બેક ક્લિનિક ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ ચિરોપ્રેક્ટિક અને કાર્યાત્મક દવા ટીમ. ઓક્સિડેટીવ તણાવને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન (ફ્રી રેડિકલ) અને એન્ટીઑકિસડન્ટ સંરક્ષણના ઉત્પાદન વચ્ચેના સંતુલનમાં ખલેલ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, તે મુક્ત રેડિકલના ઉત્પાદન અને એન્ટીઑકિસડન્ટો દ્વારા નિષ્ક્રિયકરણ દ્વારા હાનિકારક અસરોનો સામનો કરવા અથવા ડિટોક્સિફાય કરવાની શરીરની ક્ષમતા વચ્ચેનું અસંતુલન છે. ઓક્સિડેટીવ તણાવ શરીરમાં ઘણી પેથોફિઝીયોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ તરફ દોરી જાય છે. આમાં ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોનો સમાવેશ થાય છે, એટલે કે, પાર્કિન્સન રોગ, અલ્ઝાઈમર રોગ, જનીન પરિવર્તન, કેન્સર, ક્રોનિક ફેટીગ સિન્ડ્રોમ, નાજુક X સિન્ડ્રોમ, હૃદય અને રક્ત વાહિની વિકૃતિઓ, એથરોસ્ક્લેરોસિસ, હૃદયની નિષ્ફળતા, હૃદયરોગનો હુમલો અને બળતરા રોગો. ઓક્સિડેશન સંખ્યાબંધ સંજોગોમાં થાય છે:
કોષો ઊર્જા બનાવવા માટે ગ્લુકોઝનો ઉપયોગ કરે છે
રોગપ્રતિકારક તંત્ર બેક્ટેરિયા સામે લડે છે અને બળતરા પેદા કરે છે
શરીર પ્રદુષકો, જંતુનાશકો અને સિગારેટના ધુમાડાને ડિટોક્સિફાય કરે છે
આપણા શરીરમાં કોઈપણ સમયે લાખો પ્રક્રિયાઓ થઈ રહી છે જે ઓક્સિડેશનમાં પરિણમી શકે છે. અહીં કેટલાક લક્ષણો છે:
થાક
મેમરી નુકશાન અને અથવા મગજ ધુમ્મસ
સ્નાયુ અને અથવા સાંધાનો દુખાવો
ગ્રે વાળ સાથે કરચલીઓ
દૃષ્ટિમાં ઘટાડો
માથાનો દુખાવો અને અવાજ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા
ચેપ માટે સંભાવિતતા
કાર્બનિક ખોરાકની પસંદગી અને તમારા વાતાવરણમાં ઝેરી પદાર્થોને ટાળવાથી મોટો ફરક પડે છે. આ, તણાવ ઘટાડવાની સાથે, ઓક્સિડેશન ઘટાડવામાં ફાયદાકારક બની શકે છે.
છ કે તેથી વધુ કલાકની ઊંઘ લીધા પછી પણ થાકીને જાગી જાઓ છો?
તણાવ એક ઉચ્ચ જથ્થો હેઠળ?
જો તમે આમાંની કોઈપણ પરિસ્થિતિનો અનુભવ કરી રહ્યાં હોવ, તો તે તમારા મેલાટોનિન અને કોર્ટિસોલના સ્તરને કારણે તમારા શરીર અને સર્કેડિયન લયને અસર કરી શકે છે.
વિશ્વભરમાં લાખો લોકોને ઊંઘવામાં તકલીફ પડે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, આશરે છે 50-70 મિલિયન લોકો જેમની ઊંઘની ગુણવત્તા નબળી હોય છે. જ્યારે કોઈ વ્યક્તિ આઠ કલાકથી ઓછી ઊંઘ લે છે, ત્યારે તે થાકી જાય છે, અને ઘણી સમસ્યાઓ તેમને આવી શકે છે, ખાસ કરીને જો તેમનું જીવન વ્યસ્ત હોય. વ્યસ્ત જીવનશૈલી અને નબળી ઊંઘ સાથે, તે કોઈપણ કાર્યને પૂર્ણ કરવા માટે શરીરને ઓછી ઉર્જાનું કારણ બની શકે છે, કોર્ટિસોલ સ્ટ્રેસ હોર્મોન વધે છે, અને હાઈ બ્લડ પ્રેશર અને ડાયાબિટીસ જેવી બિમારીઓ સમસ્યાઓનું કારણ બની શકે છે જો તે ન હોય તો ક્રોનિક બની શકે છે. સારવાર
કાર્યાત્મક એન્ડોક્રિનોલોજીમાં, મેલાટોનિન અને કોર્ટિસોલ એ હોર્મોન્સ છે જે શરીર કુદરતી રીતે ઉત્પન્ન કરે છે. કોર્ટિસોલ હોર્મોન અથવા સ્ટ્રેસ હોર્મોન શરીરને "ફાઇટ અથવા ફ્લાઇટ" મોડમાં રહેવામાં મદદ કરે છે, જે કોઈ પ્રોજેક્ટ કરી રહ્યા હોય અથવા જોબ ઇન્ટરવ્યૂ માટે જઈ રહ્યા હોય તેમના માટે સારી બાબત બની શકે છે. જો કે જ્યારે કોર્ટીસોલ હોર્મોનનું સ્તર ઊંચું હોય છે, ત્યારે તે શરીરને બળતરા, ક્રોનિક ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને હાઈ બ્લડ પ્રેશર જેવી ગૂંચવણો તરફ દોરી શકે છે.
મેલાટોનિન સર્કેડિયન રિધમ
મેલાટોનિન હોર્મોન સાથે, આ હોર્મોન શરીરને કહે છે કે ક્યારે સૂવાનો સમય છે. કેટલીકવાર તેમ છતાં, લોકોને ઊંઘવામાં ખૂબ જ મુશ્કેલ સમય આવે છે, અને મેલાટોનિન સપ્લિમેન્ટ્સ લેવાથી ખરેખર શરીરને આરામ મળે છે અને આમ વ્યક્તિને ઊંઘ આવે છે. પિનીયલ ગ્રંથિ મગજમાંથી મેલાટોનિન ઉત્પન્ન કરે છે, તે શરીરને આરામ આપવા અને વ્યક્તિને કુદરતી રીતે ઊંઘી જવા માટે આંખો, અસ્થિમજ્જા અને આંતરડામાં પણ મળી શકે છે. કેટલાક અભ્યાસ બતાવો કે પિનીયલ ગ્રંથિની સર્કેડિયન લય જે મેલાટોનિન ઉત્પન્ન કરે છે. આમ કરવાથી, સંશોધન દર્શાવે છે કે મેલાટોનિનનું વહીવટ આ કરી શકે છે:
એક: જે વ્યક્તિઓને ઊંઘવામાં તકલીફ હોય તેમને ઊંઘ પ્રેરિત કરો.
બે: શરીરને સર્કેડિયન પેસમેકરથી કુદરતી રીતે જાગતા અટકાવે છે.
ત્રણ: જ્યારે વ્યક્તિ અગાઉના સમયે ઊંઘવાનો પ્રયાસ કરી રહી હોય ત્યારે ઊંઘનો પૂરો આઠ કલાકનો લાભ મેળવવા માટે સર્કેડિયન જૈવિક ઘડિયાળોને શિફ્ટ કરો.
જ્યારે કોઈ વ્યક્તિ 9 થી 5 ની નોકરી પર કામ કરે છે, ત્યારે તેઓ તેમના શરીર સાથે વધી રહ્યા છે અને કામ પર સખત દિવસ પછી તેમના શરીરને આરામ આપે છે. અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે મેલાટોનિન અને કોર્ટિસોલ હોર્મોન્સ શરીરના કાર્ય અને પ્રતિક્રિયાઓની 24-કલાકની પેટર્નને જબરદસ્ત રીતે નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. શરીરના હોર્મોન ઉત્પાદન ચક્ર સાથે, જો વ્યક્તિ મોડી રાત્રે જાગતી હોય અથવા દિવસ દરમિયાન સૂતી હોય તો તે ખલેલ પહોંચાડી શકે છે. જ્યારે આવું થાય છે, ત્યારે વ્યક્તિને મૂડ સ્વિંગ, ચક્કર, ચીડિયા અને હતાશ અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર જેવી વિક્ષેપકારક વિકૃતિઓ થઈ શકે છે. એટલું જ નહીં, પરંતુ શરીરની રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને તેની અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલીને પણ નુકસાન થઈ શકે છે, જેના કારણે શરીર ચેપ અને રોગોનું યજમાન બની શકે છે.
શરીરમાં સર્કેડિયન લય પર વધુ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યા છે, જેમ કે અભ્યાસો દર્શાવે છે નાઇટ શિફ્ટમાં કામ કરતા લોકો કેવી રીતે મોટી સંખ્યામાં પ્રતિકૂળ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સાથે સંકળાયેલા છે જે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અને ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ સિસ્ટમ પર હુમલો કરે છે તેમજ મેટાબોલિક સિસ્ટમને ખલેલ પહોંચાડે છે. કોઈપણ જેણે નાઇટ શિફ્ટમાં કામ કર્યું છે તેણે તેમના ઊંઘના સમયપત્રકમાં ફેરફાર કરવો પડશે અને કામ પર જવા અને તેમનું કામ કરવા માટે તેમના ઊંઘ/જાગવાના સમયપત્રકમાં ઝડપી પુનઃપ્રતિક્રમણને અનુકૂલન કરવું પડશે. દરેક વ્યક્તિ શિફ્ટ શેડ્યૂલ પર કામ કરતી હોવાથી, તે તણાવપૂર્ણ હોઈ શકે છે અને કાર્યકરના શરીરની કામગીરીને તેમજ મેલાટોનિન અને કોર્ટિસોલ સ્ત્રાવને અસર કરી શકે છે.
કોર્ટિસોલ અને મેલાટોનિનને ટેકો આપવાની રીતો
જોકે આશ્ચર્યજનક રીતે, કોર્ટિસોલના સ્તરને ઘટાડવા અને શરીરને કાર્ય કરવા માટે મેલાટોનિનનું સ્તર યોગ્ય રીતે કામ કરી રહ્યું છે તેની ખાતરી કરવાની રીતો છે. કોર્ટિસોલના સ્તરને ઓછું કરવા માટે, વ્યક્તિએ ધ્યાનની પ્રેક્ટિસ કરવી જોઈએ, આનંદપ્રદ શોખ શોધવો જોઈએ અને, સૌથી અગત્યનું, શરીરને અનિચ્છનીય તાણથી આરામ કરવા માટે ઊંડા શ્વાસ લેવાની કસરત કરવાનો પ્રયાસ કરવો જોઈએ. ઊંડા શ્વાસ લેવાની કસરતો સાથે, તે શરીરને કોઈપણ તણાવને મુક્ત કરવામાં મદદ કરી શકે છે જે વ્યક્તિ ધરાવે છે, અને શરીરના સ્નાયુઓ આરામ કરવા લાગ્યા, અને લોહી વહેવા લાગે છે. મેલાટોનિન સ્તરો સાથે, તેઓ શરીરની સર્કેડિયન લય સાથે મળીને કામ કરે છે અને ખાતરી કરે છે કે શરીર ક્યારે જાગવાનો, સૂવાનો અને ખાવાનો સમય છે તે જાણે છે. મેલાટોનિન હોર્મોન શરીરના તાપમાનને નિયંત્રિત કરવામાં પણ મદદ કરી શકે છે, લોહિનુ દબાણ, અને હોર્મોન સ્તરો તેની ખાતરી કરવા માટે કે તે યોગ્ય રીતે કાર્ય કરી રહ્યું છે. જ્યારે આ પ્રણાલીઓનું ઉચ્ચ સ્તર હોય છે, ત્યારે તે શરીરને લાંબી બિમારીઓ વિકસાવવા અને પ્રક્રિયામાં શરીરને નુકસાન પહોંચાડવાનું કારણ બની શકે છે.
સંશોધન બતાવે છે કે મેલાટોનિન હોર્મોન્સ શરીરમાં ન્યુરોલોજીકલ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈ શકે છે, આમ છૂટછાટને પ્રોત્સાહન આપે છે. મેલાટોનિન ન્યુરોલોજીકલ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાયેલું હોવાથી, તે આંખોને ભારે બનાવવા માટે ચેતા પ્રવૃત્તિ અને ડોપામાઇનના સ્તરને પણ ઘટાડી શકે છે, આમ વ્યક્તિને ઊંઘ આવે છે.
ઉપસંહાર
શરીર કુદરતી રીતે મેલાટોનિન અને કોર્ટિસોલનું સ્તર ઉત્પન્ન કરવામાં સક્ષમ છે તેની ખાતરી કરવા માટે કે સમગ્ર દિવસ દરમિયાન શરીરને વધુ પડતા તણાવમાં ન આવે. મેલાટોનિન શરીરની સર્કેડિયન લય સાથે ભાગીદાર હોવાથી, શરીર જાણે છે કે ક્યારે જાગવું અને સૂઈ જવું. દરેક વ્યક્તિ પાસે વ્યસ્ત શેડ્યૂલ હોવાથી, સમય કાઢવો અને આરામ કરવો અને તંદુરસ્ત ઊંઘ શેડ્યૂલ પર મેળવવું જરૂરી છે જેથી શરીર સ્વસ્થ અને કાર્યક્ષમ બની શકે. કેટલાક ઉત્પાદનો અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલી યોગ્ય રીતે કાર્ય કરી રહી છે અને મૂત્રપિંડ પાસેની ગ્રંથીઓ અને ખાંડના ચયાપચયને ટેકો આપી રહી છે તેની ખાતરી કરવા માટે અહીં છીએ.
અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને નર્વસ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ અથવા કાર્યાત્મક દવા લેખો, વિષયો અને ચર્ચાઓ સુધી મર્યાદિત છે. મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમની ઇજાઓ અથવા વિકૃતિઓની સારવાર માટે અમે કાર્યાત્મક આરોગ્ય પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીએ છીએ. અમારી ઑફિસે સહાયક ટાંકણો પ્રદાન કરવાનો વાજબી પ્રયાસ કર્યો છે અને અમારી પોસ્ટ્સને સમર્થન આપતા સંબંધિત સંશોધન અભ્યાસ અથવા અભ્યાસોને ઓળખ્યા છે. અમે સહાયક સંશોધન અભ્યાસની નકલો બોર્ડ અને અથવા જનતાને વિનંતી પર ઉપલબ્ધ કરાવીએ છીએ. ઉપરોક્ત વિષયની વધુ ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો 915-850-0900.
નેશનલ યુનિવર્સિટી ઓફ હેલ્થ સાયન્સીસ કેવી રીતે ભવિષ્યની પેઢીઓ માટે જ્ઞાન પ્રદાન કરે છે જેઓ વિશ્વમાં પરિવર્તન લાવવા માંગે છે તે વિશે વ્યક્તિઓને માહિતગાર કરીને. યુનિવર્સિટી કાર્યાત્મક અને સંકલિત દવા માટે વિવિધ પ્રકારના તબીબી વ્યવસાયો પ્રદાન કરે છે.
તમે ક્યારેય વિચાર્યું છે કે તમે લાંબા દિવસથી સુસ્ત કેમ અનુભવો છો? અથવા જ્યારે તમે તમારા મનપસંદ ખોરાકમાં કંઈક ખરાબ અથવા વધુ પડતું ખાધું ત્યારે પેટમાં બીમાર લાગે છે? શું એવું બની શકે છે કે તમારા આંતરડામાં અમુક આદતોને લીધે તણાવ અને અસ્વસ્થતાના ચિહ્નો દેખાઈ રહ્યા છે જે તમે અનુભવી શકો છો અને તમને તેના વિશે ખબર પણ નથી?
અમારા અગાઉના લેખમાં, અમે વિશે વાત કરી હતી છ પ્રકારના ખોરાક કે આપણું આંતરડા સ્વસ્થ હોવું જરૂરી છે. અમારા આંતરડા થી સમાવે ટ્રિલિયન માઇક્રોબાયોમ્સ, સારા અને ખરાબ બંને, આ માઇક્રોબાયોમ્સ આપણા એકંદર આરોગ્યમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તંદુરસ્ત માઇક્રોબાયોમ આપણામાં સુધારો કરે છે ગટ આરોગ્ય, હૃદયની તંદુરસ્તી, મગજ આરોગ્ય, આપણું વજન નિયંત્રિત કરે છે અને આપણી બ્લડ સુગરને નિયંત્રિત કરે છે. આપણા આંતરડામાં સારા બેક્ટેરિયા હોવાથી, બેક્ટેરિયા આપણને સારી પાચન તંત્ર સાથે ફાયદો કરે છે અને હાનિકારક બેક્ટેરિયાનો નાશ કરે છે. પરંતુ અમુક જીવનશૈલી અને આહારની પસંદગી ખરેખર ખરાબ બેક્ટેરિયાને વધારી શકે છે અને સારા બેક્ટેરિયા અને એકંદર આરોગ્યને ઘટાડી શકે છે.
અહીં પાંચ આશ્ચર્યજનક રીતે જીવનશૈલી પસંદગીઓ છે જે તમારા આંતરડાને નુકસાન પહોંચાડે છે:
ખોરાકની વિશાળ શ્રેણી ન ખાવી
આપણું આંતરડા આપણા એકંદર સ્વાસ્થ્યમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. જ્યારે આપણે સારા આખા ખોરાક ખાઈએ છીએ, ત્યારે આપણું આંતરડા વધુ ખુશ થાય છે; આપણા પર ફેંકવામાં આવેલ કોઈપણ કાર્યને પૂર્ણ કરવા માટે આપણી પાસે વધુ શક્તિ છે અને આપણે મેળવી રહ્યા છીએ આપણા આંતરડાના વનસ્પતિ માટે પોષક તત્વો. જો કે, પાછલા કેટલાક દાયકાઓ દરમિયાન, ખોરાકના ઉત્પાદનમાં વધારો થવાના આર્થિક દબાણને કારણે અમે પ્રોસેસ્ડ ફૂડ્સ તરફ વધુ ઝુકાવ કરી રહ્યા છીએ. FOA જણાવ્યું હતું કે વિશ્વનો 75 ટકા ખોરાક માત્ર 12 છોડ અને પાંચ પ્રાણીઓની પ્રજાતિઓમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે અને તે આપણા આંતરડાના વનસ્પતિ માટે ખૂબ જ ખરાબ છે.
અહીં ઈન્જરી મેડિકલ એન્ડ ચિરોપ્રેક્ટિક ક્લિનિકમાં, અમે અમારા દર્દીઓને માત્ર સ્વસ્થ આંતરડા જ નહીં પરંતુ સ્વસ્થ મનને પ્રોત્સાહન આપવા માટે પૌષ્ટિક, સંપૂર્ણ ખોરાક ખાવાના મહત્વ વિશે માહિતગાર કરીએ છીએ. જ્યારે શરીરનો પરિચય થાય છે સંપૂર્ણ ખોરાકની વિશાળ વિવિધતા (ઉચ્ચ ફાઇબર સામગ્રી સાથે), આપણું આંતરડા પ્રોસેસ્ડ ફૂડના નુકસાનને સુધારવાનું શરૂ કરે છે જે આપણે આંતરિક રીતે ખાધું હોઈ શકે છે.
જો કે, જ્યારે તમે તમારા આહારમાં પ્રીબાયોટિક્સની અવગણના કરો છો, ત્યારે તમે છો તમારા પાચન સ્વાસ્થ્યને નુકસાન પહોંચાડે છે. પ્રીબાયોટિક્સ વિના, આપણું પાચન તંત્ર આપણા આંતરડાના વનસ્પતિના વિકાસ અને વિવિધતાને ધીમું કરે છે. તેથી ક્રમમાં એ સ્વસ્થ માઇક્રોબાયોમ વિકાસ માટે, તમારે તમારા આહારમાં સુપાચ્ય અને અપચો ફાઇબર બંનેથી ભરેલા ખોરાકને સામેલ કરવાની જરૂર છે. આ શ્રેણીમાં સમાવિષ્ટ કેટલાક ખોરાકમાં ઓટ્સ, બદામ, ડુંગળી, લસણ, લીક, શતાવરી, કેળા, નાસપતી, ચણા અને કઠોળનો સમાવેશ થાય છે.
ઉચ્ચ ફાઇબર આહારને વળગી રહેવું કદાચ પડકારરૂપ છે, જો કે, પ્રીબાયોટિક સપ્લીમેન્ટ્સ લેવાનો વિકલ્પ છે. જો તમારી પાસે ફૂડ એલર્જન હોય અથવા કોઈપણ ઉચ્ચ સમૃદ્ધ ફાઇબરવાળા ખોરાક માટે ખોરાકની સંવેદનશીલતા હોય, તો તે લો પ્રીબાયોટિક પૂરક વાસ્તવમાં તમારા આંતરડામાં બિફિડોબેક્ટેરિયમ અને ફેકેલિબેક્ટેરિયમ ઉગાડવામાં મદદ કરી શકે છે અને અગવડતા વિના તમારા સ્વાસ્થ્ય માટે ફાયદાકારક બની શકે છે.
અતિશય આલ્કોહોલનું સેવન
દરેક પુખ્ત વયના લોકો એક સમયે દારૂનો આનંદ માણે છે. હા, તે તે પીણાંઓમાંથી એક છે જે તમને લાંબા દિવસ પછી થોડો આરામ કરવામાં મદદ કરે છે, જો કે, તેનો વધુ પડતો દારૂનો દુરુપયોગ અને વ્યસન તરફ દોરી શકે છે. તો શું તમે જાણો છો કે આટલું બધું આલ્કોહોલનું સેવન કરવું ખરાબ છે તમારું હૃદય, લીવર અને મગજ; આમ તમારા આંતરડાના સ્વાસ્થ્યને નુકસાન પહોંચાડે છે અને તમને ડિસબાયોસિસ આપે છે?
એક અભ્યાસ જણાવ્યું હતું કે, dysbiosis ધરાવતા મદ્યપાન કરનારાઓમાં બેક્ટેરોઇડેટસની મધ્યમ વિપુલતા ઓછી હતી અને પ્રોટીઓબેક્ટેરિયાનું પ્રમાણ વધુ હતું. જેઓ મદ્યપાન ન હતા તેઓ અભ્યાસથી પ્રભાવિત થયા ન હતા.
જો કે; તમારી જાતને મદ્યપાન સુધી મર્યાદિત રાખવાના કેટલાક સારા સમાચાર છે અને તે તમારા આંતરડાના બેક્ટેરિયા માટે ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. જો તમે સાધારણ રીતે જવાબદારીપૂર્વક રેડ વાઇનનું સેવન કર્યું હોય, તો પોલિફીનોલ્સ વાઇનમાં તમારા આંતરડાના વનસ્પતિને ફાયદો કરવામાં મદદ કરી શકે છે. તેથી, એક નાનકડી ટ્રીટ તરીકે એકવારમાં એક ગ્લાસ વાઇનનો આનંદ માણો કે જેને ગ્રાન્ટેડ ન લેવો જોઈએ.
અપૂરતી ઊંઘ
અગાઉના લેખોમાંના એકમાં, અમે એ કેવી રીતે પ્રાપ્ત કરવું તે વિશે વાત કરી હતી શુભ રાત ઊંઘ જડીબુટ્ટીઓ દ્વારા. જ્યારે આપણે આપણા વ્યસ્ત જીવન દરમિયાન ઓછી ઊંઘ લઈએ છીએ, ત્યારે તે આપણને વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ દ્વારા અસર કરે છે, જેમાં સમાવેશ થાય છે હૃદય રોગ અને સ્થૂળતા. અંદર 2016 અભ્યાસ, સંશોધકોએ બે દિવસ પછી આંતરડાના માઇક્રોબાયોટા પર ટૂંકા ગાળાની ઊંઘની વંચિતતાની અસર શોધી કાઢી.
જ્યારે આપણું શરીર ભલામણ કરેલ 8 કલાકની ઊંઘ મેળવતું નથી, ત્યારે આપણા આંતરડાને ભારે નુકસાન થાય છે કારણ કે આપણે સુસ્તી અને થાક અનુભવીએ છીએ. તેથી, ખાતરી કરવા માટે કે અમારા આંતરડાની માઇક્રોબાયોમ કાળજી લેવામાં આવશે, અમે ભલામણ કરી છે કે તમે રાત્રિ માટે સ્થાયી થવા માટે તૈયાર થાઓ તે પહેલાં ઓછામાં ઓછા 30 મિનિટ પહેલાં તમારા ઇલેક્ટ્રોનિક ઉપકરણોને બંધ કરી દો. બધી લાઇટો બંધ કરી દો, અને સૂવાના ઓછામાં ઓછા બે કલાક પહેલાં કોઈપણ પ્રવાહી પીશો નહીં, તમારી આંખો બંધ કરો અને ધ્યાનની સ્થિતિમાં ઊંડો શ્વાસ લો, અને જ્યારે તમે નિદ્રાધીન નગરમાં જાવ ત્યારે આરામ કરો.
અપૂરતી કસરત
અમારી ઝડપી ગતિશીલ જીવનશૈલી અને તણાવપૂર્ણ નોકરીઓ દ્વારા, કસરત કરવા માટે સમય કાઢવો મુશ્કેલ છે. પરંતુ જ્યારે આપણે વાસ્તવમાં વ્યાયામ કરવા માટે સમય કાઢીએ છીએ, ત્યારે માત્ર આપણું મન જ સારું નથી લાગતું; પરંતુ આપણું શરીર અને આંતરડા પણ સારું લાગે છે. જો કે, જ્યારે આપણે વ્યાયામ રૂટીનમાં હોઈએ છીએ ત્યારે વસ્તુઓ હંમેશા સામે આવે છે અને આપણે વ્યાયામ કરવાનું સંપૂર્ણપણે છોડી દેવું પડે છે. તે આપણા બધાની સાથે થાય છે અને જ્યારે અમે કસરત કરવાનો પ્રયાસ કર્યો ત્યારે અમે જ્યાંથી છોડી દીધું હતું તે પસંદ કરવું મુશ્કેલ છે.
જ્યારે આપણે અઠવાડિયામાં ઓછામાં ઓછા બે વખત કસરત કરતા નથી, ત્યારે આપણું શરીર આપણા પર ભારે નુકસાન કરે છે કારણ કે આપણું વજન વધે છે, તણાવ ખૂબ વધારે છે, અને અમારી પાસે a ઉચ્ચ તક ક્રોનિક રોગ થવાથી. જ્યારે આવું થાય છે ત્યારે આપણા આંતરડાના વનસ્પતિને ભારે નુકસાન થાય છે. અહીં ક્લિનિકમાં, અમે અમારા દર્દીઓને વ્યાયામના મહત્વ વિશે જણાવવાનો પ્રયત્ન કરીએ છીએ અને તે માત્ર તેમના જીવનને જ નહીં પરંતુ તેમના મૂડને પણ સંપૂર્ણપણે બદલી નાખે છે.
જો કે, ફક્ત સખત કસરતની દિનચર્યામાં ન જશો જ્યાં તમે તમારી જાતને ઇજા પહોંચાડશો. ઓછી-તીવ્રતાના વર્કઆઉટથી પ્રારંભ કરો અને પછી તમે જેમ જેમ જાઓ તેમ તેમ તેને બનાવો કારણ કે તમારી આંતરડાની વનસ્પતિ તેના માટે તમારો આભાર માનશે.
આખરી વાત તરીકે, અમે અહીં ઈન્જરી મેડિકલ ખાતે તમને આ 5 આશ્ચર્ય સાથે તમારી બિમારીઓને સુધારવામાં મદદ કરવા માટે પોષણ અને રીતો વિશે માહિતગાર રાખવા માંગીએ છીએ. પરંતુ તમારા આંતરડાને શું નુકસાન પહોંચાડી શકે છે તે વિશે તમને શિક્ષિત કરવા માટે. તમારા રોજિંદા જીવનમાં આ આશ્ચર્યો અને થોડા ફેરફારો સાથે, તમારી આંતરડા લાંબા અંતર માટે તમારો આભાર માનશે.
NCBI સંસાધનો
2016ના સંશોધન અભ્યાસના પુરાવા મુજબ, આંતરડાની રોગપ્રતિકારક શક્તિ વિવિધ રોગોને રોકવા માટે મૂળભૂત છે અને તે ઘણીવાર મેટાબોલિક વિકૃતિઓમાં ફાળો આપી શકે છે. જો કે, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં પ્રણાલીગત બળતરાનું અવલોકન કરતી વખતે તે સારવારનો ધ્યેય પ્રદાન કરવામાં પણ મદદ કરી શકે છે. વધુમાં, સંશોધિત ગટ રોગપ્રતિકારક શક્તિને આંતરડાના માઇક્રોબાયોટા, આંતરડાના અવરોધ કાર્ય, આંતરડામાં રહેતા રોગપ્રતિકારક કોષો અને જઠરાંત્રિય, અથવા GI, સિસ્ટમમાં પ્રવેશતા એન્ટિજેન્સ સામે પ્રતિકાર સાથે જોડવામાં આવી છે. જો કે આ અગાઉ પેથોજેનિક ચેપ અને ક્રોનિક સોજા સહિત અન્નનળીની બિમારીઓનું જોખમ વધારતું હોવાનું માનવામાં આવતું હતું, જે આખરે ક્રોનિક સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે.
કેટોન બોડી યકૃત દ્વારા બનાવવામાં આવે છે અને જ્યારે માનવ શરીરમાં ગ્લુકોઝ સહેલાઈથી ઉપલબ્ધ ન હોય ત્યારે તેનો ઉર્જા સ્ત્રોત તરીકે ઉપયોગ થાય છે. બે મુખ્ય કીટોન બોડી એસીટોએસેટેટ (એસીએસી) અને 3-બીટા-હાઈડ્રોક્સીબ્યુટાયરેટ (3એચબી) છે, જ્યારે એસીટોન એ ત્રીજું અને સૌથી ઓછું વિપુલ, કેટોન બોડી છે. કીટોન હંમેશા લોહીમાં હાજર હોય છે અને ઉપવાસ અને લાંબી કસરત દરમિયાન તેનું સ્તર વધે છેકેટોજેનેસિસ એ બાયોકેમિકલ પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા સજીવો ફેટી એસિડ અને કેટોજેનિક એમિનો એસિડના ભંગાણ દ્વારા કેટોન બોડી બનાવે છે.
કેટોન બોડી મુખ્યત્વે માં પેદા થાય છે યકૃત કોશિકાઓના મિટોકોન્ડ્રિયા. કેટોજેનેસિસ ત્યારે થાય છે જ્યારે લોહીમાં ગ્લુકોઝનું સ્તર ઓછું હોય, ખાસ કરીને અન્ય સેલ્યુલર કાર્બોહાઇડ્રેટ સ્ટોર્સ, જેમ કે ગ્લાયકોજેન, ખલાસ થઈ ગયા પછી. જ્યારે ઇન્સ્યુલિનની અપૂરતી માત્રા હોય ત્યારે પણ આ પદ્ધતિ આવી શકે છે. કેટોન બોડીનું ઉત્પાદન આખરે ઊર્જા ઉપલબ્ધ કરાવવા માટે શરૂ કરવામાં આવે છે જે માનવ શરીરમાં ફેટી એસિડ તરીકે સંગ્રહિત થાય છે. કેટોજેનેસિસ મિટોકોન્ડ્રિયામાં થાય છે જ્યાં તે સ્વતંત્ર રીતે નિયંત્રિત થાય છે.
અમૂર્ત
કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ એ ફિઝિયોલોજિકલ હોમિયોસ્ટેસિસમાં કેન્દ્રિય નોડ છે. આ સમીક્ષામાં, અમે ચર્ચા કરીએ છીએ કે કેવી રીતે કીટોન્સ અલગ-અલગ ફાઇન-ટ્યુનિંગ મેટાબોલિક ભૂમિકાઓ પ્રદાન કરે છે જે વિવિધ પોષક તત્ત્વોના અવશેષોમાં અંગ અને જીવતંત્રની કામગીરીને શ્રેષ્ઠ બનાવે છે અને બહુવિધ અંગ પ્રણાલીઓમાં બળતરા અને ઇજાઓથી રક્ષણ આપે છે. પરંપરાગત રીતે મેટાબોલિક સબસ્ટ્રેટ્સ તરીકે જોવામાં આવે છે જે ફક્ત કાર્બોહાઇડ્રેટ પ્રતિબંધમાં નોંધાયેલ છે, તાજેતરના અવલોકનો કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ વિપુલ પ્રમાણમાં હોય ત્યારે મહત્વપૂર્ણ ચયાપચય અને સિગ્નલિંગ મધ્યસ્થીઓ તરીકે કીટોન બોડીના મહત્વને રેખાંકિત કરે છે. નર્વસ સિસ્ટમના રોગો માટે જાણીતા રોગનિવારક વિકલ્પોના ભંડારને પૂરક બનાવતા, કેન્સરમાં કેટોન બોડીઝ માટે સંભવિત ભૂમિકાઓ ઊભી થઈ છે, જેમ કે હૃદય અને યકૃતમાં રસપ્રદ રક્ષણાત્મક ભૂમિકાઓ છે, સ્થૂળતા-સંબંધિત અને રક્તવાહિની રોગમાં ઉપચારાત્મક વિકલ્પો ખોલ્યા છે. કેટોન મેટાબોલિઝમ અને સિગ્નલિંગમાં વિવાદોની ચર્ચા સમકાલીન અવલોકનો સાથે શાસ્ત્રીય અંધવિશ્વાસના સમાધાન માટે કરવામાં આવે છે.
પરિચય
કેટોન બોડી એ જીવનના તમામ ડોમેન્સ, યુકેરિયા, બેક્ટેરિયા અને આર્કિઆ (અનેજા એટ અલ., 2002; કાહિલ જીએફ જુનિયર, 2006; કૃષ્ણકુમાર એટ અલ., 2008) માટે એક મહત્વપૂર્ણ વૈકલ્પિક મેટાબોલિક ઇંધણ સ્ત્રોત છે. પોષક તત્ત્વોના અભાવના એપિસોડિક સમયગાળા દરમિયાન મગજને બળતણ આપવા માટે માનવોમાં કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમનો લાભ લેવામાં આવ્યો છે. કેટોન બોડી નિર્ણાયક સસ્તન પ્રાણીઓના ચયાપચયના માર્ગો જેમ કે ?-ઓક્સિડેશન (FAO), ટ્રાઇકાર્બોક્સિલિક એસિડ સાયકલ (TCA), ગ્લુકોનોજેનેસિસ, ડી નોવો લિપોજેનેસિસ (DNL), અને સ્ટીરોલ્સના જૈવસંશ્લેષણ સાથે વણાયેલા છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં, કીટોન બોડી મુખ્યત્વે યકૃતમાં FAO-પ્રાપ્ત એસિટિલ-CoA માંથી ઉત્પન્ન થાય છે, અને તેમને ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન માટે એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે. આ શરીરવિજ્ઞાન વૈકલ્પિક બળતણ પૂરું પાડે છે જે ઉપવાસના પ્રમાણમાં ટૂંકા ગાળા દ્વારા વધે છે, જે ફેટી એસિડની ઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે અને કાર્બોહાઇડ્રેટની ઉપલબ્ધતાને ઘટાડે છે (કાહિલ જીએફ જુનિયર, 2006; મેકગેરી અને ફોસ્ટર, 1980; રોબિન્સન અને વિલિયમસન, 1980). ઉપવાસ, ભૂખમરો, નવજાત અવધિ, વ્યાયામ પછી, ગર્ભાવસ્થા અને ઓછા કાર્બોહાઇડ્રેટ આહારનું પાલન સહિત અસંખ્ય શારીરિક અવસ્થાઓમાં એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં એકંદર ઊર્જા સસ્તન પ્રાણીઓના ચયાપચયમાં કેટોન બોડી ઓક્સિડેશન નોંધપાત્ર ફાળો આપે છે. સ્વસ્થ પુખ્ત માનવીઓમાં કુલ કેટોન બોડી સાંદ્રતાનું પરિભ્રમણ સામાન્ય રીતે આશરે 100�250 �M ની વચ્ચે સર્કેડિયન ઓસિલેશન દર્શાવે છે, લાંબી કસરત અથવા 1 કલાકના ઉપવાસ પછી ~24 mM સુધી વધે છે અને ડાયાબિટીક (ડાયાબિટીક) જેવા રોગવિજ્ઞાનવિષયક સ્થિતિઓમાં 20 એમએમ સુધી એકઠા થઈ શકે છે. કાહિલ જીએફ જુનિયર, 2006; જોન્સન એટ અલ., 1969બી; કોસ્લાગ એટ અલ., 1980; રોબિન્સન અને વિલિયમસન, 1980; વિલ્ડનહોફ એટ અલ., 1974). માનવ યકૃત દરરોજ 300 ગ્રામ સુધી કેટોન બોડી ઉત્પન્ન કરે છે (બાલાસે અને ફેરી, 1989), જે ખોરાક, ઉપવાસ અને ભૂખમરો રાજ્યોમાં કુલ ઊર્જા ખર્ચના 5�20% વચ્ચે ફાળો આપે છે (બાલાસે એટ અલ., 1978; કોક્સ એટ al., 2016).
તાજેતરના અભ્યાસો હવે સસ્તન પ્રાણીઓના કોષ ચયાપચય, હોમિયોસ્ટેસિસ અને વિવિધ પ્રકારની શારીરિક અને રોગવિજ્ઞાનવિષયક અવસ્થાઓ હેઠળ સિગ્નલિંગમાં કેટોન બોડી માટે અનિવાર્ય ભૂમિકાઓને પ્રકાશિત કરે છે. મગજ, હૃદય અથવા હાડપિંજરના સ્નાયુઓ જેવા એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓ માટે ઉર્જા ઇંધણ તરીકે સેવા આપવા ઉપરાંત, કીટોન બોડી સિગ્નલિંગ મિડિએટર્સ, પ્રોટીન પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ મોડિફિકેશન (PTM) અને બળતરા અને ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસના મોડ્યુલેટર તરીકે મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. આ સમીક્ષામાં, અમે કેટોન બોડીની પ્લેયોટ્રોપિક ભૂમિકાઓ અને તેમના ચયાપચયના ક્લાસિકલ અને આધુનિક બંને મંતવ્યો પ્રદાન કરીએ છીએ.
કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમની ઝાંખી
હેપેટિક કેટોજેનેસિસનો દર ચરબીના શારીરિક અને બાયોકેમિકલ પરિવર્તનની શ્રેણીબદ્ધ શ્રેણી દ્વારા સંચાલિત થાય છે. પ્રાથમિક નિયમનકારોમાં ટ્રાયસીલગ્લિસેરોલ્સમાંથી ફેટી એસિડ્સનું લિપોલીસીસ, હેપેટોસાઇટ પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેનમાં અને તેની આરપાર પરિવહન, કાર્નેટીન પાલ્મિટોયલટ્રાન્સફેરેઝ 1 (સીપીટી1) દ્વારા મિટોકોન્ડ્રિયામાં પરિવહન, ?-ઓક્સિડેશન સર્પાકાર, TCA ચક્ર પ્રવૃત્તિ અને મધ્યવર્તી સાંદ્રતા, સંભવિત રેડિયોલોજીકલ રેગ્યુલેટર્સનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રક્રિયાઓમાં મુખ્યત્વે ગ્લુકોગન અને ઇન્સ્યુલિન [એરિયાસ એટ અલ., 1995; આઇટે એટ અલ., 1993; એહારા એટ અલ., 2015; ફેરે એટ અલ., 1983; કાહ્ન એટ અલ., 2005; મેકગેરી અને ફોસ્ટર , 1980; વિલિયમસન એટ અલ., 1969)]. ક્લાસિકલી કેટોજેનેસિસને સ્પિલઓવર પાથવે તરીકે જોવામાં આવે છે, જેમાં ?-ઓક્સિડેશન-વ્યુત્પન્ન એસિટિલ-CoA સાઇટ્રેટ સિન્થેઝ પ્રવૃત્તિ અને/અથવા ઓક્સાલોએસેટેટની ઉપલબ્ધતાને સાઇટ્રેટ બનાવવા માટે ઘનીકરણ કરતાં વધી જાય છે. થ્રી-કાર્બન મધ્યવર્તી એન્ટિ-કેટોજેનિક પ્રવૃત્તિ પ્રદર્શિત કરે છે, સંભવતઃ એસિટિલ-CoA વપરાશ માટે ઓક્સાલોએસેટેટ પૂલને વિસ્તૃત કરવાની તેમની ક્ષમતાને કારણે, પરંતુ એકલા યકૃતમાં એસિટિલ-CoA સાંદ્રતા કેટોજેનિક દર નક્કી કરતી નથી (ફોસ્ટર, 1967; રાવત અને મેનાહન, 1975 વિલિયમ્સન; એટ અલ., 1969). હોર્મોનલ, ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અને પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ ઘટનાઓ દ્વારા કેટોજેનેસિસનું નિયમન એકસાથે આ ધારણાને સમર્થન આપે છે કે કેટોજેનિક દરને ફાઇન-ટ્યુન કરતી મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ અપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય છે (HMGCS2 અને SCOT/OXCT1નું નિયમન જુઓ).
કેટોજેનેસિસ મુખ્યત્વે હિપેટિક મિટોકોન્ડ્રીયલ મેટ્રિક્સમાં કુલ ચરબીના ઓક્સિડેશનના પ્રમાણસર થાય છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન પર એસિલ સાંકળોના પરિવહન અને ?-ઓક્સિડેશન પછી, 3-હાઈડ્રોક્સિમેથિલગ્લુટેરીલ-CoA સિન્થેઝ (HMGCS2) નું મિટોકોન્ડ્રીયલ આઈસોફોર્મ એસીટોએસેટિલ-CoA (AcAc-CoA) અને એચટીએલજેન-એસેટીલ-કોએ (AcAc-CoA) ના ઘનીકરણને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. (ફિગ. 1A). HMG-CoA lyase (HMGCL) એસીટીલ-CoA અને એસીટોએસેટેટ (AcAc) ને મુક્ત કરવા માટે HMG-CoA ને કાપી નાખે છે, અને બાદમાં ફોસ્ફેટીડીલ્કોલાઇન-આશ્રિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ડી-?OHB (D-OHB) દ્વારા d-?-hydroxybutyrate (d-?OHB) માં ઘટાડો થાય છે. BDH1) એનએડી+/એનએડીએચ-યુગલ નજીક-સંતુલન પ્રતિક્રિયામાં (બોક અને ફ્લીશર, 1975; લેહનિંગર એટ અલ., 1960). BDH1 સંતુલન સતત d-?OHB ઉત્પાદનની તરફેણ કરે છે, પરંતુ AcAc/d-?OHB કીટોન બોડીનો ગુણોત્તર માઇટોકોન્ડ્રીયલ NAD+/NADH ગુણોત્તર સાથે સીધો પ્રમાણસર છે, અને આમ BDH1 ઓક્સિડોરેડક્ટેઝ પ્રવૃત્તિ મિટોકોન્ડ્રીયલ રેડોક્સેટ 1969 પોટેન્શિયલ; વિલિયમસન એટ અલ., 1967). કેટોએસિડોસિસ (એટલે કે, કુલ સીરમ કેટોન બોડીઝ > ~1929 એમએમ; AcAc pKa 7, ?OHB pKa 3.6) પીડિત મનુષ્યોમાં મીઠી ગંધનો સ્ત્રોત એસીટોન (પેડરસન, 4.7) ને AcAc સ્વયંભૂ રીતે ડીકાર્બોક્સિલેટ કરી શકે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ આંતરિક પટલમાં કેટોન બોડીનું પરિવહન કઈ પદ્ધતિ દ્વારા થાય છે તે જાણી શકાયું નથી, પરંતુ AcAc/d-?OHB કોષોમાંથી મોનોકાર્બોક્સિલેટ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ (સસ્તન પ્રાણીઓમાં, MCT 1 અને 2, જેને દ્રાવ્ય વાહક તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે 16A કુટુંબના સભ્યો 1 અને 7) અને ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન માટે એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં પરિભ્રમણમાં પરિવહન (કોટર એટ અલ., 2011; હેલેસ્ટ્રેપ અને વિલ્સન, 2012; હેલેસ્ટ્રેપ, 2012; હ્યુગો એટ અલ., 2012). પરિભ્રમણ કરતા કેટોન બોડીની સાંદ્રતા એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓ (હેરીસન અને લોંગ, 1940) કરતા વધારે છે જે દર્શાવે છે કે કેટોન બોડી એક સાંદ્રતા ઢાળ નીચે વહન કરવામાં આવે છે. MCT1 માં કાર્યની ખોટ પરિવર્તનો કેટોએસિડોસિસના સ્વયંસ્ફુરિત હુમલાઓ સાથે સંકળાયેલા છે, જે કેટોન બોડીની આયાતમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા સૂચવે છે.
