-મીડિયેટેડ એન્ટી-ઓક્સિડેશન [229] માટે આવશ્યક કોફેક્ટર છે, તેમજ દર માટે. -મોનોએમાઇન (એટલે ​​​​કે, સેરોટોનિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, ડોપામાઇન) સંશ્લેષણના ઉત્સેચકોને મર્યાદિત કરે છે [228].

એકસાથે લેવામાં આવે છે, બંને તાજેતરના કાર્ય વેસ્ક્યુલર રોગો [230,231] ના પેથોજેનેસિસ અનેસ્ટ્રોક અને હ્રદય રોગ [219,221] જેવા વેસ્ક્યુલર પેથોલોજી માટે ડિપ્રેશનને સ્વતંત્ર જોખમ પરિબળ તરીકે સ્થાપિત કરતા રોગચાળાના અભ્યાસો, ડિપ્રેશનમાં અનકપલ્ડ eNOS-મધ્યસ્થી એન્ડોથેલિયલ ઓક્સિડેટીવ નુકસાનની ક્લિનિકલ સુસંગતતાને વધુ સમર્થન ઉમેરે છે. માનવીય માનસિક બિમારીઓમાં સાયટોકાઇનની અસાધારણતા માટે પુષ્કળ પુરાવા હોવા છતાં અને પ્રાયોગિક ડેટા દર્શાવે છે કે પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ eNOS અભિવ્યક્તિ [212] ઘટાડી શકે છે અને BBB અભેદ્યતા [215] વધારી શકે છે, માનવ પુરાવા કે જે વધારાની પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સને eNOS સાથે સીધી રીતે જોડે છે તે બીબી/એર ડિસફંક્શન છે. અભાવ

ઇમેજિંગ અને માનસિક બીમારીમાં બળતરાની સારવાર

ઇમેજિંગ ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન ઇન સિટુ

તબીબી રીતે, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન ઇમેજિંગ ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન ધરાવતા માનસિક દર્દીઓના પેટાજૂથને ઓળખવા માટે નિર્ણાયક સાબિત થઈ શકે છે જેઓ ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી થેરાપીઓને અનુકૂળ પ્રતિસાદ આપે તેવી સંભાવના છે. વધુમાં, આવી ઇમેજિંગ ચિકિત્સકોને ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન-સંબંધિત રોગની પ્રવૃત્તિ અને મનોરોગના દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક ઉપચાર પ્રત્યેના તેના પ્રતિભાવનું નિરીક્ષણ કરવાની મંજૂરી આપી શકે છે. માનવ મગજમાં ઇમેજિંગ બળતરા પરંપરાગત રીતે એમઆરઆઈ અથવા એક્સ્ટ્રાવેગેટેડ ઇન્ટ્રાવેનસ કોન્ટ્રાસ્ટ એજન્ટોના સીટી વિઝ્યુલાઇઝેશન પર આધારિત છે, જે BBB ના સ્થાનિક ભંગાણ સૂચવે છે. ગેડોલિનિયમ-ઉન્નત MRI પ્રસંગોપાત પેરાનોપ્લાસ્ટિક અથવા અન્ય એન્સેફાલિટાઇડ્સ [107,109,113] ને કારણે માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં ભાવનાત્મક પ્રક્રિયા સાથે સંકળાયેલા લિમ્બિક પ્રદેશોમાં આવા ભંગાણને દર્શાવે છે. અમારા જ્ઞાન મુજબ, જોકે, કાર્યાત્મક [21,214,232] અને અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ BBB અસાધારણતા [214,216] હોવા છતાં, કોઈપણ શાસ્ત્રીય માનસિક વિકાર [60] માં અસામાન્ય વૃદ્ધિ ક્યારેય દર્શાવવામાં આવી નથી.

ક્લાસિકલ માનસિક વિકૃતિઓમાં વિવોમાં સૂક્ષ્મ ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનની કલ્પના કરી શકાય છે કે નહીં તે અજ્ઞાત છે. એક આશાસ્પદ તકનીક એ રેડિયોટ્રેસર્સનો ઉપયોગ કરીને પોઝીટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (PET) છે, જેમ કે C11- PK11195, જે ટ્રાન્સલોકેટર પ્રોટીન સાથે જોડાય છે, જે અગાઉ પેરિફેરલ બેન્ઝોડિયાઝેપિન રીસેપ્ટર તરીકે ઓળખાતું હતું, જે સક્રિય માઇક્રોગ્લિયા [233,234] દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હતું.

આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને, સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં તીવ્ર મનોવિકૃતિ [235] દરમિયાન સમગ્ર કોર્ટેક્સ [236] અને હિપ્પોકેમ્પસમાં વધુ માઇક્રોગ્લિયલ સક્રિયકરણ જોવા મળ્યું હતું. એક અભ્યાસ (14 સ્કિઝોફ્રેનિઆ, 14 નિયંત્રણો) માં [11C] DAA1106 બંધનકર્તા અને સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં નિયંત્રણો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી, પરંતુ [11C] DAA1106 બંધનકર્તા અને સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં સકારાત્મક લક્ષણોની તીવ્રતા અને બીમારીની અવધિ [236] [XNUMX] વચ્ચે સીધો સંબંધ છે.

અમારી સંસ્થાના તપાસકર્તાઓએ C11-PK11195 PET નો ઉપયોગ ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસફંક્શન ધરાવતા દર્દીમાં દ્વિ-હિપ્પોકેમ્પલ બળતરા દર્શાવવા માટે કર્યો હતો, જેમાં સાયકોટિક MDD, એપિલેપ્સી અને એન્ટેરોગ્રેડ સ્મૃતિ ભ્રંશનો સમાવેશ થાય છે, જે એન્ટી-જીએડી એન્ટિબોડીઝ [237] સાથે સંકળાયેલ છે. જો કે, PK11195 PET પાસે� છેઓછા સિગ્નલ-ટુ-અવાજ ગુણધર્મો અને ઓન-સાઇટ સાયક્લોટ્રોન જરૂરી છે.

તદનુસાર, સંશોધન PET અને SPECT માટે સુધારેલ ટ્રાન્સલોકેટર પ્રોટીન લિગાન્ડ્સ વિકસાવવા માટે સમર્પિત છે. મેટાબોલિક અને ઇન્ફ્લેમેટરી પાથવે, CNS સાયટોકાઇન્સ અને તેમના બંધનકર્તા રીસેપ્ટર્સ, માનસિક વિકૃતિઓમાં, સ્વયંપ્રતિરક્ષા પેથોફિઝિયોલોજીની અમારી સમજણને આગળ વધારવા માટે જરૂરી છે.

માનસિક વિકૃતિઓમાં બળતરા વિરોધી દવાઓની ભૂમિકા

કેટલાક માનવ અને પ્રાણીઓના અભ્યાસો સૂચવે છે કે કેટલીક બળતરા વિરોધી દવાઓ માનસિક વિકૃતિઓની સારવારમાં મહત્વપૂર્ણ સહાયક ભૂમિકા ભજવી શકે છે (કોષ્ટક 3). સામાન્ય દવાઓ છે સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ અવરોધકો (કોષ્ટક 3) [238-245], મિનોસાયક્લાઇન (કોષ્ટક 3) [240-245], ઓમેગા-3 ફેટી એસિડ્સ [246,247] અને ન્યુરોસ્ટેરોઇડ્સ [248].

કેટલાક માનવીય અભ્યાસો દર્શાવે છે કે COX-2 અવરોધકો MDD, BPD, સ્કિઝોફ્રેનિઆ અને OCD (કોષ્ટક 3) [248] ના માનસિક લક્ષણોને સુધારી શકે છે. તેનાથી વિપરિત, બિન-પસંદગીયુક્ત COX-ઇન્હિબિટર્સ (એટલે ​​​​કે, નોન-સ્ટીરોડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs)) સાથે સહાયક સારવાર SSRIs [249,250] ની અસરકારકતા ઘટાડી શકે છે; બે મોટા ટ્રાયલોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે NSAIDs (પરંતુ પસંદગીના COX-2 અવરોધકો અથવા સેલિસીલેટ્સ સાથે નહીં)ના સંપર્કમાં અભ્યાસ સહભાગીઓ [249,250]ના પેટા સમૂહમાં હતાશાની નોંધપાત્ર બગડતી સાથે સંકળાયેલ છે.