� કેટોન બોડીના બિન-ઓક્સિડેટીવ ફેટ્સમાં સંભવિત ડાયવર્ઝનને બાદ કરતાં (કેટોન બોડીઝના નોન-ઓક્સિડેટીવ મેટાબોલિક ફેટ્સ જુઓ), હેપેટોસાયટ્સમાં તેમના દ્વારા ઉત્પાદિત કેટોન બોડીઝને ચયાપચય કરવાની ક્ષમતાનો અભાવ હોય છે. યકૃત દ્વારા સંશ્લેષિત ડી નોવો કેટોન બોડીઝ (i) એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓના મિટોકોન્ડ્રિયામાં એસિટિલ-કોએમાં અપચયિત થાય છે, જે ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન (ફિગ. 1A) માટે TCA ચક્ર માટે ઉપલબ્ધ છે, (ii) લિપોજેનેસિસ અથવા સ્ટીરોલ સંશ્લેષણ માર્ગો તરફ વાળવામાં આવે છે. ફિગ. 1B), અથવા (iii) પેશાબમાં વિસર્જન. વૈકલ્પિક ઊર્જાસભર બળતણ તરીકે, કેટોન બોડી હૃદય, હાડપિંજરના સ્નાયુઓ અને મગજમાં ઉત્સુક રીતે ઓક્સિડાઇઝ થાય છે (બાલાસે અને ફેરી, 1989; બેન્ટૌર્કિયા એટ અલ., 2009; ઓવેન એટ અલ., 1967; રીચાર્ડ એટ અલ., 1974; સુલતાન, 1988 ). એક્સ્ટ્રાહેપેટિક મિટોકોન્ડ્રીયલ BDH1 ?OHB ઓક્સિડેશનની પ્રથમ પ્રતિક્રિયાને ઉત્પ્રેરક કરે છે, તેને બેક AcAc (LEHNINGER et al., 1960; Sandermann et al., 1986) માં રૂપાંતરિત કરે છે. BDH2 માટે માત્ર 20% ક્રમ ઓળખ સાથે સાયટોપ્લાઝમિક d-?OHB-ડિહાઈડ્રોજેનેઝ (BDH1) કેટોન બોડી માટે ઉચ્ચ કિમી ધરાવે છે, અને આયર્ન હોમિયોસ્ટેસિસમાં પણ ભૂમિકા ભજવે છે (દાવુલુરી એટ અલ., 2016; ગુઓ એટ અલ., 2006) . એક્સ્ટ્રાહેપેટિક માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેટ્રિક્સમાં, AcAc એ એક અનન્ય સસ્તન પ્રાણી CoA ટ્રાન્સફરસે, succinyl-CoA:3-oxoacid-CoA ટ્રાન્સફરસે (SCOT, CoA ટ્રાન્સફરસેસ; OXCT1 દ્વારા એન્કોડેડ), નજીકના સંતુલન પ્રતિક્રિયા દ્વારા. AcAc-CoA ના જલવિચ્છેદન દ્વારા મુક્ત થતી ઉર્જા સક્સીનિલ-CoA કરતા વધારે છે, જે AcAc રચનાની તરફેણ કરે છે. આમ કેટોન બોડી ઓક્સિડેટીવ પ્રવાહ સામૂહિક ક્રિયાને કારણે થાય છે: AcAc નો વિપુલ પુરવઠો અને સાઇટ્રેટ સિન્થેઝ દ્વારા એસિટિલ-CoA નો ઝડપી વપરાશ SCOT દ્વારા AcAc-CoA (+ સસીનેટ) રચનાની તરફેણ કરે છે. નોંધનીય રીતે, ગ્લુકોઝ (હેક્સોકિનેઝ) અને ફેટી એસિડ્સ (એસિલ-કોએ સિન્થેટેસેસ) થી વિપરીત, ઓક્સિડાઇઝેબલ સ્વરૂપમાં કેટોન બોડીઝ (SCOT) ના સક્રિયકરણ માટે ATP ના રોકાણની જરૂર નથી. ઉલટાવી શકાય તેવી AcAc-CoA થિયોલેઝ પ્રતિક્રિયા [ACAA2 (T1 અથવા CT તરીકે ઓળખાતા એન્ઝાઇમનું એન્કોડિંગ), ACAT1 (એનકોડિંગ T2), HADHA, અથવા HADHB દ્વારા એન્કોડ કરાયેલા ચાર મિટોકોન્ડ્રીયલ થિયોલેસમાંથી કોઈપણ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત] એસીટીલ-કોએના બે અણુઓ ઉત્પન્ન કરે છે. જે TCA ચક્રમાં પ્રવેશ કરે છે (હર્ષ અને જેન્ક્સ, 1967; સ્ટર્ન એટ અલ., 1956; વિલિયમસન એટ અલ., 1971). કેટોટિક અવસ્થાઓ દરમિયાન (એટલે કે, કુલ સીરમ કીટોન્સ > 500 �M), કેટોન બોડી ઊર્જા ખર્ચમાં નોંધપાત્ર ફાળો આપનાર બની જાય છે ; એડમંડ એટ અલ., 1978). યકૃતમાંથી મેળવેલા કીટોન બોડીનો ખૂબ જ નાનો અંશ પેશાબમાં સરળતાથી માપી શકાય છે, અને કિડની દ્વારા ઉપયોગ અને પુનઃશોષણ દરો પરિભ્રમણ સાંદ્રતાના પ્રમાણમાં છે (ગોલ્ડસ્ટેઇન, 1989; રોબિન્સન અને વિલિયમસન, 1987). અત્યંત કીટોટિક અવસ્થાઓ (> પ્લાઝ્મામાં 1987 એમએમ) દરમિયાન, કેટોન્યુરિયા કીટોસિસના અર્ધ-માત્રાત્મક રિપોર્ટર તરીકે કામ કરે છે, જો કે પેશાબના કીટોન બોડીના મોટાભાગના ક્લિનિકલ એસેસ AcAc શોધે છે પરંતુ ?OHB (ક્લોકર એટ અલ., 1980) નથી.
કેટોજેનિક સબસ્ટ્રેટ્સ અને હેપેટોસાઇટ મેટાબોલિઝમ પર તેમની અસર
કેટોજેનિક સબસ્ટ્રેટ્સમાં ફેટી એસિડ અને એમિનો એસિડ (ફિગ. 1B) નો સમાવેશ થાય છે. એમિનો એસિડનું અપચય, ખાસ કરીને લ્યુસીન, શોષણ પછીની અવસ્થામાં લગભગ 4% કીટોન બોડી પેદા કરે છે (થોમસ એટ અલ., 1982). આમ કેટોન બોડી બનાવવા માટે એસિટિલ-કોએ સબસ્ટ્રેટ પૂલ મુખ્યત્વે ફેટી એસિડ્સમાંથી મેળવે છે, કારણ કે કાર્બોહાઇડ્રેટ સપ્લાયમાં ઘટાડો થવાની સ્થિતિમાં, પાયરુવેટ મુખ્યત્વે એનાપ્લેરોસિસ દ્વારા હેપેટિક TCA ચક્રમાં પ્રવેશે છે, એટલે કે, એટીપી-આધારિત કાર્બોક્સિલેશનથી ઓક્સાલોએસેટ (ઓક્સાલોસેટ) (MAL), અને એસીટીલ-CoA માટે ઓક્સિડેટીવ ડીકાર્બોક્સિલેશન નહીં (Jeoung et al., 2012; Magnusson et al., 1991; Merritt et al., 2011). યકૃતમાં, ગ્લુકોઝ અને પાયરુવેટ કેટોજેનેસિસમાં નજીવું યોગદાન આપે છે, જ્યારે એસીટીલ-કોએમાં પાયરુવેટ ડીકાર્બોક્સિલેશન મહત્તમ હોય ત્યારે પણ (જેઓંગ એટ અલ., 2012).
એસીટીલ-કોએ એટીપી જનરેશનની બહાર ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન દ્વારા હિપેટિક મધ્યસ્થી ચયાપચયની અભિન્ન ભૂમિકાઓને સમાવે છે (કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ, પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ મોડિફિકેશન, અને સેલ ફિઝિયોલોજી પણ જુઓ). Acetyl-CoA એલોસ્ટેરીલી સક્રિય કરે છે (i) પાયરુવેટ કાર્બોક્સિલેઝ (PC), ત્યાં મેટાબોલિક કંટ્રોલ મિકેનિઝમ સક્રિય કરે છે જે TCA ચક્ર (ઓવેન એટ અલ., 2002; સ્ક્રુટન અને યુટર, 1967) અને (ડીહાઈડ્રોજેન) માં ચયાપચયના એનાપ્લેરોટિક પ્રવેશને વધારે છે. કિનાઝ, જે ફોસ્ફોરીલેટ કરે છે અને પાયરુવેટ ડિહાઈડ્રોજેનેઝ (PDH) (કૂપર એટ અલ., 1975) ને અટકાવે છે, ત્યાં એનાપ્લેરોસિસ દ્વારા TCA ચક્રમાં પાયરુવેટના પ્રવાહને વધુ વધારશે. વધુમાં, સાયટોપ્લાઝમિક એસિટિલ-કોએ, જેનો પૂલ મિટોકોન્ડ્રીયલ એસિટિલ-કોએને પરિવહનક્ષમ ચયાપચયમાં રૂપાંતરિત કરતી પદ્ધતિઓ દ્વારા વિસ્તૃત છે, તે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનને અટકાવે છે: એસિટિલ-કોએ કાર્બોક્સિલેઝ (એસીસી) એસીટીલ-કોએના રૂપાંતરણને ઉત્પ્રેરક કરે છે. અને મિટોકોન્ડ્રીયલ CPT1 ના એલોસ્ટેરિક અવરોધક [(કાહ્ન એટ અલ., 2005; મેકગેરી અને ફોસ્ટર, 1980) માં સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. આમ, મિટોકોન્ડ્રીયલ એસીટીલ-કોએ પૂલ બંનેને નિયમન કરે છે અને કેટોજેનેસિસના સ્પીલોવર પાથવે દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે હેપેટિક મધ્યસ્થી ચયાપચયના મુખ્ય પાસાઓનું આયોજન કરે છે.
કેટોન બોડીઝના નોન-ઓક્સિડેટીવ મેટાબોલિક ફેટ્સ
યકૃતમાંથી મેળવેલા કીટોન્સનું મુખ્ય ભાગ્ય SCOT-આશ્રિત એક્સ્ટ્રાહેપેટિક ઓક્સિડેશન છે. જો કે, AcAc ને મિટોકોન્ડ્રિયામાંથી નિકાસ કરી શકાય છે અને સાયટોપ્લાઝમિક એસેટોએસેટિલ-CoA સિન્થેટેઝ (AACS, Fig. 1B) દ્વારા ઉત્પ્રેરિત એટીપી-આશ્રિત પ્રતિક્રિયા દ્વારા AcAc-CoA માં રૂપાંતર દ્વારા એનાબોલિક માર્ગોમાં ઉપયોગ કરી શકાય છે. આ માર્ગ મગજના વિકાસ દરમિયાન અને સ્તનપાન કરાવતી સ્તનધારી ગ્રંથિમાં સક્રિય છે (મોરિસ, 2005; રોબિન્સન અને વિલિયમસન, 1978; ઓહગામી એટ અલ., 2003). એએસીએસ એડીપોઝ પેશીઓ અને સક્રિય ઓસ્ટિઓક્લાસ્ટ્સમાં પણ ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે (એગ્યુલો એટ અલ., 2010; યામાસાકી એટ અલ., 2016). સાયટોપ્લાઝમિક AcAc-CoA ને સાયટોસોલિક HMGCS1 દ્વારા સ્ટેરોલ જૈવસંશ્લેષણ તરફ નિર્દેશિત કરી શકાય છે, અથવા બે સાયટોપ્લાઝમિક થિયોલેસેસ દ્વારા એસીટીલ-CoA (ACAA1 અને ACAT2) દ્વારા ક્લીવ કરી શકાય છે, મેલોનીલ-CoA માં કાર્બોક્સિલેટેડ, અને ફેટી એસીડ (ફેટી એસિડ) ના સંશ્લેષણમાં ફાળો આપે છે. અલ., 1984; એડમંડ, 1974; એન્ડેમેન એટ અલ., 1982; ગીલેન એટ અલ., 1983; વેબર અને એડમંડ, 1977).
જ્યારે શારીરિક મહત્વ હજી સ્થાપિત થવાનું બાકી છે, ત્યારે કીટોન્સ યકૃતમાં પણ એનાબોલિક સબસ્ટ્રેટ તરીકે સેવા આપી શકે છે. કૃત્રિમ પ્રાયોગિક સંદર્ભોમાં, AcAc નવા સંશ્લેષિત લિપિડના અડધા જેટલા અને નવા સંશ્લેષિત કોલેસ્ટ્રોલના 75% સુધી યોગદાન આપી શકે છે (એન્ડેમેન એટ અલ., 1982; ગીલેન એટ અલ., 1983; ફ્રીડ એટ અલ., 1988). કારણ કે AcAc અપૂર્ણ યકૃત ચરબીના ઓક્સિડેશનમાંથી ઉતરી આવ્યું છે, Vivoમાં લિપોજેનેસિસમાં યોગદાન આપવાની AcAc ની ક્ષમતા યકૃતની નિરર્થક સાયકલિંગને સૂચિત કરશે, જ્યાં ચરબીથી મેળવેલા કીટોન્સનો લિપિડ ઉત્પાદન માટે ઉપયોગ કરી શકાય છે, એવી ધારણા કે જેના શારીરિક મહત્વને પ્રાયોગિક માન્યતાની જરૂર છે, પરંતુ તે સાબિત કરી શકે છે. અનુકૂલનશીલ અથવા ખરાબ ભૂમિકાઓ (સોલિનાસ એટ અલ., 2015). AcAc ઉત્સુકપણે કોલેસ્ટેરોજેનેસિસ સપ્લાય કરે છે, ઓછા AACS Km-AcAc (~50 �M) સાથે ફેડ સ્ટેટમાં પણ AcAc સક્રિયકરણની તરફેણ કરે છે (બર્ગસ્ટ્રોમ એટ અલ., 1984). સાયટોપ્લાઝમિક કીટોન ચયાપચયની ગતિશીલ ભૂમિકા પ્રાથમિક માઉસ એમ્બ્રીયોનિક ચેતાકોષોમાં અને 3T3-L1 વ્યુત્પન્ન-એડીપોસાઇટ્સમાં સૂચવવામાં આવી છે, કારણ કે AACS નોકડાઉન દરેક કોષના પ્રકારનું ક્ષતિગ્રસ્ત ભિન્નતા (હસેગાવા એટ અલ., 2012a; હસેગાવા એટ અલ., 2012). વિવોમાં ઉંદરમાં AACS ના નોકડાઉનથી સીરમ કોલેસ્ટ્રોલ ઘટ્યું (હસેગાવા એટ અલ., 2012c). SREBP-2, કોલેસ્ટ્રોલ બાયોસિન્થેસિસનું મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર અને પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફેરેટર એક્ટિવેટેડ રીસેપ્ટર (PPAR)-? એએસીએસ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર્સ છે, અને ન્યુરાઇટ ડેવલપમેન્ટ દરમિયાન અને યકૃતમાં તેના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને નિયંત્રિત કરે છે (એગ્યુલો એટ અલ., 2010; હસેગાવા એટ અલ., 2012સી). એકસાથે લેવામાં આવે તો, સાયટોપ્લાઝમિક કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ પસંદગીની પરિસ્થિતિઓમાં અથવા રોગના કુદરતી ઇતિહાસમાં મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે, પરંતુ તે યકૃતમાંથી મેળવેલા કીટોન શરીરના નિકાલ માટે અપૂરતું છે, કારણ કે કાર્ય પરિવર્તનના નુકશાન દ્વારા પ્રાથમિક ઓક્સિડેટીવ ભાગ્યની પસંદગીયુક્ત ક્ષતિના સેટિંગમાં મોટા પ્રમાણમાં હાયપરકેટોનિમિયા થાય છે. SCOT માટે (બેરી એટ અલ., 2001; કોટર એટ અલ., 2011).
HMGCS2 અને SCOT/OXCT1નું નિયમન
જનીન એન્કોડિંગ સાયટોસોલિક એચએમજીસીએસમાંથી મિટોકોન્ડ્રીયલનું વિચલન કરોડરજ્જુના ઉત્ક્રાંતિની શરૂઆતમાં ઉચ્ચ મગજથી શરીરના વજનના ગુણોત્તર ધરાવતી જાતિઓમાં હેપેટિક કેટોજેનેસિસને સમર્થન આપવાની જરૂરિયાતને કારણે થયું હતું (બુકાફ્ટેન એટ અલ., 1994; કુન્નેન અને ક્રોફોર્ડ, 2003). માનવોમાં કુદરતી રીતે બનતું કાર્ય-ક્ષમતા HMGCS2 પરિવર્તનો હાયપોકેટોટિક હાઈપોગ્લાયકેમિઆના હુમલાઓનું કારણ બને છે (પિટ એટ અલ., 2015; થોમ્પસન એટ અલ., 1997). મજબૂત HMGCS2 અભિવ્યક્તિ હેપેટોસાઇટ્સ અને કોલોનિક એપિથેલિયમ સુધી મર્યાદિત છે, અને તેની અભિવ્યક્તિ અને એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિ વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા સમન્વયિત છે (મસ્કરો એટ અલ., 1995; મેકગેરી અને ફોસ્ટર, 1980; રોબિન્સન અને વિલિયમસન, 1980). જ્યારે HMGCS2 ને પ્રભાવિત કરતા શારીરિક રાજ્યોના સંપૂર્ણ અવકાશને વધુ સ્પષ્ટતાની જરૂર છે, તેની અભિવ્યક્તિ અને/અથવા પ્રવૃત્તિ પ્રારંભિક જન્મ પછીના સમયગાળા દરમિયાન, વૃદ્ધત્વ, ડાયાબિટીસ, ભૂખમરો અથવા કેટોજેનિક આહારનું સેવન (બાલાસે અને ફેરી, 1989; કાહિલ જીએફ જુનિયર, 2006) દરમિયાન નિયંત્રિત થાય છે. ; ગિરાર્ડ એટ અલ., 1992; હેગાર્ડ, 1999; સતાપતિ એટ અલ., 2012; સેનગુપ્તા એટ અલ., 2010). ગર્ભમાં, Hmgcs5 જનીનના 2� ફ્લૅન્કિંગ પ્રદેશનું મેથિલેશન તેના ટ્રાન્સક્રિપ્શન સાથે વિપરીત રીતે સંબંધ ધરાવે છે, અને જન્મ પછી આંશિક રીતે વિપરીત થાય છે (એરિયાસ એટ અલ., 1995; એયટે એટ અલ., 1993; એહારા એટ અલ., 2015; ફેરે એટ અલ. ., 1983). એ જ રીતે, હિપેટિક Bdh1 વિકાસલક્ષી અભિવ્યક્તિની પેટર્ન દર્શાવે છે, જન્મથી દૂધ છોડાવવા સુધી વધે છે, અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ (FGF)-21-આશ્રિત રીતે કેટોજેનિક આહાર દ્વારા પણ પ્રેરિત થાય છે (બેડમેન એટ અલ., 2007; ઝાંગ એટ અલ., 1989) ). સસ્તન પ્રાણીઓમાં કેટોજેનેસિસ ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકોગન બંને માટે અત્યંત પ્રતિભાવશીલ છે, અનુક્રમે દબાવવામાં આવે છે અને ઉત્તેજિત થાય છે (મેકગેરી અને ફોસ્ટર, 1977). ઇન્સ્યુલિન એડિપોઝ ટીશ્યુ લિપોલીસીસને દબાવી દે છે, આમ તેના સબસ્ટ્રેટના કેટોજેનેસિસને વંચિત કરે છે, જ્યારે ગ્લુકોગન યકૃત પર સીધી અસર દ્વારા કેટોજેનિક પ્રવાહમાં વધારો કરે છે (હેગાર્ડ, 1999). Hmgcs2 ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફોર્કહેડ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ફેક્ટર FOXA2 દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે, જે ઇન્સ્યુલિન-ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ-3-કિનાઝ/એક્ટ દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે, અને તે ગ્લુકોગન-સીએએમપી-પી300 સિગ્નલિંગ દ્વારા પ્રેરિત છે (એરિયાસ એટ અલ., 1995; 1999; , 1990; થુમેલિન એટ અલ., 1993; વોન મેયેન એટ અલ., 2013; વોલ્ફ્રમ એટ અલ., 2004; વોલ્ફ્રમ એટ અલ., 2003). PPAR? (રોડ્રિગ્ઝ એટ અલ., 1994) તેના લક્ષ્ય સાથે, FGF21 (બેડમેન એટ અલ., 2007) પણ ભૂખમરો અથવા કેટોજેનિક આહારના વહીવટ દરમિયાન યકૃતમાં Hmgcs2 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રેરિત કરે છે (બેડમેન એટ અલ., 2007; ઇનાગાકી એટ અલ., 2007 ). PPAR નું ઇન્ડક્શન? ગર્ભમાંથી નિયોનેટલ ફિઝિયોલોજીમાં સંક્રમણ પહેલા થઈ શકે છે, જ્યારે FGF21 સક્રિયકરણ પ્રારંભિક નવજાત સમયગાળામાં હિસ્ટોન ડીસેટીલેઝ (HDAC)-3 (Rando et al., 2016) દ્વારા ?OHB-મધ્યસ્થી નિષેધ દ્વારા તરફેણ કરી શકાય છે. mTORC1 (રેપામિસિન કોમ્પ્લેક્સનું સસ્તન લક્ષ્ય 1) PPAR ના આશ્રિત અવરોધ? ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિ એ Hmgcs2 જનીન અભિવ્યક્તિ (સેનગુપ્તા એટ અલ., 2010) નું મુખ્ય નિયમનકાર પણ છે અને લીવર PER2, એક માસ્ટર સર્કેડિયન ઓસિલેટર, પરોક્ષ રીતે Hmgcs2 અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરે છે (ચવ્હાણ એટ અલ., 2016). તાજેતરના અવલોકનો સૂચવે છે કે એક્સ્ટ્રાહેપેટિક ટ્યુમર-પ્રેરિત ઇન્ટરલ્યુકિન -6 PPAR દ્વારા કેટોજેનેસિસને નબળી પાડે છે? દમન (Flint et al., 2016).
HMGCS2 એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ બહુવિધ પેટીએમ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. HMGCS2 સેરીન ફોસ્ફોરીલેશન વિટ્રોમાં તેની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે (ગ્રિમસ્રુડ એટ અલ., 2012). એચએમજીસીએસ 2 પ્રવૃત્તિ એલોસ્ટેરીલી સક્સીનિલ-કોએ અને લાયસિન રેસિડ્યુ સક્સીનિલેશન દ્વારા અવરોધિત છે (એરિયાસ એટ અલ., 1995; હેગાર્ડ, 1999; લોવે અને ટબ્સ, 1985; ક્વોન્ટ એટ અલ., 1990; રાર્ડિન એટ અલ., 2013. 1975; થુમેલિન એટ અલ., 1993). હેપેટિક મિટોકોન્ડ્રિયામાં HMGCS2, HMGCL, અને BDH1 લાયસિન અવશેષોનું સક્સીનિલેશન એ NAD+ આશ્રિત ડીસીલેઝ સિર્ટુઈન 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013) નું લક્ષ્ય છે. HMGCS2 પ્રવૃત્તિને SIRT3 lysine deacetylation દ્વારા પણ ઉન્નત કરવામાં આવે છે, અને શક્ય છે કે acetylation અને succinylation વચ્ચેનો ક્રોસસ્ટૉક HMGCS2 પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). HMGCS2 Km અને Vmax નું નિયમન કરવાની આ પેટીએમની ક્ષમતા હોવા છતાં, આ પેટીએમની વધઘટ હજુ સુધી કાળજીપૂર્વક મેપ કરવામાં આવી નથી અને વિવોમાં કેટોજેનેસિસના મિકેનિસ્ટિક ડ્રાઈવરો તરીકે પુષ્ટિ થઈ નથી.
SCOT હિપેટોસાઇટ્સ સિવાયના તમામ સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે જે મિટોકોન્ડ્રિયાને આશ્રય આપે છે. SCOT પ્રવૃત્તિ અને કીટોલીસીસનું મહત્વ SCOT-KO ઉંદરમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે જન્મ પછી 48 કલાકની અંદર હાયપરકેટોનેમિક હાઈપોગ્લાયકેમિઆને કારણે સમાન ઘાતકતા દર્શાવે છે (કોટર એટ અલ., 2011). ચેતાકોષો અથવા હાડપિંજરના માયોસાઇટ્સમાં SCOT નું ટીશ્યુ-વિશિષ્ટ નુકશાન ભૂખમરો દરમિયાન મેટાબોલિક અસાધારણતાને પ્રેરિત કરે છે પરંતુ તે ઘાતક નથી (કોટર એટ અલ., 2013b). મનુષ્યોમાં, SCOT ની ઉણપ જીવનની શરૂઆતમાં ગંભીર કેટોએસિડોસિસ સાથે રજૂ કરે છે, જેના કારણે સુસ્તી, ઉલ્ટી અને કોમા થાય છે (બેરી એટ અલ., 2001; ફુકાઓ એટ અલ., 2000; કાસોવસ્કા-બ્રેટિનોવા એટ અલ., 1996; નિઝેન-કોનીંગ એટ અલ. , 1997; સૌદુબ્રે એટ અલ., 1987; સ્નાઇડરમેન એટ અલ., 1998; ટિલ્ડન અને કોર્નબ્લાથ, 1972). SCOT જનીન અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ નિયમનકારો વિશે સેલ્યુલર સ્તરે પ્રમાણમાં ઓછું જાણીતું છે. Oxct1 mRNA અભિવ્યક્તિ અને SCOT પ્રોટીન અને પ્રવૃત્તિ કેટોટિક રાજ્યોમાં ઘટી રહી છે, સંભવતઃ PPAR-આશ્રિત પદ્ધતિઓ દ્વારા (ફેન્સેલાઉ અને વાલિસ, 1974; ફેન્સેલાઉ અને વાલિસ, 1976; ગ્રિનબ્લેટ એટ અલ., 1986; ઓકુડા એટ અલ., 1991 તુર્કોટ અલ. ., 2001; વેન્ટ્ઝ એટ અલ., 2010). ડાયાબિટીક કેટોએસિડોસિસમાં, હેપેટિક કેટોજેનેસિસ અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક ઓક્સિડેશન વચ્ચેનો મેળ SCOT પ્રવૃત્તિની ક્ષતિને કારણે વધુ તીવ્ર બને છે. કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં ઇન્સ્યુલિન-સ્વતંત્ર ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર (GLUT1/SLC2A1) ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ પણ Oxct1 જનીન અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે અને બિન-કેટોટિક સ્થિતિમાં કેટોન્સના ટર્મિનલ ઓક્સિડેશનને નિયંત્રિત કરે છે (યાન એટ અલ., 2009). યકૃતમાં, Oxct1 mRNA વિપુલતા માઇક્રોઆરએનએ-122 અને હિસ્ટોન મેથિલેશન H3K27me3 દ્વારા દબાવવામાં આવે છે જે ગર્ભથી નવજાત સમયગાળામાં સંક્રમણ દરમિયાન સ્પષ્ટ થાય છે (થોરેઝ એટ અલ., 2011). જો કે, પ્રસૂતિ પછીના સમયગાળામાં હેપેટિક Oxct1 અભિવ્યક્તિનું દમન મુખ્યત્વે યકૃતમાંથી Oxct1- વ્યક્ત કરતા હેમેટોપોએટીક પૂર્વજને ખાલી કરવા માટે જવાબદાર છે, ટર્મિનલી ભિન્ન હિપેટોસાયટ્સમાં અગાઉની Oxct1 અભિવ્યક્તિની ખોટને બદલે. હકીકતમાં, વિભિન્ન હિપેટોસાઇટ્સમાં Oxct1 mRNA અને SCOT પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ અત્યંત ઓછી છે (Orii et al., 2008).
SCOT પણ પેટીએમ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. એન્ઝાઇમ SIRT3 KO ઉંદરના મગજમાં હાઇપર-એસિટિલેટેડ છે, જે ઘટતા AcAc આધારિત એસિટિલ-CoA ઉત્પાદનને પણ પ્રદર્શિત કરે છે (Dittenhafer-Reed et al., 2015). SCOT ના ટાયરોસિન અવશેષોનું બિન-એન્ઝાઈમેટિક નાઈટ્રેશન પણ તેની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે, જે વિવિધ ડાયાબિટીક ઉંદર મોડલના હૃદયમાં નોંધવામાં આવી છે (માર્કોન્ડેસ એટ અલ., 2001; તુર્કો એટ અલ., 2001; વાંગ એટ અલ., 2010a). તેનાથી વિપરિત, ટ્રિપ્ટોફન અવશેષો નાઈટ્રેશન SCOT પ્રવૃત્તિને વધારે છે (બ્રેગ્રે એટ અલ., 2010; રેબ્રિન એટ અલ., 2007). SCOT પ્રવૃત્તિને મોડ્યુલેટ કરવા માટે રચાયેલ અવશેષ-વિશિષ્ટ નાઈટ્રેશન અથવા ડી-નાઈટ્રેશનની મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે અને તેને સ્પષ્ટીકરણની જરૂર છે.
એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસમાં વિવાદો
સસ્તન પ્રાણીઓમાં પ્રાથમિક કીટોજેનિક અંગ યકૃત છે, અને માત્ર હેપેટોસાયટ્સ અને આંતરડાના ઉપકલા કોષો HMGCS2 (કોટર એટ અલ., 2013a; કોટર એટ અલ., 2014; મેકગેરી અને ફોસ્ટર, 1980 અને વિલિયમસન, 1980; રોબિન, 1995) ના મિટોકોન્ડ્રીયલ આઇસોફોર્મને વિપુલ પ્રમાણમાં વ્યક્ત કરે છે. . જટિલ પોલિસેકરાઇડ્સના એનારોબિક બેક્ટેરિયલ આથોથી બ્યુટારેટ મળે છે, જે ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન અથવા કેટોજેનેસિસ (ચેર્બુય એટ અલ., 2016) માટે સસ્તન પ્રાણીઓમાં કોલોનોસાઇટ્સ દ્વારા શોષાય છે, જે કોલોનોસાઇટ ડિફરન્સિએશનમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે (વાંગ એટ અલ. 2, 2014). આંતરડાના ઉપકલા કોષો અને હેપેટોસાયટ્સને બાદ કરતાં, HMGCS1992 લગભગ અન્ય તમામ સસ્તન કોષોમાં લગભગ ગેરહાજર છે, પરંતુ ગાંઠ કોષો, સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમના એસ્ટ્રોસાઇટ્સ, કિડની, સ્વાદુપિંડમાં એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસની સંભાવના ઊભી થઈ છે? કોષો, રેટિના પિગમેન્ટ એપિથેલિયમ (RPE), અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં પણ (એડિજાન્ટો એટ અલ., 2016; એવોગારો એટ અલ., 2016; અલ એઝોની એટ અલ., 2015; ગ્રેબકા એટ અલ., 2014; કાંગ એટ અલ., 2016 ; Le Foll et al., 2016; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2011a; Thevenet et al., 2; Zhang et al., 2016). એક્ટોપિક HMGCS2010 નેટ કેટોજેનિક ક્ષમતાનો અભાવ ધરાવતા પેશીઓમાં જોવામાં આવ્યું છે (કુક એટ અલ., 2; વેન્ટ્ઝ એટ અલ., 2016), અને HMGCS2010 સંભવિત કેટોજેનેસિસ-સ્વતંત્ર મૂનલાઇટિંગ પ્રવૃત્તિઓ દર્શાવે છે, જેમાં સેલ ન્યુક્લિયસ (ચેન એટ અલ. , 1998; કોસ્ટીયુક એટ અલ., XNUMX; મીરટેન્સ એટ અલ., XNUMX).
કોઈપણ એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશી કે જે કેટોન બોડીને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે તેમાં પણ HMGCS2 સ્વતંત્ર મિકેનિઝમ્સ (ફિગ. 2A) દ્વારા કેટોન બોડી એકઠા કરવાની ક્ષમતા હોય છે. જો કે, ત્યાં કોઈ એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશી નથી કે જેમાં સ્થિર સ્ટેટ કેટોન બોડીની સાંદ્રતા પરિભ્રમણમાં (કોટર એટ અલ., 2011; કોટર એટ અલ., 2013b; હેરિસન અને લોંગ, 1940) કરતાં વધી જાય, જે નીચે દર્શાવેલ છે કે કેટોન બોડીને નીચે વહન કરવામાં આવે છે. MCT1/2-આશ્રિત પદ્ધતિઓ દ્વારા એકાગ્રતા ઢાળ. દેખીતી એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસની એક પદ્ધતિ ખરેખર કેટોન ઓક્સિડેશનની સંબંધિત ક્ષતિને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. વધારાના સંભવિત ખુલાસાઓ કેટોન બોડી રચનાના ક્ષેત્રમાં આવે છે. પ્રથમ, ડી નોવો કેટોજેનેસિસ થિયોલેઝ અને SCOT (વેઇડમેન અને ક્રેબ્સ, 1969) ની ઉલટાવી શકાય તેવી એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિ દ્વારા થઈ શકે છે. જ્યારે એસિટિલ-કોએની સાંદ્રતા પ્રમાણમાં ઊંચી હોય છે, ત્યારે સામાન્ય રીતે AcAc ઓક્સિડેશન માટે જવાબદાર પ્રતિક્રિયાઓ વિપરીત દિશામાં કાર્ય કરે છે (ગોલ્ડમેન, 1954). બીજી પદ્ધતિ ત્યારે થાય છે જ્યારે ?-ઓક્સિડેશન-પ્રાપ્ત મધ્યવર્તી ટીસીએ ચક્ર અવરોધને કારણે એકઠા થાય છે, AcAc-CoA એ મિટોકોન્ડ્રીયલ 3-hydroxyacyl-CoA ડિહાઈડ્રોજેનેઝ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત પ્રતિક્રિયા દ્વારા l-?OHB-CoA માં રૂપાંતરિત થાય છે, અને આગળ 3-હાઈડ્રોક્સીબ્યુએટ CoA deacylase to l-?OHB, જે ફિઝિયોલોજિકલ enantiomer d-?OHB (રીડ અને ઓઝાંડ, 1980) થી માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી અથવા રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી દ્વારા અસ્પષ્ટ છે. l-?OHB ને chromatographically અથવા enzymatically d-?OHB થી અલગ કરી શકાય છે, અને તે એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં હાજર છે, પરંતુ યકૃત અથવા લોહીમાં નથી (Hsu et al., 2011). હેપેટિક કેટોજેનેસિસ માત્ર d-?OHB ઉત્પન્ન કરે છે, જે એક માત્ર BDH સબસ્ટ્રેટ છે (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed and Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al. 1982). ત્રીજું HMGCS2-સ્વતંત્ર મિકેનિઝમ એમિનો એસિડ કેટાબોલિઝમ, ખાસ કરીને લ્યુસીન અને લાયસિન દ્વારા d-?OHB પેદા કરે છે. ચોથી મિકેનિઝમ માત્ર સ્પષ્ટ છે કારણ કે તે લેબલિંગ આર્ટિફેક્ટને કારણે છે અને તેથી તેને સ્યુડોકેટોજેનેસિસ કહેવામાં આવે છે. આ ઘટના SCOT અને થિઓલેઝ પ્રતિક્રિયાઓની ઉલટાવી શકાય તે માટે આભારી છે, અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં કેટોન બોડી ટ્રેસરના આઇસોટોપિક મંદીને કારણે કેટોન બોડી ટર્નઓવરને વધુ પડતો અંદાજ આપી શકે છે (ડેસ રોઝિયર્સ એટ અલ., 1990; ફિંક એટ અલ., 1988) . તેમ છતાં, મોટાભાગના સંદર્ભોમાં સ્યુડોકેટોજેનેસિસ નગણ્ય હોઈ શકે છે (બેઈલી એટ અલ., 1990; કેલર એટ અલ., 1978). એક યોજનાકીય (ફિગ. 2A) કીટોન્સની એલિવેટેડ ટીશ્યુ સ્ટેડી સ્ટેટ સાંદ્રતાને ધ્યાનમાં રાખીને લાગુ કરવા માટે ઉપયોગી અભિગમ સૂચવે છે.
કિડનીએ તાજેતરમાં સંભવિત કેટોજેનિક અંગ તરીકે ધ્યાન મેળવ્યું છે. મોટા ભાગના રાજ્યોમાં, કિડની એ લીવરમાંથી મેળવેલા કીટોન બોડીનો ચોખ્ખો ઉપભોક્તા છે, જે લોહીના પ્રવાહમાંથી કેટોન બોડીને ઉત્સર્જન કરે છે અથવા ફરીથી શોષી લે છે, અને કિડની સામાન્ય રીતે ચોખ્ખી કીટોન બોડી જનરેટર અથવા કોન્સેન્ટ્રેટર નથી (રોબિન્સન અને વિલિયમસન, 1980). શાસ્ત્રીય અભ્યાસના લેખકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે કૃત્રિમ પ્રાયોગિક પ્રણાલીમાં ન્યૂનતમ રેનલ કેટોજેનેસિસનું પ્રમાણ શારીરિક રીતે સંબંધિત નથી (વેઇડમેન અને ક્રેબ્સ, 1969). તાજેતરમાં, ડાયાબિટીક અને ઓટોફેજીની ઉણપ ધરાવતા માઉસ મોડલ્સમાં રેનલ કેટોજેનેસિસનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે, પરંતુ મેટાબોલિક હોમિયોસ્ટેસિસમાં બહુ-અંગો પરિવર્તન બહુવિધ અવયવો પરના ઇનપુટ્સ દ્વારા સંકલિત કેટોન ચયાપચયમાં ફેરફાર કરે તેવી શક્યતા વધુ છે (તાકાગી એટ અલ., 2016a; ટાકાગી. અલ. 2016b; ઝાંગ એટ અલ., 2011). તાજેતરના એક પ્રકાશનમાં કિડનીમાં ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન ઇજા સામે રક્ષણાત્મક પદ્ધતિ તરીકે રેનલ કેટોજેનેસિસ સૂચવવામાં આવ્યું છે (ટ્રાન એટ અલ., 2016). ઉંદર રેનલ ટિશ્યુના અર્કમાંથી ?OHB ની સંપૂર્ણ સ્થિર રાજ્ય સાંદ્રતા ~4�12 એમએમ પર નોંધવામાં આવી હતી. આ યોગ્ય છે કે કેમ તે ચકાસવા માટે, અમે ખવડાવેલા અને 24 કલાક ઉપવાસ કરેલા ઉંદરમાંથી રેનલ અર્કમાં OHB સાંદ્રતાનું પ્રમાણ નક્કી કર્યું. સીરમ ? 100 કલાકના ઉપવાસ સાથે OHB સાંદ્રતા ~2 �M થી વધીને 24 mM થઈ ગઈ છે, જ્યારે મૂત્રપિંડ સ્થિર અવસ્થામાં ? OHB સાંદ્રતા 2 કલાકના ઉપવાસની સ્થિતિમાં અંદાજે 100 �M છે, અને 1 કલાકના ઉપવાસની સ્થિતિમાં માત્ર 24 mM (ફિગ. 2C�E), અવલોકનો કે જે 45 વર્ષ પહેલાં માપવામાં આવેલી સાંદ્રતા સાથે સુસંગત છે (હેમ્સ અને બ્રોસ્નાન, 1970). તે શક્ય છે કે કેટોટિક રાજ્યોમાં, યકૃતમાંથી મેળવેલા કીટોન શરીર રિનોપ્રોટેક્ટીવ હોઈ શકે છે, પરંતુ રેનલ કેટોજેનેસિસના પુરાવા માટે વધુ પુરાવાની જરૂર છે. સાચા એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસને સમર્થન આપતા આકર્ષક પુરાવા RPE (Adijanto et al., 2014) માં રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. આ રસપ્રદ મેટાબોલિક રૂપાંતરણને RPE-પ્રાપ્ત કીટોન્સને ફોટોરિસેપ્ટર અથવા મુલર ગ્લિયા કોષોમાં વહેવા દેવા માટે સૂચવવામાં આવ્યું હતું, જે ફોટોરિસેપ્ટર બાહ્ય સેગમેન્ટના પુનર્જીવનમાં મદદ કરી શકે છે.
એક સિગ્નલિંગ મધ્યસ્થી તરીકે OHB
જો કે તેઓ ઉર્જાથી સમૃદ્ધ છે, કેટોન બોડી સેલ્યુલર હોમિયોસ્ટેસિસ (ફિગ. 3) (ન્યૂમેન અને વર્ડિન, 2014; રોજાસ-મોરાલેસ એટ અલ., 2016) માં ઉત્તેજક ‘નોન-પ્રમાણિક’ સિગ્નલિંગ ભૂમિકા ભજવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ?OHB વર્ગ I HDAC ને અટકાવે છે, જે હિસ્ટોન એસિટિલેશનને વધારે છે અને ત્યાંથી જનીનોની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે જે ઓક્સિડેટીવ તણાવને ઘટાડે છે (શિમાઝુ એટ અલ., 2013). ?OHB પોતે ફાસ્ટેડ અથવા સ્ટ્રેપ્ટોઝોટોસિન પ્રેરિત ડાયાબિટીક ઉંદર (Xie એટ અલ., 2016) ના યકૃતમાં લાયસિન અવશેષો પર હિસ્ટોન સહસંયોજક સંશોધક છે (નીચે પણ જુઓ, કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ, પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ મોડિફિકેશન, અને સેલ ફિઝિયોલોજીનું એકીકરણ. કેટોન બોડીઝ, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ અને ન્યુરોપ્રોટેક્શન).