પ્રથમ અજમાયશમાં, 1,258 અઠવાડિયા સુધી સિટાલોપ્રામ સાથે સારવાર કરાયેલા 12 ડિપ્રેસ્ડ દર્દીઓને સામેલ કરીને, જેઓએ NSAID લીધા ન હતા તેમની સરખામણીમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત NSAID લીધા હતા તેમાં માફીનો દર નોંધપાત્ર રીતે ઓછો હતો (45% વિરુદ્ધ 55%, અથવા 0.64, P = 0.0002) [249]. અન્ય અજમાયશ, જેમાં 1,545 MDD વિષયો સામેલ હતા, દર્શાવે છે કે NSAIDs (અથવા 1.55, 95% CI 1.21 થી 2.00) [231] લેતા લોકોમાં સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેશનનો દર નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતો. NSAID જૂથોમાં ડિપ્રેશનનું બગડવું એ NSAID ઉપચાર સાથે યાંત્રિક રીતે જોડાયેલું ન હોઈ શકે પરંતુ તેના બદલે સહ-અસ્તિત્વમાં રહેલી ક્રોનિક તબીબી પરિસ્થિતિઓ [10,12-18] સાથે સંકળાયેલું હોઈ શકે છે જે લાંબા ગાળાના NSAIDsની આવશ્યકતા ધરાવે છે અને જે સ્વતંત્ર રીતે સંકળાયેલા હોવાનું જાણીતું છે. સારવાર-પ્રતિરોધક હતાશાનું જોખમ વધ્યું [249,251]. ડિપ્રેશન પર NSAIDs ની અસર અને મનુષ્યોમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ પ્રત્યેના પ્રતિભાવની તપાસ કરતા ભાવિ અભ્યાસની જરૂર છે.

અન્ય પ્રાયોગિક અભ્યાસોમાં ઉંદરમાં હતાશા જેવી સ્થિતિને પ્રેરિત કરવા માટે તીવ્ર-તણાવના દાખલાઓનો ઉપયોગ કરીને, સિટાલોપ્રામ આગળના આચ્છાદનમાં TNF-?, IFN-?, અને p11 (પ્રાણીઓમાં ડિપ્રેસિવ વર્તણૂક સાથે સંકળાયેલ પરમાણુ પરિબળ)માં વધારો કરે છે, જ્યારે NSAID ibuprofen. આ અણુઓમાં ઘટાડો; NSAIDs એ SSRIs ની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોને પણ ઓછી કરી પરંતુ અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ [249] નહીં. આ તારણો સૂચવે છે કે પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ વિરોધાભાસી રીતે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો લાવી શકે છે.તેનાથી વિપરીત માનવીય અભ્યાસો (ઉપર સમીક્ષા કર્યા મુજબ), જે NSAIDs [249] દ્વારા ઘટાડી શકાય છે. આ સ્પષ્ટ વિરોધાભાસ માટે ઓછામાં ઓછી બે બાબતો જવાબદાર હોઈ શકે છે: 1) કેટલીક પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ભૂમિકા સાથે સંકળાયેલા છે, [251; (માટે�ઉદાહરણ, IFN-? નીચા સ્તરમાં ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ માઇક્રોગ્લિયા (આકૃતિ 2) [163,166,251] પ્રેરિત કરી શકે છે; અને 2) પ્રાણી મોડેલમાં તીવ્ર તાણના નમૂનાના સંદર્ભમાં જોવા મળેલા આ પ્રતિભાવો મનુષ્યોમાં અંતર્જાત MDD ને લાગુ પડે છે કે કેમ તે અસ્પષ્ટ છે [251].

માનસિક વિકૃતિઓમાં COX-2 અવરોધકોની ઉપચારાત્મક અસરોમાં COX-2-પ્રાપ્ત પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સના જૈવસંશ્લેષણના મોડ્યુલેશનનો સમાવેશ થઈ શકે છે, જેમાં પ્રોઇનફ્લેમેટરી PGE2 અને બળતરા વિરોધી 15-deoxy-?12,14-PGJ2 (15d- PGJ2) [252,253] [2]. COX-2 અવરોધકો PGE252,253- મધ્યસ્થી બળતરાને ઘટાડી શકે છે, જે માનસિક વિકૃતિઓ [15] ના પેથોફિઝિયોલોજીમાં ફાળો આપી શકે છે. તેઓ 2d-PGJ252,253 સ્તરો અને તેના પરમાણુ રીસેપ્ટર પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફેરેટર-સક્રિય ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર ગામા (PPAR-?) [XNUMX]ની પ્રવૃત્તિમાં પણ ફેરફાર કરી શકે છે.

કેટલાક અભ્યાસો સૂચવે છે કે 15d-PGJ2 અને તેના પરમાણુ રીસેપ્ટર PPAR-? સ્કિઝોફ્રેનિયા [253] માટે જૈવિક માર્કર તરીકે સેવા આપી શકે છે. સ્કિઝોફ્રેનિક દર્દીઓમાં, સીરમ PGE2 સ્તરમાં વધારો થાય છે, જ્યારે 15d- PGJ2 ના સીરમ સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે, જેમ કે તેના પરમાણુ રીસેપ્ટર PPAR-ની અભિવ્યક્તિ છે? PBMC [252] માં. જ્યારે COX-2 અવરોધકો COX-2-આશ્રિત �15d-PGJ2/PPAR-ની સંભવિત ફાયદાકારક બળતરા વિરોધી અસરોને મર્યાદિત કરી શકે છે? પાથ-વે, તેઓ ફાયદાકારક રીતે તેની હાનિકારક અસરોને ઘટાડી શકે છે, જેમાં 1) સ્કિઝોફ્રેનિક દર્દીઓમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અને ચોક્કસ ચેપ (ઉદાહરણ તરીકે, સાયટોમેગાલોવાયરસ અને ટોક્સોપ્લાઝ્મા ગોન્ડી) માટેનું વધતું જોખમ [254] અને 2) તેની તરફી એપોપ્ટોટિક અસરો જોવા મળે છે. માનવ અને પશુ કેન્સર પેશીઓ [255]. COX-2 અવરોધકોની ઉપચારાત્મક અસરોની અન્ય સંભવિત પદ્ધતિઓમાં પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન સ્તર [163] ઘટાડવાની ક્ષમતા, ક્વિનોલિનિક એસિડ એક્સિટોટોક્સિસિટી (MDDની જેમ) અને KYNA સ્તરમાં ઘટાડો (સ્કિઝોફ્રેનિઆની જેમ) [128]ની ક્ષમતા સામેલ હોઈ શકે છે.

મિનોસાયક્લાઇન માનસિક વિકૃતિઓમાં અસરકારક હોઈ શકે છે (કોષ્ટક 3) [248]. ઇન વિટ્રો ડેટા સૂચવે છે કે મિનોસાયક્લાઇન MAP, સાયટોકાઇન સ્ત્રાવ, �COX-2/PGE-2 અભિવ્યક્તિ, અને inducible નાઈટ્રિક ઑકસાઈડ સિન્થેઝ [256] ને અટકાવે છે. મિનોસાયક્લાઇન ડિસરેગ્યુલેટેડ ગ્લુટામેટર્જિક અને ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનનો પણ સામનો કરી શકે છે [256].