�
OHB એ જી-પ્રોટીન કમ્પલ્ડ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા પણ અસરકર્તા છે. અસ્પષ્ટ મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ દ્વારા, તે સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમની પ્રવૃત્તિને દબાવી દે છે અને જી પ્રોટીન કમ્પલ્ડ રીસેપ્ટર 41 (GPR41) (કિમુરા એટ અલ., 2011) દ્વારા શોર્ટ ચેઇન ફેટી એસિડ સિગ્નલિંગને અટકાવીને કુલ ઊર્જા ખર્ચ અને હૃદયના ધબકારા ઘટાડે છે. ?OHB ની સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલ સિગ્નલિંગ અસરોમાંની એક GPR109A (HCAR2 તરીકે પણ ઓળખાય છે) દ્વારા આગળ વધે છે, હાઇડ્રોકાર્બોક્સિલિક એસિડ GPCR પેટા-કુટુંબના સભ્ય જે એડિપોઝ પેશીઓ (સફેદ અને ભૂરા) માં વ્યક્ત થાય છે (તુનારુ એટ અલ., 2003), અને તેમાં રોગપ્રતિકારક કોષો (અહમદ એટ અલ., 2009). ?OHB એ GPR109A રીસેપ્ટર (EC50 ~770 �M) નું એકમાત્ર જાણીતું અંતર્જાત લિગાન્ડ છે જે d-?OHB, l-?OHB, અને બ્યુટીરેટ દ્વારા સક્રિય થયેલ છે, પરંતુ AcAc (ટેગાર્ટ એટ અલ., 2005) દ્વારા સક્રિય નથી. GPR109A સક્રિયકરણ માટે ઉચ્ચ સાંદ્રતા થ્રેશોલ્ડ કેટોજેનિક આહારના પાલન દ્વારા, ભૂખમરો અથવા કેટોએસિડોસિસ દરમિયાન પ્રાપ્ત થાય છે, જે એડિપોઝ ટીશ્યુ લિપોલીસીસના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે. GPR109A ની એન્ટિ-લિપોલિટીક અસર એડેનાઇલ સાયકલેસના અવરોધ અને સીએએમપીમાં ઘટાડો દ્વારા આગળ વધે છે, જે હોર્મોન સંવેદનશીલ ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ લિપેઝને અવરોધે છે (અહમદ એટ અલ., 2009; તુનારુ એટ અલ., 2003). આ નકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપ બનાવે છે જેમાં કેટોસીસ એડિપોસાઇટ્સમાંથી નોન-એસ્ટેરિફાઇડ ફેટી એસિડ્સનું પ્રકાશન ઘટાડીને કેટોજેનેસિસ પર મોડ્યુલેટરી બ્રેક મૂકે છે (અહમદ એટ અલ., 2009; ટેગગાર્ટ એટ અલ., 2005), એક અસર જે પ્રતિસંતુલિત થઈ શકે છે. સહાનુભૂતિશીલ ડ્રાઇવ જે લિપોલીસીસને ઉત્તેજિત કરે છે. નિયાસિન (વિટામિન B3, નિકોટિનિક એસિડ) એ GRP50A માટે એક બળવાન (EC0.1 ~ 109 �M) લિગાન્ડ છે, જે ડિસ્લિપિડેમિયા માટે દાયકાઓથી અસરકારક રીતે કાર્યરત છે (બેન્યો એટ અલ., 2005; બેન્યો એટ અલ., 2006; ફેબ્રિની, એટ અલ., 2010; ફેબ્રિની એટ અલ. લુકાસોવા એટ અલ., 2011; તુનારુ એટ અલ., 2003). જ્યારે નિયાસિન મેક્રોફેજમાં વિપરીત કોલેસ્ટ્રોલ પરિવહનને વધારે છે અને એથરોસ્ક્લેરોટિક જખમ ઘટાડે છે (લુકાસોવા એટ અલ., 2011), એથરોસ્ક્લેરોટિક જખમ પર ?OHB ની અસરો અજાણ છે. જોકે GPR109A રીસેપ્ટર રક્ષણાત્મક ભૂમિકા ભજવે છે, અને સ્ટ્રોક અને ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં કેટોજેનિક આહારના ઉપયોગ વચ્ચે રસપ્રદ જોડાણો અસ્તિત્વમાં છે (ફૂ એટ અલ., 2015; રહેમાન એટ અલ., 2014), GPR109A દ્વારા OHB ની રક્ષણાત્મક ભૂમિકા vivo માં દર્શાવવામાં આવી નથી. .
છેલ્લે, ?OHB ભૂખ અને તૃપ્તિને પ્રભાવિત કરી શકે છે. અભ્યાસોના મેટા-વિશ્લેષણ કે જે કેટોજેનિક અને ખૂબ ઓછી ઉર્જા આહારની અસરોને માપે છે તે નિષ્કર્ષ પર આવ્યું છે કે આ આહાર લેનારા સહભાગીઓ નિયંત્રણ આહારની તુલનામાં ઉચ્ચ તૃપ્તિ દર્શાવે છે (ગિબ્સન એટ અલ., 2015). જો કે, આ અસર માટે બુદ્ધિગમ્ય સમજૂતી એ વધારાના મેટાબોલિક અથવા હોર્મોનલ તત્વો છે જે ભૂખમાં ફેરફાર કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઉંદરના કેટોજેનિક આહાર પર જાળવવામાં આવતા ઉંદરોએ ચાઉ કંટ્રોલ-ફીડ ઉંદરોની સરખામણીમાં ઉર્જા ખર્ચમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, સમાન કેલરી હોવા છતાં, અને ફરતા લેપ્ટિન અથવા ખોરાકની વર્તણૂકનું નિયમન કરતા પેપ્ટાઇડ્સના જનીનો બદલાયા ન હતા (કેનેડી એટ અલ., 2007). OHB દ્વારા ભૂખ દબાવવાનું સૂચન કરતી સૂચિત પદ્ધતિઓમાં સિગ્નલિંગ અને ઓક્સિડેશન બંનેનો સમાવેશ થાય છે (લેગર એટ અલ., 2010). સર્કેડિયન રિધમ જનીન (Per2) અને ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રિસિપિટેશન અભ્યાસોને હેપેટોસાઇટ ચોક્કસ કાઢી નાખવાથી જાણવા મળ્યું છે કે PER2 સીધા Cpt1a જનીનને સક્રિય કરે છે, અને પરોક્ષ રીતે Hmgcs2 ને નિયમન કરે છે, જે Per2 નોકઆઉટ ઉંદરમાં ક્ષતિગ્રસ્ત કીટોસિસ તરફ દોરી જાય છે (Chavanet2016). આ ઉંદરોએ અશક્ત ખોરાકની અપેક્ષા દર્શાવી હતી, જે આંશિક રીતે પ્રણાલીગત ?OHB વહીવટ દ્વારા પુનઃસ્થાપિત કરવામાં આવી હતી. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમને પ્રત્યક્ષ ?OHB લક્ષ્ય તરીકે પુષ્ટિ કરવા માટે ભાવિ અભ્યાસોની જરૂર પડશે, અને શું અવલોકન કરાયેલ અસરો માટે કેટોન ઓક્સિડેશન જરૂરી છે, અથવા અન્ય સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ સામેલ છે કે કેમ. અન્ય તપાસકર્તાઓએ ખોરાકના સેવનના નિયમનકાર તરીકે વેન્ટ્રોમેડિયલ હાયપોથાલેમસની અંદર સ્થાનિક એસ્ટ્રોસાઇટ-પ્રાપ્ત કીટોજેનેસિસની શક્યતાનો ઉપયોગ કર્યો છે, પરંતુ આ પ્રારંભિક અવલોકનો પણ આનુવંશિક અને પ્રવાહ-આધારિત મૂલ્યાંકનોથી લાભ મેળવશે (લે ફોલ એટ અલ., 2014). કીટોસિસ અને પોષક તત્ત્વોની વંચિતતા વચ્ચેનો સંબંધ રસનો રહે છે કારણ કે ભૂખ અને તૃપ્તિ એ વજન ઘટાડવાના નિષ્ફળ પ્રયાસોમાં મહત્વપૂર્ણ ઘટકો છે.
કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ, પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ મોડિફિકેશન અને સેલ ફિઝિયોલોજીનું એકીકરણ
કેટોન બોડી એસિટિલ-કોએના કમ્પાર્ટમેન્ટલાઇઝ્ડ પૂલમાં ફાળો આપે છે, જે એક મુખ્ય મધ્યવર્તી છે જે સેલ્યુલર મેટાબોલિઝમમાં અગ્રણી ભૂમિકાઓ દર્શાવે છે (પીટ્રોકોલા એટ અલ., 2015). એસીટીલ-કોએની એક ભૂમિકા એસીટીલેશન માટે સબસ્ટ્રેટ તરીકે સેવા આપવાની છે, એન્ઝાઈમેટિકલી-ઉત્પ્રેરિત હિસ્ટોન સહસંયોજક ફેરફાર (ચૌધરી એટ અલ., 2014; દત્તા એટ અલ., 2016; ફેન એટ અલ., 2015; મેન્ઝીસ એટ અલ., 2016 ). મોટી સંખ્યામાં ડાયનેમિકલી એસીટીલેટેડ મિટોકોન્ડ્રીયલ પ્રોટીન, જેમાંથી ઘણા નોન-એન્ઝાઈમેટિક મિકેનિઝમ દ્વારા થઈ શકે છે, તે કોમ્પ્યુટેશનલ પ્રોટીઓમિક્સ અભ્યાસોમાંથી પણ ઉભરી આવ્યા છે (ડિટેનહેફર-રીડ એટ અલ., 2015; હેબર્ટ એટ અલ., 2013; રાર્ડિન એટ અલ., 2013 ; શિમાઝુ એટ અલ., 2010). લાયસિન ડીસીટીલેસીસ ઝીંક કોફેક્ટર (દા.ત., ન્યુક્લિયોસાયટોસોલિક HDACs) અથવા NAD+ નો કો-સબસ્ટ્રેટ (સિર્ટુઇન્સ, SIRTs) તરીકે ઉપયોગ કરે છે (ચૌધરી એટ અલ., 2014; મેન્ઝીસ એટ અલ., 2016). એસીટીલપ્રોટીઓમ કુલ સેલ્યુલર એસિટિલ-કોએ પૂલના સેન્સર અને અસરકર્તા બંને તરીકે કામ કરે છે, કારણ કે શારીરિક અને આનુવંશિક મેનીપ્યુલેશન દરેક એસિટિલેશનના બિન-એન્ઝાઈમેટિક વૈશ્વિક ફેરફારોમાં પરિણમે છે (વેઇનર્ટ એટ અલ., 2014). ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર મેટાબોલિટ્સ લાયસિન રેસિડ્યુ એસિટિલેશનના મોડ્યુલેટર તરીકે સેવા આપે છે, તે કીટોન બોડીની ભૂમિકાને ધ્યાનમાં લેવી મહત્વપૂર્ણ છે, જેની વિપુલતા અત્યંત ગતિશીલ છે.
?OHB એ ઓછામાં ઓછા બે મિકેનિઝમ્સ દ્વારા એપિજેનેટિક મોડિફાયર છે. ઉપવાસ, કેલરી પ્રતિબંધ, ડાયરેક્ટ એડમિનિસ્ટ્રેશન અથવા લાંબા સમય સુધી કસરત દ્વારા પ્રેરિત OHB સ્તરમાં વધારો HDAC અવરોધ અથવા હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેસ સક્રિયકરણ (મારોસી એટ અલ., 2016; સ્લીમેન એટ અલ., 2016) અથવા ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ (શિમાઝુ,2013) . ?HDAC3 નું OHB નિષેધ નવજાત મેટાબોલિક ફિઝિયોલોજીનું નિયમન કરી શકે છે (Rando et al., 2016). સ્વતંત્ર રીતે, ?OHB પોતે હિસ્ટોન લાયસિન અવશેષોને સીધી રીતે સુધારે છે (Xie et al., 2016). લાંબા સમય સુધી ઉપવાસ, અથવા સ્ટેપટોઝોટોસિન-પ્રેરિત ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ હિસ્ટોન?-હાઈડ્રોક્સીબ્યુટીરીલેશનમાં વધારો કરે છે. જો કે લાયસિન?-હાઈડ્રોક્સીબ્યુટીરીલેશન અને એસિટિલેશન સાઇટ્સની સંખ્યા તુલનાત્મક હતી, એસિટિલેશન કરતાં સ્ટોઇકિયોમેટ્રિકલી વધુ હિસ્ટોન?-હાઈડ્રોક્સીબ્યુટીરીલેશન જોવા મળ્યું હતું. વિશિષ્ટ જનીનો પર હિસ્ટોન લાયસિન?-હાઈડ્રોક્સીબ્યુટીરીલેશન, વિરુદ્ધ એસિટિલેશન અથવા મેથાઈલેશન દ્વારા અસર થઈ હતી, જે અલગ સેલ્યુલર કાર્યો સૂચવે છે. શું ?-હાઈડ્રોક્સીબ્યુટીરીલેશન સ્વયંસ્ફુરિત છે કે એન્ઝાઈમેટિક છે તે જાણી શકાયું નથી, પરંતુ કેટોન બોડી દ્વારા મિકેનિઝમ્સની શ્રેણીને ગતિશીલ રીતે ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રભાવિત કરે છે.
કેલરી પ્રતિબંધ અને પોષક તત્ત્વોની વંચિતતા દરમિયાન આવશ્યક કોષ પુનઃપ્રોગ્રામિંગની ઘટનાઓ અનુક્રમે SIRT3- અને SIRT5-આશ્રિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસીટીલેશન અને ડેસ્યુસીનિલેશનમાં મધ્યસ્થી થઈ શકે છે, જે લીવર અને એક્સ્ટ્રા હેપેટીક, ટાઈટિસ્યુટેન્સ (એસ્ટ્રા હેપેટીક. 2015; હેબર્ટ એટ અલ., 2013; રાર્ડિન એટ અલ., 2013; શિમાઝુ એટ અલ., 2010). ભલે કબજે કરેલી સાઇટ્સની સ્ટોઇકિયોમેટ્રિક સરખામણી મેટાબોલિક ફ્લક્સમાં થતી શિફ્ટ સાથે સીધી રીતે જોડાયેલી હોય તે જરૂરી નથી, મિટોકોન્ડ્રીયલ એસિટિલેશન ગતિશીલ છે અને એન્ઝાઇમેટિક એસિટિલટ્રાન્સફેરેસિસ અને પેયગોનેર (W2013) ને બદલે એસિટિલ-CoA સાંદ્રતા અથવા મિટોકોન્ડ્રીયલ pH દ્વારા સંચાલિત થઈ શકે છે. તે SIRT3 અને SIRT5 કેટોન બોડી મેટાબોલાઇઝિંગ એન્ઝાઇમ્સની પ્રવૃત્તિઓને મોડ્યુલેટ કરે છે, જે એસિટિલપ્રોટીઓમ, સક્સીનિલપ્રોટીઓમ અને અન્ય ગતિશીલ સેલ્યુલર લક્ષ્યોને શિલ્પ બનાવવામાં કેટોન્સની પારસ્પરિક ભૂમિકાના પ્રશ્નને ઉશ્કેરે છે. ખરેખર, કેટોજેનેસિસની વિવિધતાઓ NAD+ સાંદ્રતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે, કેટોનનું ઉત્પાદન અને વિપુલતા સિર્ટુઇન પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરી શકે છે, જેનાથી કુલ એસિટિલ-CoA/સ્યુસીનિલ-CoA પૂલ, એસિલપ્રોટીઓમ અને આ રીતે મિટોકોન્ડ્રીયલ અને સેલ ફિઝિયોલોજીને પ્રભાવિત કરે છે. ?- એન્ઝાઇમ લાયસિન અવશેષોનું હાઇડ્રોક્સીબ્યુટીરીલેશન સેલ્યુલર રિપ્રોગ્રામિંગમાં અન્ય સ્તર ઉમેરી શકે છે. એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં, કેટોન બોડી ઓક્સિડેશન સેલ હોમિયોસ્ટેસિસમાં સમાન ફેરફારોને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. જ્યારે એસિટિલ-કોએ પૂલનું કમ્પાર્ટમેન્ટેશન અત્યંત નિયમન કરે છે અને સેલ્યુલર ફેરફારોના વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમનું સંકલન કરે છે, ત્યારે કેટોન બોડીની મિટોકોન્ડ્રીયલ અને સાયટોપ્લાઝમિક એસિટિલ-CoA સાંદ્રતા બંનેને સીધો આકાર આપવાની ક્ષમતાને સ્પષ્ટીકરણની જરૂર છે (ચેન એટ અલ., 2012; કોર્બેટ, અલ. 2016; Pougovkina et al., 2014; Schwer et al., 2009; Wellen and Thompson, 2012). કારણ કે એસિટિલ-CoA સાંદ્રતા ચુસ્તપણે નિયમન કરવામાં આવે છે, અને એસિટિલ-CoA એ મેમ્બ્રેન અનિવાર્ય છે, એસીટીલ-CoA હોમિયોસ્ટેસિસનું સંકલન કરતી ડ્રાઇવર મિકેનિઝમ્સને ધ્યાનમાં લેવી નિર્ણાયક છે, જેમાં TCA ચક્રમાં ઉત્પાદન અને ટર્મિનલ ઓક્સિડેશનનો દર, કેટોન બોડીમાં રૂપાંતર, કેટોન બોડીનો સમાવેશ થાય છે. કાર્નેટીન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ (CrAT) દ્વારા પ્રવાહ અથવા એસીટીલ-CoA સાઇટ્રેટમાં રૂપાંતર પછી સાયટોસોલમાં નિકાસ થાય છે અને ATP સાઇટ્રેટ લાયઝ (ACLY) દ્વારા મુક્ત થાય છે. સેલ એસિટિલપ્રોટીઓમ અને હોમિયોસ્ટેસિસમાં આ પછીની પદ્ધતિઓની મુખ્ય ભૂમિકાઓ માટે કેટોજેનેસિસ અને કેટોન ઓક્સિડેશનની ભૂમિકાઓની મેળ ખાતી સમજની જરૂર છે (દાસ એટ અલ., 2015; મેકડોનેલ એટ અલ., 2016; મૌસેઇફ એટ અલ., 2015; અલ. 2015; Seiler et al., 2014; Seiler et al., 2015; Wellen et al., 2009; Wellen and Thompson, 2012). આનુવંશિક રીતે મેનિપ્યુલેટેડ મોડલના સેટિંગમાં મેટાબોલોમિક્સ અને એસિલપ્રોટીઓમિક્સમાં કન્વર્જન્ટ ટેક્નોલોજીઓને લક્ષ્યો અને પરિણામોનો ઉલ્લેખ કરવાની જરૂર પડશે.
કેટોન બોડીઝ માટે વિરોધી અને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી રિસ્પોન્સ
કેટોસિસ અને કેટોન બોડીઝ બળતરા અને રોગપ્રતિકારક કોષના કાર્યને મોડ્યુલેટ કરે છે, પરંતુ વૈવિધ્યસભર અને અસંગત પદ્ધતિઓ પણ પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી છે. લાંબા સમય સુધી પોષક તત્ત્વોની વંચિતતા બળતરા ઘટાડે છે (યોમ એટ અલ., 2015), પરંતુ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસની ક્રોનિક કીટોસિસ એ બળતરા તરફી સ્થિતિ છે (જૈન એટ અલ., 2002; કનિકર્લા-મેરી અને જૈન, 2015; કુરેપા એટ અલ. 2012, 109. ). બળતરામાં ?OHB માટે મિકેનિઝમ-આધારિત સિગ્નલિંગ ભૂમિકાઓ ઉભરી આવે છે કારણ કે મેક્રોફેજ અથવા મોનોસાઇટ્સ સહિત ઘણા રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષો GPR2014Aને વિપુલ પ્રમાણમાં વ્યક્ત કરે છે. જ્યારે ?OHB મુખ્યત્વે બળતરા વિરોધી પ્રતિભાવ આપે છે (ફુ એટ અલ., 2012; ગંભીર એટ અલ., 2014; રહેમાન એટ અલ., 2015; યુમ એટ અલ., 2002), કીટોન બોડીની ઉચ્ચ સાંદ્રતા, ખાસ કરીને AcAc, કદાચ બળતરા તરફી પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરે છે (જૈન એટ અલ., 2015; કનિકર્લા-મેરી અને જૈન, 2012; કુરેપા એટ અલ., XNUMX).
એથરોસ્ક્લેરોસિસ, સ્થૂળતા, બળતરા આંતરડા રોગ, ન્યુરોલોજીકલ રોગ અને કેન્સરમાં GPR109A લિગાન્ડ્સની બળતરા વિરોધી ભૂમિકાઓની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે (ગ્રાફ એટ અલ., 2016). GPR109A અભિવ્યક્તિ ડાયાબિટીક મોડલ, માનવ ડાયાબિટીક દર્દીઓ (ગંભીર એટ અલ., 2012), અને ન્યુરોડિજનરેશન દરમિયાન માઇક્રોગ્લિયામાં (Fu et al., 2014) ના RPE કોષોમાં વૃદ્ધિ પામે છે. ?OHB ની બળતરા વિરોધી અસરો RPE કોષોમાં GPR109A અતિશય અભિવ્યક્તિ દ્વારા ઉન્નત થાય છે, અને GPR109A (ગંભીર એટ અલ., 2012) ના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધ અથવા આનુવંશિક નોકઆઉટ દ્વારા રદ કરવામાં આવે છે. ?OHB અને એક્ઝોજેનસ નિકોટિનિક એસિડ (ટેગાર્ટ એટ અલ., 2005), બંને TNF માં બળતરા વિરોધી અસરો પ્રદાન કરે છે? અથવા એલપીએસ પ્રેરિત બળતરા પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી પ્રોટીન (iNOS, COX-2), અથવા સ્ત્રાવિત સાઇટોકીન્સ (TNF?, IL-1?, IL-6, CCL2/MCP-1) ના સ્તરને ઘટાડીને, અંશતઃ એનએફને અવરોધિત કરીને. -?બી ટ્રાન્સલોકેશન (ફુ એટ અલ., 2014; ગંભીર એટ અલ., 2012). ?OHB ER તણાવ અને NLRP3 બળતરા ઘટાડે છે, એન્ટીઑકિસડેટીવ તણાવ પ્રતિભાવને સક્રિય કરે છે (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). જો કે, ન્યુરોડીજનરેટિવ બળતરામાં, GPR109A-આશ્રિત ?OHB-મધ્યસ્થી રક્ષણમાં MAPK પાથવે સિગ્નલિંગ (દા.ત., ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014) જેવા બળતરા મધ્યસ્થીઓ સામેલ નથી, પરંતુ COX-1-આશ્રિત PGD2 ની જરૂર પડી શકે છે. ઉત્પાદન (રહેમાન એટ અલ., 2014). તે રસપ્રદ છે કે ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક મોડલ (રહેમાન એટ અલ., 109) માં ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસર કરવા માટે મેક્રોફેજ GPR2014A જરૂરી છે, પરંતુ અસ્થિ મજ્જામાંથી મેળવેલા મેક્રોફેજેસમાં NLRP3 બળતરાને રોકવા માટે OHB ની ક્ષમતા GPR109A માં નિર્ભર છે. ., 2015). જો કે મોટાભાગના અભ્યાસો ?OHB ને બળતરા વિરોધી અસરો સાથે જોડે છે, ?OHB પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી હોઈ શકે છે અને વાછરડાના હિપેટોસાઈટ્સમાં લિપિડ પેરોક્સિડેશનના માર્કર્સને વધારી શકે છે (શી એટ અલ., 2014). OHB ની વિરોધી વિરુદ્ધ બળતરા વિરોધી અસરો આમ કોષ પ્રકાર, OHB સાંદ્રતા, એક્સપોઝર અવધિ અને સહ-મોડ્યુલેટરની હાજરી અથવા ગેરહાજરી પર આધાર રાખે છે.
?OHB થી વિપરીત, AcAc પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી સિગ્નલિંગને સક્રિય કરી શકે છે. એલિવેટેડ AcAc, ખાસ કરીને ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ સાંદ્રતા સાથે, એનએડીપીએચ ઓક્સિડેઝ/ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ આશ્રિત પદ્ધતિ દ્વારા એન્ડોથેલિયલ સેલ ઈજાને વધુ તીવ્ર બનાવે છે (કનિકર્લા-મેરી અને જૈન, 2015). ડાયાબિટીક માતાઓની નાળમાં ઉચ્ચ AcAc સાંદ્રતા ઉચ્ચ પ્રોટીન ઓક્સિડેશન દર અને MCP-1 સાંદ્રતા (કુરેપા એટ અલ., 2012) સાથે સંકળાયેલી હતી. ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ઉચ્ચ AcAc TNF સાથે સંકળાયેલું હતું? અભિવ્યક્તિ (જૈન એટ અલ., 2002), અને AcAc, પરંતુ નહીં ?OHB, પ્રેરિત TNF?, MCP-1 અભિવ્યક્તિ, ROS સંચય, અને U937 માનવ મોનોસાઇટ કોશિકાઓમાં ઘટાડો થયેલ સીએએમપી સ્તર (જૈન એટ અલ., 2002; કુરેપા એટ અલ ., 2012).
કેટોન બોડી આશ્રિત સિગ્નલિંગ અસાધારણ ઘટનાઓ વારંવાર માત્ર ઉચ્ચ કેટોન બોડી સાંદ્રતા (> 5 એમએમ) સાથે શરૂ થાય છે, અને અસ્પષ્ટ પદ્ધતિઓ દ્વારા કેટોનને પ્રો- અથવા બળતરા વિરોધી અસરો સાથે જોડતા ઘણા અભ્યાસોના કિસ્સામાં. વધુમાં, બળતરા પર ?OHB વિરુદ્ધ AcAc ની વિરોધાભાસી અસરોને કારણે અને AcAc/?OHB રેશિયોની મિટોકોન્ડ્રીયલ રેડોક્સ સંભવિતને પ્રભાવિત કરવાની ક્ષમતાને લીધે, સેલ્યુલર ફેનોટાઇપ્સ પર કેટોન બોડીની ભૂમિકાનું મૂલ્યાંકન કરતા શ્રેષ્ઠ પ્રયોગો AcAc અને ? OHB વિવિધ ગુણોત્તરમાં, અને વિવિધ સંચિત સાંદ્રતામાં [દા.ત., (સાઇટો એટ અલ., 2016)]. છેલ્લે, AcAc ને માત્ર લિથિયમ સોલ્ટ અથવા એથિલ એસ્ટર તરીકે વ્યાપારી રીતે ખરીદી શકાય છે જેને ઉપયોગ કરતા પહેલા બેઝ હાઇડ્રોલિસિસની જરૂર હોય છે. લિથિયમ કેશન સ્વતંત્ર રીતે સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન કાસ્કેડને પ્રેરિત કરે છે (મંજી એટ અલ., 1995), અને AcAc anion લેબલ છે. છેલ્લે, રેસીમિક d/l-?OHB નો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસ મૂંઝવણમાં મૂકે છે, કારણ કે માત્ર d-?OHB સ્ટીરિયોઈસોમરને AcAc માં ઓક્સિડાઇઝ કરી શકાય છે, પરંતુ d-?OHB અને l-?OHB દરેક GPR109A દ્વારા સંકેત આપી શકે છે, NLRP3 બળતરાને અટકાવે છે, અને લિપોજેનિક સબસ્ટ્રેટ તરીકે સેવા આપે છે.
કેટોન બોડીઝ, ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ અને ન્યુરોપ્રોટેક્શન
ઓક્સિડેટીવ તણાવને સામાન્ય રીતે એવી સ્થિતિ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જેમાં વધુ પડતા ઉત્પાદન અને/અથવા અશક્ત નાબૂદીને કારણે ROS વધુ પ્રમાણમાં રજૂ થાય છે. એન્ટીઑકિસડન્ટ અને ઓક્સિડેટીવ તાણ ઘટાડવાની કેટોન બોડીની ભૂમિકાઓનું વિટ્રો અને વિવો બંનેમાં વ્યાપકપણે વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, ખાસ કરીને ન્યુરોપ્રોટેક્શનના સંદર્ભમાં. કારણ કે મોટાભાગના ચેતાકોષો ફેટી એસિડ્સમાંથી ઉચ્ચ-ઊર્જા ફોસ્ફેટ્સ અસરકારક રીતે ઉત્પન્ન કરતા નથી, પરંતુ જ્યારે કાર્બોહાઇડ્રેટ્સની અછત હોય ત્યારે કેટોન બોડીને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે, કેટોન બોડીની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ છે (કાહિલ જીએફ જુનિયર, 2006; એડમન્ડ એટ અલ., 1987; યાંગ એટ અલ., 1987). ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ મોડલ્સમાં, BDH1 ઇન્ડક્શન અને SCOT સપ્રેશન સૂચવે છે કે કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમને વિવિધ સેલ સિગ્નલિંગ, રેડોક્સ સંભવિત, અથવા મેટાબોલિક આવશ્યકતાઓને ટકાવી રાખવા માટે ફરીથી પ્રોગ્રામ કરી શકાય છે (નાગાઓ એટ અલ., 2016; ટિયુ એટ અલ., 2003).
કેટોન બોડી ચેતાકોષો અને કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં સેલ્યુલર નુકસાન, ઈજા, મૃત્યુ અને નીચલા એપોપ્ટોસિસના ગ્રેડમાં ઘટાડો કરે છે (હેસેસ એટ અલ., 2008; માલૌફ એટ અલ., 2007; નાગાઓ એટ અલ., 2016; ટિયુ એટ અલ., 2003). આમંત્રિત પદ્ધતિઓ વૈવિધ્યસભર છે અને હંમેશા એકાગ્રતા સાથે રેખીય રીતે સંબંધિત નથી. ઓછી મિલિમોલર સાંદ્રતા (d અથવા l)-?OHB સ્કેવેન્જ આરઓએસ (હાઇડ્રોક્સિલ એનિઓન), જ્યારે AcAc અસંખ્ય આરઓએસ પ્રજાતિઓને સ્કેવેન્જ કરે છે, પરંતુ માત્ર તે જ સાંદ્રતા પર જે શારીરિક શ્રેણી (IC50 20�67 એમએમ) કરતાં વધી જાય છે (હેસેસ એટ અલ., 2008) . તેનાથી વિપરીત, ઇલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઇનની રેડોક્સ સંભવિતતા પર ફાયદાકારક પ્રભાવ એ સામાન્ય રીતે d-?OHB સાથે જોડાયેલી પદ્ધતિ છે. જ્યારે ત્રણેય કીટોન બોડીઝ (d/l-?OHB અને AcAc) એ ચેતાકોષીય કોષોના મૃત્યુમાં ઘટાડો કર્યો અને ગ્લાયકોલિસિસના રાસાયણિક નિષેધને કારણે આરઓએસ સંચય થયો, માત્ર d-?OHB અને AcAc એ ચેતાકોષીય ATP ઘટાડાને અટકાવ્યો. તેનાથી વિપરીત, વિવો મોડેલમાં હાઈપોગ્લાયકેમિકમાં, (d અથવા l)-?OHB, પરંતુ AcAc એ હિપ્પોકેમ્પલ લિપિડ પેરોક્સિડેશનને અટકાવ્યું નથી (હેસેસ એટ અલ., 2008; માલૌફ એટ અલ., 2007; મરોસી એટ અલ., 2016; મર્ફી, 2009 ; ટિયુ એટ અલ., 2003). ઉંદરોના વિવો અભ્યાસમાં કેટોજેનિક આહાર (87% kcal ચરબી અને 13% પ્રોટીન) એ એન્ટીઑકિસડન્ટ ક્ષમતાની ન્યુરોએનાટોમિકલ વિવિધતા દર્શાવી હતી (Ziegler et al., 2003), જ્યાં સૌથી વધુ ગહન ફેરફારો હિપ્પોકેમ્પસમાં જોવા મળ્યા હતા, જેમાં ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સિડેઝ અને કુલ વધારો થયો હતો. એન્ટીઑકિસડન્ટ ક્ષમતાઓ.
કેટોજેનિક આહાર, કેટોન એસ્ટર્સ (કેટોજેનિક આહાર અને એક્ઝોજેનસ કેટોન બોડીઝનો ઉપચારાત્મક ઉપયોગ પણ જુઓ), અથવા ?ઓએચબી એડમિનિસ્ટ્રેશન ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક (રહેમાન એટ અલ., 2014); પાર્કિન્સન રોગ (Tieu et al., 2003); સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ ઓક્સિજન ઝેરી જપ્તી (D'Agostino et al., 2013); એપીલેપ્ટીક સ્પાસમ (યમ એટ અલ., 2015); મિટોકોન્ડ્રીયલ એન્સેફાલોમિયોપેથી, લેક્ટિક એસિડોસિસ અને સ્ટ્રોક-જેવા (MELAS) એપિસોડ્સ સિન્ડ્રોમ (ફ્રે એટ અલ., 2016) અને અલ્ઝાઈમર રોગ (કુન્નેન અને ક્રોફોર્ડ, 2003; યીન એટ અલ., 2016). તેનાથી વિપરિત, તાજેતરના અહેવાલમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસ અને એન્ટીઑકિસડન્ટ સિગ્નેચર્સમાં વધારો હોવા છતાં, અસામાન્ય માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ રિપેરના ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલમાં કેટોજેનિક આહાર દ્વારા ન્યુરોડિજનરેટિવ પ્રગતિના હિસ્ટોપેથોલોજિકલ પુરાવા દર્શાવવામાં આવ્યા છે (લોરિટઝેન એટ અલ., 2016). અન્ય વિરોધાભાસી અહેવાલો સૂચવે છે કે ઉચ્ચ કેટોન બોડી સાંદ્રતાના સંપર્કમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ ઉત્પન્ન થાય છે. ઉચ્ચ ?OHB અથવા AcAc ડોઝ પ્રેરિત નાઈટ્રિક ઑકસાઈડ સ્ત્રાવ, લિપિડ પેરોક્સિડેશન, SOD ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો, ગ્લુટાથિઓન પેરોક્સિડેઝ અને કેટાલેઝ વાછરડાના હેપેટોસાઈટ્સમાં, જ્યારે ઉંદર હેપેટોસાઈટ્સમાં MAPK પાથવે ઇન્ડક્શન AcAc ને આભારી હતું પરંતુ ?OHB2004, del2014 (ઓએચબી) નહીં. ; શી એટ અલ., 2016; શી એટ અલ., XNUMX).
એકસાથે લેવામાં આવે તો, મોટા ભાગના અહેવાલો ?OHB ને ઓક્સિડેટીવ તણાવના એટેન્યુએશન સાથે જોડે છે, કારણ કે તેનો વહીવટ ROS/સુપરઓક્સાઇડના ઉત્પાદનને અટકાવે છે, લિપિડ પેરોક્સિડેશન અને પ્રોટીન ઓક્સિડેશનને અટકાવે છે, એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રોટીન સ્તરમાં વધારો કરે છે, અને મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન અને ATP ઉત્પાદનમાં સુધારો કરે છે (અબ્દેલમેગીડ એટ અલ.; 2004; હેસેસ એટ અલ., 2008; જૈન એટ અલ., 1998; જૈન એટ અલ., 2002; કનિકર્લા-મેરી અને જૈન, 2015; માલૌફ એટ અલ., 2007; માલૌફ અને રો, 2008; મરોસી એટ અલ., 2016 એટ અલ., 2003; યીન એટ અલ., 2016; ઝિગલર એટ અલ., 2003). જ્યારે AcAc ને ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસના ઇન્ડક્શન સાથે OHB કરતાં વધુ સીધો સંબંધ છે, ત્યારે આ અસરો હંમેશા સંભવિત પ્રો-ઈન્ફ્લેમેટરી પ્રતિભાવોથી સરળતાથી વિખેરી નાખવામાં આવતી નથી (જૈન એટ અલ., 2002; કનિકર્લા-મેરી અને જૈન, 2015; કનિકર્લા-મેરી અને જૈન, 2016). તદુપરાંત, તે ધ્યાનમાં લેવું મહત્વપૂર્ણ છે કે પ્લેયોટ્રોપિક કેટોજેનિક આહાર દ્વારા આપવામાં આવતો દેખીતો એન્ટીઑકિસડેટીવ લાભ પોતે કેટોન બોડી દ્વારા ટ્રાન્સડ્યુસ થઈ શકતો નથી, અને કેટોન બોડી દ્વારા આપવામાં આવેલ ન્યુરોપ્રોટેક્શન સંપૂર્ણપણે ઓક્સિડેટીવ તણાવને આભારી હોઈ શકે નહીં. ઉદાહરણ તરીકે, ગ્લુકોઝની વંચિતતા દરમિયાન, કોર્ટીકલ ચેતાકોષોમાં ગ્લુકોઝની વંચિતતાના મોડેલમાં, ?OHB એ ઓટોફેજિક પ્રવાહને ઉત્તેજિત કર્યો અને ઓટોફેગોસોમ સંચયને અટકાવ્યો, જે ન્યુરોનલ મૃત્યુમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ હતો (કેમ્બેરોસ-લુના એટ અલ., 2016). d-?OHB એ કેનોનિકલ એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રોટીન FOXO3a, SOD, MnSOD અને કેટાલેઝને પણ પ્રેરિત કરે છે, સંભવિતપણે HDAC નિષેધ દ્વારા (નાગાઓ એટ અલ., 2016; શિમાઝુ એટ અલ., 2013).
નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (NAFLD) અને કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ
સ્થૂળતા-સંબંધિત NAFLD અને નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (NASH) એ પશ્ચિમી દેશોમાં યકૃત રોગના સૌથી સામાન્ય કારણો છે (Rinella and Sanyal, 2016), અને NASH-પ્રેરિત યકૃત નિષ્ફળતા એ યકૃત પ્રત્યારોપણ માટેના સૌથી સામાન્ય કારણોમાંનું એક છે. જ્યારે યકૃતના વજનના 5% કરતાં વધુ હિપેટોસાઇટ્સ (NAFL)માં ટ્રાયસીલગ્લિસેરોલ્સનો વધારાનો સંગ્રહ એકલા યકૃતના કાર્યને ડિજનરેટિવનું કારણ નથી આપતું, મનુષ્યોમાં NAFLD ની પ્રગતિ પ્રણાલીગત ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે, અને પેથોજેનેસિસમાં ફાળો આપી શકે છે. કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ડિસીઝ અને ક્રોનિક કિડની ડિસીઝ (ફેબ્રિની એટ અલ., 2009; ટાર્ગેર એટ અલ., 2010; ટાર્ગેર અને બાયર્ન, 2013). NAFLD અને NASH ની પેથોજેનિક મિકેનિઝમ્સ અપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય છે પરંતુ તેમાં હિપેટોસાઇટ મેટાબોલિઝમ, હેપેટોસાઇટ ઓટોફેજી અને એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ સ્ટ્રેસ, હેપેટિક ઇમ્યુન સેલ ફંક્શન, એડિપોઝ ટીશ્યુ ઇન્ફ્લેમેશન અને સિસ્ટમિક ઇન્ફ્લેમેટરી મિડિયેટર્સનો સમાવેશ થાય છે. ; ટાર્ગેર એટ અલ., 2009; યાંગ એટ અલ., 2013). કાર્બોહાઇડ્રેટ, લિપિડ અને એમિનો એસિડ ચયાપચયની વિક્ષેપ મનુષ્યોમાં અને મોડેલ સજીવોમાં સ્થૂળતા, ડાયાબિટીસ અને એનએએફએલડીમાં થાય છે અને તેમાં યોગદાન આપે છે [(ફેરેસ એટ અલ., 2010; લિન અને એક્સીલી, 2010; ન્યુગાર્ડ, 2012; સેમ્યુઅલ અને શુલમેન, 2011; સન એન્ડ લાઝર, 2012)]. જ્યારે સાયટોપ્લાઝમિક લિપિડ ચયાપચયમાં હિપેટોસાઇટ અસાધારણતા સામાન્ય રીતે NAFLD (Fabbrini et al., 2012b) માં જોવા મળે છે, ત્યારે માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેટાબોલિઝમની ભૂમિકા, જે ચરબીના ઓક્સિડેટીવ નિકાલને નિયંત્રિત કરે છે તે NAFLD પેથોજેનેસિસમાં ઓછી સ્પષ્ટ છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ચયાપચયની અસાધારણતા એનએએફએલડી/એનએએસએચ પેથોજેનેસિસમાં થાય છે અને તેમાં ફાળો આપે છે (હ્યોટીલેનેન એટ અલ., 2013; સર્વિડિયો એટ અલ., 2010; સર્વિડિયો એટ અલ., 2016; વેઇ એટ અલ., 2011). ત્યાં સામાન્ય છે (ફેલિગ એટ અલ., 2008; આઇઓઝો એટ અલ., 2008; કોલિયાકી એટ અલ., 1974; સતાપતિ એટ અલ., 2010; સતાપતિ એટ અલ., 2015; સની એટ અલ., 2015) પરંતુ સમાન નથી ( કોલિયાકી અને રોડેન, 2012; પેરી એટ અલ., 2011; રેક્ટર એટ અલ., 2013) સર્વસંમતિ કે, સાચા NASH, યકૃતના મિટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેશનના વિકાસ પહેલા, અને ખાસ કરીને ચરબીનું ઓક્સિડેશન, સ્થૂળતા, પ્રણાલીગત ઇન્સ્યુલિનમાં વધારો થાય છે. , અને NAFLD. સંભવ છે કે જેમ જેમ NAFLD ની પ્રગતિ થાય છે તેમ, વ્યક્તિગત મિટોકોન્ડ્રિયામાં પણ ઓક્સિડેટીવ ક્ષમતાની વિજાતીયતા ઉભરી આવે છે, અને આખરે ઓક્સિડેટીવ કાર્ય ક્ષતિગ્રસ્ત બને છે (કોલિયાકી એટ અલ., 2016; રેક્ટર એટ અલ., 2010; સતાપતિ એટ અલ., 2015; સતાપતિ એટ અલ., 2010; ., 2008).
કેટોજેનેસિસનો ઉપયોગ ઘણીવાર હેપેટિક ચરબીના ઓક્સિડેશન માટે પ્રોક્સી તરીકે થાય છે. કેટોજેનેસિસની ક્ષતિઓ એનએએફએલડી પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં અને સંભવતઃ મનુષ્યોમાં આગળ વધે છે. અપૂર્ણ રીતે વ્યાખ્યાયિત પદ્ધતિઓ દ્વારા, હાયપરઇન્સ્યુલિનેમિયા કેટોજેનેસિસને દબાવી દે છે, સંભવતઃ દુર્બળ નિયંત્રણોની તુલનામાં હાઇપોકેટોનિમિયામાં ફાળો આપે છે (બર્ગમેન એટ અલ., 2007; બિકરટન એટ અલ., 2008; સતાપતિ એટ અલ., 2012; સની અલ. , 2009; વાઇસ એટ અલ., 2011). તેમ છતાં, NAFLD ની આગાહી કરવા માટે કેટોન બોડી સાંદ્રતાને પરિભ્રમણ કરવાની ક્ષમતા વિવાદાસ્પદ છે (M�nnist� et al., 2005; સન્યાલ એટ અલ., 2015). પ્રાણી મોડેલોમાં મજબૂત માત્રાત્મક ચુંબકીય રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપિક પદ્ધતિઓએ મધ્યમ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે કીટોન ટર્નઓવર દરમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, પરંતુ ઘટેલા દરો વધુ ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે સ્પષ્ટ હતા (સતાપતિ એટ અલ., 2001; સની એટ અલ., 2012). ફેટી લીવર ધરાવતા મેદસ્વી મનુષ્યોમાં, કેટોજેનિક દર સામાન્ય છે (બિકરટન એટ અલ., 2010; સની એટ અલ., 2008), અને તેથી, હિપેટોસાયટ્સની અંદર ફેટી એસિડના વધેલા ભારને અનુલક્ષીને કેટોજેનેસિસના દરો ઘટે છે. પરિણામે, ?-ઓક્સિડેશન-પ્રાપ્ત એસિટિલ-CoA ને TCA ચક્રમાં ટર્મિનલ ઓક્સિડેશન તરફ નિર્દેશિત કરવામાં આવી શકે છે, ટર્મિનલ ઓક્સિડેશનમાં વધારો, એનાપ્લેરોસિસ/કેટાપ્લેરોસિસ દ્વારા ફોસ્ફોએનોલપાયર્યુવેટ-ચાલિત ગ્લુકોનોજેનેસિસ અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ. Acetyl-CoA પણ સંભવતઃ સાઇટ્રેટ તરીકે મિટોકોન્ડ્રિયામાંથી નિકાસ કરે છે, જે લિપોજેનેસિસ (ફિગ. 2011) માટે પૂર્વવર્તી સબસ્ટ્રેટ છે (સતાપતિ એટ અલ., 4; સતાપતિ એટ અલ., 2015; સોલિનાસ એટ અલ., 2012). જ્યારે કેટોજેનેસિસ લાંબા સમય સુધી સ્થૂળતા સાથે ઇન્સ્યુલિન અથવા ઉપવાસ માટે ઓછું પ્રતિભાવશીલ બને છે (સતાપતિ એટ અલ., 2015), તેની અંતર્ગત પદ્ધતિઓ અને ડાઉનસ્ટ્રીમ પરિણામો અપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય છે. તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે mTORC2012 કેટોજેનેસિસને એવી રીતે દબાવી દે છે જે ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ (કુસેજોવા એટ અલ., 1) ના ડાઉનસ્ટ્રીમ હોઈ શકે છે, જે અવલોકનો સાથે સુસંગત છે કે mTORC2016 PPAR?-મધ્યસ્થી Hmgcs1 ઇન્ડક્શન (સેનગુપ્તા એટ અલ. 2,) ને અટકાવે છે. HMGCS2010 અને SCOT/OXCT2નું નિયમન પણ જુઓ).