માનસિક વિકૃતિઓમાં ઓમેગા-3 ફેટી એસિડની અસરકારકતા અસ્પષ્ટ છે [248]. 2011 રેન્ડમાઇઝ્ડ-નિયંત્રિત ટ્રાયલ (15 MDD) ના 916ના મેટા-વિશ્લેષણમાં, ઇકોસાપેન્ટેનોઇક એસિડ ધરાવતા ઓમેગા-3 પૂરક ? 60% (ડોઝ રેન્જ 200 થી 2,200 mg/d ની માત્રામાં ડોકોસેહેક્સેનોઇક એસિડની માત્રામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે) એસઆરઆઈ (પી <0.001) [246] માટે સહાયક ઉપચાર. અનુગામી મેટા-વિશ્લેષણ, જોકે, નિષ્કર્ષ પર આવ્યું કે ડિપ્રેશનમાં ઓમેગા-3 ફેટી એસિડનો કોઈ નોંધપાત્ર ફાયદો નથી અને કથિત અસરકારકતા માત્ર પ્રકાશન પૂર્વગ્રહ [247]નું પરિણામ છે. 2012 BPD સહભાગીઓ સહિત 5 રેન્ડમાઇઝ્ડ-નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સના 291 મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું કે પ્લાસિબો (હેજેસ g 3, P = 0.34) લેનારાઓની તુલનામાં ઓમેગા-0.025 ફેટી એસિડ્સ માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ લોકોમાં ડિપ્રેસિવ, પરંતુ મેનિક નહીં, લક્ષણોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. [257]. સ્કિઝોફ્રેનિક વિષયોના રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત અજમાયશમાં 12 મહિના સુધી અનુસરવામાં આવ્યા હતા, 66 સહભાગીઓમાં લાંબા-ચેઇન ઓમેગા-3 (1.2 અઠવાડિયા માટે 12 ગ્રામ/દિવસ; P = 0.02 અને 0.01, અનુક્રમે) [258]; દ�લેખકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે સ્કિઝોફ્રેનિઆના પ્રારંભિક અભ્યાસક્રમ દરમિયાન ઓમેગા-3 વૃદ્ધિ પણ ફરીથી થવા અને રોગના વિકાસને અટકાવી શકે છે [258].

2012 સ્કિઝોફ્રેનિક દર્દીઓમાં ઓમેગા-3 વૃદ્ધિનું મૂલ્યાંકન કરતી સાત રેન્ડમાઇઝ્ડ-નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સનું 168 મેટા-વિશ્લેષણમાં સારવારનો કોઈ લાભ મળ્યો નથી [259]. આ મેટા-વિશ્લેષણના લેખકોએ ખાસ જણાવ્યું હતું કે રીલેપ્સ નિવારણ અથવા રોગની પ્રગતિના અંતિમ બિંદુઓ [259] અંગે કોઈ નિષ્કર્ષ કાઢી શકાયો નથી. પ્રાયોગિક ડેટા સૂચવે છે કે eicosapentaenoic acid અને docosahexaenoic acid તેમની બળતરા વિરોધી અસરોને રિસોલ્વિન્સ અને પ્રોટેક્ટિન્સના સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપીને મધ્યસ્થી કરે છે, જે લ્યુકોસાઇટ ઘૂસણખોરીને અટકાવી શકે છે અને સાયટોકાઇનનું ઉત્પાદન ઘટાડી શકે છે [248].

પ્રેગ્નેનોલોન અને તેના ડાઉન-સ્ટ્રીમ મેટાબોલાઇટ એલોપ્રેગ્નેનોલોન સહિત ન્યુરોસ્ટેરોઇડ્સ, કેટલીક માનસિક વિકૃતિઓ [248,260] માં ફાયદાકારક ભૂમિકા ભજવી શકે છે. MDD માં, કેટલાક અભ્યાસોમાં લક્ષણોની તીવ્રતા સાથે સંબંધિત પ્લાઝ્મા/CSF એલોપ્રેગ્નનોલોન સ્તરોમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જે ચોક્કસ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ (ઉદાહરણ તરીકે, SSRIs), અને ઇલેક્ટ્રોકોનવલ્સિવ થેરાપી [261] સાથે સફળ સારવાર પછી સામાન્ય થાય છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆમાં, મગજના પ્રેગ્નેનોલોનનું સ્તર બદલી શકાય છે [248] અને કેટલીક એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ (ઉદાહરણ તરીકે, ક્લોઝાપીન અને ઓલાન્ઝાપીન) [260] પછી સીરમ એલોપ્રેગ્નેનોલોનનું સ્તર વધી શકે છે. ત્રણ રેન્ડમાઇઝ્ડ-નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સ (100 સ્કિઝોફ્રેનિઆ (પૂલ્ડ); સારવારનો સમયગાળો, આશરે નવ અઠવાડિયા) હકારાત્મક, નકારાત્મક અને જ્ઞાનાત્મક લક્ષણો, તેમજ એન્ટિસાઈકોટિક્સની એક્સ્ટ્રાપાયરામીડલ આડઅસરોમાં એક અથવા વધુ પરીક્ષણોમાં નોંધપાત્ર રીતે સુધારો થયો હતો. પ્લેસબો [248] પ્રાપ્ત કરનારાઓની તુલનામાં પ્રેગ્નેનોલોન. એક અજમાયશમાં, લાંબા ગાળાની પ્રેગ્નેનોલોન સારવાર [248] સાથે સુધારણા જાળવી રાખવામાં આવી હતી. Pregnenolone NMDA અને GABAA રીસેપ્ટર્સ [248] ના કાર્યને સંભવિત કરીને સમજશક્તિ અને વર્તનને નિયંત્રિત કરી શકે છે. વધુમાં, એલોપ્રેગ્નાનોલોન ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અને બળતરા વિરોધી અસરો કરી શકે છે [248]. મનુષ્યોમાં પ્રારંભિક-પ્રારંભિક માનસિક વિકૃતિઓમાં ન્યુરોએક્ટિવ સ્ટેરોઇડ્સની ફાયદાકારક ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરવા માટે વધુ RCT અભ્યાસોની જરૂર છે.

અમે NF-?B (NCT01182727) ના અવરોધક સેલિસીલેટ સહિત અન્ય બળતરા વિરોધી એજન્ટોની ઉપચારાત્મક અસરોની તપાસ કરતા કેટલાક ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના પરિણામોની રાહ જોઈ રહ્યા છીએ; acetylsalicylic એસિડ (NCT01320982); પ્રવાસ્ટાટિન (NCT1082588); અને ડેક્સ્ટ્રોમેથોર્ફાન, બિન-સ્પર્ધાત્મક NMDAR વિરોધી જે બળતરા-પ્રેરિત ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોનલ ઈજા (NCT01189006) ને મર્યાદિત કરી શકે છે.

ભાવિ સારવાર વ્યૂહરચના

જો કે વર્તમાન રોગપ્રતિકારક ઉપચારો (ઉદાહરણ તરીકે, IVIG, પ્લાઝમાફેરેસીસ, કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ અને ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ એજન્ટો) ઘણી વખત સ્વયંપ્રતિરક્ષા એન્સેફાલીટાઈડ્સની સારવાર માટે અસરકારક હોય છે જેમાં બળતરા તીવ્ર, તીવ્ર અને મુખ્યત્વે અનુકૂલનશીલ મૂળની હોય છે, તેમની અસરકારકતા ક્લાસિકલ સાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર છે, જેમાં તેમની અસરકારકતા છે.ખૂબ હળવા, અને મુખ્યત્વે જન્મજાત મૂળ, મર્યાદિત છે [2]. નોવેલ થેરાપ્યુટિક્સના વિકાસનો ઉદ્દેશ્ય વર્તમાન ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ એજન્ટો સાથે થતી બળતરાને આડેધડ રીતે દબાવવાને બદલે, અંતર્જાત ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ટી રેગ્સ અને ફાયદાકારક MAPને ઑપ્ટિમાઇઝ કરતી વખતે, ગ્લિયલ નુકશાન [46,138] ને ઉલટાવી, હાનિકારક MAP ને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરવાનો હોવો જોઈએ. વધુમાં, શક્તિશાળી સહ-સહાયક એન્ટીઑકિસડન્ટોના વિકાસની જરૂર છે જે માનસિક વિકૃતિઓમાં ઓક્સિડેટીવ ઇજાને રિવર્સ કરશે.