�
અમારા જૂથના પ્રારંભિક અવલોકનો કેટોજેનિક અપૂર્ણતાના પ્રતિકૂળ હિપેટિક પરિણામો સૂચવે છે (કોટર એટ અલ., 2014). કાર્બોહાઇડ્રેટથી ભરપૂર અને આ રીતે બિન-કેટોજેનિક સ્થિતિમાં પણ, અસામાન્ય ગ્લુકોઝ ચયાપચયમાં ફાળો આપે છે અને સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ ઉશ્કેરે છે તેવી પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે ચિહ્નિત કીટોજેનિક અપૂર્ણતાનું માઉસ મોડેલ બનાવ્યું છે. Hmgcs2. સ્ટાન્ડર્ડ ઓછી ચરબીવાળા ચાઉ-ફીડ પુખ્ત ઉંદરોમાં HMGCS2 ની ખોટ હળવા હાઈપરગ્લાયકેમિઆનું કારણ બને છે અને સેંકડો યકૃતના ચયાપચયના ઉત્પાદનમાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે, જેમાંથી એક સ્યુટ લિપોજેનેસિસ સક્રિયકરણનું ભારપૂર્વક સૂચન કરે છે. અપર્યાપ્ત કેટોજેનેસિસ સાથે ઉંદરોને ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક આપવાથી વ્યાપક હિપેટોસાઇટ ઇજા અને બળતરા થાય છે. આ તારણો કેન્દ્રીય પૂર્વધારણાઓને સમર્થન આપે છે કે (i) કેટોજેનેસિસ એ નિષ્ક્રિય ઓવરફ્લો પાથવે નથી પરંતુ યકૃત અને સંકલિત શારીરિક હોમિયોસ્ટેસિસમાં ગતિશીલ નોડ છે, અને (ii) NAFLD/NASH અને અવ્યવસ્થિત હેપેટિક ગ્લુકોઝ ચયાપચયને ઘટાડવા માટે સમજદાર કેટોજેનિક વૃદ્ધિ છે. .
ક્ષતિગ્રસ્ત કેટોજેનેસિસ યકૃતની ઇજા અને બદલાયેલ ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસમાં કેવી રીતે ફાળો આપી શકે છે? પ્રથમ વિચારણા એ છે કે શું ગુનેગાર કેટોજેનિક પ્રવાહની ઉણપ છે અથવા કેટોન્સ પોતે છે. તાજેતરનો અહેવાલ સૂચવે છે કે કેટોન સંસ્થાઓ n-3 પોલીઅનસેચ્યુરેટેડ ફેટી એસિડ્સ (પાવલક એટ અલ., 2015) ના પ્રતિભાવમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત યકૃતની ઇજાને ઘટાડી શકે છે. યાદ કરો કે હેપેટોસાયટ્સમાં SCOT અભિવ્યક્તિના અભાવને કારણે, કેટોન બોડી ઓક્સિડાઇઝ્ડ નથી, પરંતુ તેઓ લિપોજેનેસિસમાં ફાળો આપી શકે છે અને તેમના ઓક્સિડેશનથી સ્વતંત્ર વિવિધ સિગ્નલિંગ ભૂમિકાઓ પૂરી પાડે છે (કેટોન બોડીઝના નોન-ઓક્સિડેટીવ મેટાબોલિક ફેટ્સ પણ જુઓ અને ? OHB તરીકે સિગ્નલિંગ મધ્યસ્થી). તે પણ શક્ય છે કે હેપેટોસાઇટ-ઉત્પાદિત કીટોન બોડીઓ સ્ટેલેટ કોશિકાઓ અને કુફર સેલ મેક્રોફેજેસ સહિત, હિપેટિક એસિનસની અંદરના પડોશી કોષોના પ્રકારો માટે સિગ્નલ અને/અથવા મેટાબોલાઇટ તરીકે સેવા આપી શકે છે. જ્યારે ઉપલબ્ધ મર્યાદિત સાહિત્ય સૂચવે છે કે મેક્રોફેજ કેટોન બોડીને ઓક્સિડાઇઝ કરવામાં અસમર્થ છે, આ માત્ર શાસ્ત્રીય પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યું છે, અને માત્ર પેરીટોનિયલ મેક્રોફેજેસમાં (ન્યૂશોલ્મ એટ અલ., 1986; ન્યૂઝહોલ્મ એટ અલ., 1987), જે દર્શાવે છે કે પુનઃપ્રાપ્તિ અસ્થિમજ્જામાંથી મેળવેલા મેક્રોફેજેસમાં વિપુલ પ્રમાણમાં SCOT અભિવ્યક્તિને જોતાં મૂલ્યાંકન યોગ્ય છે (Youm et al., 2015).
હેપેટોસાઇટ કેટોજેનિક પ્રવાહ પણ સાયટોપ્રોટેક્ટીવ હોઈ શકે છે. જ્યારે સલામભર્યા મિકેનિઝમ્સ પ્રતિ સે કેટોજેનેસિસ પર નિર્ભર ન હોઈ શકે, ઓછા કાર્બોહાઇડ્રેટ કેટોજેનિક આહાર NAFLD (બ્રાઉનિંગ એટ અલ., 2011; ફોસ્ટર એટ અલ., 2010; કાની એટ અલ., 2014; શુગર અને ક્રોફોર્ડ, 2012) ના સુધારણા સાથે સંકળાયેલા છે. . અમારા અવલોકનો સૂચવે છે કે હેપેટોસાઇટ કેટોજેનેસિસ ટીસીએ ચક્ર પ્રવાહ, એનાપ્લેરોટિક પ્રવાહ, ફોસ્ફોએનોલપીરુવેટ-ડેરિવ્ડ ગ્લુકોનોજેનેસિસ (કોટર એટ અલ., 2014), અને ગ્લાયકોજેન ટર્નઓવરને પણ પ્રતિસાદ આપી શકે છે અને તેનું નિયમન કરી શકે છે. કેટોજેનિક ક્ષતિ એસીટીલ-કોએને ટીસીએ ફ્લક્સ વધારવા માટે નિર્દેશિત કરે છે, જે યકૃતમાં વધેલી ROS-મધ્યસ્થી ઇજા સાથે સંકળાયેલ છે (સતાપતિ એટ અલ., 2015; સતાપતિ એટ અલ., 2012); ડી નોવો સંશ્લેષિત લિપિડ પ્રજાતિઓમાં કાર્બનના ડાયવર્ઝનને દબાણ કરે છે જે સાયટોટોક્સિક સાબિત થઈ શકે છે; અને NAD+ (કોટર એટ અલ., 2014) (ફિગ. 4) માં NADH રી-ઓક્સિડેશનને અટકાવે છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો, ભવિષ્યના પ્રયોગો એવી પદ્ધતિઓને સંબોધવા માટે જરૂરી છે કે જેના દ્વારા સંબંધિત કેટોજેનિક અપૂર્ણતા અયોગ્ય બની શકે છે, હાઈપરગ્લાયકેમિઆમાં ફાળો આપી શકે છે, સ્ટીટોહેપેટાઇટિસને ઉત્તેજિત કરી શકે છે અને શું આ પદ્ધતિઓ માનવ NAFLD/NASH માં કાર્યરત છે કે કેમ. જેમ કે રોગચાળાના પુરાવા સૂચવે છે કે સ્ટીટોહેપેટાઇટિસની પ્રગતિ દરમિયાન ક્ષતિગ્રસ્ત કીટોજેનેસિસ (એમ્બેડ એટ અલ., 2016; મેરિનોઉ એટ અલ., 2011; મન્નિસ્ટ� એટ અલ., 2015; પ્રમફાલ્ક એટ અલ., 2015; સફાઈ એટ અલ., 2016) હીપેટિક કેટોજેનેસિસમાં વધારો કરતી ઉપચારો લાભદાયી સાબિત થઈ શકે છે (ડિગિરોલામો એટ અલ., 2016; હોન્ડા એટ અલ., 2016).
કેટોન બોડીઝ અને હાર્ટ ફેલ્યોર (HF)
મેટાબોલિક રેટ 400 kcal/kg/day કરતાં વધી જાય છે અને 6�35 kg ATP/દિવસના ટર્નઓવર સાથે, હૃદય સૌથી વધુ ઉર્જા ખર્ચ અને ઓક્સિડેટીવ માંગ સાથેનું અંગ છે (અશરફિયન એટ અલ., 2007; વાંગ એટ અલ., 2010b). મ્યોકાર્ડિયલ એનર્જી ટર્નઓવરનો મોટા ભાગનો હિસ્સો મિટોકોન્ડ્રિયાની અંદર રહે છે, અને આ પુરવઠાનો 70% FAO માંથી ઉદ્ભવે છે. સામાન્ય સ્થિતિમાં હૃદય સર્વભક્ષી અને લવચીક હોય છે, પરંતુ પેથોલોજીકલી રિમોડેલિંગ હૃદય (દા.ત., હાયપરટેન્શન અથવા મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનને કારણે) અને ડાયાબિટીક હૃદય દરેક ચયાપચયની રીતે અણગમતું બની જાય છે (બાલાસે અને ફેરી, 1989; BING, 1954; ફુકાઓ એટ અલ., 2004 ; લોપાશુક એટ અલ., 2010; ટેગટમેયર એટ અલ., 1980; ટેગટમેયર એટ અલ., 2002; યંગ એટ અલ., 2002). ખરેખર, માઉસ મૉડલમાં કાર્ડિયાક ફ્યુઅલ મેટાબોલિઝમની આનુવંશિક રીતે પ્રોગ્રામ કરેલી અસાધારણતા કાર્ડિયોમાયોપથીને ઉત્તેજિત કરે છે (કાર્લી એટ અલ., 2014; ન્યુબાઉર, 2007). શારીરિક પરિસ્થિતિઓમાં સામાન્ય હૃદય ફેટી એસિડ અને ગ્લુકોઝ ઓક્સિડેશનના ખર્ચે તેમના ડિલિવરીના પ્રમાણમાં કેટોન બોડીને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે, અને મ્યોકાર્ડિયમ એ યુનિટ માસ દીઠ સૌથી વધુ કીટોન બોડી ગ્રાહક છે (BING, 1954; ક્રોફોર્ડ એટ અલ., 2009; ગારલેન્ડ એટ અલ. ., 1962; હેસલબેંક એટ અલ., 2003; જેફરી એટ અલ., 1995; પેલેટિયર એટ અલ., 2007; ટાર્ડિફ એટ અલ., 2001; યાન એટ અલ., 2009). ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનની તુલનામાં, કેટોન બોડી વધુ ઉર્જાથી કાર્યક્ષમ હોય છે, રોકાણ કરાયેલા ઓક્સિજનના પરમાણુ (P/O રેશિયો) દીઠ ATP સંશ્લેષણ માટે ઉપલબ્ધ વધુ ઉર્જા આપે છે (કાશિવાયા એટ અલ., 2010; સાટો એટ અલ., 1995; વીચ, 2004) . કેટોન બોડી ઓક્સિડેશન પણ યુબીક્વિનોન ઓક્સિડાઇઝ્ડ રાખીને, એફએઓ કરતાં સંભવિત રીતે વધુ ઉર્જા આપે છે, જે ઇલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઇનમાં રેડોક્સ ગાળાને વધારે છે અને એટીપી (સાટો એટ અલ., 1995; વીચ, 2004)ને સંશ્લેષણ કરવા માટે વધુ ઊર્જા ઉપલબ્ધ કરાવે છે. કેટોન બોડીનું ઓક્સિડેશન પણ ROS ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરી શકે છે, અને આમ ઓક્સિડેટીવ તણાવ (Veech, 2004).
પ્રારંભિક હસ્તક્ષેપ અને અવલોકન અભ્યાસો હૃદયમાં કેટોન બોડીની સંભવિત મહત્વની ભૂમિકા સૂચવે છે. પ્રાયોગિક ઇસ્કેમિયા/રિપરફ્યુઝન ઇજાના સંદર્ભમાં, કેટોન બોડીએ સંભવિત કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટીવ અસરો (અલ-ઝૈદ એટ અલ., 2007; વાંગ એટ અલ., 2008) પ્રદાન કરી, સંભવતઃ હૃદયમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ વિપુલતામાં વધારો અથવા નિર્ણાયક ઓક્સિડેટીવ ફોલોડેશનના અપ-રેગ્યુલેશનને કારણે. મધ્યસ્થીઓ (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). તાજેતરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઉંદર (ઓબર્ટ એટ અલ., 2016) અને માનવીઓ (બેદી એટ અલ., 2016) ના નિષ્ફળ હૃદયમાં કેટોન બોડીનો ઉપયોગ વધ્યો છે, જે મનુષ્યોમાં અગાઉના અવલોકનોને સમર્થન આપે છે (BING, 1954; Fukao et al., 2000; જનાર્દન એટ અલ., 2011; લોન્ગો એટ અલ., 2004; રૂડોલ્ફ અને શિન્ઝ, 1973; ટિલ્ડન અને કોર્નબ્લાથ, 1972). હૃદયની નિષ્ફળતાના દર્દીઓમાં પરિભ્રમણ કરતા કેટોન શરીરની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે, દબાણ ભરવાના સીધા પ્રમાણમાં, અવલોકનો જેની પદ્ધતિ અને મહત્વ અજ્ઞાત રહે છે (કુપારી એટ અલ., 1995; લોમ્મી એટ અલ., 1996; લોમી એટ અલ., 1997; નીલી એટ અલ. ., 1972), પરંતુ કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં પસંદગીયુક્ત SCOT ઉણપ ધરાવતા ઉંદરો સર્જિકલ પ્રેરિત દબાણ ઓવરલોડ ઇજાના પ્રતિભાવમાં ઝડપી પેથોલોજીકલ વેન્ટ્રિક્યુલર રિમોડેલિંગ અને ROS સહી દર્શાવે છે (Schugar et al., 2014).
ડાયાબિટીસ થેરાપીમાં તાજેતરના રસપ્રદ અવલોકનોએ મ્યોકાર્ડિયલ કેટોન મેટાબોલિઝમ અને પેથોલોજીકલ વેન્ટ્રિક્યુલર રિમોડેલિંગ (ફિગ. 5) વચ્ચે સંભવિત લિંક જાહેર કરી છે. રેનલ પ્રોક્સિમલ ટ્યુબ્યુલર સોડિયમ/ગ્લુકોઝ કો-ટ્રાન્સપોર્ટર 2 (SGLT2i) નું નિષેધ માનવોમાં પરિભ્રમણ કરતી કેટોન બોડી સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે (ફેરાનીની એટ અલ., 2016a; ઇનાગાકી એટ અલ., 2015) અને ઉંદર (સુઝુકી એટ અલ., 2014) હેપેટિક કેટોજેનેસિસ (ફેરાનીની એટ અલ., 2014; ફેરાનીની એટ અલ., 2016a; કેટ્ઝ અને લીટર, 2015; મુદલિયાર એટ અલ., 2015). આશ્ચર્યજનક રીતે, આમાંના ઓછામાં ઓછા એક એજન્ટે HF હોસ્પિટલમાં દાખલ થવામાં ઘટાડો કર્યો (દા.ત., EMPA-REG OUTCOME ટ્રાયલ દ્વારા જાહેર કરાયેલ), અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુદરમાં સુધારો થયો (ફિચેટ એટ અલ., 2016; સોનેસન એટ અલ., 2016; વુ એટ અલ., 2016a ; ઝિનમેન એટ અલ., 2015). જ્યારે લિંક્ડ SGLT2i માટે ફાયદાકારક HF પરિણામો પાછળના ડ્રાઇવર મિકેનિઝમ્સ સક્રિયપણે ચર્ચામાં રહે છે, ત્યારે સર્વાઇવલ બેનિફિટ બહુફેક્ટોરિયલ છે, જેમાં સંભવિતપણે કેટોસિસનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ વજન, બ્લડ પ્રેશર, ગ્લુકોઝ અને યુરિક એસિડના સ્તરો, ધમનીની જડતા, સહાનુભૂતિશીલ નર્વસ સિસ્ટમ પર ફાયદાકારક અસરો પણ છે. મૂત્રવર્ધક પદાર્થ/ઘટાડેલા પ્લાઝ્મા વોલ્યુમ, અને હિમેટોક્રિટમાં વધારો (રાઝ અને કેન, 2016; વલોન અને થોમસન, 2016). એકસાથે લેવામાં આવે તો, HF દર્દીઓમાં, અથવા HF વિકસાવવાનું ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા લોકોમાં ઉપચારાત્મક રીતે કેટોનેમિયા વધી રહ્યું છે તે ખ્યાલ વિવાદાસ્પદ રહે છે પરંતુ પ્રી-ક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં સક્રિય તપાસ હેઠળ છે (ફેરાનિની એટ અલ., 2016b; કોલવિઝ એટ અલ., 2016; લોપાશુક અને વર્મા, 2016; મુદલિયાર એટ અલ., 2016; ટેગટમેયર, 2016).
�
કેન્સર બાયોલોજીમાં કેટોન બોડીઝ
કેટોન બોડી અને કેન્સર વચ્ચેના જોડાણો ઝડપથી ઉભરી રહ્યા છે, પરંતુ પ્રાણીઓ અને માનવીઓ બંનેના અભ્યાસોએ વિવિધ તારણો આપ્યા છે. કારણ કે કેટોન ચયાપચય ગતિશીલ અને પોષક તત્ત્વોની સ્થિતિ પ્રતિભાવશીલ છે, તે ચોકસાઇ-માર્ગદર્શિત પોષક ઉપચારની સંભાવનાને કારણે કેન્સર સાથે જૈવિક જોડાણોને આગળ વધારવા માટે લલચાવે છે. કેન્સરના કોષો ઝડપી સેલ પ્રસાર અને વૃદ્ધિને જાળવી રાખવા માટે મેટાબોલિક રિપ્રોગ્રામિંગમાંથી પસાર થાય છે (DeNicola અને Cantley, 2015; Pavlova and Thompson, 2016). કેન્સર કોષ ચયાપચયમાં ક્લાસિકલ વોરબર્ગ અસર ઉર્જા સ્થાનાંતરિત કરવા અને ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન અને મર્યાદિત મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન પરની ઓછી અવલંબન માટે વળતર આપવા માટે ગ્લાયકોલિસિસ અને લેક્ટિક એસિડ આથોની પ્રબળ ભૂમિકામાંથી ઉદ્ભવે છે (ડી ફેયટર એટ અલ., 2016; ગ્રાબેકા એટ અલ., 2016; કાંગ એટ અલ., 2015; પોફ એટ અલ., 2014; શુક્લા એટ અલ., 2014). ગ્લુકોઝ કાર્બન મુખ્યત્વે ગ્લાયકોલિસિસ, પેન્ટોઝ ફોસ્ફેટ પાથવે અને લિપોજેનેસિસ દ્વારા નિર્દેશિત થાય છે, જે એકસાથે ટ્યુમર બાયોમાસ વિસ્તરણ માટે જરૂરી મધ્યસ્થીઓ પ્રદાન કરે છે (ગ્રેબકા એટ અલ., 2016; શુક્લા એટ અલ., 2014; યોશી એટ અલ., 2015). ગ્લુકોઝની વંચિતતા માટે કેન્સર કોશિકાઓનું અનુકૂલન એસીટેટ, ગ્લુટામાઇન અને એસ્પાર્ટેટ સહિત વૈકલ્પિક બળતણ સ્ત્રોતોનું શોષણ કરવાની ક્ષમતા દ્વારા થાય છે (જાવોર્સ્કી એટ અલ., 2016; સુલિવાન એટ અલ., 2015). ઉદાહરણ તરીકે, પાયરુવેટમાં પ્રતિબંધિત પ્રવેશ, કાર્બોક્સિલેશન દ્વારા ગ્લુટામાઇનને એસિટિલ-કોએમાં રૂપાંતરિત કરવાની કેન્સર કોશિકાઓની ક્ષમતા દર્શાવે છે, ઊર્જા અને એનાબોલિક બંને જરૂરિયાતો જાળવી રાખે છે (યાંગ એટ અલ., 2014). કેન્સરના કોષોનું એક રસપ્રદ અનુકૂલન એ એસિટેટનો બળતણ તરીકે ઉપયોગ છે (કોમરફોર્ડ એટ અલ., 2014; જવોર્સ્કી એટ અલ., 2016; માશિમો એટ અલ., 2014; રાઈટ અને સિમોન, 2016; યોશી એટ અલ., 2015). એસિટેટ એ લિપોજેનેસિસ માટે સબસ્ટ્રેટ પણ છે, જે ટ્યુમર સેલ પ્રસાર માટે મહત્વપૂર્ણ છે, અને આ લિપોજેનિક નળીનો લાભ દર્દીના ટૂંકા અસ્તિત્વ અને વધુ ગાંઠના બોજ સાથે સંકળાયેલ છે (કોમરફોર્ડ એટ અલ., 2014; માશિમો એટ અલ., 2014; યોશી એટ અલ. ., 2015).
ગ્લુકોઝના અભાવ દરમિયાન કેન્સર સિવાયના કોષો સરળતાથી તેમના ઉર્જા સ્ત્રોતને ગ્લુકોઝમાંથી કેટોન બોડીમાં સ્થાનાંતરિત કરે છે. આ પ્લાસ્ટિસિટી કેન્સરના કોષોના પ્રકારોમાં વધુ ચલ હોઈ શકે છે, પરંતુ વિવોમાં પ્રત્યારોપણ કરાયેલ મગજની ગાંઠો ઓક્સિડાઇઝ્ડ [2,4-13C2]-?OHB આસપાસના મગજની પેશીઓ જેટલી જ ડિગ્રી સુધી (ડી ફેટર એટ અલ., 2016). રિવર્સ વોરબર્ગ ઇફેક્ટ’ અથવા બે કમ્પાર્ટમેન્ટ ટ્યુમર મેટાબોલિઝમ’ મોડેલો એવી ધારણા કરે છે કે કેન્સરના કોષો નજીકના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં OHB ઉત્પાદનને પ્રેરિત કરે છે, ટ્યુમર સેલની ઊર્જા જરૂરિયાતો પૂરી પાડે છે (બોનુસેલી એટ અલ., 2010; માર્ટિનેઝ-આઉટસ્ચૂર્ન એટ અલ., 2012) . યકૃતમાં, હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (હેપેટોમા) કોશિકાઓમાં કેટોજેનેસિસથી કેટોન ઓક્સિડેશન તરફ હિપેટોસાયટ્સમાં પરિવર્તન બે હિપેટોમા સેલ લાઇન (ઝાંગ એટ અલ., 1) માં જોવા મળેલી BDH1989 અને SCOT પ્રવૃત્તિઓના સક્રિયકરણ સાથે સુસંગત છે. ખરેખર, હિપેટોમા કોષો OXCT1 અને BDH1 ને વ્યક્ત કરે છે અને કેટોન્સને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે, પરંતુ માત્ર ત્યારે જ જ્યારે સીરમ ભૂખ્યો હોય (હુઆંગ એટ અલ., 2016). વૈકલ્પિક રીતે, ટ્યુમર સેલ કીટોજેનેસિસની પણ દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે. કેટોજેનિક જનીન અભિવ્યક્તિમાં ગતિશીલ પરિવર્તન કોલોનિક એપિથેલિયમના કેન્સરગ્રસ્ત રૂપાંતર દરમિયાન પ્રદર્શિત થાય છે, એક કોષ પ્રકાર જે સામાન્ય રીતે HMGCS2 ને વ્યક્ત કરે છે, અને તાજેતરના અહેવાલમાં સૂચવવામાં આવ્યું છે કે HMGCS2 એ કોલોરેક્ટલ અને સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમામાં નબળા પૂર્વસૂચનનું પ્રોગ્નોસ્ટિક માર્કર હોઈ શકે છે. 2006; ચેન એટ અલ., 2016). શું આ જોડાણમાં કેટોજેનેસિસ અથવા HMGCS2 ના મૂનલાઇટિંગ ફંક્શનની આવશ્યકતા છે કે તેનો સમાવેશ થાય છે, તે નક્કી કરવાનું બાકી છે. તેનાથી વિપરિત, મેલાનોમા અને ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા કોશિકાઓ દ્વારા દેખીતી ?ઓએચબી ઉત્પાદન, PPAR દ્વારા ઉત્તેજિત? એગોનિસ્ટ ફેનોફાઈબ્રેટ, વૃદ્ધિ ધરપકડ સાથે સંકળાયેલું હતું (ગ્રેબકા એટ અલ., 2016). કેન્સર કોશિકાઓમાં HMGCS2/SCOT અભિવ્યક્તિ, કેટોજેનેસિસ અને કેટોન ઓક્સિડેશનની ભૂમિકાઓ દર્શાવવા માટે વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે.
ઇંધણ ચયાપચયના ક્ષેત્રની બહાર, કેટોન્સ તાજેતરમાં સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ દ્વારા કેન્સર સેલ બાયોલોજીમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. BRAF-V600E+ મેલાનોમાનું વિશ્લેષણ ઓન્કોજેનિક BRAF-આશ્રિત રીતે HMGCL ના OCT1-આશ્રિત ઇન્ડક્શન સૂચવે છે (કાંગ એટ અલ., 2015). HMGCL વૃદ્ધિ ઉચ્ચ સેલ્યુલર AcAc સાંદ્રતા સાથે સંકળાયેલી હતી, જે બદલામાં BRAFV600E-MEK1 ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં વધારો કરે છે, MEK-ERK સિગ્નલિંગને ફીડ-ફોરવર્ડ લૂપમાં વિસ્તૃત કરે છે જે ટ્યુમર સેલ પ્રસાર અને વૃદ્ધિને ચલાવે છે. આ અવલોકનો સંભવિત એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસનો રસપ્રદ પ્રશ્ન ઉભો કરે છે જે પછી સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમને સમર્થન આપે છે (પણ જુઓ ? OHB સિગ્નલિંગ મધ્યસ્થી તરીકે અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસમાં વિવાદો). કેન્સર ચયાપચય પર AcAc, d-?OHB, અને l-?OHB ની સ્વતંત્ર અસરોને ધ્યાનમાં લેવી પણ મહત્વપૂર્ણ છે, અને HMGCL ને ધ્યાનમાં લેતી વખતે, લ્યુસિન અપચય પણ વિકૃત થઈ શકે છે.
કેટોજેનિક આહારની અસરો (કેટોજેનિક આહાર અને એક્ઝોજેનસ કેટોન બોડીનો ઉપચારાત્મક ઉપયોગ પણ જુઓ) કેન્સરના પ્રાણી મોડેલોમાં વિવિધ છે (ડી ફેયટર એટ અલ., 2016; ક્લેમેન્ટ એટ અલ., 2016; મેઇડનબાઉર એટ અલ., 2015; પોફ અલ. ., 2014; સેફ્રીડ એટ અલ., 2011; શુક્લા એટ અલ., 2014). જ્યારે સ્થૂળતા, કેન્સર અને કેટોજેનિક આહારો વચ્ચે રોગચાળાના જોડાણો પર ચર્ચા થઈ રહી છે (લિસ્કીવિઝ એટ અલ., 2016; રાઈટ અને સિમોન, 2016), પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં અને માનવીય અભ્યાસોમાં કેટોજેનિક આહારનો ઉપયોગ કરીને મેટા-વિશ્લેષણે જીવન ટકાવી રાખવા પર ફાયદાકારક અસર સૂચવી છે. કેટોસિસની તીવ્રતા, આહારની શરૂઆતનો સમય અને ગાંઠનું સ્થાન (ક્લેમેન્ટ એટ અલ., 2016; વૂલ્ફ એટ અલ., 2016) સાથે સંભવિતપણે જોડાયેલા લાભો. કેટોન બોડીઝ (d-?OHB અથવા AcAc) સાથે સ્વાદુપિંડના કેન્સરના કોષોની સારવારથી વૃદ્ધિ, પ્રસાર અને ગ્લાયકોલિસિસ અટકાવવામાં આવે છે અને કેટોજેનિક આહાર (81% kcal ચરબી, 18% પ્રોટીન, 1% કાર્બોહાઇડ્રેટ) વિવો ગાંઠના વજનમાં ઘટાડો, ગ્લાયસીમિયા અને પ્રત્યારોપણ કરાયેલ કેન્સરવાળા પ્રાણીઓમાં સ્નાયુ અને શરીરના વજનમાં વધારો (શુક્લા એટ અલ., 2014). ઉંદરમાં મેટાસ્ટેટિક ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા સેલ મોડલનો ઉપયોગ કરીને સમાન પરિણામો જોવા મળ્યા હતા જેમણે આહારમાં કેટોન પૂરક મેળવ્યું હતું (પોફ એટ અલ., 2014). તેનાથી વિપરિત, કેટોજેનિક આહાર (91% kcal ચરબી, 9% પ્રોટીન) પરિભ્રમણમાં વધારો કરે છે?OHB સાંદ્રતા અને ઘટાડો ગ્લાયસીમિયા, પરંતુ ગ્લિઓમા-બેરિંગ ઉંદરોમાં ટ્યુમરના જથ્થા અથવા અસ્તિત્વના સમયગાળા પર કોઈ અસર થતી નથી (ડી ફેટર એટ અલ., 2016). ગ્લુકોઝ કેટોન ઇન્ડેક્સ ક્લિનિકલ સૂચક તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યો છે જે માનવો અને ઉંદરોમાં કેટોજેનિક આહાર-પ્રેરિત મગજ કેન્સર ઉપચારના મેટાબોલિક મેનેજમેન્ટને સુધારે છે (મેઇડનબૌર એટ અલ., 2015). કેન્સર બાયોલોજીમાં કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ અને કેટોન બોડીની ભૂમિકાઓ એકસાથે લેવામાં આવે છે કારણ કે તે પ્રત્યેક ટ્રેક્ટેબલ થેરાપ્યુટિક વિકલ્પો રજૂ કરે છે, પરંતુ મૂળભૂત પાસાઓ સ્પષ્ટ કરવાના બાકી છે, જેમાં (i) એક્સોજેનસ કેટોન વચ્ચેના તફાવતો સહિત ચલોના મેટ્રિક્સમાંથી સ્પષ્ટ પ્રભાવો બહાર આવે છે. શરીર વિરુદ્ધ કેટોજેનિક આહાર, (ii) કેન્સર સેલ પ્રકાર, જીનોમિક પોલીમોર્ફિઝમ્સ, ગ્રેડ અને સ્ટેજ; અને (iii) કેટોટિક અવસ્થાના સંપર્કમાં આવવાનો સમય અને અવધિ.
કેટોજેનેસિસ ફેટી એસિડ અને કેટોજેનિક એમિનો એસિડના ભંગાણ દ્વારા કેટોન બોડી દ્વારા બનાવવામાં આવે છે. આ બાયોકેમિકલ પ્રક્રિયા રક્ત ગ્લુકોઝની અનુપલબ્ધતાના પ્રતિભાવ તરીકે ઉપવાસના સંજોગોમાં વિવિધ અવયવો, ખાસ કરીને મગજને ઊર્જા પૂરી પાડે છે. કીટોન બોડી મુખ્યત્વે લીવર કોશિકાઓના મિટોકોન્ડ્રિયામાં ઉત્પન્ન થાય છે. જ્યારે અન્ય કોષો કેટોજેનેસિસ કરવા સક્ષમ હોય છે, તેઓ યકૃતના કોષો જેટલા અસરકારક નથી. કારણ કે કીટોજેનેસિસ મિટોકોન્ડ્રિયામાં થાય છે, તેની પ્રક્રિયાઓ સ્વતંત્ર રીતે નિયંત્રિત થાય છે. ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, CCST ઇનસાઇટ
કેટોજેનિક આહાર અને એક્ઝોજેનસ કેટોન બોડીઝની ઉપચારાત્મક એપ્લિકેશન
થેરાપ્યુટિક સાધનો તરીકે કેટોજેનિક આહાર અને કેટોન બોડીનો ઉપયોગ સ્થૂળતા અને એનએએફએલડી/એનએએસએચ (બ્રાઉનિંગ એટ અલ., 2011; ફોસ્ટર એટ અલ., 2010; શુગર અને ક્રોફોર્ડ, 2012) સહિત બિન-કેન્સરયુક્ત સંદર્ભોમાં પણ ઉદ્ભવ્યો છે; હૃદયની નિષ્ફળતા (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); ન્યુરોલોજીકલ અને ન્યુરોડીજનરેટિવ રોગ (માર્ટિન એટ અલ., 2016; મેકનેલી અને હાર્ટમેન, 2012; રો, 2015; રોગાવસ્કી એટ અલ., 2016; યાંગ અને ચેંગ, 2010; યાઓ એટ અલ., 2011); મેટાબોલિઝમની જન્મજાત ભૂલો (સ્કોલ-બર્ગી એટ અલ, 2015); અને કસરત પ્રદર્શન (કોક્સ એટ અલ., 2016). કેટોજેનિક આહારની અસરકારકતા ખાસ કરીને વાઈના હુમલાના ઉપચારમાં, ખાસ કરીને ડ્રગ-પ્રતિરોધક દર્દીઓમાં પ્રશંસા કરવામાં આવી છે. મોટાભાગના અભ્યાસોએ બાળરોગના દર્દીઓમાં કેટોજેનિક આહારનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, અને પસંદગીના સિન્ડ્રોમ (વુ એટ અલ., 50b) માં સુધારેલ અસરકારકતા સાથે, 3 મહિના પછી હુમલાની આવર્તનમાં ~2016% સુધીનો ઘટાડો દર્શાવે છે. પુખ્ત વયના એપીલેપ્સીમાં અનુભવ વધુ મર્યાદિત છે, પરંતુ સમાન ઘટાડો લાક્ષાણિક સામાન્યકૃત વાઈના દર્દીઓમાં વધુ સારી પ્રતિક્રિયા સાથે સ્પષ્ટ છે (નેઇ એટ અલ., 2014). અંતર્ગત એન્ટિ-કન્વલ્સન્ટ મિકેનિઝમ્સ અસ્પષ્ટ રહે છે, જો કે અનુમાનિત પૂર્વધારણાઓમાં ઘટાડો ગ્લુકોઝ વપરાશ/ગ્લાયકોલીસીસ, પુનઃપ્રોગ્રામ કરેલ ગ્લુટામેટ પરિવહન, એટીપી-સંવેદનશીલ પોટેશિયમ ચેનલ અથવા એડેનોસિન A1 રીસેપ્ટર પર પરોક્ષ અસર, સોડિયમ ચેનલમાં ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે. લેમ્બ્રેચ્ટ્સ એટ અલ., 2016; લિન એટ અલ., 2017; લુટાસ અને યેલેન, 2013). તે અસ્પષ્ટ છે કે શું એન્ટી-કન્વલ્સન્ટ અસર મુખ્યત્વે કેટોન બોડીને આભારી છે, અથવા ઓછા કાર્બોહાઇડ્રેટ આહારના કાસ્કેડ મેટાબોલિક પરિણામોને કારણે છે. તેમ છતાં, કેટોન એસ્ટર્સ (નીચે જુઓ) ઉશ્કેરાયેલા હુમલાના પ્રાણી મોડેલોમાં જપ્તી થ્રેશોલ્ડને વધારતા દેખાય છે (સિઅરલોન એટ અલ., 2016; ડી'એગોસ્ટિનો એટ અલ., 2013; વિગિયાનો એટ અલ., 2015).
એટકિન્સ-શૈલી અને કેટોજેનિક, નીચા કાર્બોહાઇડ્રેટ આહારને ઘણીવાર અપ્રિય માનવામાં આવે છે, અને તે કબજિયાત, હાયપર્યુરિસેમિયા, હાઇપોકેલેસીમિયા, હાઇપોમેગ્નેસીમિયા, નેફ્રોલિથિઆસિસ, કીટોએસિડોસિસ, હાઇપરગ્લાયકેમિઆનું કારણ બને છે અને ફરતા કોલેસ્ટ્રોલ અને ફ્રી ફેટી એસિડની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે. ; કોસોફ અને હાર્ટમેન, 2001; ક્વિટેરોવિચ એટ અલ., 2012; સુઝુકી એટ અલ., 2003). આ કારણોસર, લાંબા ગાળાનું પાલન પડકારો ઉભો કરે છે. ઉંદરોના અભ્યાસો સામાન્ય રીતે વિશિષ્ટ મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ વિતરણ (2002% kcal ચરબી, 94% kcal કાર્બોહાઇડ્રેટ, 1% kcal પ્રોટીન, Bio-Serv F5) નો ઉપયોગ કરે છે, જે મજબૂત કીટોસિસને ઉશ્કેરે છે. જો કે, પ્રોટીન સામગ્રીમાં વધારો, 3666% kcal સુધી પણ કીટોસિસને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે, અને 10% kcal પ્રોટીન પ્રતિબંધ ગૂંચવણભરી ચયાપચય અને શારીરિક અસરો આપે છે. આ આહાર ફોર્મ્યુલેશન પણ કોલીન ડિપ્લેટેડ છે, અન્ય ચલ કે જે યકૃતની ઇજા માટે સંવેદનશીલતાને પ્રભાવિત કરે છે, અને તે પણ કેટોજેનેસિસ (ગાર્બો એટ અલ., 5; જોર્નાયવાઝ એટ અલ., 2011; કેનેડી એટ અલ., 2010; પીસિયોસ એટ અલ., 2007; એટ અલ., 2013). ઉંદરમાં કેટોજેનિક આહારના લાંબા ગાળાના વપરાશની અસરો અપૂર્ણ રીતે વ્યાખ્યાયિત રહે છે, પરંતુ ઉંદરમાં તાજેતરના અભ્યાસોએ તેમના જીવનકાળ દરમિયાન કેટોજેનિક આહાર પર ઉંદરમાં સામાન્ય અસ્તિત્વ અને યકૃતની ઇજાના માર્કર્સની ગેરહાજરી જાહેર કરી હતી, જોકે એમિનો એસિડ ચયાપચય, ઉર્જા ખર્ચ અને ઇન્સ્યુલિનના સંકેતો. નોંધપાત્ર રીતે પુનઃપ્રોગ્રામ કરવામાં આવ્યા હતા (Douris et al., 2013).
કેટોજેનિક આહારના વૈકલ્પિક મિકેનિઝમ દ્વારા કીટોસિસને વધારતી પદ્ધતિઓમાં ઇન્જેસ્ટેબલ કેટોન બોડી પ્રિકર્સર્સનો ઉપયોગ શામેલ છે. એક્ઝોજેનસ કેટોન બોડીનું સંચાલન એક અનન્ય શારીરિક સ્થિતિનું નિર્માણ કરી શકે છે જેનો સામાન્ય શરીરવિજ્ઞાનમાં સામનો ન થયો હોય, કારણ કે પરિભ્રમણ કરતી ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિન સાંદ્રતા પ્રમાણમાં સામાન્ય છે, જ્યારે કોષો ગ્લુકોઝના શોષણ અને ઉપયોગને બચાવી શકે છે. કેટોન બોડીઝનું પોતાનું અર્ધ જીવન ટૂંકું હોય છે, અને ઉપચારાત્મક કીટોસિસ હાંસલ કરવા માટે સોડિયમ ?OHB મીઠુંનું ઇન્જેશન અથવા ઇન્ફ્યુઝન એક અપ્રિય સોડિયમ લોડને ઉત્તેજિત કરે છે. R/S-1,3-butanediol એ બિન-ઝેરી ડાયલ આલ્કોહોલ છે જે d/l-?OHB (ડેસરોચેર્સ એટ અલ., 1992) મેળવવા માટે લીવરમાં સરળતાથી ઓક્સિડાઇઝ થાય છે. વિશિષ્ટ પ્રાયોગિક સંદર્ભોમાં, આ ડોઝ દરરોજ ઉંદર અથવા ઉંદરોને સાત અઠવાડિયા સુધી આપવામાં આવે છે, જે વહીવટના 5 કલાકની અંદર 2 એમએમ સુધીની OHB સાંદ્રતા આપે છે, જે ઓછામાં ઓછા વધારાના 3 કલાક (D') માટે સ્થિર છે. એગોસ્ટિનો એટ અલ., 2013). R/S-1,3-બ્યુટેનેડિઓલ (કાર્પેન્ટર અને ગ્રોસમેન, 1983) આપવામાં આવતા ઉંદરોમાં ખોરાકના સેવનનું આંશિક દમન જોવા મળ્યું છે. વધુમાં, ત્રણ રાસાયણિક રીતે અલગ કેટોન એસ્ટર્સ (KEs), (i) R-1,3-butanediol અને d-?OHB (R-3-hydroxybutyl R-?OHB); (ii) glyceryl-tris-?OHB; અને (iii) R,S-1,3-butanediol acetoacetate diester નો પણ વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે (બ્રુનેનગ્રેબર, 1997; ક્લાર્ક એટ અલ., 2012a; ક્લાર્ક એટ અલ., 2012b; ડેસરોચેર્સ એટ અલ., 1995; અલ. ., 1995b; કાશીવાયા એટ અલ., 2010). પહેલાનો એક સ્વાભાવિક ફાયદો એ છે કે આંતરડા અથવા યકૃતમાં એસ્ટેરેઝ હાઇડ્રોલિસિસને પગલે, KE ના છછુંદર દીઠ શારીરિક ડી-?ઓએચબીના 2 મોલ્સ ઉત્પન્ન થાય છે. R-3-hydroxybutyl R-?OHB, 714 mg/kg સુધીના ડોઝ પર, 6 mM સુધી ફરતા d-?OHB સાંદ્રતા આપે છે (ક્લાર્ક એટ અલ. 2012a; કોક્સ એટ અલ., 2016; કેમ્પર એટ અલ., 2015; શિવવા એટ અલ., 2016). ઉંદરોમાં, આ KE કેલરીનું સેવન અને પ્લાઝ્મા કુલ કોલેસ્ટ્રોલ ઘટાડે છે, બ્રાઉન એડિપોઝ પેશીને ઉત્તેજિત કરે છે, અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારે છે (કાશીવાયા એટ અલ., 2010; કેમ્પર એટ અલ., 2015; વીચ, 2013). તાજેતરના તારણો દર્શાવે છે કે પ્રશિક્ષિત એથ્લેટ્સમાં કસરત દરમિયાન, R-3-hydroxybutyl R-?OHB ઇન્જેશનથી હાડપિંજરના સ્નાયુ ગ્લાયકોલિસિસ અને પ્લાઝ્મા લેક્ટેટ સાંદ્રતામાં ઘટાડો થયો હતો, ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ટ્રાયસીલગ્લિસરોલ ઓક્સિડેશનમાં વધારો થયો હતો અને સ્નાયુ ગ્લાયકોજેનનું પ્રમાણ સાચવવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે પણ જ્યારે સહ-ઇન્ગસ્ટેડ કાર્બોહાઇડ્રેટ કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ (એસટીએમ) કોક્સ એટ અલ., 2016). આ રસપ્રદ પરિણામોના વધુ વિકાસની જરૂર છે, કારણ કે સહનશક્તિ કસરત પ્રદર્શનમાં સુધારો મુખ્યત્વે 2/8 વિષયોમાં KE ને મજબૂત પ્રતિસાદ દ્વારા ચલાવવામાં આવ્યો હતો. તેમ છતાં, આ પરિણામો શાસ્ત્રીય અભ્યાસોને સમર્થન આપે છે જે અન્ય સબસ્ટ્રેટ પર કેટોન ઓક્સિડેશન માટે પસંદગી સૂચવે છે (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), વ્યાયામ દરમિયાનનો સમાવેશ થાય છે, અને તે પ્રશિક્ષિત એથ્લેટ્સ કીટોન્સનો ઉપયોગ કરવા માટે વધુ પ્રાઇમ હોઈ શકે છે (જહોનસન એટ અલ., 1969a; જોહ્ન્સન અને વોલ્ટન, 1972; વિન્ડર એટ અલ., 1974; વિન્ડર એટ અલ., 1975). છેવટે, સમાન કેલરીના સેવન (મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ્સ વચ્ચે વિભેદક રીતે વિતરિત) અને સમાન ઓક્સિજન વપરાશ દરોને પગલે કસરતની સુધારેલી કામગીરીને સમર્થન આપી શકે તેવી પદ્ધતિઓ નક્કી કરવાની બાકી છે.