નિષ્કર્ષ

સ્વયંપ્રતિરક્ષા ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડરનું કારણ બની શકે છે જે શરૂઆતમાં અલગ માનસિક લક્ષણો સાથે રજૂ કરી શકે છે. શાસ્ત્રીય માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓના સબસેટમાં માનસિક લક્ષણોના પેથોજેનેસિસ માટે જન્મજાત બળતરા/ઓટોઇમ્યુનિટી સંબંધિત હોઈ શકે છે. જન્મજાત બળતરા યાંત્રિક રીતે પરંપરાગત મોનોએમિનેર્જિક અને ગ્લુટામેટર્જિક અસાધારણતા અને માનસિક બિમારીઓમાં નોંધાયેલી ઓક્સિડેટીવ ઈજા સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે.

સોહેલ નજ્જર1,5*, ડેનિયલ એમ પર્લમેન2,5, કેનેથ અલ્પર4, અમાન્દા નજ્જર3 અને ઓરિન ડેવિન્સ્કી1,4,5

સંક્ષિપ્ત

3-OH-KYN: 3-hydroxy-kynurenine; ?7nAchR: આલ્ફા 7 નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ; AMPAR: Amino-3-hydroxy-5-methyl-l-4-isoxazolepropionic એસિડ રીસેપ્ટર્સ; APC: એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કોષ; BBB: રક્ત મગજ અવરોધ;
BH4: ટેટ્રાહાઇડ્રોબાયોપ્ટેરિન; BPD: બાયપોલર ડિસઓર્ડર; CI: આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ;
CNS: સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ; COX-2: Cyclooxegenase-2; CSF: સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહી; DSM-IV: ડાયગ્નોસ્ટિક એન્ડ સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલ ઓફ મેન્ટલ ડિસઓર્ડર્સ 4થી આવૃત્તિ; EAATs: ઉત્તેજક એમિનો એસિડ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ; eNOS: એન્ડોથેલિયલ નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેઝ; GABAB: ગામા એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ-બીટા; GAD: ગ્લુટામિક એસિડ ડેકાર્બોક્સિલેઝ; GFAP: Glial fibrillary acidic protein; GLX: 1H MRS શોધી શકાય તેવું ગ્લુટામેટ, ગ્લુટામાઇન, ગામા એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ સંયુક્ત;
IDO: Indoleamine 2,3-dioxygenase; Ig: ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન; IL: ઇન્ટરલ્યુકિન; IL-1RA: ઇન્ટરલ્યુકિન 1 રીસેપ્ટર વિરોધી; IFN-?: ઇન્ટરફેરોન ગામા;
KAT: Kynurenine aminotransferase; KMO: Kynurenine 3-monooxygenase; KYN: Kynurenine; KYNA: Kynurenic એસિડ; LE: લિમ્બિક એન્સેફાલીટીસ;
એલપીએસ: લિપોપોલિસકેરાઇડ; MAP: માઇક્રોગ્લિયલ સક્રિયકરણ અને પ્રસાર;
MDD: મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર; mGluR: મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર; MHC: II મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી જટિલ વર્ગ બે; એમઆરઆઈ: મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ; MRS: મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી; NF-?B: ન્યુક્લિયર ફેક્ટર કપ્પા B; NMDAR: N-methyl-D-aspartate રીસેપ્ટર; NR1: ગ્લાયસીન સાઇટ;
OCD: બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ વિકાર; અથવા: ઓડ્સ રેશિયો; પંડાસ: સ્ટ્રેપ્ટોકોકલ ચેપ સાથે સંકળાયેલ બાળકોની ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ; PBMC: પેરિફેરલ રક્ત મોનોન્યુક્લિયર કોષો; PET: પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી; પીએફસી: પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ; PGE-2: પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2; PPAR-
?: પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફેરેટર-સક્રિય ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર ગામા; QA: ક્વિનોલિનિક એસિડ; RNS: પ્રતિક્રિયાશીલ નાઇટ્રોજન પ્રજાતિઓ; આરઓએસ: પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ;
sIL: દ્રાવ્ય ઇન્ટરલ્યુકિન; SLE: પ્રણાલીગત લ્યુપસ erythematosus; SRI: સેરોટોનિન રીઅપટેક ઇન્હિબિટર; TNF-?: ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા; ટી-રેગ્સ: CD4+CD25 +FOXP3+ T નિયમનકારી કોષો; TDO: Tryptophan-2,3-dioxygenase; થ: ટી-હેલ્પર; VGKC: વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ; XAG-: ગ્લુટામેટ એસ્પાર્ટેટ ટ્રાન્સપોર્ટર; Xc-: સોડિયમ-સ્વતંત્ર એસ્ટ્રોગ્લિયલ ગ્લુટામેટ/સિસ્ટાઇન
એન્ટિપોર્ટર સિસ્ટમ