ભાવિ પરિપ્રેક્ષ્ય
એકવાર કાર્બોહાઇડ્રેટ પ્રતિબંધિત રાજ્યોમાં ચરબીના દહનથી ઝેરી ઉત્સર્જન એકઠા કરવામાં સક્ષમ ઓવરફ્લો પાથવે તરીકે મોટાભાગે કલંકિત થઈ ગયા (કેટોટોક્સિક’ દાખલા), તાજેતરના અવલોકનો એ ધારણાને સમર્થન આપે છે કે કેટોન બોડી મેટાબોલિઝમ કાર્બોહાઇડ્રેટથી ભરેલી સ્થિતિઓમાં પણ ફાયદાકારક ભૂમિકા ભજવે છે. � અનુમાન. જ્યારે કેટોન ચયાપચયની ચાલાકી માટે સરળ પોષક અને ફાર્માકોલોજિકલ અભિગમો તેને આકર્ષક રોગનિવારક લક્ષ્ય બનાવે છે, આક્રમક રીતે રજૂ કરવામાં આવે છે પરંતુ સમજદાર પ્રયોગો મૂળભૂત અને અનુવાદ સંશોધન પ્રયોગશાળાઓ બંનેમાં રહે છે. હૃદયની નિષ્ફળતા, સ્થૂળતા, NAFLD/NASH, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને કેન્સરમાં કીટોન ચયાપચયની ભૂમિકાને વ્યાખ્યાયિત કરવાના ક્ષેત્રોમાં અપૂર્ણ જરૂરિયાતો ઉભરી આવી છે. કેટોન બોડીની 'નોન-કેનોનિકલ' સિગ્નલિંગ ભૂમિકાઓનો અવકાશ અને પ્રભાવ, જેમાં પેટીએમના નિયમનનો સમાવેશ થાય છે જે મેટાબોલિક અને સિગ્નલિંગ પાથવેમાં પાછળ અને આગળ વધે છે, માટે ઊંડા સંશોધનની જરૂર છે. છેવટે, એક્સ્ટ્રાહેપેટિક કેટોજેનેસિસ રસપ્રદ પેરાક્રાઇન અને ઓટોક્રાઇન સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ્સ અને નર્વસ સિસ્ટમ અને ટ્યુમરની અંદર સહ-ચયાપચયને પ્રભાવિત કરવાની તકો ખોલી શકે છે અને ઉપચારાત્મક અંત પ્રાપ્ત કરી શકે છે.
નિષ્કર્ષમાં, જ્યારે માનવ શરીરમાં પૂરતું ગ્લુકોઝ સહેલાઈથી ઉપલબ્ધ ન હોય ત્યારે ઉર્જા સ્ત્રોત તરીકે ઉપયોગમાં લેવા માટે લીવર દ્વારા કીટોન બોડી બનાવવામાં આવે છે. કેટોજેનેસિસ ત્યારે થાય છે જ્યારે લોહીમાં ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ ઓછું હોય, ખાસ કરીને અન્ય સેલ્યુલર કાર્બોહાઇડ્રેટ સ્ટોર્સ ખતમ થઈ ગયા પછી. ઉપરના લેખનો હેતુ ઇંધણ ચયાપચય, સિગ્નલિંગ અને થેરાપ્યુટિક્સમાં કેટોન બોડીની બહુ-પરિમાણીય ભૂમિકાઓની ચર્ચા કરવાનો હતો. અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક અને કરોડરજ્જુના સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સુધી મર્યાદિત છે. વિષયની ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. જીમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો915-850-0900 .
પીઠનો દુખાવોવિકલાંગતાના સૌથી પ્રચલિત કારણોમાંનું એક અને કામના દિવસો ચૂકી જવાના દિવસો છે. પીઠનો દુખાવો એ ડૉક્ટરની ઑફિસની મુલાકાત માટેના બીજા સૌથી સામાન્ય કારણને આભારી છે, જે ફક્ત ઉપલા-શ્વસન માર્ગના ચેપથી વધુ છે. આશરે 80 ટકા વસ્તી તેમના સમગ્ર જીવનમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત પીઠનો દુખાવો અનુભવશે. કરોડરજ્જુ એ હાડકાં, સાંધા, અસ્થિબંધન અને સ્નાયુઓ, અન્ય નરમ પેશીઓની વચ્ચે બનેલી જટિલ રચના છે. ઇજાઓ અને/અથવા વિકટ પરિસ્થિતિઓ, જેમ કે�હર્નિયેટ ડિસ્ક, આખરે પીઠના દુખાવાના લક્ષણો તરફ દોરી શકે છે. રમતગમતની ઇજાઓ અથવા ઓટોમોબાઇલ અકસ્માતની ઇજાઓ પીઠના દુખાવા માટેનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જો કે, કેટલીકવાર સરળ હલનચલન પીડાદાયક પરિણામો લાવી શકે છે. સદનસીબે, વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો, જેમ કે ચિરોપ્રેક્ટિક સંભાળ, કરોડરજ્જુના ગોઠવણો અને મેન્યુઅલ મેનિપ્યુલેશન્સના ઉપયોગ દ્વારા પીઠનો દુખાવો ઓછો કરવામાં મદદ કરી શકે છે, આખરે પીડા રાહતમાં સુધારો કરે છે. �
આ ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2 સિગ્નલિંગ પાથવે, Nrf2 તરીકે શ્રેષ્ઠ રીતે ઓળખાય છે, એક રક્ષણાત્મક પદ્ધતિ છે જે માનવ શરીરના એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રતિભાવના "મુખ્ય નિયમનકાર" તરીકે કાર્ય કરે છે. Nrf2 કોષોની અંદર ઓક્સિડેટીવ તણાવના સ્તરને સમજે છે અને રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ મિકેનિઝમ્સને ટ્રિગર કરે છે. જ્યારે Nrf2 સક્રિયકરણના ઘણા ફાયદા હોઈ શકે છે, Nrf2 "ઓવર એક્સપ્રેસન" માં ઘણા જોખમો હોઈ શકે છે.
એવું જણાય છે કે NRF2 ની સંતુલિત ડિગ્રી આ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓના સામાન્ય સુધારણા ઉપરાંત વિવિધ રોગોના એકંદર વિકાસને રોકવા માટે જરૂરી છે. જો કે, NRF2 પણ ગૂંચવણોનું કારણ બની શકે છે. NRF2 "ઓવર એક્સપ્રેસન" પાછળનું મુખ્ય કારણ આનુવંશિક પરિવર્તન અથવા રાસાયણિક અથવા ઓક્સિડેટીવ તણાવના સતત ક્રોનિક એક્સપોઝરને કારણે છે. નીચે, અમે Nrf2 ઓવરએક્સપ્રેશનના ડાઉનસાઇડ્સની ચર્ચા કરીશું અને માનવ શરીરમાં તેની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ દર્શાવીશું.
કેન્સર
સંશોધન અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉંદર જે NRF2 વ્યક્ત કરતા નથી તેઓ શારીરિક અને રાસાયણિક ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં કેન્સર વિકસાવવા માટે વધુ વલણ ધરાવે છે. સમાન સંશોધન અભ્યાસો, જો કે, દર્શાવે છે કે NRF2 ઓવર-એક્ટિવેશન, અથવા તો KEAP1 નિષ્ક્રિયકરણ, ચોક્કસ કેન્સરની તીવ્રતામાં પરિણમી શકે છે, ખાસ કરીને જો તે માર્ગો વિક્ષેપિત થયા હોય. ઓવરએક્ટિવ�NRF2 ધૂમ્રપાન દ્વારા થઈ શકે છે, જ્યાં સતત NRF2 સક્રિયકરણ ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં ફેફસાના કેન્સરનું કારણ હોવાનું માનવામાં આવે છે. Nrf2 અતિશય અભિવ્યક્તિ કેન્સરગ્રસ્ત કોષોને સ્વ-વિનાશનું કારણ બની શકે છે, જ્યારે તૂટક તૂટક NRF2 સક્રિયકરણ કેન્સરગ્રસ્ત કોષોને ટોક્સિન ઇન્ડક્શનને ટ્રિગર કરતા અટકાવી શકે છે.
વધુમાં, કારણ કે NRF2 ઓવરએક્સપ્રેશન માનવ શરીરની એન્ટીઑકિસડન્ટ ક્ષમતાને રેડોક્સ હોમિયોસ્ટેસિસથી આગળ કાર્ય કરવાની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે, આ સેલ ડિવિઝનને વેગ આપે છે અને DNA અને હિસ્ટોન મેથિલેશનની અકુદરતી પેટર્ન બનાવે છે. આ આખરે કેમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપીને કેન્સર સામે ઓછી અસરકારક બનાવી શકે છે. તેથી, DIM, Luteolin, Zi Cao, અથવા salinomycin જેવા પદાર્થો સાથે NRF2 સક્રિયકરણને મર્યાદિત કરવું એ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ માટે આદર્શ હોઈ શકે છે, જોકે Nrf2 ઓવરએક્ટિવેશનને કેન્સરનું એકમાત્ર કારણ ન ગણવું જોઈએ. પોષક તત્ત્વોની ઉણપ NRF2 સહિત જનીનોને અસર કરી શકે છે. ખામીઓ કેવી રીતે ટ્યુમરમાં ફાળો આપે છે તેનો આ એક રસ્તો હોઈ શકે છે.
યકૃત
Nrf2 નું અતિશય સક્રિયકરણ, માનવ શરીરમાં ચોક્કસ અવયવોના કાર્યને પણ અસર કરી શકે છે. NRF2 ઓવરએક્સપ્રેસન આખરે યકૃતમાંથી ઇન્સ્યુલિન જેવા વૃદ્ધિ પરિબળ 1, અથવા IGF-1 ના ઉત્પાદનને અવરોધિત કરી શકે છે, જે યકૃતના પુનર્જીવન માટે જરૂરી છે.
હૃદય
જ્યારે Nrf2 ની તીવ્ર અતિશય અભિવ્યક્તિ તેના ફાયદા હોઈ શકે છે, NRF2 ની સતત અતિશય અભિવ્યક્તિ હૃદય પર લાંબા ગાળાની હાનિકારક અસરોનું કારણ બની શકે છે, જેમ કે કાર્ડિયોમાયોપથી. NRF2 અભિવ્યક્તિ ઉચ્ચ સ્તરના કોલેસ્ટ્રોલ દ્વારા અથવા HO-1 ના સક્રિયકરણ દ્વારા વધારી શકાય છે. આ કારણ માનવામાં આવે છે કે કોલેસ્ટ્રોલનું ક્રોનિક એલિવેટેડ સ્તર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓનું કારણ બની શકે છે.
વિટિલોગો
NRF2 ઓવરએક્સપ્રેસન પણ પાંડુરોગમાં રેપિગમેન્ટ કરવાની ક્ષમતાને રોકવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કારણ કે તે ટાયરોસિનેઝ અથવા TYR, ક્રિયાને અવરોધી શકે છે, જે મેલાનિનોજેનેસિસ દ્વારા રેપિગમેન્ટેશન માટે જરૂરી છે. સંશોધન અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે પાંડુરોગ ધરાવતા લોકો Nrf2 ને પાંડુરોગ વગરના લોકોની જેમ કાર્યક્ષમ રીતે સક્રિય કરતા કેમ નથી લાગતા તેના પ્રાથમિક કારણોમાંનું એક આ પ્રક્રિયા હોઈ શકે છે.
શા માટે NRF2 યોગ્ય રીતે કાર્ય કરી શકતું નથી
હોર્મોનેસ
NRF2 તેના લાભોનો લાભ લેવા માટે સક્ષમ થવા માટે હોર્મોનલ રીતે સક્રિય હોવું આવશ્યક છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, Nrf2 એ દર મિનિટે અથવા દરરોજ ટ્રિગર થવું જોઈએ નહીં,�તેથી, તેમાંથી બ્રેક લેવાનો એક સરસ વિચાર છે, ઉદાહરણ તરીકે, 5 દિવસની રજા પર અથવા દર બીજા દિવસે 5 દિવસ. NRF2 એ તેના હૉર્મેટિક પ્રતિભાવને ટ્રિગર કરવા માટે ચોક્કસ થ્રેશોલ્ડ પણ પૂર્ણ કરવું આવશ્યક છે, જ્યાં એક નાનું સ્ટ્રેસર તેને ટ્રિગર કરવા માટે પૂરતું ન હોઈ શકે.
ડીજે-1 ઓક્સિડેશન
પ્રોટીન ડિગ્લાયકેસ ડીજે-1, અથવા ફક્ત ડીજે-1, જેને પાર્કિન્સન રોગ પ્રોટીન અથવા PARK7 પણ કહેવાય છે, તે માનવ શરીરમાં રેડોક્સ સ્થિતિનું મુખ્ય નિયમનકાર અને ડિટેક્ટર છે. NRF1 કેટલા સમય સુધી તેનું કાર્ય કરી શકે છે અને એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રતિભાવ ઉત્પન્ન કરી શકે છે તેનું નિયમન કરવા માટે DJ-2 આવશ્યક છે. ડીજે-1 ઓવરઓક્સિડાઇઝ્ડ બને તેવા કિસ્સામાં, કોષો ડીજે-1 પ્રોટીનને ઓછા સુલભ બનાવશે.
આ પ્રક્રિયા NRF2 સક્રિયકરણને ખૂબ જ ઝડપથી સમાપ્ત થવા માટે પ્રેરિત કરે છે કારણ કે DJ-1 એ NRF2 ના સંતુલિત સ્તરને જાળવવા અને સેલમાં તેને તૂટી જતા અટકાવવા માટે સર્વોપરી છે. જો DJ-1 પ્રોટીન અસ્તિત્વમાં નથી અથવા ઓવરઓક્સિડાઇઝ્ડ છે, તો NRF2 અભિવ્યક્તિ કદાચ ન્યૂનતમ હશે, DIM અથવા વૈકલ્પિક NRF2 એક્ટિવેટર્સનો ઉપયોગ કરીને પણ. ક્ષતિગ્રસ્ત NRF1 ક્રિયાને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે DJ-2 અભિવ્યક્તિ આવશ્યક છે.
લાંબી માંદગી
જો તમને CIRS, ક્રોનિક ઇન્ફેક્શન/ડિસબાયોસિસ/SIBO, અથવા હેવી મેટલ બિલ્ડ અપ, જેમ કે પારો અને/અથવા રુટ કેનાલ્સ સહિતની લાંબી માંદગી હોય, તો આ NRF2 અને બીજા તબક્કાના ડિટોક્સિફિકેશનની સિસ્ટમને અવરોધે છે. ઓક્સિડેટીવ તણાવ NRF2 ને એન્ટીઑકિસડન્ટમાં ફેરવવાને બદલે, NRF2 ટ્રિગર થશે નહીં અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ કોષમાં રહી શકે છે અને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે, એટલે કે, ત્યાં કોઈ એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રતિભાવ નથી. આ એક નોંધપાત્ર કારણ છે કે CIRS ધરાવતા ઘણા લોકોમાં ઘણી સંવેદનશીલતા હોય છે અને તે અસંખ્ય પરિબળો સુધી પહોંચે છે. કેટલાક લોકો માને છે કે તેઓને હર્ક્સ પ્રતિભાવ હોઈ શકે છે, જો કે, આ પ્રતિક્રિયા માત્ર કોષોને વધુ નુકસાન પહોંચાડી શકે છે.
લાંબી માંદગીની સારવાર, જો કે, યકૃતને પિત્તમાં ઝેર છોડવાની પરવાનગી આપશે, ધીમે ધીમે NRF2 સક્રિયકરણની હોર્મોનલ પ્રતિક્રિયા વિકસાવશે. જો પિત્ત ઝેરી રહે છે અને તે માનવ શરીરમાંથી વિસર્જન કરતું નથી, તો તે NRF2 ના ઓક્સિડેટીવ તણાવને ફરીથી સક્રિય કરશે અને જ્યારે તે જઠરાંત્રિય માર્ગ અથવા GI, માર્ગમાંથી ફરીથી શોષાય ત્યારે તમને વધુ ખરાબ લાગે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઓક્રેટોક્સિન A NRF2 ને અવરોધિત કરી શકે છે. સમસ્યાની સારવાર સિવાય, હિસ્ટોન ડીસીટીલેઝ અવરોધકો સંખ્યાબંધ પરિબળોથી ઓક્સિડેટીવ પ્રતિક્રિયાને અવરોધિત કરી શકે છે જે NRF2 સક્રિયકરણને ટ્રિગર કરે છે પરંતુ તે NRF2 ને સામાન્ય રીતે ટ્રિગર થતા અટકાવી શકે છે, જે આખરે તેના હેતુને પૂર્ણ કરવામાં નિષ્ફળ થઈ શકે છે.
માછલીનું તેલ ડિસરેગ્યુલેશન
કોલિનર્જિક્સ એવા પદાર્થો છે જે એસીએચના વધારા દ્વારા મગજમાં એસિટિલકોલાઇન, અથવા એસીએચ, અને કોલીનને પ્રોત્સાહન આપે છે, ખાસ કરીને જ્યારે એસીએચના ભંગાણને અટકાવે છે. CIRS ધરાવતા દર્દીઓને ઘણીવાર માનવ શરીરમાં, ખાસ કરીને મગજમાં એસિટિલકોલાઇનના સ્તરના ડિસરેગ્યુલેશનની સમસ્યા હોય છે. માછલીનું તેલ NRF2 ને ટ્રિગર કરે છે, કોશિકાઓમાં તેની રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ પદ્ધતિને સક્રિય કરે છે.
લાંબી બિમારીઓ ધરાવતા લોકોને ઓર્ગેનોફોસ્ફેટના સંચયથી, જ્ઞાનાત્મક તાણ અને એસિટિલકોલાઇન એક્સિટોટોક્સિસિટીની સમસ્યા હોઈ શકે છે, જે માછલીનું તેલ માનવ શરીરમાં બળતરા પેદા કરી શકે છે. ચોલિનની ઉણપ NRF2 સક્રિયકરણને પણ પ્રેરિત કરે છે. તમારા આહારમાં કોલિનનો સમાવેશ કરવો, (પોલિફેનોલ્સ, ઇંડા, વગેરે) કોલીનર્જિક ડિસરેગ્યુલેશનની અસરોને વધારવામાં મદદ કરી શકે છે.
NRF2 શું ઘટાડે છે?
NRF2 ઓવર એક્સપ્રેસન ઘટાડવું એ લોકો માટે શ્રેષ્ઠ છે જેમને કેન્સર છે, જો કે તે અન્ય વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ માટે ફાયદાકારક હોઈ શકે છે.
આહાર, પૂરક અને સામાન્ય દવાઓ:
એપિજેનિન (ઉચ્ચ ડોઝ)
બ્રુસિયા જાવનિકા
ચેસ્ટનટ્સ
EGCG (ઉચ્ચ માત્રામાં NRF2 વધારો)
મેથી (ટ્રિગોનેલિન)
હિબા (હિનોકિટિઓલ /?-થુજાપ્લિસિન)
ઉચ્ચ મીઠું આહાર
લ્યુટીઓલિન (સેલેરી, લીલી મરી, સુંગધી પાનવાળી એક વિલાયતી વનસ્પતિ, પેરીલા પર્ણ અને કેમોમાઈલ ચા - વધુ માત્રામાં NRF2 - 40 mg/kg luteolin અઠવાડિયામાં ત્રણ વખત વધી શકે છે)
મેટફોર્મિન (ક્રોનિક ઇનટેક)
N-Acetyl-L-Cysteine (NAC, ઓક્સિડેટીવ પ્રતિભાવને અવરોધિત કરીને, ખાસ કરીને ઉચ્ચ માત્રામાં)
નારંગીની છાલ (પોલીમેથોક્સિલેટેડ ફ્લેવોનોઈડ્સ ધરાવે છે)
ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ (ડેક્સામેથાસોન અને બીટામેથાસોન પણ)
GSK-3? (નિયમનકારી પ્રતિસાદ)
HDAC સક્રિયકરણ?
હોલોફોગિનોન
હોમોસિસ્ટીન (ALCAR આ હોમોસિસ્ટીનને ઉલટાવી શકે છે જે NRF2 ના નીચા સ્તરને પ્રેરિત કરે છે)
IL-24
Keap1
એમડીએ- 7
NF?B
ઓક્રેટોક્સિન એ (એસ્પરગિલસ અને પેન્સિલિયમ પ્રજાતિઓ)
પ્રોમીલોસાયટીક લ્યુકેમિયા પ્રોટીન
p38
p53
p97
રેટિનોઇક એસિડ રીસેપ્ટર આલ્ફા
સેલેનાઇટ
SYVN1 (Hrd1)
STAT3 નિષેધ (જેમ કે ક્રિપ્ટોટેનશિનોન)
ટેસ્ટોસ્ટેરોન (અને ટેસ્ટોસ્ટેરોન પ્રોપિયોનેટ, જોકે ટીપી ઇન્ટ્રાનાસલી NRF2 વધારી શકે છે)
ટ્રેકેટર (ઇથિઓનામાઇડ)
Trx1 (Nrf151 ના NLS પ્રદેશમાં Keap1 માં Cys506 અથવા Cys2 ના ઘટાડા દ્વારા)
ટ્રોલોક્સ
વોરિનોસ્ટેટ
ઝીંકની ઉણપ (તે મગજમાં વધુ ખરાબ કરે છે)
Nrf2 મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન
ઓક્સિડેટીવ તણાવ CUL3 દ્વારા ટ્રિગર થાય છે જ્યાં KEAP2 માંથી NRF1, એક નકારાત્મક અવરોધક, ત્યારબાદ આ કોષોના ન્યુક્લિયસમાં પ્રવેશ કરે છે, AREs ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ઉત્તેજિત કરે છે, સલ્ફાઇડ્સને ડિસલ્ફાઇડ્સમાં ફેરવે છે અને તેમને વધુ એન્ટીઑકિસડન્ટ જનીનોમાં ફેરવે છે, જે એન્ટીઑકિસડન્ટોના અપગ્રેશન તરફ દોરી જાય છે. જેમ કે GSH, GPX, GST, SOD, વગેરે. આ બાકીની નીચેની સૂચિમાં જોઈ શકાય છે:
AKR વધે છે
ARE વધે છે
ATF4 વધે છે
Bcl-xL વધે છે
Bcl-2 વધે છે
BDNF વધે છે
BRCA1 વધે છે
c-જૂન વધે છે
CAT વધે છે
cGMP વધે છે
CKIP-1 વધારે છે
CYP450 વધે છે
Cul3 વધે છે
GCL વધે છે
GCLC વધે છે
GCLM વધે છે
GCS વધે છે
GPx વધે છે
GR વધે છે
GSH વધે છે
GST વધે છે
HIF1 વધે છે
HO-1 વધે છે
HQO1 વધે છે
HSP70 વધે છે
IL-4 વધે છે
IL-5 વધે છે
IL-10 વધે છે
IL-13 વધે છે
K6 વધે છે
K16 વધે છે
K17 વધે છે
mEH વધે છે
Mrp2-5 વધે છે
NADPH વધે છે
નોચ 1 વધારે છે
NQO1 વધારે છે
PPAR-આલ્ફા વધે છે
Prx વધે છે
p62 વધે છે
Sesn2 વધે છે
Slco1b2 વધે છે
sMafs વધે છે
SOD વધે છે
Trx વધે છે
Txn(d) વધે છે
UGT1(A1/6) વધે છે
VEGF વધે છે
ADAMTS ઘટાડે છે(4/5)
આલ્ફા-એસએમએ ઘટાડે છે
ALT ઘટાડે છે
AP1 ઘટાડે છે
AST ઘટાડે છે
Bach1 ઘટાડે છે
COX-2 ઘટાડે છે
DNMT ઘટાડે છે
FASN ઘટાડે છે
FGF ઘટાડે છે
HDAC ઘટાડે છે
IFN- ઘટાડે છે?
IgE ઘટાડે છે
IGF-1 ઘટાડે છે
IL-1b ઘટાડે છે
IL-2 ઘટાડે છે
IL-6 ઘટાડે છે
IL-8 ઘટાડે છે
IL-25 ઘટાડે છે
IL-33 ઘટાડે છે
iNOS ઘટાડે છે
એલટી ઘટાડે છે
Keap1 ઘટાડે છે
MCP-1 ઘટાડે છે
MIP-2 ઘટાડે છે
MMP-1 ઘટાડે છે
MMP-2 ઘટાડે છે
MMP-3 ઘટાડે છે
MMP-9 ઘટાડે છે
MMP-13 ઘટાડે છે
NfkB ઘટાડે છે
NO ઘટાડે છે
SIRT1 ઘટાડે છે
TGF-b1 ઘટાડે છે
TNF-આલ્ફા ઘટાડે છે
Tyr ઘટાડે છે
VCAM-1 ઘટાડે છે
NFE2L2 જનીન, NRF2, અથવા ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2માંથી એન્કોડેડ, મૂળભૂત લ્યુસિન ઝિપર, અથવા bZIP માં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, જે સુપરફેમિલી કેપ'ન'કોલર અથવા CNC સ્ટ્રક્ચરનો ઉપયોગ કરે છે.
તે નાઈટ્રિક એન્ઝાઇમ્સ, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન એન્ઝાઇમ્સ અને ઝેનોબાયોટિક ઇફ્લક્સ ટ્રાન્સપોર્ટર્સને પ્રોત્સાહન આપે છે.
તે તબક્કા II એન્ટીઑકિસડન્ટ અને ડિટોક્સિફિકેશન એન્ઝાઇમ જનીનોના ઇન્ડક્શનમાં આવશ્યક નિયમનકાર છે, જે કોષોને ઓક્સિડેટીવ તાણ અને ઇલેક્ટ્રોફિલિક હુમલાઓથી થતા નુકસાનથી રક્ષણ આપે છે.
હોમિયોસ્ટેટિક પરિસ્થિતિઓ દરમિયાન, Nrf2 ને Nrf2 ના N-ટર્મિનલ ડોમેન અથવા કેલ્ચ-જેવા ECH-સંબંધિત પ્રોટીન અથવા Keap1 સાથે સાયટોસોલમાં અલગ પાડવામાં આવે છે, જેને INrf2 અથવા Nrf2 ના અવરોધક તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, Nrf2 સક્રિયકરણને અવરોધે છે.
તે સસ્તન પ્રાણી સેલેનોપ્રોટીન થિયોરેડોક્સિન રીડક્ટેઝ 1 અથવા TrxR1 દ્વારા પણ નિયંત્રિત થઈ શકે છે, જે નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરે છે.
ઇલેક્ટ્રોફિલિક સ્ટ્રેસર્સની નબળાઈ પર, Nrf2 Keap1 થી અલગ થઈ જાય છે, ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, જ્યાં તે પછી ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટરી પ્રોટીનની શ્રેણી સાથે હેટરોડિમેરાઇઝ થાય છે.
ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન સત્તાવાળાઓ જૂન અને ફોસ સાથે વારંવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના એક્ટિવેટર પ્રોટીન પરિવારના સભ્યો હોઈ શકે છે.
ડાઇમરાઇઝેશન પછી, આ સંકુલ એન્ટીઑકિસડન્ટ/ઇલેક્ટ્રોફાઇલ રિસ્પોન્સિવ ઘટકો ARE/EpRE સાથે જોડાય છે અને ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનને સક્રિય કરે છે, જેમ કે જૂન-Nrf2 કૉમ્પ્લેક્સ સાથે સાચું છે, અથવા ટ્રાન્સક્રિપ્શનને દબાવવામાં આવે છે, જેમ કે Fos-Nrf2 કૉમ્પ્લેક્સ.
ARE ની સ્થિતિ, જે ટ્રિગર અથવા અવરોધિત છે, તે નિર્ધારિત કરશે કે કયા જનીનો આ ચલો દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી નિયંત્રિત છે.
જ્યારે ARE ટ્રિગર થાય છે:
એન્ટીઑકિસડન્ટોના સંશ્લેષણનું સક્રિયકરણ આરઓએસને બિનઝેરીકરણ કરવામાં સક્ષમ છે જેમ કે કેટાલેઝ, સુપરઓક્સાઇડ-ડિસ્મ્યુટેઝ, અથવા એસઓડી, જીએસએચ-પેરોક્સિડેઝ, જીએસએચ-રિડક્ટેઝ, જીએસએચ-ટ્રાન્સફેરેઝ, એનએડીપીએચ-ક્વિનોન ઓક્સિડોરેડક્ટેઝ, અથવા એનક્યુઓ1, સાયટોક્રોમ પી 450, મોનોક્સાઈડ અથવા મોનોક્સાઈડ સિસ્ટમ reductase, અને HSP70.
આ GSH સિન્થેઝનું સક્રિયકરણ GSH ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડિગ્રીમાં નોંધપાત્ર વૃદ્ધિને મંજૂરી આપે છે, જે તદ્દન રક્ષણાત્મક છે.
આ સંશ્લેષણ અને તબક્કા II ઉત્સેચકોની ડિગ્રી જેમ કે UDP-ગ્લુક્યુરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ, એન-એસિટિલટ્રાન્સફેરેસિસ અને સલ્ફોટ્રાન્સફેરેસિસનું વૃદ્ધિ.
HO-1 નું અપગ્ર્યુલેશન, જે CO ની સંભવિત વૃદ્ધિ સાથે ખરેખર રક્ષણાત્મક રીસેપ્ટર છે જે NO સાથે જોડાણમાં ઇસ્કેમિક કોશિકાઓના વાસોોડિલેશનને મંજૂરી આપે છે.
લિપોફિલિક એન્ટીઑકિસડન્ટ તરીકે એલિવેટેડ ફેરીટિન અને બિલીરૂબિન દ્વારા આયર્ન ઓવરલોડમાં ઘટાડો. એન્ટિઓક્સિડન્ટ્સ સાથે ફેઝ II પ્રોટીન બંને ક્રોનિક ઓક્સિડેટીવ તણાવને ઠીક કરવામાં અને સામાન્ય રેડોક્સ સિસ્ટમને પુનર્જીવિત કરવામાં સક્ષમ છે.
GSK3? AKT અને PI3K ના સંચાલન હેઠળ, ફોસ્ફોરીલેટ્સ Fyn Fyn પરમાણુ સ્થાનિકીકરણમાં પરિણમે છે, જે Fyn ફોસ્ફોરીલેટ્સ Nrf2Y568 પરમાણુ નિકાસ અને Nrf2 ના અધોગતિ તરફ દોરી જાય છે.
NRF2 TH1/TH17 પ્રતિભાવને પણ ભીના કરે છે અને TH2 પ્રતિભાવને સમૃદ્ધ બનાવે છે.
HDAC અવરોધકોએ Nrf2 સિગ્નલિંગ પાથવેને ટ્રિગર કર્યું અને ઉપર-નિયમન કર્યું કે Nrf2 ડાઉનસ્ટ્રીમ HO-1, NQO1, અને ગ્લુટામેટ-સિસ્ટીન લિગેઝ કેટાલિટીક સબ્યુનિટ, અથવા GCLC, Keap1 ને અંકુશમાં રાખીને અને Nrf1 અને Nrf2, Nrfr2, પરમાણુ ટ્રાન્સફરથી Keap2 ના વિયોજનને પ્રોત્સાહિત કરે છે. - બંધનકર્તા છે.
Nrf2 મૂળભૂત પરિસ્થિતિઓમાં લગભગ 20 મિનિટની અર્ધ-જીવનનો સમાવેશ કરે છે.
IKK ઘટાડવું? Keap1 બંધનકર્તા દ્વારા પૂલ I?B ઘટાડે છે? અધોગતિ અને તે પ્રપંચી પદ્ધતિ હોઈ શકે છે જેના દ્વારા Nrf2 સક્રિયકરણ NF?B સક્રિયકરણને અટકાવવા માટે સાબિત થાય છે.
NRF1 ને સંચાલિત કરવા માટે Keap2 ને હંમેશા નિયંત્રણમાં રાખવાની જરૂર નથી, જેમ કે ક્લોરોફિલિન, બ્લુબેરી, ઈલાજિક એસિડ, એસ્ટાક્સાન્થિન અને ચાના પોલિફીનોલ્સ NRF2 અને KEAP1 ને 400 ટકાએ વેગ આપી શકે છે.
Nrf2 સ્ટીરોયલ CoA ડિસેટ્યુરેઝ, અથવા SCD, અને સાઇટ્રેટ લાયઝ, અથવા CL શબ્દ દ્વારા નકારાત્મક રીતે નિયમન કરે છે.
જિનેટિક્સ
KEAP1
Rs1048290
સી એલીલ - ડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ એપિલેપ્સી (DRE) સામે નોંધપાત્ર જોખમ અને રક્ષણાત્મક અસર દર્શાવે છે.
rs11085735 (હું AC છું)
LHS માં ફેફસાના કાર્યના ઘટાડા દર સાથે સંકળાયેલ છે
MAPT
Rs242561
ટી એલીલ - પાર્કિન્સોનિયન ડિસઓર્ડર માટે રક્ષણાત્મક એલીલ - મજબૂત NRF2/sMAF બંધનકર્તા હતા અને મગજના 3 જુદા જુદા પ્રદેશોમાં ઉચ્ચ MAPT mRNA સ્તરો સાથે સંકળાયેલા હતા, જેમાં સેરેબેલર કોર્ટેક્સ (CRBL), ટેમ્પોરલ કોર્ટેક્સ (TCTX), ઇન્ટ્રાલોબ્યુલર વ્હાઇટ મેટર (WHMT) નો સમાવેશ થાય છે.
NFE2L2 (NRF2)
rs10183914 (હું સીટી છું)
ટી એલીલ - Nrf2 પ્રોટીનના સ્તરમાં વધારો અને પાર્કિન્સન્સની શરૂઆતની વયમાં ચાર વર્ષ સુધી વિલંબ
rs16865105 (હું AC છું)
સી એલીલે - પાર્કિન્સન્સ રોગનું જોખમ વધારે હતું
rs1806649 (હું સીટી છું)
સી એલીલ - ઓળખવામાં આવ્યું છે અને તે સ્તન કેન્સર ઈટીઓલોજી માટે સંબંધિત હોઈ શકે છે.
ઉચ્ચ PM10 સ્તરના સમયગાળા દરમિયાન હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે
rs1962142 (હું GG છું)
ટી એલીલ - સાયટોપ્લાઝમિક NRF2 અભિવ્યક્તિના નીચા સ્તર (P = 0.036) અને નકારાત્મક સલ્ફાયર્ડોક્સિન અભિવ્યક્તિ (P = 0.042) સાથે સંકળાયેલું હતું.
સી એલીલ - ફેફસાના કેન્સરવાળા જાપાનીઝ ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટેલા FEV સાથે સંકળાયેલ છે
Rs2706110
જી એલીલે - ડ્રગ રેઝિસ્ટન્ટ એપિલેપ્સી (DRE) સામે નોંધપાત્ર જોખમ અને રક્ષણાત્મક અસર દર્શાવે છે.
AA એલીલ્સ - નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી KEAP1 અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે
AA એલીલ્સ - સ્તન કેન્સરના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા (P = 0.011)
rs2886161 (હું TT છું)
ટી એલીલ - પાર્કિન્સન રોગ સાથે સંકળાયેલ છે
Rs2886162
એલીલ - નીચા NRF2 અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું હતું (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162�3.400) અને AA જીનોટાઇપ વધુ ખરાબ અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલું હતું (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047�)
rs35652124 (હું TT છું)
એલીલ - પાર્કિન્સન રોગ વિ જી એલીલ માટે શરૂઆતની ઉંમર સાથે સંકળાયેલ ઉચ્ચ સાથે સંકળાયેલ
C એલીલે - NRF2 પ્રોટીનમાં વધારો કર્યો હતો
ટી એલીલ - ઓછા NRF2 પ્રોટીન ધરાવે છે અને હૃદય રોગ અને બ્લડ પ્રેશરનું વધુ જોખમ ધરાવે છે
rs6706649 (હું CC છું)
સી એલીલ - તેમાં NRF2 પ્રોટીન ઓછું હતું અને પાર્કિન્સન્સ રોગનું જોખમ વધે છે
ટીટી એલીલ – સ્તન કેન્સરના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલું હતું [P = 0.008; અથવા, 4.656; આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ (CI), 1.350�16.063] અને T એલીલ NRF2 પ્રોટીન અભિવ્યક્તિની ઓછી માત્રા (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491�3.926) અને નકારાત્મક SRXN1 અભિવ્યક્તિ (P = 0.047, OR 1.867) સાથે સંકળાયેલું હતું. 1.002; CI = 3.478�XNUMX)
ટી એલીલે - એલીલ પણ પ્રણાલીગત બળતરા પ્રતિભાવ સિન્ડ્રોમને પગલે ALI-સંબંધિત 28-દિવસની મૃત્યુદર સાથે નામાંકિત રીતે સંકળાયેલું હતું.
જી એલીલ - યુરોપીયન અને આફ્રિકન-અમેરિકનોમાં મોટા આઘાત બાદ ALI ના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે (ઓડ્સ રેશિયો, અથવા 6.44; 95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ
AA એલીલ્સ - ચેપ-પ્રેરિત અસ્થમા સાથે સંકળાયેલ
AA એલીલ્સ - NRF2 જનીન અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવે છે અને પરિણામે, ફેફસાના કેન્સરનું જોખમ વધે છે, ખાસ કરીને જેઓએ ક્યારેય ધૂમ્રપાન કર્યું હતું.
AA એલીલ્સ - CC જીનોટાઇપ ધરાવતા લોકોની તુલનામાં T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) વિકસાવવાનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું.
AA એલીલ્સ - ઘાના સમારકામ અને વિકિરણના અંતમાં ઝેરી પદાર્થો વચ્ચે મજબૂત જોડાણ (કોકેશિયનોમાં વલણ સાથે આફ્રિકન-અમેરિકનોમાં અંતમાં અસરો વિકસાવવા માટે નોંધપાત્ર રીતે ઊંચા જોખમ સાથે સંકળાયેલ)
મૌખિક એસ્ટ્રોજન ઉપચાર અને પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં વેનિસ થ્રોમ્બોએમ્બોલિઝમનું જોખમ સાથે સંકળાયેલ
એલીલ - ફેફસાના કેન્સરવાળા જાપાનીઝ ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં નોંધપાત્ર રીતે ઘટેલા FEV1 સાથે સંકળાયેલ છે
GG એલીલ્સ - ઉચ્ચ NRF2 સ્તર ધરાવે છે અને મેક્યુલર ડિજનરેશનનું જોખમ ઘટે છે
જીજી એલીલ્સ - ચોલાંગિયોકાર્સિનોમા સાથે ઉચ્ચ અસ્તિત્વ ધરાવે છે
rs7557529 (હું સીટી છું)
સી એલીલ - પાર્કિન્સન રોગ સાથે સંકળાયેલ છે
ઓક્સિડેટીવ તાણ અને અન્ય તાણ કોષોને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે જે આખરે વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે. સંશોધન અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે Nrf2 સક્રિયકરણ માનવ શરીરના રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ મિકેનિઝમને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જો કે, સંશોધકોએ ચર્ચા કરી છે કે Nrf2 વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ એકંદર આરોગ્ય અને સુખાકારી માટે જબરદસ્ત જોખમો ધરાવે છે. Nrf2 ઓવરએક્ટિવેશન સાથે વિવિધ પ્રકારના કેન્સર પણ થઈ શકે છે.
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, CCST ઇનસાઇટ
સલ્ફોરાફેન અને કેન્સર, મૃત્યુદર, વૃદ્ધત્વ, મગજ અને વર્તન, હૃદય રોગ અને વધુ પર તેની અસરો
Isothiocyanates એ કેટલાક સૌથી મહત્વપૂર્ણ છોડ સંયોજનો છે જે તમે તમારા આહારમાં મેળવી શકો છો. આ વિડિયોમાં હું તેમના માટે અત્યાર સુધીનો સૌથી વ્યાપક કેસ બનાવું છું. ટૂંકા ધ્યાન ગાળો? નીચેના ટાઈમ પોઈન્ટ્સમાંથી કોઈ એક પર ક્લિક કરીને તમારા મનપસંદ વિષય પર જાઓ. નીચે સંપૂર્ણ સમયરેખા.
મુખ્ય વિભાગો:
00:01:14 - કેન્સર અને મૃત્યુદર
00:19:04 - વૃદ્ધત્વ
00:26:30 - મગજ અને વર્તન
00:38:06 - અંતિમ રીકેપ
00:40:27 - માત્રા
સંપૂર્ણ સમયરેખા:
00:00:34 - સલ્ફોરાફેનનો પરિચય, વિડીયોનું મુખ્ય ધ્યાન.
00:01:14 - ક્રુસિફેરસ શાકભાજીનો વપરાશ અને સર્વ-કારણ મૃત્યુદરમાં ઘટાડો.
00:44:24 - શાકભાજીમાંથી સક્રિય માયરોસિનેઝ સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે પૂરક વધુ સારી રીતે કામ કરે છે.
00:44:56 - રાંધવાની તકનીકો અને ક્રુસિફેરસ શાકભાજી.
00:46:06 - ગોઇટ્રોજન તરીકે આઇસોથિયોસાયનેટ્સ.
સંશોધન અભ્યાસો અનુસાર, Nrf2 એ મૂળભૂત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે માનવ શરીરને ડિટોક્સિફાય કરવા માટે કોષોની રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ મિકેનિઝમ્સને સક્રિય કરે છે. Nrf2 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ, જોકે, સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓનું કારણ બની શકે છે. અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક અને કરોડરજ્જુના સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સુધી મર્યાદિત છે. વિષયની ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. જીમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો915-850-0900 .
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ દ્વારા ક્યુરેટેડ
વધારાના વિષયની ચર્ચા: તીવ્ર પીઠનો દુખાવો
પીઠનો દુખાવોવિકલાંગતાના સૌથી પ્રચલિત કારણોમાંનું એક અને કામના દિવસો ચૂકી જવાના દિવસો છે. પીઠનો દુખાવો એ ડૉક્ટરની ઑફિસની મુલાકાત માટેના બીજા સૌથી સામાન્ય કારણને આભારી છે, જે ફક્ત ઉપલા-શ્વસન માર્ગના ચેપથી વધુ છે. આશરે 80 ટકા વસ્તી તેમના સમગ્ર જીવનમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત પીઠનો દુખાવો અનુભવશે. કરોડરજ્જુ એ હાડકાં, સાંધા, અસ્થિબંધન અને સ્નાયુઓ, અન્ય નરમ પેશીઓની વચ્ચે બનેલી જટિલ રચના છે. ઇજાઓ અને/અથવા વિકટ પરિસ્થિતિઓ, જેમ કે�હર્નિયેટ ડિસ્ક, આખરે પીઠના દુખાવાના લક્ષણો તરફ દોરી શકે છે. રમતગમતની ઇજાઓ અથવા ઓટોમોબાઇલ અકસ્માતની ઇજાઓ પીઠના દુખાવા માટેનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જો કે, કેટલીકવાર સરળ હલનચલન પીડાદાયક પરિણામો લાવી શકે છે. સદનસીબે, વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો, જેમ કે ચિરોપ્રેક્ટિક સંભાળ, કરોડરજ્જુના ગોઠવણો અને મેન્યુઅલ મેનિપ્યુલેશન્સના ઉપયોગ દ્વારા પીઠનો દુખાવો ઓછો કરવામાં મદદ કરી શકે છે, આખરે પીડા રાહતમાં સુધારો કરે છે.
કેન્સર પરના ઘણા વર્તમાન સંશોધન અભ્યાસોએ આરોગ્ય વ્યાવસાયિકોને શરીરને કેવી રીતે ડિટોક્સ કરે છે તે સમજવાની મંજૂરી આપી છે. ટ્યુમરસ કોષોમાં અપરેગ્યુલેટેડ જનીનોનું વિશ્લેષણ કરીને, સંશોધકોએ શોધ્યું ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2 સિગ્નલિંગ પાથવે, Nrf2 તરીકે જાણીતું છે. NRF2 એ એક મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે માનવ શરીરને સક્રિય કરે છે રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ પદ્ધતિઓ ઓક્સિડેટીવ તણાવના વધતા સ્તરને રોકવા માટે બાહ્ય અને આંતરિક બંને પરિબળોમાંથી ઓક્સિડેશનનું નિયમન કરવા માટે.
Nrf2 ના સિદ્ધાંતો
NRF2 એકંદર આરોગ્ય અને સુખાકારી જાળવવા માટે આવશ્યક છે કારણ કે તે અમે રોજિંદા ધોરણે જે કંઈપણના સંપર્કમાં હોઈએ છીએ અને બીમાર ન થઈએ છીએ તેનું સંચાલન કેવી રીતે કરીએ છીએ તેનું નિયમન કરવાનો પ્રાથમિક હેતુ છે. NRF2 સક્રિયકરણ તબક્કા II ડિટોક્સિફિકેશન સિસ્ટમમાં ભૂમિકા ભજવે છે. ફેઝ II ડિટોક્સિફિકેશન લિપોફિલિક, અથવા ચરબીમાં દ્રાવ્ય, મુક્ત રેડિકલ લે છે અને તેને ઉત્સર્જન માટે હાઇડ્રોફિલિક અથવા પાણીમાં દ્રાવ્ય, પદાર્થોમાં રૂપાંતરિત કરે છે જ્યારે અપવાદરૂપે પ્રતિક્રિયાશીલ ચયાપચય અને રસાયણોને નિષ્ક્રિય કરે છે. તબક્કા I ના.
NRF2 સક્રિયકરણ હોર્મોનલ અસર દ્વારા માનવ શરીરના એકંદર ઓક્સિડેશન અને બળતરા ઘટાડે છે. NRF2 ને ટ્રિગર કરવા માટે, કોષો અનુકૂલનશીલ પ્રતિભાવ ઉત્પન્ન કરવા અને ગ્લુટાથિઓન જેવા એન્ટીઑકિસડન્ટો બનાવવા માટે ઓક્સિડેશનને કારણે બળતરા પ્રક્રિયા થવી જોઈએ. Nrf2 ના સિદ્ધાંતને તોડવા માટે, આવશ્યકપણે, ઓક્સિડેટીવ તણાવ NRF2 ને સક્રિય કરે છે જે પછી માનવ શરીરમાં એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રતિભાવને સક્રિય કરે છે. NRF2 રેડોક્સ સિગ્નલિંગ, અથવા કોષમાં ઓક્સિડન્ટ અને એન્ટીઑકિસડન્ટ સ્તરોના સંતુલનને સંતુલિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે.
આ પ્રક્રિયા કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તેનું એક સરસ ઉદાહરણ વ્યાયામ દ્વારા દર્શાવી શકાય છે. દરેક વર્કઆઉટ દ્વારા, સ્નાયુ અનુકૂલન કરે છે જેથી તે બીજા વર્કઆઉટ સત્રને સમાવી શકે. જો NRF2 ક્રોનિક ઇન્ફેક્શન અથવા ઝેરના વધતા સંપર્કને કારણે ઓછી અથવા વધુ વ્યક્ત થઈ જાય, જે ક્રોનિક ઇન્ફ્લેમેટરી રિસ્પોન્સ સિન્ડ્રોમ, અથવા CIRS ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળી શકે છે, તો NRF2 સક્રિયકરણ પછી સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ વધુ ખરાબ થઈ શકે છે. સૌથી ઉપર, જો ડીજે-1 ઓવર-ઓક્સિડાઈઝ થઈ જાય, તો NRF2 સક્રિયકરણ ખૂબ જ ઝડપથી સમાપ્ત થઈ જશે.
NRF2 સક્રિયકરણની અસરો
NRF2 સક્રિયકરણ ફેફસાં, યકૃત અને કિડનીમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2, અથવા NRF2, સૌથી સામાન્ય રીતે માનવ શરીરમાં ઓક્સિડેશનના વધેલા સ્તરનો પ્રતિકાર કરીને કાર્ય કરે છે જે ઓક્સિડેટીવ તણાવ તરફ દોરી શકે છે. Nrf2 સક્રિયકરણ વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓના ઉપચારમાં મદદ કરી શકે છે, જો કે, Nrf2 નું વધુ પડતું સક્રિયકરણ વિવિધ સમસ્યાઓને વધુ ખરાબ કરી શકે છે, જે નીચે દર્શાવવામાં આવી છે.
Nrf2 નું સામયિક સક્રિયકરણ મદદ કરી શકે છે:
વૃદ્ધાવસ્થા (એટલે કે દીર્ધાયુષ્ય)
સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને એકંદર બળતરા (એટલે કે સંધિવા, ઓટીઝમ)
કેન્સર અને કીમોપ્રોટેક્શન (એટલે કે EMF એક્સપોઝર)
હાર્ટ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ (જ્યારે ખુલ્લું NRF2 ખરાબ હોઈ શકે છે, NRF2 સમારકામમાં મદદ કરી શકે છે)
હિપેટાઇટિસ સી
નેફ્રીટીસ (ગંભીર કેસો)
વિટિલોગો
વધુમાં, NRF2 ચોક્કસ પોષક પૂરવણીઓ, દવાઓ અને દવાઓને કામ કરવામાં મદદ કરી શકે છે. ઘણા કુદરતી પૂરવણીઓ NRF2 ને ટ્રિગર કરવામાં પણ મદદ કરી શકે છે. વર્તમાન સંશોધન અભ્યાસો દ્વારા, સંશોધકોએ દર્શાવ્યું છે કે મોટી સંખ્યામાં સંયોજનો જે એક સમયે એન્ટીઑકિસડન્ટ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું તે ખરેખર પ્રો-ઑક્સિડન્ટ્સ હતા. તે એટલા માટે કારણ કે લગભગ તમામને કાર્ય કરવા માટે NRF2 ની જરૂર છે, કર્ક્યુમિન અને ફિશ ઓઈલ જેવા સપ્લીમેન્ટ્સ પણ. કોકો, ઉદાહરણ તરીકે, NRF2 જનીન ધરાવતા ઉંદરમાં એન્ટીઑકિસડન્ટ અસર પેદા કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું.
NRF2 ને સક્રિય કરવાની રીતો
અલ્ઝાઈમર રોગ, પાર્કિન્સન રોગ, સ્ટ્રોક અથવા તો સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો જેવા ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોના કિસ્સામાં, Nrf2 ને અપરેગ્યુલેટ કરવું કદાચ શ્રેષ્ઠ છે, પરંતુ હર્મેટિક ફેશનમાં. NRF2 એક્ટિવેટર્સને મિશ્રિત કરવાથી એડિટિવ અથવા સિનર્જિસ્ટિક અસર પણ હોઈ શકે છે, કારણ કે પ્રસંગોપાત તે માત્રા-આધારિત હોઈ શકે છે. Nrf2 અભિવ્યક્તિ વધારવા માટેની ટોચની રીતો નીચે સૂચિબદ્ધ છે:
HIST (વ્યાયામ) + CoQ10 + સૂર્ય (આ ખૂબ સારી રીતે સુમેળ કરે છે)
મારા માથા અને આંતરડા પર બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સ + LLLT
બ્યુટીરેટ + સુપર કોફી + મોર્નિંગ સન
એક્યુપંક્ચર (આ એક વૈકલ્પિક પદ્ધતિ છે, લેસર એક્યુપંક્ચરનો પણ ઉપયોગ થઈ શકે છે)
ઉપવાસ
Cannabidiol (સીબીડી)
સિંહની માને + મેલાટોનિન
આલ્ફા-લિપોઇક એસિડ + DIM
વોર્મવુડ
PPAR-ગામા સક્રિયકરણ
આહાર, જીવનશૈલી અને ઉપકરણો, પ્રોબાયોટિક્સ, સપ્લીમેન્ટ્સ, જડીબુટ્ટીઓ અને તેલ, હોર્મોન્સ અને ન્યુરોટ્રાન્સમીટર, દવાઓ/દવાઓ અને રસાયણો, માર્ગો/ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો તેમજ અન્ય રીતો દ્વારા Nrf350 ને સક્રિય કરવાની 2 થી વધુ અન્ય રીતો ધરાવતી નીચેની વ્યાપક સૂચિ માત્ર છે. Nrf2 ને શું ટ્રિગર કરી શકે છે તે અંગે સંક્ષિપ્ત માર્ગદર્શિકા. આ લેખમાં સંક્ષિપ્તતા માટે, અમે 500 થી વધુ અન્ય ખોરાક, પોષક પૂરવણીઓ અને સંયોજનો છોડી દીધા છે જે Nrf2 ને સક્રિય કરવામાં મદદ કરી શકે છે. નીચેની સૂચિ નીચે મુજબ છે:
આહાર:
અકાઇ બેરીઝ
આલ્કોહોલ (રેડ વાઇન વધુ સારું છે, ખાસ કરીને જો તેમાં કૉર્ક હોય, કારણ કે કૉર્કમાંથી પ્રોટોકેચ્યુઇક એલ્ડીહાઇડ પણ NRF2 ને સક્રિય કરી શકે છે. સામાન્ય રીતે, આલ્કોહોલની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, જો કે તીવ્ર સેવનથી NRF2 વધે છે. ક્રોનિક સેવનથી NRF2 ઘટી શકે છે.
શેવાળ (કેલ્પ)
સફરજન
બ્લેક ટી
બ્રાઝિલ નટ્સ
બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સ (અને અન્ય આઇસોથિયોસાયનેટ્સ, સલ્ફોરાફેન તેમજ બોક ચોય જેવા ક્રુસિફેરસ શાકભાજી જેમાં D3T હોય છે)
બ્લુબેરી (0.6-10 ગ્રામ/દિવસ)
ગાજર (ફાલ્કેરીનોન)
લાલ મરચું (Capsaicin)
સેલરી (બ્યુટિલ્ફથાલાઇડ)
ચાગા (બેટુલિન)
કેમોલી ટી
ચિયા
ચાઇનીઝ બટેટા
ચોકબેરી (એરોનિયા)
ચોકલેટ (ડાર્ક અથવા કોકો)
તજ
કોફી (જેમ કે ક્લોરોજેનિક એસિડ, કેફેસ્ટોલ અને કાહવેલ)
ઓલિવ ઓઇલ (પોમેસ - હાઇડ્રોક્સાઇટાઇરોસોલ અને ઓલેનોલિક એસિડ)
ઓમેગા 6 ફેટી એસિડ્સ (લિપોક્સિન A4)
ઓસાંજ નારંગી (મોરિન)
ઓઇસ્ટર મશરૂમ્સ
પપૈયા
મગફળી
કબૂતર વટાણા
દાડમ (પ્યુનિકલાગિન, એલાજિક એસિડ)
પ્રોપોલિસ (પિનોસેમ્બ્રીન)
જાંબલી શક્કરીયા
રેમ્બુટન (ગેરાનીન)
ડુંગળી
Reishi
રોડિઓલા રોઝિયા (સેલિડ્રોસાઇડ)
ચોખા બ્રાન (સાયક્લોઆર્ટેનિલ ફેરુલેટ)
રાઈસબેરી
ર્યુબોસ ટી
રોઝમેરી
મુનિ
Safflower
તલ નું તેલ
સોયા (અને isoflavones, Daidzein, Genistein)
સ્ક્વૅશ
સ્ટ્રોબેરી
ટર્ટરી બિયાં સાથેનો દાણો
થાઇમ
ટોમેટોઝ
ટોંકા બીન્સ
હળદર
વસાબી
તરબૂચ
જીવનશૈલી અને ઉપકરણો:
એક્યુપંક્ચર અને ઇલેક્ટ્રોએક્યુપંક્ચર (ECM પર કોલેજન કાસ્કેડ દ્વારા)
વાદળી પ્રકાશ
મગજની રમતો (હિપ્પોકેમ્પસમાં NRF2 વધે છે)
કેલરી પ્રતિબંધ
ઠંડી (શાવર, ડૂબકી, બરફ સ્નાન, ગિયર, ક્રાયોથેરાફી)
EMF (ઓછી આવર્તન, જેમ કે PEMF)
વ્યાયામ (HIST અથવા HIIT જેવી તીવ્ર કસરત NRF2 પ્રેરિત કરવા માટે વધુ ફાયદાકારક લાગે છે, જ્યારે લાંબી કસરત NRF2ને પ્રેરિત કરતી નથી, પરંતુ ગ્લુટાથિઓન સ્તરમાં વધારો કરે છે)
ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર (આહાર)
ઉચ્ચ ગરમી (સૌના)
હાઇડ્રોજન ઇન્હેલેશન અને હાઇડ્રોજન પાણી
હાયપરબેરિક ઓક્સિજન થેરપી
ઇન્ફ્રારેડ થેરાપી (જેમ કે જુઓવી)
નસમાં વિટામિન સી
કેથોજેનિક ડાયેટ
ઓઝોન
ધૂમ્રપાન (આગ્રહણીય નથી - તીવ્રપણે ધૂમ્રપાન કરવાથી NRF2 વધે છે, લાંબા સમયથી ધૂમ્રપાન કરવાથી NRF2 ઘટે છે. જો તમે ધૂમ્રપાન કરવાનું પસંદ કરો છો, તો હોલી બેસિલ NRF2 ના ડાઉન રેગ્યુલેશન સામે રક્ષણ કરવામાં મદદ કરી શકે છે)
સૂર્ય (યુવીબી અને ઇન્ફ્રારેડ)
પ્રોબાયોટિક્સ:
બેસિલસ સબટિલિસ (fmbJ)
ક્લોસ્ટ્રિડિયમ બ્યુટીરિકમ (MIYAIRI 588)
લેક્ટોબાસિલસ બ્રેવિસ
લેક્ટોબેસિલસ કેસી (SC4 અને 114001)
લેક્ટોબેસિલસ કોલિનોઇડ્સ
લેક્ટોબેસિલસ ગેસેરી (OLL2809, L13-Ia, અને SBT2055)
લેક્ટોબેસિલસ હેલ્વેટીકસ (NS8)
લેક્ટોબેસિલસ પેરાકેસી (NTU 101)
લેક્ટોબેસિલસ પ્લાન્ટેરમ (C88, CAI6, FC225, SC4)
લેક્ટોબેસિલસ રેમ્નોસસ (GG)
પૂરક, જડીબુટ્ટીઓ અને તેલ:
એસિટિલ-એલ-કાર્નેટીન (ALCAR) અને કાર્નેટીન
એલિસિન
આલ્ફા-લિપોઇક એસિડ
એમેન્ટોફ્લેન
એન્ડ્રોગ્રાફિસ પનીક્યુલાટા
એગ્મેટીન
એપિજેનિન
Arginine
આર્ટિકોક (સાયનરોપીક્રીન)
અશ્વગાંડા
એસ્ટ્રગલાસ
બેકોપા
બીફસ્ટીક (આઇસોજેમેકેટોન)
બેરબેરીન
બીટા-કેરોફિલિન
બિડેન્સ પિલોસા
કાળા જીરું બીજ તેલ (થાઇમોક્વિનોન)
બોસ્વેલિયા
બુટેઈન
બ્યુટીરેટ
Cannabidiol (સીબીડી)
કેરોટિનિયોઇડ્સ (જેમ કે બીટા-કેરોટીન [લાઇકોપીન સાથે સિનર્જી – 2 � 15 મિલિગ્રામ/ડી લાઇકોપીન], ફ્યુકોક્સાન્થિન, ઝેક્સાન્થિન, એસ્ટાક્સાન્થિન અને લ્યુટીન)
ચિત્રક
ક્લોરેલા
હરિતદ્રવ્ય
ક્રાયસન્થેમમ ઝાવડસ્કી
તજ
સામાન્ય સુંડ્યુ
કોપર
કોપ્ટીસ
CoQ10
કર્ક્યુમિન
ડેમિયાના
ડેન શેન/રેડ સેજ (મિલ્ટીરોન)
ડીઆઈએમ
ડાયોસિન
ડોંગ લિંગ કાઓ
ડોંગ ક્વાઈ (સ્ત્રી જિનસેંગ)
એક્લોનિયા કાવા
ઇજીસીજી
Elecampane / Inula
ઇયુકમિયા બાર્ક
ફેરુલિક એસીડ
ફિસીટીન
માછલીનું તેલ (DHA/EPA – 3 � 1 g/d માછલીનું તેલ જેમાં 1098 mg EPA અને 549 mg DHA હોય છે)
ગાલંગલ
ગેસ્ટ્રોડિન (ટિયાન મા)
જેન્ટિયાના
જર્નાયમ
જીંકગો બિલોબા (જીંકગોલાઈડ બી)
ગ્લાસવોર્ટ
ગોટુ કોલા
દ્રાક્ષ બીજ કાઢવા
રુવાંટીવાળું કૃષિ
હરિતકી (ત્રિફળા)
હોથોર્ન
હેલિક્રિસમ
મેંદી (જુગલોન)
હિબિસ્કસ
હિજેનામાઇન
પવિત્ર તુલસી/તુલસી (ઉર્સોલિક એસિડ)
હોપ્સ
શિંગડા બકરી નીંદણ (Icariin/Icariside)
ઈન્ડિગો નેચરલીસ
આયર્ન (જરૂરી ન હોય ત્યાં સુધી ભલામણ કરવામાં આવતી નથી)
I3C
જોબના આંસુ
મોરિંગા ઓલિફેરા (જેમ કે કેમ્પફેરોલ)
ઇંચિનકોટો (ઝી ઝી અને વોર્મવુડનો કોમ્બો)
કુડઝુ રુટ
Licorice રુટ
લિન્ડેરા રુટ
લ્યુટોલિન (સક્રિયકરણ માટે ઉચ્ચ ડોઝ, ઓછી માત્રા કેન્સરમાં NRF2 ને અટકાવે છે)
મેગ્નોલિયા
મંજિષ્ઠા
મેક્સિમોવિઝિયનમ (એસેરોજેનિન એ)
મેક્સીકન આર્નીકા
દૂધ થિસલ
MitoQ
મુ ઝીઆંગ
મ્યુકુના પ્ર્યુરિન્સ
નિકોટિનામાઇડ અને NAD+
પેનાક્સ જીન્સેંગ
પેશનફ્લાવર (જેમ કે ક્રાઈસિન, પરંતુ PI2K/Akt સિગ્નલિંગના ડિસરેગ્યુલેશન દ્વારા chyrisin NRF3 પણ ઘટાડી શકે છે)
પાઉ ડીઆરકો (લાપાચો)
ફ્લોરેટીન
પીસીટેનોલ
પીક્યુક્યુ
પ્રોસાયનિડિન
પેટરોસ્ટેલિબેન
પુએરિયા
Quercetin (ફક્ત ઉચ્ચ ડોઝ, ઓછી માત્રા NRF2 ને અટકાવે છે)
કિઆંગ હુઓ
લાલ ક્લોવર
રેઝવેરાટ્રોલ (પાઈસીડ અને અન્ય ફાયટોસ્ટ્રોજેન્સ અનિવાર્યપણે, નોટવીડ)
રોઝ હિપ્સ
રોઝવૂડ
રુટીન
સપનવુડ
સરસ્પારિલા
સૌરુરસ ચિનેન્સિસ
SC-E1 (જીપ્સમ, જાસ્મીન, લિકરિસ, કુડઝુ અને બલૂન ફ્લાવર)
શિષ્યન્દ્રા
સેલ્ફ હીલ (પ્રુનેલા)
સ્કુલકેપ (બેકાલીન અને વોગોનિન)
ઘેટાં સોરેલ
સી વુ તાંગ
સાઈરાઇડિસ
સ્પાઇકેનાર્ડ (અરેલિયા)
સ્પિરુલિના
સેન્ટ જ્હોન વાર્ટ
સલ્ફોરાફેન
સુધરલેન્ડિયા
તાઓ હોંગ સી વુ
Taurine
થન્ડર ગોડ વાઈન (ટ્રિપ્ટોલાઈડ)
ટોકોફેરોલ્સ (જેમ કે વિટામિન ઇ અથવા લિનાલૂલ)
ટ્રિબ્યુલસ આર
તુ સી ઝી
ટ્યૂડકા
વિટામિન A (જોકે અન્ય રેટિનોઇડ્સ NRF2 ને અટકાવે છે)
વિટામિન સી (માત્ર ઉચ્ચ માત્રા, ઓછી માત્રા NRF2 ને અટકાવે છે)
ક્વિનોલિનિક એસિડ (એક્સીટોટોક્સિસિટી અટકાવવા માટે રક્ષણાત્મક પ્રતિભાવમાં)
સેરોટોનિન
થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ જેમ કે T3 (તંદુરસ્ત કોષોમાં NRF2 વધારી શકે છે, પરંતુ કેન્સરમાં ઘટાડો)
વિટામિન ડી
દવાઓ/દવાઓ અને રસાયણો:
એસિટામિનોફેન
એસેટઝોલામાઇડ
એમલોડિપિન
ઓરોનોફિન
બારડોક્સોલોન મિથાઈલ (BARD)
Benznidazole
બીએચએ
CDDO-imidazolide
Ceftriaxone (અને બીટા-લેક્ટેમ એન્ટિબાયોટિક્સ)
Cialis
ડેક્સામેથોસોન
ડિપ્રિવન (પ્રોપોફોલ)
એરિઓડિક્ટીઓલ
એક્સેન્ડિન-4
એઝેટિમ્બે
ફ્લોરાઇડ
ફૂમરેટ
HNE (ઓક્સિડાઇઝ્ડ)
ઇડાઝોક્સન
અકાર્બનિક આર્સેનિક અને સોડિયમ આર્સેનાઇટ
JQ1 (NRF2 ને પણ અટકાવી શકે છે, અજ્ઞાત)
લેટેરીસ
મેલ્ફાલન
મેથાઝોલામાઇડ
મેથિલેન બ્લુ
નિફિડેપિન
NSAIDs
ઓલ્ટિપ્રાઝ
PPIs (જેમ કે Omeprazole અને Lansoprazole)
પ્રોટેન્ડિમ - વિવોમાં સારા પરિણામો, પરંતુ માનવોમાં NRF2 ને સક્રિય કરવામાં નબળા/અવિદ્યમાન
પ્રોબુકોલ
રેપામીસિન્સ
Reserpine
રુથેનિયમ
સિતેક્સેન્ટન
સ્ટેટિન્સ (જેમ કે લિપિટર અને સિમ્વાસ્ટેટિન)
ટેમોક્સિફેન
તાંગ લુઓ નિંગ
tBHQ
ટેકફિડેરા (ડાઈમેથાઈલ ફ્યુમરેટ)
THC (CBD જેટલું મજબૂત નથી)
થિયોફાયલાઇન
અમ્બેલીફેરોન
Ursodeoxycholic acid (UDCA)
વેરાપમિલ
વાયગ્રા
4-એસિટોક્સીફેનોલ
પાથવે/ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો:
?7 nAChR સક્રિયકરણ
AMPK
બિલીરૂબિન
CDK20
CKIP-1
CYP2E1
EAATs
ગેન્કીરીન
Gremlin
જી.જે.એ.1
એચ-ફેરીટિન ફેરોક્સિડેઝ
HDAC અવરોધકો (જેમ કે વાલ્પ્રોઇક એસિડ અને TSA, પરંતુ NRF2 અસ્થિરતાનું કારણ બની શકે છે)
હીટ શોક પ્રોટીન
IL-17
IL-22
કલોથો
let-7 (mBach1 RNA ડાઉન કરે છે)
MAPK
માઈકલ સ્વીકારનારા (મોટા ભાગના)
miR-141
miR-153
miR-155 (mBach1 RNA ને પણ નીચે પછાડે છે)
miR-7 (મગજમાં, કેન્સર અને સ્કિઝોફ્રેનિયામાં મદદ કરે છે)
નોચ1
ઓક્સિડેટીવ તણાવ (જેમ કે ROS, RNS, H2O2) અને ઇલેક્ટ્રોફાઇલ્સ
પીજીસી-1?
PKC-ડેલ્ટા
PPAR-ગામા (સિનેર્જિસ્ટિક અસરો)
સિગ્મા -1 રીસેપ્ટર અવરોધ
SIRT1 (મગજ અને ફેફસાંમાં NRF2 વધારે છે પણ એકંદરે ઘટાડી શકે છે)
SIRT2
SIRT6 (યકૃત અને મગજમાં)
SRXN1
TrxR1 નિષેધ (એટેન્યુએશન અથવા ડિપ્લેશન પણ)
ઝીંક પ્રોટોપોર્ફિરિન
4-HHE
અન્ય:
એન્કાફ્લેવિન
એસ્બેસ્ટોસ
એવિસીન્સ
બેસિલસ એમીલોલિકફેસિયન્સ (ખેતીમાં વપરાય છે)
કાર્બન મોનોક્સાઈડ
ડેફ્નેટિન
ગ્લુટાથિઓન અવક્ષય (સંભવતઃ 80%�90% ની અવક્ષય)
જિમ્નેસ્ટર કોરાયેન્સિસ
હિપેટાઇટિસ સી
હર્પીસ (HSV)
ભારતીય રાખ વૃક્ષ
ઈન્ડિગોવાડ રુટ
ઇસોસલીપુરપોસાઇડ
આઇસોરહેમેન્ટિન
મોનાસ્કિન
Omaveloxolone (મજબૂત, ઉર્ફે RTA-408)
પીડીટીસી
સેલેનિયમની ઉણપ (સેલેનિયમની ઉણપ NRF2 વધારી શકે છે)
સાઇબેરીયન લાર્ચ
સોફોરાફ્લાવોનોન જી
તદેહાગી ત્રિક્વેત્રમ
ટૂના સિનેન્સિસ (7-DGD)
ટ્રમ્પેટ ફ્લાવર
63171 અને 63179 (મજબૂત)
ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2 સિગ્નલિંગ પાથવે, જે ટૂંકાક્ષર Nrf2 દ્વારા સૌથી વધુ જાણીતું છે, તે એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે માનવ શરીરના રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ મિકેનિઝમ્સને નિયંત્રિત કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, ખાસ કરીને ઓક્સિડેટીવ તણાવને નિયંત્રિત કરવા માટે. જ્યારે ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસના વધેલા સ્તરો Nrf2 ને સક્રિય કરી શકે છે, ત્યારે તેની અસરો ચોક્કસ સંયોજનોની હાજરી દ્વારા જબરદસ્ત રીતે વધે છે. અમુક ખોરાક અને પૂરક માનવ શરીરમાં Nrf2 ને સક્રિય કરવામાં મદદ કરે છે, જેમાં સમાવેશ થાય છે આઇસોથિયોસાયનેટ સલ્ફોરાફેન બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સમાંથી. ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, CCST ઇનસાઇટ
સલ્ફોરાફેન અને કેન્સર, મૃત્યુદર, વૃદ્ધત્વ, મગજ અને વર્તન, હૃદય રોગ અને વધુ પર તેની અસરો
Isothiocyanates એ કેટલાક સૌથી મહત્વપૂર્ણ છોડ સંયોજનો છે જે તમે તમારા આહારમાં મેળવી શકો છો. આ વિડિયોમાં હું તેમના માટે અત્યાર સુધીનો સૌથી વ્યાપક કેસ બનાવું છું. ટૂંકા ધ્યાન ગાળો? નીચેના ટાઈમ પોઈન્ટ્સમાંથી કોઈ એક પર ક્લિક કરીને તમારા મનપસંદ વિષય પર જાઓ. નીચે સંપૂર્ણ સમયરેખા.
મુખ્ય વિભાગો:
00:01:14 - કેન્સર અને મૃત્યુદર
00:19:04 - વૃદ્ધત્વ
00:26:30 - મગજ અને વર્તન
00:38:06 - અંતિમ રીકેપ
00:40:27 - માત્રા
સંપૂર્ણ સમયરેખા:
00:00:34 - સલ્ફોરાફેનનો પરિચય, વિડીયોનું મુખ્ય ધ્યાન.
00:01:14 - ક્રુસિફેરસ શાકભાજીનો વપરાશ અને સર્વ-કારણ મૃત્યુદરમાં ઘટાડો.
00:44:24 - શાકભાજીમાંથી સક્રિય માયરોસિનેઝ સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે પૂરક વધુ સારી રીતે કામ કરે છે.
00:44:56 - રાંધવાની તકનીકો અને ક્રુસિફેરસ શાકભાજી.
00:46:06 - ગોઇટ્રોજન તરીકે આઇસોથિયોસાયનેટ્સ.
ઘણા વર્તમાન સંશોધન અભ્યાસો અનુસાર, ન્યુક્લિયર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ 2 સિગ્નલિંગ પાથવે, જે શ્રેષ્ઠ રીતે Nrf2 તરીકે ઓળખાય છે, તે એક મૂળભૂત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે માનવ શરીરને બાહ્ય અને આંતરિક બંને પરિબળોથી ડિટોક્સિફાય કરવા માટે કોષોના રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ મિકેનિઝમ્સને સક્રિય કરે છે અને વધતા અટકાવે છે. ઓક્સિડેટીવ તણાવ સ્તર. અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક અને કરોડરજ્જુના સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સુધી મર્યાદિત છે. વિષયની ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. જીમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો915-850-0900 .
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ દ્વારા ક્યુરેટેડ
વધારાના વિષયની ચર્ચા: તીવ્ર પીઠનો દુખાવો
પીઠનો દુખાવોવિકલાંગતાના સૌથી પ્રચલિત કારણોમાંનું એક અને કામના દિવસો ચૂકી જવાના દિવસો છે. પીઠનો દુખાવો એ ડૉક્ટરની ઑફિસની મુલાકાત માટેના બીજા સૌથી સામાન્ય કારણને આભારી છે, જે ફક્ત ઉપલા-શ્વસન માર્ગના ચેપથી વધુ છે. આશરે 80 ટકા વસ્તી તેમના સમગ્ર જીવનમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત પીઠનો દુખાવો અનુભવશે. કરોડરજ્જુ એ હાડકાં, સાંધા, અસ્થિબંધન અને સ્નાયુઓ, અન્ય નરમ પેશીઓની વચ્ચે બનેલી જટિલ રચના છે. ઇજાઓ અને/અથવા વિકટ પરિસ્થિતિઓ, જેમ કે�હર્નિયેટ ડિસ્ક, આખરે પીઠના દુખાવાના લક્ષણો તરફ દોરી શકે છે. રમતગમતની ઇજાઓ અથવા ઓટોમોબાઇલ અકસ્માતની ઇજાઓ પીઠના દુખાવા માટેનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જો કે, કેટલીકવાર સરળ હલનચલન પીડાદાયક પરિણામો લાવી શકે છે. સદનસીબે, વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો, જેમ કે ચિરોપ્રેક્ટિક સંભાળ, કરોડરજ્જુના ગોઠવણો અને મેન્યુઅલ મેનિપ્યુલેશન્સના ઉપયોગ દ્વારા પીઠનો દુખાવો ઓછો કરવામાં મદદ કરી શકે છે, આખરે પીડા રાહતમાં સુધારો કરે છે. �
કેન્સર, હૃદય રોગ, ડાયાબિટીસ, ત્વરિત વૃદ્ધત્વ અને ન્યુરોડિજનરેશન સહિત વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓના વિકાસમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ મુખ્ય ફાળો આપનાર છે. માનવ શરીરને ઉચ્ચ સ્તરના ઓક્સિડેટીવ તણાવથી બચાવવા માટે એન્ટીઓક્સીડેન્ટ સમૃદ્ધ ખોરાક, જડીબુટ્ટીઓ અને પૂરકનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. તાજેતરના સંશોધન અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે Nrf2 જીન પાથવે એન્ટીઑકિસડન્ટોના પ્રભાવને વધારવામાં મદદ કરી શકે છે. આ Nrf2 ના ફાયદા નીચે વર્ણવેલ છે.
ટોક્સિન્સ સામે શરીરનું રક્ષણ કરે છે
NRF2 એ એક આંતરિક પદાર્થ છે જે કોષોને હાનિકારક, આંતરિક અને બાહ્ય સંયોજનોથી સુરક્ષિત કરી શકે છે. NRF2 દવાઓ/દવાઓ અને ઝેર પ્રત્યે માનવ શરીરની પ્રતિક્રિયાને સમૃદ્ધ બનાવવામાં મદદ કરી શકે છે, પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં સુધારો કરે છે જે કોષમાંથી સંયોજનોને દૂર કરવામાં મદદ કરે છે, જેને મલ્ટિડ્રગ રેઝિસ્ટન્સ-સંબંધિત પ્રોટીન અથવા MRPs તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. દાખલા તરીકે, NRF2 ટ્રિગર થાય છે. ફેફસાંને ડિટોક્સ કરવા દેવા માટે સિગારેટના ધુમાડાને શ્વાસમાં લેવાથી.
વધુમાં, ફેફસાં માટે એલર્જન, વાયરલ રોગો, બેક્ટેરિયલ એન્ડોટોક્સિન, હાયપરૉક્સિયા અને વિવિધ પર્યાવરણીય પ્રદૂષકો સામે પોતાનું રક્ષણ કરવું જરૂરી છે. જોકે Nrf2 નું સતત ટ્રિગર સમગ્ર માનવ શરીરમાં ગ્લુટાથિઓન તરીકે ઓળખાતા પદાર્થના સ્તરને ઘટાડી શકે છે. NRF2 લીવરને ટોક્સિસીટીથી પણ સુરક્ષિત કરી શકે છે અને તે લીવરને આર્સેનિક હેપેટોટોક્સીસીટીથી બચાવી શકે છે. વધુમાં, NRF2 યકૃત અને મગજને આલ્કોહોલના સેવનથી રક્ષણ આપે છે. દાખલા તરીકે, Nrf2 એસિટામિનોફેન ઝેરી સામે રક્ષણ કરી શકે છે.
બળતરા અને ઓક્સિડેટીવ તાણ સામે લડે છે
NRF2 સક્રિયકરણ સોરાયસીસમાં હાજર સોરાયસીસ જેવા સોજાના સાયટોકીન્સને ઘટાડીને બળતરા સામે લડવામાં મદદ કરી શકે છે. NRF2 સંધિવા અને યકૃત, કિડની અને ફેફસાંના ફાઇબ્રોસિસ જેવા વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સાથે સંકળાયેલ બળતરા પણ ઘટાડી શકે છે. NRF2 Th1/Th17 સાયટોકાઈન્સને ઘટાડીને અને TH2 સાયટોકાઈન્સને વધારીને એલર્જીને નિયંત્રિત કરવામાં પણ મદદ કરી શકે છે. આ અસ્થમા જેવી બીમારીઓ માટે ફાયદાકારક સાબિત થઈ શકે છે.
NRF2 વધુમાં વાદળી પ્રકાશ અને સૂર્યપ્રકાશમાં મળતા UVA/UVB થી સેલ્યુલર નુકસાન સામે રક્ષણ આપે છે. Nrf2 ની ઉણપ સનબર્ન થવાનું સંપૂર્ણ સરળ બનાવી શકે છે. તેની પાછળનો એક તર્ક એ છે કે NRF2 યુવી રેડિયેશનના પ્રતિભાવમાં કોલેજનનું નિયમન કરવામાં સક્ષમ છે. એડવાન્સ્ડ ગ્લાયકેશન એન્ડ-પ્રોડક્ટ્સ, અથવા AGEs, ડાયાબિટીસ અને ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો સહિત અનેક સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. NRF2 શરીરમાં AGE ના ઓક્સિડેટીવ તણાવને ઘટાડી શકે છે. NRF2 માનવ શરીરને ઉષ્મા-આધારિત તાણના ઉચ્ચ સ્તરોથી પણ સુરક્ષિત કરી શકે છે.
મિટોકોન્ડ્રિયા અને વ્યાયામ પ્રદર્શનને વધારે છે
NRF2 એ મિટોકોન્ડ્રીયલ બૂસ્ટર છે. NRF2 સક્રિયકરણ ઓક્સિજન, અથવા સાઇટ્રેટ અને ચરબીના ઉન્નત ઉપયોગ ઉપરાંત, મિટોકોન્ડ્રિયા માટે ATP ઊર્જામાં વધારો કરવામાં ફાળો આપે છે. NRF2 વિના, મિટોકોન્ડ્રિયામાં ચરબીને બદલે ખાંડ અથવા ગ્લુકોઝ સાથે કામ કરવાની ક્ષમતા હશે. બાયોજેનેસિસ તરીકે ઓળખાતી પ્રક્રિયા દ્વારા મિટોકોન્ડ્રિયાના વિકાસ માટે NRF2 પણ જરૂરી છે. કસરતના ફાયદાઓનો લાભ લેવા માટે NRF2 સક્રિયકરણ મહત્વપૂર્ણ છે.
Nrf2 ની પ્રવૃત્તિને કારણે, કસરત મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને વધારે છે, જ્યાં આ પરિણામ CoQ10, Cordyceps અને કેલરી પ્રતિબંધ સાથે વિસ્તૃત થઈ શકે છે. મધ્યમ કસરત અથવા તીવ્ર કસરત NRF1 સક્રિયકરણ દ્વારા માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસ અને સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ, અથવા SOD, અને હેમ-ઓક્સિજેનેઝ-1, અથવા HO-2નું એલિવેટેડ સંશ્લેષણ પ્રેરિત કરે છે. આલ્ફા-લિપોઇક એસિડ, અથવા ALA, અને ડેન શેન NRF2 મધ્યસ્થી મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. વધુમાં, NRF2 કસરત સહિષ્ણુતામાં પણ સુધારો કરી શકે છે જ્યાં NRF2 કાઢી નાખવાથી કસરત હાનિકારક બને છે.
હાયપોક્સિયા સામે રક્ષણ આપે છે
NRF2 માનવ શરીરને સેલ્યુલર ઓક્સિજનની ખોટ/ઘટાડાથી બચાવવામાં પણ મદદ કરે છે, જે હાયપોક્સિયા તરીકે ઓળખાતી સ્વાસ્થ્ય સમસ્યા છે. CIRS ધરાવતી વ્યક્તિઓએ ઓક્સિજનનું સ્તર ઘટાડ્યું છે કારણ કે તેમના NRF2 અવરોધિત છે, પરિણામે VEGF, HIF1 અને HO-1 બંનેના સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે. સામાન્ય રીતે, હાયપોક્સિયા ધરાવતા સ્વસ્થ વ્યક્તિઓમાં, miR-101, જે સ્ટેમ કોશિકાઓના નિર્માણ માટે જરૂરી છે, તે વધારે પડતું એક્સપ્રેસ હોય છે અને NRF2/HO-1 અને VEGF/eNOS ની માત્રામાં વધારો કરે છે, તેથી મગજને નુકસાન થતું અટકાવે છે, પરંતુ એવું થતું નથી. CIRS માં.
CIRS માં નીચા HIF1 દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ હાયપોક્સિયા NRF2 અસંતુલનને કારણે રક્ત મગજના અવરોધમાં પરિણમી શકે છે. રોડિઓલામાં સ્થિત સલિડ્રોસાઇડ, NRF2 સક્રિયકરણ પર કાર્ય કરે છે અને માનવ શરીરમાં VEGF અને HIF1 ના સ્તરમાં વધારો કરીને હાયપોક્સિયામાં મદદ કરે છે. NRF2 પણ આખરે હૃદયમાં લેક્ટેટ બિલ્ડઅપ સામે રક્ષણ આપી શકે છે. NRF2 સક્રિયકરણ હાયપોક્સિયા-પ્રેરિત અલ્ટીટ્યુડ મોશન સિકનેસ અથવા AMSને પણ રોકી શકે છે.
વૃદ્ધત્વને ધીમું કરે છે
NRF2, PPAR-ગામા અને FOXO દ્વારા ઝેનોહોર્મેસીસને કારણે ઘણા સંયોજનો જે મોટા પ્રમાણમાં જીવલેણ હોઈ શકે છે તે ઓછી માત્રામાં આયુષ્યમાં વધારો કરી શકે છે. ઝેરનો ખૂબ જ ઓછો જથ્થો કોષની આગલી વખતે તેને ઝેર સાથે પડકારવામાં આવે ત્યારે તેને વધુ સારી રીતે સજ્જ કરવાની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે, જો કે, આ ઝેરી રસાયણોનું સેવન કરવા માટેનું સમર્થન નથી.
આ પ્રક્રિયાનું સારું ઉદાહરણ કેલરી પ્રતિબંધ સાથે છે. NRF2 કોષોના માઇટોકોન્ડ્રિયા અને એન્ટીઑકિસડન્ટોના સ્તરને વધારીને તેમજ કોષોની મૃત્યુ પામવાની ક્ષમતાને ઘટાડીને તેમના જીવનકાળમાં સુધારો કરી શકે છે. NRF2 વૃદ્ધત્વ સાથે ઘટે છે કારણ કે NRF2 સ્ટેમ સેલને મૃત્યુ પામતા અટકાવે છે અને તેમને પુનઃજનન કરવામાં મદદ કરે છે. NRF2 ઘાવના ઉપચારને વધારવામાં ભાગ ભજવે છે.
વેસ્ક્યુલર સિસ્ટમને વેગ આપે છે
સલ્ફોરાફેનના ઉત્પાદન સાથે યોગ્ય રીતે કરવામાં આવ્યું છે, NRF2 સક્રિયકરણ હાઈ બ્લડ પ્રેશર, અથવા હાયપરટેન્શન, અને ધમનીઓનું સખત થવું, અથવા એથરોસ્ક્લેરોસિસ જેવા હૃદય રોગ સામે રક્ષણ આપી શકે છે. NRF2 કોલેસ્ટ્રોલ-પ્રેરિત તણાવ ઘટાડીને વેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ પર એસિટિલકોલાઇન અથવા એસીએચ, આરામની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરી શકે છે. Nrf2 સક્રિયકરણ હૃદયને મજબૂત બનાવી શકે છે, જો કે, વધુ સક્રિય Nrf2 કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગની સંભાવનાને વધારી શકે છે.
સ્ટેટિન્સ રક્તવાહિની રોગને અટકાવી શકે છે અથવા પરિણમી શકે છે. NRF2 આયર્ન અને કેલ્શિયમને સંતુલિત કરવામાં પણ મુખ્ય ભાગ ભજવે છે જે માનવ શરીરને આયર્નના ઊંચા સ્તરોથી બચાવી શકે છે. દાખલા તરીકે, Sirtuin 2, અથવા SIRT2, NRF2 ના સક્રિયકરણ દ્વારા કોષોમાં આયર્ન હોમિયોસ્ટેસિસનું નિયમન કરી શકે છે જે આયર્નના તંદુરસ્ત સ્તરો માટે જરૂરી હોવાનું માનવામાં આવે છે. NRF2 સિકલ સેલ ડિસીઝ અથવા SCDમાં પણ મદદ કરી શકે છે. NRF2 ડિસફંક્શન એ એન્ડોટોક્સેમિયા પાછળનું કારણ હોઈ શકે છે જેમ કે ડિસબાયોસિસ અથવા લેક્ટિન્સ પ્રેરિત હાયપરટેન્શન. Nrf2 માનવ શરીરને એમ્ફેટામાઈન પ્રેરિત વેસ્ક્યુલર સિસ્ટમને થતા નુકસાન સામે પણ રક્ષણ આપી શકે છે.
ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન સામે લડે છે
NRF2 મગજની બળતરા સામે રક્ષણ અને મદદ કરી શકે છે, જેને સામાન્ય રીતે ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. વધુમાં, NRF2 સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ, અથવા CNS, વિકૃતિઓ સાથે મદદ કરી શકે છે, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:
અલ્ઝાઈમર રોગ (એડી) - મિટોકોન્ડ્રિયા પર એમીલોઈડ બીટા તણાવ ઘટાડે છે
એમિઓટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (ALS)
હંટીંગ્ટન રોગ (HD)
મલ્ટીપલ સ્ક્લેરોસિસ (એમએસ)
ચેતા પુનઃજનન
પાર્કિન્સન રોગ (PD) - ડોપામાઇનનું રક્ષણ કરે છે
કરોડરજ્જુની ઇજા (SCI)
સ્ટ્રોક (ઇસ્કેમિક અને હેમોરહેજિક) - હાયપોક્સિયામાં મદદ કરે છે
આઘાતજનક મગજ ઇજા
NRF2 એ ઓટીઝમ સ્પેક્ટ્રમ ડિસઓર્ડર અથવા ASD સાથે કિશોરોમાં ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનમાં ઘટાડો જાહેર કર્યો છે. ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશનથી વિપરીત NRF2 એક્ટિવેટર્સ સાથે Idebenone યોગ્ય રીતે જોડાય છે. NRF2 બ્લડ બ્રેઇન બેરિયર અથવા BBB ને પણ સુધારી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, રોઝમેરી અને ઋષિમાંથી મેળવેલા કાર્નોસિક એસિડ સાથે NRF2 સક્રિયકરણ BBBને પાર કરી શકે છે અને ન્યુરોજેનેસિસનું કારણ બની શકે છે. NRF2 ને મગજ વ્યુત્પન્ન ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર અથવા BDNF વધારવા માટે પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે.