સ્પર્ધાત્મક હિતો

લેખકોએ જાહેર કર્યુ છે કે તેમની પાસે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો નથી.

લેખકો ફાળો
SN અને DMP એ વ્યાપક સાહિત્ય સમીક્ષા કરી, ડેટાનું અર્થઘટન કર્યું, હસ્તપ્રત, આકૃતિઓ અને કોષ્ટકો તૈયાર કર્યા. KA એ ઓક્સિડેટીવ મિકેનિઝમ્સને લગતો વિભાગ તૈયાર કર્યો અને હસ્તપ્રતના પુનરાવર્તનમાં ફાળો આપ્યો. AN અને OD એ હસ્તપ્રતની ડિઝાઇન અને ગુણવત્તાને વિવેચનાત્મક રીતે સુધારી અને સુધારી. બધા લેખકોએ અંતિમ હસ્તપ્રત વાંચી અને મંજૂર કરી.

સમર્થન

અમે કૃતજ્ઞતાપૂર્વક ડૉ. જોસેપ ડાલમાઉ, એમડી, પીએચડી, ટ્રેસી બટલર, એમડી, અને ડેવિડ ઝાઝગ, એમડી, પીએચડી, અનુક્રમે ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલીટાઇડ્સ, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન ઇમેજિંગ અને ન્યુરોપેથોલોજીમાં તેમની કુશળતા પ્રદાન કરવા બદલ.

લેખકની વિગતો

1 ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ ન્યુરોલોજી, ન્યુ યોર્ક યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, 550 ફર્સ્ટ એવન્યુ, ન્યુ યોર્ક, એનવાય 10016, યુએસએ. ડાર્ટમાઉથ ખાતે 2જીઝલ સ્કૂલ ઑફ મેડિસિન, આરોગ્ય નીતિ અને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ માટે ડાર્ટમાઉથ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, 30 લાફાયેટ સ્ટ્રીટ, એચબી 7252, લેબનોન, એનએચ 03766, યુએસએ. 3 ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ પેથોલોજી, ડિવિઝન ઓફ ન્યુરોપેથોલોજી, ન્યૂ યોર્ક યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, 550 ફર્સ્ટ એવન્યુ, ન્યૂ યોર્ક, એનવાય 10016, યુએસએ. 4 મનોચિકિત્સા વિભાગ, ન્યુ યોર્ક યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, ન્યુ યોર્ક, એનવાય, યુએસએ. 5ન્યૂ યોર્ક યુનિવર્સિટી કોમ્પ્રીહેન્સિવ એપીલેપ્સી સેન્ટર, 550 ફર્સ્ટ એવન્યુ, ન્યૂ યોર્ક, એનવાય 10016, યુએસએ.