NRF2 ચેતા વૃદ્ધિ પરિબળ અથવા NGF માટે કેટલાક પોષક પૂરવણીઓની ક્ષમતાને પણ મોડ્યુલેટ કરે છે કારણ કે તે N-Methyl-D-Aspartate, અથવા NMDA રીસેપ્ટર્સને મોડ્યુલેટ કરીને મગજના ધુમ્મસ અને ગ્લુટામેટ-પ્રેરિત સમસ્યાઓમાં પણ મદદ કરી શકે છે. તે ક્વિનોલિનિક એસિડમાંથી ઓક્સિડેટીવ તણાવને પણ ઘટાડી શકે છે, જેને ક્વિન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. NRF2 સક્રિયકરણ હુમલા સામે રક્ષણ આપી શકે છે અને મોટા ડોઝ હુમલાની અણીને ઘટાડી શકે છે. સ્ટિમ્યુલેશનના નિયમિત ડોઝ પર, NRF2 મગજમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ગ્લુટામેટ ઘટાડીને અને ગ્લુટામેટ અને ગ્લુટાથિઓનમાંથી સિસ્ટીન દોરવાની ક્ષમતા દ્વારા જપ્તી પછી જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાઓને વધારી શકે છે.
મંદી રાહત આપે છે
ડિપ્રેશનમાં, મગજમાં બળતરા જોવા મળે છે, ખાસ કરીને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને હિપ્પોકેમ્પસમાંથી, તેમજ BDNF માં ઘટાડો થવો સામાન્ય છે. ડિપ્રેશનના કેટલાક સંસ્કરણોમાં, NRF2 મગજની અંદર બળતરા ઘટાડીને અને BDNF સ્તર વધારીને ડિપ્રેસિવ લક્ષણોમાં સુધારો કરી શકે છે. હિપ્પોકેમ્પસમાં નોરાડ્રેનાલિન, ડોપામાઇન, સેરોટોનિન અને BDNF વધારીને ડિપ્રેશન ઘટાડવાની એગ્મેટાઇનની ક્ષમતા NRF2 સક્રિયકરણ પર આધારિત છે.
કેન્સર વિરોધી ગુણધર્મો ધરાવે છે
NRF2 એ ગાંઠને દબાવનાર સમાન છે કારણ કે જો તે મુજબ વ્યવસ્થાપન ન કરવામાં આવે તો તે ટ્યુમર પ્રમોટર છે. NRF2 ફ્રી રેડિકલ અને ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસને કારણે થતા કેન્સર સામે રક્ષણ આપી શકે છે, જો કે, NRF2 ઓવર એક્સપ્રેસન કેન્સર કોષોમાં પણ જોવા મળે છે. NRF2 નું તીવ્ર સક્રિયકરણ વિવિધ પ્રકારના કેન્સરમાં મદદ કરી શકે છે. દાખલા તરીકે, પૂરક પ્રોટેન્ડિમ NRF2 સક્રિયકરણ દ્વારા ત્વચાના કેન્સરને ઘટાડી શકે છે.
પીડા થવાય છે
ગલ્ફ વોર ઇલનેસ, અથવા GWI, ગલ્ફ વોર વેટરન્સને અસર કરતી નોંધપાત્ર બિમારી, ન સમજાય તેવા, ક્રોનિક લક્ષણોનો સંગ્રહ છે જેમાં થાક, માથાનો દુખાવો, સાંધાનો દુખાવો, અપચો, અનિદ્રા, ચક્કર, શ્વસનની બિમારીઓ અને યાદશક્તિની સમસ્યાઓનો સમાવેશ થઈ શકે છે. NRF2 પીડા ઘટાડવા ઉપરાંત, હિપ્પોકેમ્પલ અને સામાન્ય બળતરા ઘટાડીને GWI ના લક્ષણોમાં સુધારો કરી શકે છે. NRF2 વધુમાં શારીરિક ચેતાની ઇજાથી પીડામાં મદદ કરી શકે છે અને ડાયાબિટીક ન્યુરોપથીથી ચેતા નુકસાનને સુધારી શકે છે.
ડાયાબિટીસ સુધારે છે
હાઈ ગ્લુકોઝ સ્તર, જેને શ્રેષ્ઠ રીતે હાઈપરગ્લાયકેમિઆ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યના વિક્ષેપને કારણે કોષોને ઓક્સિડેટીવ નુકસાન પહોંચાડે છે. NRF2 સક્રિયકરણ માનવ શરીરને હાઈપરગ્લાયકેમિઆના કોષને થતા નુકસાન સામે રક્ષણ આપી શકે છે, જેનાથી કોષના મૃત્યુને અટકાવી શકાય છે. NRF2 સક્રિયકરણ વધારામાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઘટાડીને, સ્વાદુપિંડના બીટા-સેલ કાર્યને સુરક્ષિત, પુનઃસ્થાપિત અને વધારી શકે છે.
દ્રષ્ટિ અને સુનાવણીનું રક્ષણ કરે છે
NRF2 ડાયાબિટીક રેટિનોપેથીથી આંખને થતા નુકસાન સામે રક્ષણ આપી શકે છે. તે મોતિયાની રચનાને ટાળી શકે છે અને પ્રકાશ-પ્રેરિત મૃત્યુથી વિપરીત ફોટોરિસેપ્ટર્સનું રક્ષણ કરી શકે છે. NRF2 વધુમાં કાન અથવા કોક્લીઆને તણાવ અને સાંભળવાની ખોટથી બચાવે છે.
સ્થૂળતામાં મદદ કરી શકે છે
NRF2 માનવ શરીરમાં ચરબીના સંચય પર કામ કરતા ચલોને નિયંત્રિત કરવાની તેની ક્ષમતાને કારણે સ્થૂળતામાં મદદ કરી શકે છે. સલ્ફોરાફેન સાથે NRF2 સક્રિયકરણ ફેટી એસિડ સિન્થેસિસ, અથવા FAS, અને અનકપ્લિંગ પ્રોટીન્સ, અથવા UCP ના અવરોધને વધારી શકે છે, જેના પરિણામે ઓછી ચરબીનું સંચય થાય છે અને વધુ બ્રાઉન ચરબી, ચરબી તરીકે લાક્ષણિકતા ધરાવે છે જેમાં વધુ મિટોકોન્ડ્રિયાનો સમાવેશ થાય છે.
આંતરડાનું રક્ષણ કરે છે
NRF2 આંતરડાના માઇક્રોબાયોમ હોમિયોસ્ટેસિસને સુરક્ષિત કરીને આંતરડાને સુરક્ષિત કરવામાં મદદ કરે છે. દાખલા તરીકે, લેક્ટોબેસિલસ પ્રોબાયોટીક્સ આંતરડાને ઓક્સિડેટીવ તણાવથી બચાવવા માટે NRF2 ને ટ્રિગર કરશે. NRF2 અલ્સેરેટિવ કોલાઇટિસ અથવા UC ને રોકવામાં પણ મદદ કરી શકે છે.
સેક્સ અંગોનું રક્ષણ કરે છે
NRF2 અંડકોષને સુરક્ષિત કરી શકે છે અને ડાયાબિટીસ ધરાવતા લોકોમાં શુક્રાણુઓની સંખ્યાને નુકસાનથી બચાવી શકે છે. તે ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન અથવા ED સાથે પણ મદદ કરી શકે છે. કેટલાક કામવાસના વધારતા પૂરક જેમ કે મુકુના, ટ્રિબ્યુલસ અને અશ્વગંડા NRF2 સક્રિયકરણ દ્વારા લૈંગિક કાર્યને વધારી શકે છે. અન્ય પરિબળો કે જે NRF2 ને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમ કે સૂર્યપ્રકાશ અથવા બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સ, પણ કામવાસના સુધારવામાં મદદ કરી શકે છે.
હાડકાં અને સ્નાયુઓનું નિયમન કરે છે
ઓક્સિડેટીવ તણાવ હાડકાની ઘનતા અને શક્તિમાં ઘટાડો તરફ દોરી શકે છે, જે ઓસ્ટીયોપોરોસિસમાં સામાન્ય છે. NRF2 સક્રિયકરણ હાડકામાં એન્ટીઑકિસડન્ટોને સુધારવાની અને અસ્થિ વૃદ્ધત્વ સામે રક્ષણ કરવાની ક્ષમતા ધરાવી શકે છે. NRF2 સ્નાયુઓના નુકશાનને પણ અટકાવી શકે છે અને ડ્યુચેન મસ્ક્યુલર ડિસ્ટ્રોફી, અથવા ડીએમડીને વધારી શકે છે.
એન્ટિ-વાયરલ ગુણધર્મો ધરાવે છે
છેલ્લું પરંતુ ઓછામાં ઓછું નહીં, NRF2 સક્રિયકરણ આખરે માનવ શરીરને કેટલાક વાયરસ સામે રક્ષણ કરવામાં મદદ કરી શકે છે. ડેન્ગ્યુ વાઇરસ ધરાવતા દર્દીઓમાં, NRF2 ની ઓછી ડિગ્રી ધરાવતી વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં NRF2 નું સ્તર વધુ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં લક્ષણો એટલા તીવ્ર નહોતા. NRF2 એવા લોકોને પણ મદદ કરી શકે છે જેમને હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી-1 વાયરસ અથવા HIV છે. NRF2 એડેનો-એસોસિએટેડ વાયરસ, અથવા AAV અને H. પાયલોરીના ઓક્સિડેટીવ તણાવ સામે રક્ષણ કરી શકે છે. છેલ્લે, લિન્ડેરા રુટ NRF2 સક્રિયકરણ સાથે હેપેટાઇટિસ સી વાયરસને દબાવી શકે છે.
Nrf2, અથવા NF-E2-સંબંધિત પરિબળ 2, મનુષ્યોમાં જોવા મળતું ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે એન્ટીઑકિસડન્ટ અને ડિટોક્સિફાઇંગ જનીનોના ચોક્કસ સમૂહની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. આ સિગ્નલિંગ પાથવે ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસને કારણે સક્રિય થાય છે કારણ કે તે માનવ શરીરમાં હોમિયોસ્ટેસિસને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે અસંખ્ય એન્ટીઑકિસડન્ટ અને ફેઝ II લીવર ડિટોક્સિફિકેશન એન્ઝાઇમને વધારે છે. માનવી હોમિયોસ્ટેસિસ અથવા સંતુલનની સ્થિતિમાં કાર્ય કરવા માટે અનુકૂળ છે. જ્યારે શરીર ઓક્સિડેટીવ તણાવનો સામનો કરે છે, ત્યારે Nrf2 ઓક્સિડેશનને નિયંત્રિત કરવા અને તેના કારણે થતા તણાવને નિયંત્રિત કરવા માટે સક્રિય થાય છે. ઓક્સિડેટીવ તણાવ સાથે સંકળાયેલી સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓને રોકવા માટે Nrf2 આવશ્યક છે. ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, CCST ઇનસાઇટ
સલ્ફોરાફેન અને કેન્સર, મૃત્યુદર, વૃદ્ધત્વ, મગજ અને વર્તન, હૃદય રોગ અને વધુ પર તેની અસરો
Isothiocyanates એ કેટલાક સૌથી મહત્વપૂર્ણ છોડ સંયોજનો છે જે તમે તમારા આહારમાં મેળવી શકો છો. આ વિડિયોમાં હું તેમના માટે અત્યાર સુધીનો સૌથી વ્યાપક કેસ બનાવું છું. ટૂંકા ધ્યાન ગાળો? નીચેના ટાઈમ પોઈન્ટ્સમાંથી કોઈ એક પર ક્લિક કરીને તમારા મનપસંદ વિષય પર જાઓ. નીચે સંપૂર્ણ સમયરેખા.
મુખ્ય વિભાગો:
00:01:14 - કેન્સર અને મૃત્યુદર
00:19:04 - વૃદ્ધત્વ
00:26:30 - મગજ અને વર્તન
00:38:06 - અંતિમ રીકેપ
00:40:27 - માત્રા
સંપૂર્ણ સમયરેખા:
00:00:34 - સલ્ફોરાફેનનો પરિચય, વિડીયોનું મુખ્ય ધ્યાન.
00:01:14 - ક્રુસિફેરસ શાકભાજીનો વપરાશ અને સર્વ-કારણ મૃત્યુદરમાં ઘટાડો.
00:44:24 - શાકભાજીમાંથી સક્રિય માયરોસિનેઝ સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે પૂરક વધુ સારી રીતે કામ કરે છે.
00:44:56 - રાંધવાની તકનીકો અને ક્રુસિફેરસ શાકભાજી.
00:46:06 - ગોઇટ્રોજન તરીકે આઇસોથિયોસાયનેટ્સ.
જ્યારે માનવ શરીર ઝેર જેવા હાનિકારક આંતરિક અને બાહ્ય પરિબળોનો સામનો કરે છે, ત્યારે કોષોએ ઓક્સિડેટીવ તાણનો સામનો કરવા માટે તેમની એન્ટીઑકિસડન્ટ ક્ષમતાઓને ઝડપથી ટ્રિગર કરવી જોઈએ. કારણ કે ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસના વધતા સ્તરને કારણે વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓનું કારણ નક્કી કરવામાં આવ્યું છે, તેના ફાયદાઓનો લાભ લેવા માટે Nrf2 સક્રિયકરણનો ઉપયોગ કરવો મહત્વપૂર્ણ છે. અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક અને કરોડરજ્જુના સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સુધી મર્યાદિત છે. વિષયની ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. જીમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો915-850-0900 .
ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ દ્વારા ક્યુરેટેડ
વધારાના વિષયની ચર્ચા: તીવ્ર પીઠનો દુખાવો
પીઠનો દુખાવોવિકલાંગતાના સૌથી પ્રચલિત કારણોમાંનું એક અને કામના દિવસો ચૂકી જવાના દિવસો છે. પીઠનો દુખાવો એ ડૉક્ટરની ઑફિસની મુલાકાત માટેના બીજા સૌથી સામાન્ય કારણને આભારી છે, જે ફક્ત ઉપલા-શ્વસન માર્ગના ચેપથી વધુ છે. આશરે 80 ટકા વસ્તી તેમના સમગ્ર જીવનમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત પીઠનો દુખાવો અનુભવશે. કરોડરજ્જુ એ હાડકાં, સાંધા, અસ્થિબંધન અને સ્નાયુઓ, અન્ય નરમ પેશીઓની વચ્ચે બનેલી જટિલ રચના છે. આને કારણે, ઇજાઓ અને/અથવા વિકટ પરિસ્થિતિ, જેમ કે�હર્નિયેટ ડિસ્ક, આખરે પીઠના દુખાવાના લક્ષણો તરફ દોરી શકે છે. રમતગમતની ઇજાઓ અથવા ઓટોમોબાઇલ અકસ્માતની ઇજાઓ પીઠના દુખાવા માટેનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જો કે, કેટલીકવાર સરળ હલનચલન પીડાદાયક પરિણામો લાવી શકે છે. સદનસીબે, વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો, જેમ કે ચિરોપ્રેક્ટિક સંભાળ, કરોડરજ્જુના ગોઠવણો અને મેન્યુઅલ મેનિપ્યુલેશન્સના ઉપયોગ દ્વારા પીઠનો દુખાવો ઓછો કરવામાં મદદ કરી શકે છે, આખરે પીડા રાહતમાં સુધારો કરે છે. �
સલ્ફોરાફેન એ ફાયટોકેમિકલ છે, જે ઓર્ગેનોસલ્ફર સંયોજનોના આઇસોથિયોસાયનેટ જૂથમાંનો એક પદાર્થ છે, જે ક્રુસિફેરસ શાકભાજીમાં જોવા મળે છે, જેમ કે બ્રોકોલી, કોબી, કોબીજ અને બ્રસેલ્સ સ્પ્રાઉટ્સ. તે બોક ચોય, કાલે, કોલાર્ડ્સ, મસ્ટર્ડ ગ્રીન્સ અને વોટરક્રેસમાં પણ મળી શકે છે. સંશોધન અભ્યાસો દર્શાવે છે કે સલ્ફોરાફેન વિવિધ પ્રકારના કેન્સરને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે Nrf2 ના ઉત્પાદનને સક્રિય કરી રહ્યું છે, અથવા ન્યુક્લિયર ફેક્ટર એરિથ્રોઇડ 2-સંબંધિત પરિબળ, એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ જે ઓક્સિડન્ટ્સ પ્રત્યે કોષના પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરતી રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ પદ્ધતિઓનું નિયમન કરે છે. નીચેના લેખનો હેતુ સલ્ફોરાફેનના કાર્યનું વર્ણન કરવાનો છે.
અમૂર્ત
KEAP1-Nrf2-ARE એન્ટીઑકિસડન્ટ સિસ્ટમ એ મુખ્ય માધ્યમ છે જેના દ્વારા કોષો ઓક્સિડેટીવ અને ઝેનોબાયોટિક તણાવને પ્રતિભાવ આપે છે. સલ્ફોરાફેન (SFN), ક્રુસિફેરસ શાકભાજીમાંથી મેળવવામાં આવેલ ઇલેક્ટ્રોફિલિક આઇસોથિયોસાયનેટ, KEAP1-Nrf2-ARE પાથવેને સક્રિય કરે છે અને રોગોની સારવારમાં રસનું પરમાણુ બની ગયું છે જેમાં ક્રોનિક ઓક્સિડેટીવ તણાવ મુખ્ય ઇટીઓલોજિકલ ભૂમિકા ભજવે છે. અમે અહીં દર્શાવીએ છીએ કે સંસ્કારી, માનવ રેટિના પિગમેન્ટ એપિથેલિયલ (RPE-1) કોષોના માઇટોકોન્ડ્રિયા SFN સાથે સારવાર કરાયેલ હાયપરફ્યુઝનમાંથી પસાર થાય છે જે Nrf2 અને તેના સાયટોપ્લાઝમિક અવરોધક KEAP1 બંનેથી સ્વતંત્ર છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝન એપોપ્ટોસીસ દરમિયાન મિટોકોન્ડ્રીયામાં છિદ્ર રચનાને અટકાવીને સાયટોપ્રોટેક્ટીવ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, અને તેની સાથે સુસંગત, અમે એપોપ્ટોસીસ-પ્રેરક, સ્ટેરોસ્પોરીનના સંપર્કમાં આવેલા SFN-સારવાર કરાયેલ કોષોનું Nrf2-સ્વતંત્ર, સાયટોપ્રોટેક્શન બતાવીએ છીએ. યાંત્રિક રીતે, SFN મિટોકોન્ડ્રિયા અને પેરોક્સિસોમ્સમાં દ્રાવ્ય વિખંડન પરિબળ Drp1 ની ભરતી અને/અથવા રીટેન્શનને ઘટાડે છે પરંતુ એકંદર Drp1 વિપુલતાને અસર કરતું નથી. આ ડેટા દર્શાવે છે કે SFN ના ફાયદાકારક ગુણધર્મો KEAP1-Nrf2-ARE સિસ્ટમના સક્રિયકરણની બહાર વિસ્તરે છે અને બહુવિધ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં આ એજન્ટનો વર્તમાન ઉપયોગ જોતાં વધુ પૂછપરછની ખાતરી આપે છે.
સલ્ફોરાફેન એ મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશનનું Nrf2-સ્વતંત્ર અવરોધક છે
સલ્ફોરાફેન (SFN) એક આઇસોથિયોસાયનેટ સંયોજન છે જે ખોરાકમાં સૌથી સામાન્ય રીતે ક્રુસિફેરસ શાકભાજી [56] માંથી મેળવવામાં આવે છે. તે ક્ષતિગ્રસ્ત કોષોમાંથી હાઇડ્રોલિટીક એન્ઝાઇમ માયરોસિનેઝના વેસીક્યુલર પ્રકાશન દ્વારા શિકારના ઝેનોબાયોટિક પ્રતિભાવ તરીકે છોડમાં ઉત્પન્ન થાય છે; આ એન્ઝાઇમ ગ્લુકોસિનોલેટ્સને આઇસોથિયોસાયન્ટેસમાં રૂપાંતરિત કરે છે [42]. છેલ્લા બે દાયકાઓમાં, SFN તેની જાણ કરવામાં આવેલ કેન્સર વિરોધી, એન્ટીઑકિસડન્ટ અને એન્ટિમાઇક્રોબાયલ ગુણધર્મો [57] માટે વ્યાપકપણે લાક્ષણિકતા ધરાવે છે. આમાંની મોટાભાગની અસરકારકતા KEAP1-Nrf2-એન્ટીઑકિસડન્ટ રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ (ARE) સિગ્નલિંગ પાથવેને મોડ્યુલેટ કરવા માટે SFN ની ક્ષમતાને આભારી છે, જો કે સંયોજનની વધારાની પ્રવૃત્તિઓ ઓળખવામાં આવી છે, જેમાં હિસ્ટોન ડીસીટીલેઝ પ્રવૃત્તિના અવરોધ અને કોષ ચક્રની પ્રગતિનો સમાવેશ થાય છે. 29]. Nrf2 એ મુખ્ય એન્ટીઑકિસડન્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે અને હોમિયોસ્ટેસિસની સ્થિતિમાં, તેની સ્થિરતા સાયટોપ્લાઝમિક Cullin3KEAP1 ubiquitin ligase કોમ્પ્લેક્સ [20] ની ક્રિયા દ્વારા દબાવવામાં આવે છે. ખાસ કરીને, Nrf2 ને ડાયમેરિક સબસ્ટ્રેટ એડેપ્ટર KEAP3 સાથે બંધાઈને Cullin1KEAP1 ligase માં ભરતી કરવામાં આવે છે અને ત્યારબાદ પોલીયુબ ચેઈન સાથે સંશોધિત કરવામાં આવે છે જે પ્રોટીઝોમ-મધ્યસ્થી ડિગ્રેડેશન માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને લક્ષ્ય બનાવે છે. આ રચનાત્મક ટર્નઓવર અનસ્ટ્રેસ્ડ કોષોમાં Nrf2 ના અર્ધ જીવનને ~15 મિનિટ [30], [33], [46], [55] સુધી મર્યાદિત કરે છે. અસંખ્ય પ્રકારના તાણના પ્રતિભાવમાં, ખાસ કરીને ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ, KEAP1, એક સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ પ્રોટીન, રેડોક્સ સેન્સર તરીકે કામ કરે છે, અને KEAP151 ના ક્રિટિકલ સિસ્ટીનનું ઓક્સિડેટીવ ફેરફાર, ખાસ કરીને C1, Nrf2-KEAP1 ને CUL3 થી અલગ કરે છે, જેનાથી Nrf2-KEAP8 ને CUL20 થી અલગ કરવામાં આવે છે. 55], [2], [151]. નોંધનીય રીતે, SFN અને સંભવતઃ અન્ય Nrf1 એક્ટિવેટર્સ, KEAP21 ના C2 માં ફેરફાર કરીને ઓક્સિડેટીવ તણાવની નકલ કરે છે દા.ત. [2]. Nrf19 નું સ્થિરીકરણ તેના ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરણ માટે પરવાનગી આપે છે જ્યાં તે તબક્કા II એન્ટીઑકિસડન્ટ અને ડિટોક્સિફિકેશન જનીનોની બેટરીની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. Nrf16 નાના Maf પ્રોટીન [41] સાથે હેટરોડાઇમરાઇઝેશન દ્વારા તેના કોગ્નેટ ટાર્ગેટ જનીનોના એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રતિભાવ પ્રમોટર તત્વો (ARE) સાથે જોડાય છે. આ સિસ્ટમ SFN જેવા પરોક્ષ એન્ટીઑકિસડન્ટો માટે ગતિશીલ અને સંવેદનશીલ પ્રતિભાવ રજૂ કરે છે, મિટોકોન્ડ્રિયા [XNUMX] દ્વારા પેદા થતા મુક્ત રેડિકલ, અથવા ઓક્સિડેટીવ તણાવના અન્ય શારીરિક સ્ત્રોતો [XNUMX].
મિટોકોન્ડ્રિયા ગતિશીલ, સબસેલ્યુલર ઓર્ગેનેલ્સ છે જે એટીપી ઉત્પાદન અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમ બફરિંગથી લઈને રેડોક્સ નિયમન અને એપોપ્ટોસિસ [13], [49] સુધીના સેલ્યુલર કાર્યોનું નિયમન કરે છે. મિટોકોન્ડ્રિયા કોષની અંદર પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) ના મુખ્ય સ્ત્રોતનું પણ પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. તેથી, સેલ્યુલર જરૂરિયાતોને પહોંચી વળવા એટીપી ઉત્પાદનને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવા માટે મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનનું યોગ્ય નિયમન જરૂરી છે અને સાથે સાથે અતિશય મુક્ત રેડિકલ ઉત્પાદનની સંભવિત હાનિકારક અસરોને ઘટાડે છે. માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનના ફાઇન મોડ્યુલેશન માટે એક નિર્ણાયક આવશ્યકતા એ છે કે મિટોકોન્ડ્રિયા માટે બાયોકેમિકલ મશીનો અને વિશાળ, પ્રતિભાવશીલ નેટવર્કના ભાગ રૂપે સ્વતંત્ર રીતે કાર્ય કરવાની ક્ષમતા છે.
મિટોકોન્ડ્રીયલ નેટવર્ક મોર્ફોલોજી અને કાર્ય ફિશન અને ફ્યુઝન વચ્ચેના નિયમન સંતુલન દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. કોષ વિભાજન [28] દરમિયાન માઇટોકોન્ડ્રિયાના પુત્રી કોષ વારસા માટે તેમજ વિધ્રુવિત અથવા ક્ષતિગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રિયાના પસંદગીયુક્ત, ઓટોફેજિક અધોગતિ માટે મિટોકોન્ડ્રીયલ વિભાજન જરૂરી છે, જેને મિટોફેજી [1] કહેવાય છે. તેનાથી વિપરીત, મિટોકોન્ડ્રીયલ જીનોમના પૂરક અને પડોશી મિટોકોન્ડ્રિયા [54] વચ્ચે ઇલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઇન ઘટકોની વહેંચણી માટે ફ્યુઝન જરૂરી છે. મોલેક્યુલર સ્તરે, મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન અને ફ્યુઝન મોટા, ડાયનામીન જેવા જીટીપીસેસ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. ત્રણ ઉત્સેચકો મુખ્યત્વે ફ્યુઝનનું નિયમન કરે છે: Mitofusins 1 અને 2 (Mfn1/2) એ બે-પાસ બાહ્ય પટલ પ્રોટીન છે જે અડીને આવેલા મિટોકોન્ડ્રિયા [15], [25], [37] વચ્ચે હેટરોટાઇપિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા બાહ્ય પટલના સંમિશ્રણને મધ્યસ્થી કરે છે, જ્યારે OPA1 એ એક આંતરિક ભાગ છે. મેમ્બ્રેન પ્રોટીન જે એક સાથે આંતરિક પટલના મેલ્ડિંગને નિયંત્રિત કરીને મેટ્રિક્સ કનેક્ટિવિટી સુનિશ્ચિત કરે છે [5]. ત્રણેય પ્રોટીનની GTPase પ્રવૃત્તિ મજબૂત ફ્યુઝન માટે જરૂરી છે [5], [18], અને OPA1 એ પ્રોટીઝ OMA1 [14], PARL [6] અને YME1L [45] દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ આંતરિક પટલની અંદર જટિલ પ્રોટીઓલિસિસ દ્વારા વધુ નિયંત્રિત થાય છે. ]. અગત્યની રીતે, ક્ષતિગ્રસ્ત અને તંદુરસ્ત મિટોકોન્ડ્રિયાના એકીકરણને દબાવવા માટે કાર્યક્ષમ ફ્યુઝન માટે અખંડ મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન સંભવિત જરૂરી છે [26].
મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન મુખ્યત્વે ડાયનામિન-સંબંધિત પ્રોટીન 1 (Drp1/DNM1L) નામના સાયટોસોલિક પ્રોટીન દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. Drp1 ને સાયટોસોલમાંથી મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ [43] પર વિભાજનની સંભવિત જગ્યાઓ પર ભરતી કરવામાં આવે છે. બાહ્ય પટલ પર Drp1 માટેના મુખ્ય રીસેપ્ટર્સ મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન ફેક્ટર (Mff) [32] અને ઓછા અંશે, ફિશન 1 (Fis1) [51] છે. વધુમાં, એક ડીકોય રીસેપ્ટર, MIEF1/MiD51, શોધાયું હતું જે સંભવિત વિચ્છેદન સાઇટ્સ [1] પર Drp58 પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને વધુ મર્યાદિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે. એકવાર માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલમાં ડોક થઈ જાય પછી, Drp1 મિટોકોન્ડ્રીયનના શરીરની આસપાસ સર્પાકાર જેવી રચનામાં ઓલિગોમેરાઇઝ કરે છે અને પછી GTP હાઇડ્રોલિસિસમાંથી મેળવેલી ઊર્જાનો ઉપયોગ માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય અને આંતરિક પટલના ભૌતિક વિચ્છેદનને મધ્યસ્થી કરવા માટે કરે છે [17]. એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ-વ્યુત્પન્ન ટ્યુબ્યુલ્સ Drp1 ઓલિગોમેરાઇઝેશન પહેલા મિટોકોન્ડ્રિયાના પ્રારંભિક સંકોચન તરીકે કામ કરે છે, જે સાક્ષાત્કારને રેખાંકિત કરે છે કે બિન-સંકુચિત મિટોકોન્ડ્રિયા પૂર્ણ થયેલા Drp1 સર્પાકાર [12] ના અનુમતિશીલ પરિઘ કરતા પહોળા છે. એક્ટિન ડાયનેમિક્સ ER-માઇટોકોન્ડ્રિયા ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે પણ મહત્વપૂર્ણ છે જે માઇટોકોન્ડ્રીયલ વિભાજન [24] પહેલા હોય છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશનમાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, Drp1 પેરોક્સિસોમના વિભાજનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે [40].
Drp1 એ સારી લાક્ષણિકતા ધરાવતા ડાયનામિન પ્રોટીન સાથે ખૂબ જ સમાન છે જેમાં બંને પ્રોટીન એન-ટર્મિનલ GTPase ડોમેન ધરાવે છે, એક મધ્ય ડોમેન જે સ્વ-ઓલિગોમેરાઇઝેશન માટે મહત્વપૂર્ણ છે, અને C-ટર્મિનલ GTPase ઇફેક્ટર ડોમેન [31]. Drp1 તેના રીસેપ્ટર પ્રોટીન Mff અને Fis1 સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના સંયોજન દ્વારા અને Drp1 [2] ના અનન્ય B-insert ડોમેન દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયા-વિશિષ્ટ ફોસ્ફોલિપિડ કાર્ડિયોલિપિન માટેના જોડાણ દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન માટે પસંદગીક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે. Drp1 સામાન્ય રીતે સાયટોપ્લાઝમમાં હોમોટેટ્રામર તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છે, અને મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન સાઇટ્સ પર ઉચ્ચ ક્રમની એસેમ્બલી Drp1 [3] ના મધ્ય ડોમેન દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે.
માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શન અને KEAP1-Nrf2-ARE પાથવે વચ્ચેની ગર્ભિત લિંકને જોતાં, અમે માઇટોકોન્ડ્રીયલ માળખું અને કાર્ય પર Nrf2 સક્રિયકરણની અસરોની તપાસ કરી. અમે અહીં દર્શાવીએ છીએ કે SFN મિટોકોન્ડ્રીયલ હાયપરફ્યુઝનને પ્રેરિત કરે છે જે, અનપેક્ષિત રીતે, Nrf2 અને KEAP1 બંનેથી સ્વતંત્ર છે. SFN ની આ અસર Drp1 ફંક્શનના અવરોધ દ્વારા થાય છે. અમે આગળ દર્શાવીએ છીએ કે SFN એપોપ્ટોસિસ માટે પ્રતિકાર પ્રદાન કરે છે જે Nrf2-સ્વતંત્ર છે અને નકલ કરે છે જે Drp1 ના અવક્ષય પામેલા કોષોમાં જોવા મળે છે. આ ડેટા સામૂહિક રીતે સૂચવે છે કે Nrf2 ને સ્થિર કરવા અને સક્રિય કરવા ઉપરાંત, SFN મિટોકોન્ડ્રીયલ ગતિશીલતાને મોડ્યુલેટ કરે છે અને સેલ્યુલર ફિટનેસ અને સર્વાઈવલને સાચવે છે.
પરિણામો
સલ્ફોરાફેન Nrf2/KEAP1- મિટોકોન્ડ્રિયાના સ્વતંત્ર હાયપરફ્યુઝનને પ્રેરિત કરે છે
માઇટોકોન્ડ્રીયલ નેટવર્ક ડાયનેમિક્સ પર Nrf2 સક્રિયકરણની અસરોનો અભ્યાસ કરતી વખતે, અમે શોધી કાઢ્યું કે અમર, માનવ રેટિના પિગમેન્ટ એપિથેલિયલ (RPE-1) કોષોની સારવાર સલ્ફોરાફેન (SFN), Nrf2 સિગ્નલિંગના એક શક્તિશાળી સક્રિયકર્તા સાથે, એક મજબૂત સંમિશ્રણને પ્રેરિત કરે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ નેટવર્ક જ્યારે વાહન-સારવાર નિયંત્રણ કોષો (ફિગ. 1A અને B) સાથે સરખામણી કરે છે. આ કોશિકાઓમાં મિટોકોન્ડ્રિયાનું મોર્ફોલોજી એન્ડોજેનસ Drp1, મુખ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ વિભાજન પરિબળ (ફિગ. 1A) ના siRNA દ્વારા અવક્ષય પામેલા કોષોમાંના મિટોકોન્ડ્રિયા સાથે ખૂબ સામ્યતા ધરાવે છે. આ પરિણામ એ રસપ્રદ વિચાર ઉભો કર્યો કે માઇટોકોન્ડ્રીયલ વિભાજન અને ફ્યુઝન સ્થિતિ કોષમાં Nrf2 સ્તરોને સીધો પ્રતિસાદ આપે છે. જો કે, અન્ય Nrf2 સ્ટેબિલાઇઝર્સ અને એક્ટિવેટર્સ જેવા કે પ્રોટીઝોમ ઇન્હિબિટર MG132, પ્રો-ઑક્સિડન્ટ tBHQ, અથવા Nrf2 અવરોધક KEAP1 નો નોકડાઉન સાથેના કોષોનું ઉત્તેજન મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝન (ફિગ. 1A અને B)ને પ્રેરિત કરતું નથી. આ મેનિપ્યુલેશન્સ દ્વારા Nrf2 ના સ્થિરીકરણની પુષ્ટિ અંતર્જાત Nrf2 (ફિગ. 1C) માટે પશ્ચિમી બ્લોટિંગ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. વધુમાં, Nrf2 ની અભિવ્યક્તિ SFN-પ્રેરિત માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝન માટે ડિસ્પેન્સેબલ હતી, કારણ કે siRNA સાથે એન્ડોજેનસ Nrf2 નો નોકડાઉન આ ફેનોટાઇપ (ફિગ. 1D�F) નો સામનો કરવામાં નિષ્ફળ ગયો. કારણ કે SFN KEAP1 [2] ના સિસ્ટીન અવશેષોને સહસંયોજિત રીતે સંશોધિત કરીને KEAP1-Nrf21-ARE પાથવેને ઉત્તેજિત કરે છે, અમે KEAP1 ને નીચે પછાડ્યું કે શું SFN-પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ હાયપરફ્યુઝન KEAP1-આશ્રિત, પરંતુ Nrf2 સ્વતંત્ર દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે. જો કે, KEAP1 નું અવક્ષય પણ SFN-પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝન (ફિગ. 1G�I) નાબૂદ કરવામાં નિષ્ફળ ગયું. હકીકતમાં, SFN એ KEAP1 (ફિગ. 1G, પેનલ b વિરુદ્ધ પેનલ d) ના અવક્ષયને કારણે પ્રેરિત પ્રો-ફિશન મોર્ફોલોજીને ઉલટાવી દીધું. આ પરિણામો સૂચવે છે કે SFN ટ્રીટમેન્ટ કેનોનિકલ KEAP1-Nrf2-ARE પાથવેથી સ્વતંત્ર મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝનનું કારણ બને છે અને અમને પૂછપરછ કરવા તરફ દોરી જાય છે કે શું SFN એ મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન અથવા ફ્યુઝન મશીનરીના ઘટકોને સીધી અસર કરે છે.
આકૃતિ 1 SFN Nrf2/KEAP1-સ્વતંત્ર મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝનને પ્રેરિત કરે છે. (A) RPE-1 કોષોને દર્શાવેલ siRNAs સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 3 દિવસ પછી DMSO અથવા Nrf2 એક્ટિવેટર્સ SFN (50 ?M), MG132 (10?M), અથવા tBHQ (100?M) સાથે 4 કલાક માટે સારવાર કરવામાં આવી હતી. મિટોકોન્ડ્રિયા (લાલ) ને એન્ટિ-ટોમ20 એન્ટિબોડી સાથે લેબલ કરવામાં આવે છે, અને ન્યુક્લી (વાદળી) DAPI સાથે પ્રતિકૂળ હોય છે. (B) (A) માંથી મિટોકોન્ડ્રીયલ મોર્ફોલોજી સ્કોરિંગનું પ્રમાણ દર્શાવતો ગ્રાફ. > શરત દીઠ 50 કોષોનું મૂલ્યાંકન અંધ ફેશનમાં કરવામાં આવ્યું હતું. (C) (A) ના પ્રતિનિધિ વેસ્ટર્ન બ્લોટ્સ. (D) RPE-1 કોષોને 10 nM siRNA સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 3 દિવસ પછી SFN સાથે 4 કલાક માટે સારવાર કરવામાં આવી હતી તે પહેલા (A) ની જેમ ફિક્સ અને ડાઘ થયા હતા. (E) (D) માંથી મિટોકોન્ડ્રીયલ ફેનોટાઇપ સ્કોરિંગનું પ્રમાણ દર્શાવતો ગ્રાફ. શરત દીઠ 100 કોષોનું મૂલ્યાંકન આંધળી રીતે કરવામાં આવ્યું હતું. (F) (D) ના પ્રતિનિધિ પશ્ચિમી બ્લોટ્સ. (G) કોષોને ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને siCON અથવા siKEAP1 સાથે (D) તરીકે સારવાર આપવામાં આવી હતી. (H) (G) માંથી કોષો (B) અને (E) માં મિટોકોન્ડ્રીયલ મોર્ફોલોજીના આધારે સ્કોર કરવામાં આવ્યા હતા. (I) (G) માંથી પ્રતિનિધિ વેસ્ટર્ન બ્લોટ્સ. (B), (E), અને (H) માંનો ડેટા દરેક 3 સ્વતંત્ર પ્રયોગોમાંથી સંકલિત કરવામાં આવ્યો હતો અને આંકડાકીય મહત્વ બે-પૂંછડીવાળા વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. એરર બાર પ્રતિબિંબિત કરે છે +/- SD (આ આકૃતિની દંતકથામાં રંગના સંદર્ભોના અર્થઘટન માટે, વાચકને આ લેખના વેબ સંસ્કરણ પર સંદર્ભિત કરવામાં આવે છે).
સલ્ફોરાફેન Drp1 ના મિટોકોન્ડ્રીયલ એસોસિએશનને નબળી પાડે છે
SFN-સારવાર માઇટોકોન્ડ્રીયલ હાયપરફ્યુઝનને પ્રેરિત કરે છે તે શોધના આધારે, અમે તર્ક કર્યો કે આ ફેનોટાઇપ કાં તો અતિશય ફ્યુઝન પ્રવૃત્તિનું પરિણામ હતું અથવા વિભાજન પ્રવૃત્તિના અવરોધનું પરિણામ હતું. આ બે શક્યતાઓ વચ્ચે ભેદભાવ કરવા માટે, અમે SFN ની હાજરી અને ગેરહાજરીમાં પેરોક્સિસોમ્સના મોર્ફોલોજીની તુલના કરી. પેરોક્સિસોમ્સ મિટોકોન્ડ્રિયા જેવા જ છે કારણ કે તે ગતિશીલ ઓર્ગેનેલ્સ છે જેનો આકાર અને લંબાઈ સતત પ્રવાહમાં હોય છે [44]. પેરોક્સિસોમ્સ તેમના બાહ્ય પટલમાં Fis1 અને Mff બંને ધરાવે છે અને પરિણામે, Drp1- મધ્યસ્થી વિભાજન [22], [23] માટે લક્ષ્યાંક છે. જો કે, પેરોક્સિસોમ્સ મિટોકોન્ડ્રીયલ નેટવર્કની ફ્યુઝન મશીનરીનો ઉપયોગ કરતા નથી અને પરિણામે, ફ્યુઝન [39]માંથી પસાર થતા નથી. તેના બદલે, પટલ અને પ્રોટીન [44]ના ડી નોવો ઉમેરા દ્વારા હાલના પેરોક્સિસોમના લંબાણ દ્વારા પેરોક્સિસોમલ વિભાજનનો વિરોધ કરવામાં આવે છે. કારણ કે પેરોક્સિસોમ્સમાં Mfn1/2 અને OPA1 નો અભાવ છે, અમે તર્ક આપ્યો કે જો SFN ફિશન મશીનરીને અટકાવવાને બદલે ફ્યુઝન મશીનરીને સક્રિય કરે છે, તો પેરોક્સિસોમ લંબાઈને અસર થશે નહીં. વાહન-સારવાર કરાયેલ કોષોમાં, પેરોક્સિસોમ ટૂંકા, ગોળ, પંચીફોર્મ ઓર્ગેનેલ્સ (ફિગ. 2, પેનલ્સ b અને d) તરીકે જાળવવામાં આવે છે. જો કે, SFN સારવારથી નિયંત્રણ કોષો (ફિગ. 2, પેનલ્સ f અને h) ની તુલનામાં પેરોક્સિસોમની લંબાઈ ~ 2-ગણી વધી ગઈ. તદુપરાંત, ઘણા પેરોક્સિસોમ કેન્દ્રની નજીક પિન્ચ કરવામાં આવ્યા હતા, જે સંભવિત વિચ્છેદન ખામી સૂચવે છે (ફિગ. 2, પેનલ એચ, એરોહેડ્સ). તેવી જ રીતે, Drp1 siRNA થી ટ્રાન્સફેક્ટ થયેલા કોષોમાં પેરોક્સિસોમ્સ અસામાન્ય રીતે લાંબા હતા (ફિગ. 2, પેનલ્સ j અને l), પેરોક્સિસોમલ ફિસશન માટે Drp1 જરૂરી છે તેની પુષ્ટિ કરે છે અને સૂચવે છે કે SFN-ટ્રીટમેન્ટ ફાઈને વિક્ષેપિત કરીને મિટોકોન્ડ્રીયલ અને પેરોક્સિસોમલ ફેનોટાઈપ્સનું કારણ બને છે.
આકૃતિ 2 SFN પેરોક્સિસોમલ લંબાઈને પ્રેરિત કરે છે. (A) RPE-1 કોષો સૂચવેલા siRNA ના 10 nM સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 3 દિવસ પછી DMSO અથવા 50 ?M SFN સાથે 4 કલાક માટે સારવાર કરવામાં આવી હતી. પેરોક્સિસોમ્સ (લીલા) ને એન્ટિ-PMP70 એન્ટિબોડી, મિટોટ્રેકર (લાલ) સાથે મિટોકોન્ડ્રિયા અને DAPI સાથે કાઉન્ટરસ્ટેઇન્ડ ડીએનએ લેબલ કરવામાં આવ્યા હતા. SFN અને Drp1 અવક્ષય દ્વારા પ્રેરિત મોર્ફોલોજીમાં થતા ફેરફારોના વિઝ્યુલાઇઝેશનને સરળ બનાવવા માટે પેરોક્સિસોમ્સના મોટા ઇન્સેટ્સ જમણી બાજુએ (પેનલ d, h, અને l) બતાવવામાં આવ્યા છે. એરોહેડ્સ સંકોચન બિંદુઓને પ્રકાશિત કરે છે. (આ આકૃતિની દંતકથામાં રંગના સંદર્ભોના અર્થઘટન માટે, વાચકને આ લેખના વેબ સંસ્કરણનો સંદર્ભ આપવામાં આવે છે).
અમે આગળ નક્કી કર્યું કે કેવી રીતે SFN Drp1 ફંક્શનને પ્રતિબંધિત કરે છે. શક્યતાઓમાં અભિવ્યક્તિ સ્તરમાં ઘટાડો, મિટોકોન્ડ્રિયામાં ભરતી/જાળવણી, ઓલિગોમેરાઇઝેશન અથવા GTPase ની એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિનો સમાવેશ થાય છે. આમાંના કોઈપણ એકમાં ઉણપના પરિણામે મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન અને હાયપરફ્યુઝન ઘટશે. અમે SFN-સારવાર (ફિગ. 1C અને 1A) પછી Drp3 પ્રોટીન સ્તરોમાં પુનઃઉત્પાદનક્ષમ ફેરફારો શોધી શક્યા નથી, અને તેથી નિષ્કર્ષ પર આવ્યા કે SFN Drp1 સ્થિરતા અથવા અભિવ્યક્તિને બદલતું નથી, જે Drp1 નું અર્ધ જીવન >10 h [50] સાથે સુસંગત છે. અને અમારી SFN સારવાર ટૂંકા ગાળાની છે. આગળ, અમે તપાસ કરી કે શું SFN એ મિટોકોન્ડ્રિયામાં Drp1 ની ભરતી અથવા જાળવણીને અસર કરી છે. અપૂર્ણાંક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે SFN એ મિટોકોન્ડ્રીયલ અપૂર્ણાંક (ફિગ. 1A, લેન 3�7 અને ફિગ. 8B)માંથી Drp3 ની ખોટને પ્રેરિત કરે છે. અગાઉ નોંધ્યા મુજબ [43], સાયટોપ્લાઝમમાં રહેલ મોટાભાગના એન્ઝાઇમ સાથે સ્થિર સ્થિતિ દરમિયાન કોઈપણ સમયે Drp1 (~3%) નો એક નાનો અંશ મિટોકોન્ડ્રીયલ નેટવર્ક સાથે સંકળાયેલ છે (ફિગ. 3A, લેન 5�8 ). આ અપૂર્ણાંક ડેટાની પુષ્ટિ સહ-સ્થાનિકીકરણ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી જેમાં SFN-સારવાર (ફિગ. 40C અને D) પછી મિટોકોન્ડ્રિયા-સ્થાનિક, પંકેટેટ Drp1 ફોસીમાં ~3% ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. એકસાથે, આ ડેટા સૂચવે છે કે SFN દ્વારા પ્રેરિત મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝન, ઓછામાં ઓછું આંશિક રીતે, મિટોકોન્ડ્રિયા સાથે Drp1 ના ક્ષીણ જોડાણને કારણે છે. અમારો ડેટા ભેદ પાડતો નથી કે શું SFN મિટોકોન્ડ્રીયલ ભરતીમાં દખલ કરે છે વિરુદ્ધ Drp1 ની મિટોકોન્ડ્રીયલ રીટેન્શન, અથવા બંને, કારણ કે એન્ડોજેનસ Drp1 નું વિશ્લેષણ જીવંત-સેલ માઇક્રોસ્કોપી દ્વારા GTPase ને વિઝ્યુઅલાઈઝ કરવા માટે યોગ્ય ન હતું.
આકૃતિ 3 SFN મિટોકોન્ડ્રિયામાંથી Drp1 ના નુકશાનનું કારણ બને છે. (A) DMSO અથવા SFN ના 1 કલાક પછી RPE-4 કોષોનું સબસેલ્યુલર અપૂર્ણાંક. હોલ-સેલ લિસેટ્સ (WCL), ન્યુક્લિયર (Nuc), સાયટોસોલિક (સાયટો), અને ક્રૂડ મિટોકોન્ડ્રીયલ (Mito) અપૂર્ણાંક SDS-PAGE દ્વારા ઉકેલવામાં આવ્યા હતા અને સૂચવેલ એન્ટિબોડીઝ સાથે પશ્ચિમી બ્લોટિંગ માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. મોલેક્યુલર વેઇટ માર્કર્સનું સ્થળાંતર ડાબી બાજુએ દર્શાવેલ છે. (B) (A) માંથી દર્શાવેલ અપૂર્ણાંકોમાં Drp1 નું ડેન્સિટોમેટ્રિક પરિમાણ દર્શાવતા આલેખ. (C) RPE-1 કોષોને 10 nM siCON અથવા siDrp1 સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 3 દિવસ પછી DMSO અથવા SFN સાથે 4 કલાક માટે સારવાર કરવામાં આવી હતી. Drp1 (લીલો) એ એન્ટિ-Drp1 એન્ટિબોડી, મિટોટ્રેકર (લાલ) સાથે મિટોકોન્ડ્રિયા અને DAPI (વાદળી) સાથે ન્યુક્લીની કલ્પના કરવામાં આવી હતી. (D) (C) તરફથી Drp1 અને MitoTracker સિગ્નલનું સ્વયંસંચાલિત સહ-સ્થાનિકીકરણ વિશ્લેષણ. (B) અને (D) માંનો ડેટા અનુક્રમે 3 અને 5 સ્વતંત્ર પ્રયોગોમાંથી સંકલિત કરવામાં આવ્યો હતો, અને આંકડાકીય મહત્વ બે પૂંછડીવાળા વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. એરર બાર પ્રતિબિંબિત કરે છે +/- SD અને ફૂદડી આંકડાકીય મહત્વ દર્શાવે છે. (આ આકૃતિની દંતકથામાં રંગના સંદર્ભોના અર્થઘટન માટે, વાચકને આ લેખના વેબ સંસ્કરણનો સંદર્ભ આપવામાં આવે છે).
સલ્ફોરાફેન Nrf2 થી સ્વતંત્ર સ્ટેરોસ્પોર્ટિન-પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસ સામે રક્ષણ આપે છે
અગાઉના કાર્યએ દર્શાવ્યું છે કે એપોપ્ટોસીસ [૧૧] દરમિયાન બેક્સ/બેક દ્વારા ઉત્પાદિત બાહ્ય માઇટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં છિદ્રોની રચનામાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ વિભાજનને અનુમતિ છે. એપોપ્ટોસીસ [૧૧] દરમિયાન ડીઆરપી11ને પસંદગીયુક્ત રીતે મિટોકોન્ડ્રિયામાં ભરતી કરવામાં આવી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે [૧૧] અને તેની સાથે સુસંગત, પ્રક્રિયાની શરૂઆતમાં ફ્રેગમેન્ટેડ મિટોકોન્ડ્રિયાનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે [૨૭]. તેનાથી વિપરિત, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફિશનને અટકાવવાથી બાહ્ય પટલના છિદ્રોની રચનાને અવરોધિત કરીને એપોપ્ટોસીસને અટકાવવાનું માનવામાં આવે છે જે સાયટોક્રોમ સી [1] ના પ્રકાશન માટે પરવાનગી આપે છે. તદનુસાર, ઉત્તેજક મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝન સ્ટેરોસ્પોરીન (STS) [11] સહિતના સંયોજનો દ્વારા પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસની પ્રગતિમાં વિલંબ કરે છે. SFN RPE-27 કોષોને STS-મધ્યસ્થી એપોપ્ટોસિસથી સુરક્ષિત કરે છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા અને જો એમ હોય તો, આ માટે Nrf53 ની જરૂર છે કે કેમ, અમે પોલી ADP રાઈબોઝ પોલિમરેઝ (PARP) ક્લીવેજ, સક્રિય કેસ્પેસ-14 નું સબસ્ટ્રેટ અને નિર્ણાયક માર્કર, સહેલાઈથી પ્રેરિત કરવા માટે એક પરીક્ષાની સ્થાપના કરી. એપોપ્ટોસિસ. 1 કલાક માટે 2 �M STS સાથે RPE-3 કોષોની સારવાર માત્ર PARP ના ખૂબ જ સાધારણ ક્લીવેજનું કારણ બને છે તેમ છતાં SFN સહ-સારવાર દ્વારા આને અટકાવવામાં આવ્યું હતું (દા.ત., ફિગ. 1A, લેન 1 વિરુદ્ધ 6). આ પરીક્ષાની મજબૂતાઈ વધારવા માટે, અમે કોષોને એન્ટિ-એપોપ્ટોટિક પરિબળ, Bcl-XL ને લક્ષ્યાંકિત કરતી siRNA સાથે પૂર્વ-સારવાર દ્વારા STS-પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસ પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ બનાવીએ છીએ. આ પ્રીટ્રીટમેન્ટે Bcl-XL ની અભિવ્યક્તિને ઘટાડી અને STS (ફિગ. 4B, લેન 3-4 સાથે લેન 4 ની સરખામણી કરો) સમયના કાર્ય તરીકે સ્પષ્ટપણે PARP ક્લીવેજને પ્રોત્સાહન આપ્યું. અગત્યની રીતે, SFN સાથે 2 કલાક પૂર્વ-સારવારથી STS (ફિગ. 4C, લેન 10 વિરુદ્ધ 2 અને લેન 4 વિરુદ્ધ 3). તેવી જ રીતે, CRISPR/Cas4 દ્વારા Nrf5 ના સ્થિર રીતે અવક્ષય પામેલા કોષો SFN પૂર્વ-સારવાર (ફિગ. 6C, લેન 2 વિરુદ્ધ 9 અને લેન 4 વિરુદ્ધ 11 અને ફિગ. 12D) દ્વારા તુલનાત્મક રીતે STS ટોક્સિસિટીથી સુરક્ષિત હતા. આ સંરક્ષણ PARP ક્લીવેજ (ફિગ. 13C અને D) અને સેલ્યુલર મોર્ફોલોજી (ફિગ. 14E) બંનેનો ઉપયોગ કરીને રીડઆઉટ તરીકે જોવામાં આવ્યું હતું. CRISPR/Cas4 દ્વારા Nrf4 અવક્ષયની અસરકારકતા પશ્ચિમી બ્લોટિંગ (ફિગ. 4C, Nrf2 બ્લૉટ) દ્વારા પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. અનુમાન મુજબ, Drp9 ના ઘટતા કોષો, જે હાયપરફ્યુઝન ફેનોટાઇપ (ફિગ. 4A) પણ આપે છે, SFN (ફિગ. 2F અને G) સાથે ઉકાળેલા નિયંત્રણ કોષોની તુલનામાં STS ના પ્રતિભાવમાં PARP ક્લીવેજને પણ અવરોધિત કરે છે. એકસાથે, આ તારણો Nrf1 ના સ્થિરીકરણ અને સક્રિયકરણથી સ્વતંત્ર, Drp1 ફંક્શનને પ્રતિબંધિત કરવાની તેની ક્ષમતા દ્વારા એપોપ્ટોસિસ સામે રક્ષણ આપતા SFN સાથે સુસંગત છે.
આકૃતિ 4 SFN ની સાયટોપ્રોટેક્ટીવ અસરો Nrf2 અભિવ્યક્તિથી સ્વતંત્ર છે (A) RPE-1 કોષો DMSO અથવા 50 ?M SFN સાથે 2 કલાક પહેલાં DMSO, 1 ?M સ્ટૉરોસ્પોરીન (STS), અથવા 50 ? એમ ઇટોપોસાઇડ 6 કલાક માટે અને એન્ટી PARP વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. (B) RPE-1 કોષોને 2.5 nM siCON, 1 nM siBcl-XL, અથવા 2.5 nM siBcl-XL સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 3 દિવસ પછી 1, 2, અથવા 4 કલાક માટે DMSO અથવા 6 ?M STS સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી. પ્રતિનિધિ વેસ્ટર્ન બ્લોટ્સ બતાવવામાં આવે છે અને ડાબી બાજુએ મોલેક્યુલર વેઇટ માર્કર્સનું સ્થળાંતર દર્શાવેલ છે. (C) CRISPR/Cas9-જનરેટેડ વાઇલ્ડ-ટાઇપ (Nrf2WT) અને Nrf2 નોકઆઉટ (Nrf2KO) RPE-1 કોષોને 1 nM siBcl-XL સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 3 દિવસ પછી 50 કલાક માટે DMSO અથવા 2?M SFN સાથે પૂર્વ-સારવાર કરવામાં આવી હતી. . ત્યારબાદ, કોષોને 1, 2, અથવા 4 કલાક માટે 6?M STS સાથે સારવાર આપવામાં આવી. સૂચવેલ એન્ટિબોડીઝ સાથેના પ્રતિનિધિ પશ્ચિમી બ્લોટ્સ બતાવવામાં આવે છે. (D) 3 સ્વતંત્ર પ્રયોગોમાંથી કુલ PARP (ક્લીવ્ડ+અનક્લીવ્ડ)ની ટકાવારી તરીકે ક્લીવ્ડ PARPનું પ્રમાણીકરણ. અગત્યની રીતે, ક્લીવ્ડ PARP ના સ્તરો તુલનાત્મક હતા કે કોષોએ Nrf2 વ્યક્ત કર્યો છે કે નહીં, જે દર્શાવે છે કે STS થી SFN રક્ષણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળથી સ્વતંત્ર છે. (E) 20X તબક્કા-કોન્ટ્રાસ્ટ છબીઓ (C) માંથી લાયસેટ્સની લણણી પહેલા તરત જ લેવામાં આવી હતી. સ્કેલ બાર = 65 �m. (F) પ્રતિનિધિ વેસ્ટર્ન બ્લોટ્સ દર્શાવે છે કે Drp1 ની અવક્ષય SFN સારવાર તરીકે STS થી લગભગ તુલનાત્મક સુરક્ષા પ્રદાન કરે છે. RPE-1 કોષોને 1 nM siBcl-XL સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને વધુમાં 10 nM siCON અથવા 10 nM siDrp1 સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. 3 દિવસ પછી, siCON કોશિકાઓ (A) અને (C) માં SFN સાથે પૂર્વ-સારવાર કરવામાં આવી હતી અને પછી લણણી અને સૂચિત એન્ટિબોડીઝ સાથે વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ માટે પ્રક્રિયા કરતા પહેલા 4 કલાક માટે STSના સંપર્કમાં આવ્યા હતા. (G) 3 સ્વતંત્ર પ્રયોગોમાંથી સંકલિત (F) માં પ્રસ્તુત ડેટા માટે (D) સમાન. ભૂલ બાર +/- SEM પ્રતિબિંબિત કરે છે
ચર્ચા
અમે શોધ્યું છે કે SFN KEAP1-Nrf2-ARE પાથવે પર તેની અસરોથી સ્વતંત્ર મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન/ફ્યુઝન ડાયનેમિક્સને મોડ્યુલેટ કરે છે. માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને આરઓએસ પ્રોડક્શન અને Nrf2 ના સક્રિયકરણ દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયા-પ્રાપ્ત મુક્ત રેડિકલને સ્ક્વેલ્ચ કરવાની આવશ્યકતાને કારણે આ રસપ્રદ છે. પ્રોસ્ટેટ કેન્સર, અવરોધક પલ્મોનરી રોગ, અને સિકલ સેલ રોગ [30], [7], [10], [47], [XNUMX], [XNUMX], [XNUMX] XNUMX].
કારણ કે SFN એ એક આઇસોથિયોસાયનેટ છે [56] અને તે Nrf2 ડિગ્રેડેશન [1]ને દબાવવા માટે ક્રિટિકલ KEAP2 સિસ્ટીનને સીધું જ એસીલેટ કરીને Nrf21 સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે, તે અનુસરે છે કે SFN ફિશન અથવા ફ્યુઝન ફેક્ટરની પ્રવૃત્તિને મોડ્યુલેટ કરીને તેની પ્રો-ફ્યુઝન અસરોનો ઉપયોગ કરે છે. . અમારો ડેટા મજબૂતપણે Drp1 ને SFN દ્વારા નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જો કે GTPase એ એસિલેશનનું સીધું લક્ષ્ય છે કે કેમ તે સ્પષ્ટ કરવાનું બાકી છે. આ જ્ઞાન અંતર હોવા છતાં, Drp1 નું કાર્ય SFN દ્વારા સ્પષ્ટપણે ચેડા કરવામાં આવી રહ્યું છે કારણ કે SFN સારવારના પ્રતિભાવમાં મિટોકોન્ડ્રિયા અને પેરોક્સિસોમ બંને હાયપરફ્યુઝ થઈ જાય છે અને આ ઓર્ગેનેલ્સ તેમના સંબંધિત વિચ્છેદનની ઘટનાઓ [1] માટે Drp38 શેર કરે છે. વધુમાં, SFN Drp1 ની માત્રા ઘટાડે છે જે મિટોકોન્ડ્રિયા (ફિગ. 3). કારણ કે અમારા પ્રયોગો તમામ અંતર્જાત પ્રોટીન સાથે કરવામાં આવ્યા હતા, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન સાઇટ્સ પર અમારી Drp1 ની શોધ સ્થિર-સ્થિતિની સ્થિતિમાં છે, અને પરિણામે, અમે SFN દ્વારા થતા એન્ઝાઇમની રીટેન્શન ખામી વિરુદ્ધ ભરતી વચ્ચે તફાવત કરી શકતા નથી. વધુમાં, હજુ સુધી Drp1 ભરતીને અવરોધિત કરવા માટે SFN મિટોકોન્ડ્રિયા (Fis1 અથવા Mff) ખાતે રીસેપ્ટરને એસીલેટ કરે તેવી શક્યતાને અમે દૂર કરી શકતા નથી, અમને શંકા છે કે Drp1 સીધો સંશોધિત થયો છે. Drp1 માં નવ સિસ્ટીન છે, જેમાંથી આઠ મધ્ય ડોમેનમાં રહે છે જે ઓલિગોમેરાઈઝેશન માટે જરૂરી છે [3], અને જેમાંથી એક Drp1 ના C-ટર્મિનસ ખાતે GTPase ઇફેક્ટર ડોમેન (GED) માં રહે છે. આમાંના કોઈપણ સિસ્ટીનનું ડાયરેક્ટ એસીલેશન Drp1 માં પ્રવૃત્તિની ખામીનું કારણ બની શકે છે અને તેથી માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડાયનેમિક્સ પર SFN ની અસર નીચે આવે છે. નોંધનીય રીતે, અગાઉનું કાર્ય સૂચવે છે કે ઓલિગોમેરાઇઝેશન અને ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિમાં ખામીઓ મિટોકોન્ડ્રિયા [1] ખાતે Drp52 ની જાળવણીને રદ કરી શકે છે. GED ડોમેનમાં Cys644 એ અગાઉના કાર્ય પર આધારિત ખાસ કરીને આકર્ષક લક્ષ્ય છે જે દર્શાવે છે કે આ સિસ્ટીન ફેનોકોપીઝનું પરિવર્તન જે Drp1 GTPase પ્રવૃત્તિને નબળી પાડે છે [4] અને આ ચોક્કસ સિસ્ટીન થિયોલ-રિએક્ટિવ ઇલેક્ટ્રોફાઈલ્સ [9] દ્વારા સંશોધિત થાય છે. આ ઉત્કૃષ્ટ પ્રશ્નના ઉકેલ માટે સામૂહિક સ્પેક્ટ્રોમેટ્રિક માન્યતાની જરૂર પડશે. સારાંશમાં, અમે તબીબી-સંબંધિત સંયોજન SFN માટે એક નવલકથા, સાયટોપ્રોટેક્ટીવ ફંક્શનની ઓળખ કરી છે. માસ્ટર એન્ટી-ઓક્સિડન્ટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર Nrf2 ને સક્રિય કરવા ઉપરાંત, SFN મિટોકોન્ડ્રીયલ અને પેરોક્સિસોમલ ફ્યુઝનને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને આ અસર Nrf2 થી સ્વતંત્ર છે. આ ઘટના અંતર્ગત મિકેનિઝમમાં GTPase Drp1 ના કાર્યમાં ઘટાડો સામેલ છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ અને પેરોક્સિસોમલ ફિશનના પ્રાથમિક મધ્યસ્થી છે. SFN- મધ્યસ્થી મિટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝનનું મુખ્ય પરિણામ એ છે કે કોષો એપોપ્ટોસીસ ઇન્ડ્યુસર સ્ટેરોસ્પોરીનની ઝેરી અસરો સામે પ્રતિરોધક બની જાય છે. SFN ની આ વધારાની સાયટોપ્રોટેક્ટીવ ક્રિયા અસંખ્ય ન્યુરોડીજનરેટિવ રોગોમાં ખાસ ક્લિનિકલ ઉપયોગિતા હોઈ શકે છે જેના માટે વય અગ્રણી જોખમ પરિબળ છે (દા.ત., પાર્કિન્સન રોગ, અલ્ઝાઈમર રોગ, વય-સંબંધિત મેક્યુલર ડીજનરેશન) કારણ કે આ બિમારીઓ એપોપ્ટોસિસ સાથે સંકળાયેલી છે અને ઘટાડો થયો છે. Nrf2 [35], [36], [48] નું સ્તર અને/અથવા ડિસરેગ્યુલેશન.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
એપોપ્ટોસીસ એસેસ
નીચે દર્શાવેલ પ્રમાણે કોષોને સીડ કરવામાં આવ્યા હતા અને siRNA સાથે ટ્રાન્સફેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝનને પ્રેરિત કરવા માટે કોષોને 50 ?M સલ્ફોરાફેન સાથે 2 કલાક માટે પૂર્વ-સારવાર કરવામાં આવી હતી અને પછી એપોપ્ટોસીસને પ્રેરિત કરવા માટે 1?M સ્ટેરોસ્પોરીન સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી. લણણીના સમયે, મીડિયાને વ્યક્તિગત ટ્યુબમાં એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું અને પેલેટ એપોપ્ટોટિક કોશિકાઓ માટે હાઇ સ્પીડ સેન્ટ્રીફ્યુગેશનને આધિન હતું. આ કોષ પેલેટને અનુયાયી કોષો સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું અને 2 વખત કેન્દ્રિત લેમ્મલી બફરમાં દ્રાવ્ય કરવામાં આવ્યું હતું. નમૂનાઓ PARP વિરોધી પશ્ચિમી બ્લોટિંગને આધિન હતા.
CRISPR/Cas9 કન્સ્ટ્રક્ટ જનરેશન
LentiCRISPR/eCas9 1.1 બનાવવા માટે, LentiCRISPR v2 (addgene #52961) ને પહેલા Age1 અને BamH1 સાથે કાપવામાં આવ્યું હતું. આગળ, eSpCas9 9 (addgene #1.1) માંથી SpCas71814 ને નીચેના પ્રાઇમર્સનો ઉપયોગ કરીને Age1 અને BamH1 ઓવરહેંગ્સ સાથે PCR એમ્પ્લીફાઇડ કરવામાં આવ્યું હતું (ફોરવર્ડ AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCGCTGCCCACCATGGACTATAAGGACCACGAC, ઉપર AAGCGTTTGTTCCGTTCCGTTCCGTTGTCGCTGCTGCTGCTGCTGCTGક્ટરને વિપરિત કાપીને) Benchling.com નો ઉપયોગ કરીને sgRNA સિક્વન્સ નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. સૌથી વધુ લક્ષ્યાંકિત અને સૌથી ઓછા લક્ષ્યાંક સિવાયના સ્કોર સાથે કોડિંગ ક્રમને લક્ષ્ય બનાવવા માટે પરિમાણો સેટ કરવામાં આવ્યા હતા. annealed અને ligated BsmB2 LentiCRISPR / eCas2 1 કાપી કે હતા નીચેની સિક્વન્સ (; એચએસ sgNFE2L2 # 2 અર્થમાં CACCGGTTTCTGACTGGATGTGCT, antisense AAACAGCACATCCAGTCAGAAACC એચએસ sgNFE2L2 # 3 અર્થમાં CACCGGAGTAGTTGGCAGATCCAC, antisense AAACGTGGATCTGCCAACTACTCC લક્ષ્યાંક ક્રમ અંડરલાઈન sgNFE1L9 # 1.1 અર્થમાં CACCGCGACGGAAAGAGTATGAGC, antisense AAACGCTCATACTCTTTCCGTCGC એચએસ). લેન્ટીવાયરલી સંક્રમિત RPE-1 કોષોને પ્યુરોમાસીન વડે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા અને એક સંકલિત વસ્તી તરીકે જાળવવામાં આવ્યા હતા. ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ અને વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ દ્વારા નોકઆઉટની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી.
સેલ કલ્ચર અને ટ્રાન્સફેક્શન્સ
ટેલોમેરેઝ (RPE-1) (ATCC) સાથે રૂપાંતરિત માનવ રેટિના રંગદ્રવ્ય ઉપકલા કોષોને ડુલ્બેકોના મોડિફાઇડ ઇગલ મીડિયમ (DMEM) માં સંવર્ધન કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં 1 g/L ગ્લુકોઝ પેનિસિલિન, સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન, 1X નોન-આવશ્યક એમિનો એસિડ (ટીલોકો એસિડ) સાથે પૂરક હતું. અને 10% ફેટલ બોવાઇન સીરમ (લાઇફ ટેક્નોલોજી). siRNA-સંક્રમણ માટે, 30,000�35,000 કોષો/mL રાતોરાત સીડ કરવામાં આવ્યા હતા. કોશિકાઓએ 10 nM siRNA મેળવ્યું જે સીરમ-ફ્રી DMEM માં ભળે છે અને 0.3% ઇન્ટરફેરિન ટ્રાન્સફેક્શન રીએજન્ટ (પોલીપ્લસ) સાથે જોડાય છે. એપોપ્ટોસિસ સંવેદના માટે, કોષોને 1 nM Bcl-XL siRNA પ્રાપ્ત થયું. કોષો સંક્રમણ પછીના 2–3 દિવસમાં કાપવામાં આવ્યા હતા.
રસાયણો, એન્ટિબોડીઝ અને siRNA ઓલિગોસ
?-ટ્યુબ્યુલિન (સેલ સિગ્નલિંગ), ?-ટ્યુબ્યુલિન (સિગ્મા), Drp1 (BD બાયોસાયન્સિસ), KEAP1 (પ્રોટીનટેક), લેમિન B1 (Abcam), PARP (સેલ સિગ્નલિંગ), PMP70 (Abcam), અને Tom20 (BD બાયોસાયન્સિસ) સામે એન્ટિબોડીઝ ) વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ અને ઇમ્યુનોફ્લોરોસેન્સ માટે 1:1000 ડિલ્યુશન પર ઉપયોગમાં લેવાય છે. ઇન-હાઉસ, વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ [2], [1] માટે 2000:34 વાગ્યે એન્ટિ-એનઆરએફ59 રેબિટ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. સલ્ફોરાફેન (સિગ્મા) અને સ્ટેરોસ્પોરીન (ટોક્રિસ) નો ઉપયોગ અનુક્રમે 50?M અને 1?M પર થયો હતો. Drp1 (ધર્માકોન), Nrf2 (ધર્માકોન), KEAP1 (સેલ સિગ્નલિંગ), અને Bcl-XL (સેલ સિગ્નલિંગ) સામે siRNAs નો ઉપયોગ 10 nM પર થતો હતો સિવાય કે અન્યથા નોંધવામાં આવે.
ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ અને વિવો લેબલીંગમાં
18 મીમી કાચની કવરસ્લિપ્સ પર બીજવાળા કોષોને વાહન અથવા દવા સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી, 3.7% ફોર્માલ્ડિહાઇડમાં નિશ્ચિત કરવામાં આવી હતી અને પછી 0.2 મિનિટ માટે બરફ પર 100% ટ્રાઇટોન X-10/PBS માં પ્રવેશી હતી. પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ PBS માં 3% બોવાઇન સીરમ આલ્બ્યુમિન (BSA) માં રાતોરાત 4°C પર ઉકાળવામાં આવ્યા હતા. PBS ધોવા પછી, 1% BSA/PBS માં કોષોને 488 કલાક માટે જાતિ-યોગ્ય, Alexa546- અથવા Alexa1-, સંયોજિત ગૌણ એન્ટિબોડીઝ (1000:0.1 પાતળું) અને 3 ?g/mL DAPI (સિગ્મા) માં ઉકાળવામાં આવ્યા હતા. મિટોકોન્ડ્રિયાને કાં તો એન્ટિ-ટોમ20 ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ દ્વારા અથવા ફિક્સેશન પહેલા 200 �C પર 30 મિનિટ માટે સીરમ-ફ્રી DMEM માં 37 nM MitoTracker Red CMXRos (મોલેક્યુલર પ્રોબ્સ, Inc.) માં કોષોને ઉકાળવા દ્વારા વિઝ્યુઅલાઈઝ કરવામાં આવ્યું હતું.
માઇક્રોસ્કોપી અને છબી વિશ્લેષણ
ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ સેમ્પલ LSM710 કોન્ફોકલ માઈક્રોસ્કોપ (કાર્લ ઝીસ) પર જોવામાં આવ્યા હતા. એડોબ ફોટોશોપ CS63 નો ઉપયોગ કરીને 100X અથવા 6X તેલ નિમજ્જન હેતુઓ અને છબીઓને સમાયોજિત અને વિસ્તૃત કરીને માઇક્રોગ્રાફ્સ કેપ્ચર કરવામાં આવ્યા હતા. સહ-સ્થાનિકીકરણ વિશ્લેષણ કાર્લ ઝેઇસ LSM710 સહ-સ્થાનિકીકરણ સુવિધાનો ઉપયોગ કરીને થ્રેશોલ્ડ સાથે મેન્યુઅલી સેટ કરવામાં આવ્યું હતું જ્યારે નમૂનાઓની ઓળખને આંધળી કરવામાં આવી હતી. સમગ્ર સ્કેલ બાર, સિવાય કે અન્યથા સૂચવવામાં આવે, 10 �m છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ મોર્ફોલોજીનું મૂલ્યાંકન બ્લાઇન્ડેડ સ્કોરિંગ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. જો કોષના મિટોકોન્ડ્રિયાને બહુવિધ, ગોળાકાર, ભેદભાવ પંચા તરીકે જાળવવામાં આવે, તો કોષને ફિશન તરીકે અંકિત કરવામાં આવે છે. જો વ્યક્તિગત મિટોકોન્ડ્રિયા અસ્પષ્ટ હોય અને સમગ્ર મિટોકોન્ડ્રીયલ નેટવર્ક સતત દેખાય, તો કોષને ફ્યુઝન તરીકે સ્કોર કરવામાં આવ્યો હતો. અન્ય તમામ કોષો, જેમાં ક્લસ્ટરિંગ મિટોકોન્ડ્રિયા સાથેનો સમાવેશ થાય છે, તેને "મધ્યવર્તી" તરીકે અંકિત કરવામાં આવ્યો હતો.
સબસેલ્યુલર અપૂર્ણાંક
RPE-1 કોષો સંગમ માટે ઉગાડવામાં આવ્યા હતા. PBS ધોવા પછી, કોષોને 600 મિનિટ માટે 10�g પર સેન્ટ્રીફ્યુગેશનને આધિન કરવામાં આવ્યું હતું અને 600 ?L આઇસોલેશન બફર (210 mM મેનિટોલ, 70 mM સુક્રોઝ, 5 mM MOPS, 1 mM EDTA pH 7.4+1 mM PFMS) માં ફરીથી સસ્પેન્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. સસ્પેન્શનને ડાઉન્સ હોમોજેનાઇઝરમાં 30 વખત લાઇસ કરવામાં આવ્યું હતું. હોમોજેનેટના અપૂર્ણાંકને �સંપૂર્ણ કોષ લાયસેટ તરીકે સાચવવામાં આવ્યો હતો. બાકીના ભાગને પેલેટ ન્યુક્લી માટે 800 મિનિટ માટે 10 ગ્રામ પર સેન્ટ્રીફ્યુગેશનને આધિન કરવામાં આવ્યું હતું. બાકીના ન્યુક્લી અને અનલિસ્ડ કોષોને સાફ કરવા માટે સુપરનેટન્ટ્સને 1500 મિનિટ માટે 10g પર સેન્ટ્રીફ્યુગેશન કરવામાં આવ્યું હતું. આ સુપરનેટન્ટને પેલેટ મિટોકોન્ડ્રિયા માટે 15,000 મિનિટ માટે 15 ગ્રામ પર સેન્ટ્રીફ્યુગેશન કરવામાં આવ્યું હતું. સુપરનેટન્ટને સાયટોસોલિક અપૂર્ણાંક તરીકે સાચવવામાં આવ્યું હતું. પેલેટને પીબીએસ વડે હળવેથી ધોવાઇ હતી અને આઇસોલેશન બફરમાં ફરીથી સસ્પેન્ડ કરવામાં આવી હતી. દરેક અપૂર્ણાંકની પ્રોટીન સાંદ્રતા બાયસિન્કોનિનિક એસિડ (BCA) એસે દ્વારા માપવામાં આવી હતી અને SDS-PAGE દ્વારા પ્રોટીનની સમકક્ષ માત્રાને ઉકેલવામાં આવી હતી.
પશ્ચિમી બ્લોટિંગ
પીબીએસમાં કોષો ધોવાઇ ગયા હતા અને 2 વખત કેન્દ્રિત લેમ્મલી દ્રાવ્ય બફર (100 એમએમ ટ્રિસ [પીએચ 6.8], 2% એસડીએસ, 0.008% બ્રોમોફેનોલ વાદળી, 2% 2-મર્કેપ્ટોથેનોલ, 26.3% ગ્લિસરિન, અને વાય.0.001%) માં દ્રાવ્ય કરવામાં આવ્યા હતા. સોડિયમ ડોડેસીલ સલ્ફેટ (એસડીએસ) પોલિએક્રાયલામાઇડ જેલ્સ પર લોડ કરતા પહેલા 5 મિનિટ માટે લાયસેટ્સ ઉકાળવામાં આવ્યા હતા. પ્રોટીનને નાઈટ્રોસેલ્યુલોઝ પટલમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા અને પટલને 1% દૂધ/TBSTમાં 5 કલાક માટે અવરોધિત કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ 5% દૂધ/TBST માં ભેળવી દેવામાં આવી હતી અને 4 �C તાપમાને રાતોરાત બ્લોટ સાથે ઉકાળવામાં આવી હતી. હોર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ (HRP)-સંયોજિત ગૌણ એન્ટિબોડીઝ 5% દૂધ/TBST માં ભળે છે. ઉન્નત કેમિલ્યુમિનેસેન્સ સાથે બ્લોટ્સની પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી અને ઈમેજજે સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને ડેન્સિટોમેટ્રિક ક્વોન્ટિફિકેશન કરવામાં આવ્યા હતા.
સલ્ફોરાફેન એ ક્રુસિફેરસ શાકભાજીમાંથી મેળવેલા ઓર્ગેનોસલ્ફર પદાર્થોના આઇસોથિયોસાયનેટ સંગ્રહમાંથી રસાયણ છે, જેમાં બ્રોકોલી, કોબી, કોબીજ, કાલે અને કોલાર્ડ્સનો સમાવેશ થાય છે. સલ્ફોરાફેન ઉત્પન્ન થાય છે જ્યારે એન્ઝાઇમ માયરોસિનેઝ ગ્લુકોરાફેનિન, ગ્લુકોસિનોલેટને સલ્ફોરાફેનમાં રૂપાંતરિત કરે છે, જેને સલ્ફોરાફેન-ગ્લુકોસિનોલેટ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સ અને ફૂલકોબીમાં ગ્લુકોરાફેનિનની સૌથી વધુ સાંદ્રતા હોય છે અથવા સલ્ફોરાફેનનો પુરોગામી હોય છે. સંશોધન અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સલ્ફોરાફેન વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓને રોકવા માટે માનવ શરીરની એન્ટીઑકિસડન્ટ ક્ષમતાઓને વધારે છે. ડૉ. એલેક્સ જિમેનેઝ ડીસી, CCST ઇનસાઇટ
સલ્ફોરાફેન અને કેન્સર, મૃત્યુદર, વૃદ્ધત્વ, મગજ અને વર્તન, હૃદય રોગ અને વધુ પર તેની અસરો
Isothiocyanates એ કેટલાક સૌથી મહત્વપૂર્ણ છોડ સંયોજનો છે જે તમે તમારા આહારમાં મેળવી શકો છો. આ વિડિયોમાં હું તેમના માટે અત્યાર સુધીનો સૌથી વ્યાપક કેસ બનાવું છું. ટૂંકા ધ્યાન ગાળો? નીચેના ટાઈમ પોઈન્ટ્સમાંથી કોઈ એક પર ક્લિક કરીને તમારા મનપસંદ વિષય પર જાઓ. નીચે સંપૂર્ણ સમયરેખા.
મુખ્ય વિભાગો:
00:01:14 - કેન્સર અને મૃત્યુદર
00:19:04 - વૃદ્ધત્વ
00:26:30 - મગજ અને વર્તન
00:38:06 - અંતિમ રીકેપ
00:40:27 - માત્રા
સંપૂર્ણ સમયરેખા:
00:00:34 - સલ્ફોરાફેનનો પરિચય, વિડીયોનું મુખ્ય ધ્યાન.
00:01:14 - ક્રુસિફેરસ શાકભાજીનો વપરાશ અને સર્વ-કારણ મૃત્યુદરમાં ઘટાડો.
હીટિંગ એપિથિયોસ્પેસિફાયર પ્રોટીન પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે અને બ્રોકોલીમાં સલ્ફોરાફેનની રચનામાં વધારો કરે છે
અમૂર્ત
સલ્ફોરાફેન, બ્રોકોલીમાંથી એક આઇસોથિયોસાયનેટ, સૌથી શક્તિશાળી ખોરાકમાંથી મેળવેલા એન્ટિકાર્સિનોજેન્સમાંનું એક છે. આ સંયોજન અકબંધ શાકભાજીમાં હાજર હોતું નથી, બલ્કે બ્રોકોલીની પેશીને કચડી નાખવામાં આવે છે અથવા ચાવવામાં આવે છે ત્યારે તે તેના ગ્લુકોસિનોલેટ પુરોગામી, ગ્લુકોરાફેનિન, માયરોસિનેઝ, થિયોગ્લુકોસિડેઝ એન્ઝાઇમની ક્રિયા દ્વારા રચાય છે. જો કે, સંખ્યાબંધ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ગ્લુકોરાફેનિનમાંથી સલ્ફોરાફેન ઉપજ ઓછી છે, અને જ્યારે ઓરડાના તાપમાને છોડની પેશીઓને કચડી નાખવામાં આવે છે ત્યારે બિન-જૈવ સક્રિય નાઇટ્રિલ એનાલોગ, સલ્ફોરાફેન નાઇટ્રિલ પ્રાથમિક હાઇડ્રોલિસિસ ઉત્પાદન છે. તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે અરેબિડોપ્સિસમાં, ગ્લુકોસિનોલેટ્સમાંથી નાઈટ્રિલની રચના ગરમી-સંવેદનશીલ પ્રોટીન, એપિથિઓસ્પેસિફાયર પ્રોટીન (ESP) દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે માયરોસિનેઝના બિન-ઉત્પ્રેરક કોફેક્ટર છે. અમારો ઉદ્દેશ્યો સલ્ફોરાફેન અને સલ્ફોરાફેન નાઈટ્રિલની રચના પર બ્રોકોલીના ફલોરેટ્સ અને સ્પ્રાઉટ્સને ગરમ કરવાની અસરોની તપાસ કરવાનો હતો, તે નક્કી કરવા માટે કે બ્રોકોલીમાં ESP પ્રવૃત્તિ છે કે નહીં, પછી ESP પ્રવૃત્તિ, સલ્ફોરાફેન સામગ્રી અને જૈવ સક્રિયતામાં ગરમી-આધારિત ફેરફારોને સહસંબંધિત કરવા, જેમ કે ઇન્ડક્શન દ્વારા માપવામાં આવે છે. સેલ કલ્ચરમાં ફેઝ II ડિટોક્સિફિકેશન એન્ઝાઇમ ક્વિનોન રિડક્ટેઝ (QR). તાજા બ્રોકોલી ફલોરેટ્સ અથવા બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સને એકરૂપતા પહેલા 60 ડિગ્રી સેલ્સિયસ તાપમાને ગરમ કરવાથી એક સાથે સલ્ફોરાફેનનું નિર્માણ વધ્યું અને સલ્ફોરાફેન નાઈટ્રિલની રચનામાં ઘટાડો થયો. સલ્ફોરાફેન નાઈટ્રિલ રચનામાં ઘટાડો સાથે સમાંતર ESP પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર નુકસાન. 70 �C અને તેથી વધુ તાપમાને ગરમ થવાથી બ્રોકોલીના ફૂલોમાં બંને ઉત્પાદનોની રચનામાં ઘટાડો થયો, પરંતુ બ્રોકોલી સ્પ્રાઉટ્સમાં નહીં. સંસ્કારી માઉસ હેપેટોમા હેપા એલસીએલસી7 કોષોમાં સલ્ફોરાફેન રચનામાં સમાંતર વધારો થાય છે.
બ્રોકોલી ફલોરેટ્સ અને સ્પ્રાઉટ્સને 60 ડિગ્રી સેલ્સિયસ સુધી પ્રી-હીટિંગ કર્યા પછી વનસ્પતિ પેશીના અર્કમાં સલ્ફોરાફેન (SF) ની માયરોસિનેઝ-ઉત્પ્રેરિત રચનામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. આ સલ્ફોરાફેન નાઇટ્રિલ (SF નાઇટ્રિલ) ની રચના અને એપિથિયોસ્પેસિફાયર પ્રોટીન (ESP) પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલું હતું.
નિષ્કર્ષમાં, સલ્ફોરાફેન એ ફાયટોકેમિકલ છે જે બ્રોકોલી અને અન્ય ક્રુસિફેરસ શાકભાજીમાં જોવા મળે છે. આંતરિક અને બાહ્ય બંને પરિબળોને કારણે ઓક્સિડન્ટ્સની અનિયંત્રિત માત્રા માનવ શરીરમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવનું કારણ બની શકે છે જે આખરે વિવિધ સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે. સલ્ફોરાફેન Nrf2 ના ઉત્પાદનને સક્રિય કરી શકે છે, જે એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે ઓક્સિડન્ટ્સ પ્રત્યે સેલના પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરતા રક્ષણાત્મક એન્ટીઑકિસડન્ટ મિકેનિઝમ્સને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. અમારી માહિતીનો અવકાશ શિરોપ્રેક્ટિક અને કરોડરજ્જુના સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ સુધી મર્યાદિત છે. વિષયની ચર્ચા કરવા માટે, કૃપા કરીને ડૉ. જીમેનેઝને પૂછો અથવા અમારો સંપર્ક કરો915-850-0900 .
પીઠનો દુખાવોવિકલાંગતાના સૌથી પ્રચલિત કારણોમાંનું એક અને કામના દિવસો ચૂકી જવાના દિવસો છે. પીઠનો દુખાવો એ ડૉક્ટરની ઑફિસની મુલાકાત માટેના બીજા સૌથી સામાન્ય કારણને આભારી છે, જે ફક્ત ઉપલા-શ્વસન માર્ગના ચેપથી વધુ છે. આશરે 80 ટકા વસ્તી તેમના સમગ્ર જીવનમાં ઓછામાં ઓછા એક વખત પીઠનો દુખાવો અનુભવશે. કરોડરજ્જુ એ હાડકાં, સાંધા, અસ્થિબંધન અને સ્નાયુઓ, અન્ય નરમ પેશીઓની વચ્ચે બનેલી જટિલ રચના છે. આને કારણે, ઇજાઓ અને/અથવા વિકટ પરિસ્થિતિ, જેમ કે�હર્નિયેટ ડિસ્ક, આખરે પીઠના દુખાવાના લક્ષણો તરફ દોરી શકે છે. રમતગમતની ઇજાઓ અથવા ઓટોમોબાઇલ અકસ્માતની ઇજાઓ પીઠના દુખાવા માટેનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જો કે, કેટલીકવાર સરળ હલનચલન પીડાદાયક પરિણામો લાવી શકે છે. સદનસીબે, વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો, જેમ કે ચિરોપ્રેક્ટિક સંભાળ, કરોડરજ્જુના ગોઠવણો અને મેન્યુઅલ મેનિપ્યુલેશન્સના ઉપયોગ દ્વારા પીઠનો દુખાવો ઓછો કરવામાં મદદ કરી શકે છે, આખરે પીડા રાહતમાં સુધારો કરે છે.
IFMનું ફાઇન્ડ અ પ્રેક્ટિશનર ટૂલ એ ફંક્શનલ મેડિસિનનું સૌથી મોટું રેફરલ નેટવર્ક છે, જે દર્દીઓને વિશ્વમાં ક્યાંય પણ ફંક્શનલ મેડિસિન પ્રેક્ટિશનર્સ શોધવામાં મદદ કરવા માટે બનાવવામાં આવ્યું છે. IFM સર્ટિફાઇડ પ્રેક્ટિશનર્સ શોધ પરિણામોમાં પ્રથમ સૂચિબદ્ધ થાય છે, તેઓ કાર્યકારી દવામાં વ્યાપક શિક્ષણ આપે છે.
